Treacher-Collinsi sündroom: mis see on, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Treacher-Collinsi sündroom?

Reetur Collinsi sündroom (lühend. STK, näo- ja lõualuude düsostoos) On haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustavad pea ja näo iseloomulikud kõrvalekalded. Krani -näo kõrvalekalded põhjustavad tavaliselt malaarkompleksi, põsesarnade, lõualuude, suulae ja suu alaarengut, mis võib põhjustada hingamis- ja toitmisraskusi. Lisaks võivad patsientidel esineda silmade väärarenguid, kaasa arvatud allapoole kalduvad augud ülemise ja alumised silmalaugud (peopesalõhed) ja kõrvalekalded välis- ja keskkõrva struktuuris, mis võivad põhjustada kuulmine.

Mõnikord täheldatakse sündroomis ka aju- ja käitumishäireid, nagu mikrotsefaalia ja psühhomotoorne viivitus. STK -ga seotud spetsiifilised sümptomid ja füüsilised tunnused võivad olla väga erinevad. Mõned inimesed võivad olla nii kergelt mõjutatud, et nende seisund võib jääda diagnoosimata, samas kui teistel võivad tekkida tõsised, eluohtlikud komplikatsioonid.

Kuigi STK tuleneb peamiselt geeni muutusest (mutatsioonist) TCOF1seda seostatakse ka geenide mutatsioonidega POLR1B, POLR1C või POLR1D. Millal TCOF1 ja POLR1B päranditüüp on autosomaalselt domineeriv (päranditüüp, mille korral avaldub geneetiliselt määratud haigus, kui inimesel on vähemalt üks vastav "defektne" geen ja see geen ei sisaldu sugukromosoomides (X ja Y) POLR1C päritud autosomaalselt retsessiivsel viisil (päranditüüp, mille puhul geneetiliselt määratud haigus avaldub mõlemas ainult siis, kui "defektne" geen on päritud mõlemalt vanemalt ja see ei ole soos (X ja Y) kromosoomid). Vastupidi, geeni mutatsioon POLR1D, võib olla nii autosomaalne domineeriv kui ka autosomaalne retsessiivne.

Sündroom on nime saanud Londoni silmaarst Edward-Treacher-Collinsi järgi, kes kirjeldas seda häiret esmakordselt meditsiinikirjanduses 1900. aastal. STK on tuntud ka kui näo-lõualuu düsostoos või Treacher-Collins-Franceschetti sündroom.

Märgid ja sümptomid

Treacher-Collinsi sündroomi sümptomid ja raskusaste võivad inimestel olla väga erinevad, isegi sama perekonna liikmete seas. Mõnedel inimestel võivad sümptomid olla kerged, teised võivad olla tõsiselt kahjustatud ja potentsiaalselt eluohtlikud hingamisteede tüsistused. Oluline on märkida, et mõjutatud isikutel ei esine kõiki allpool kirjeldatud sümptomeid.

STC peamised iseloomulikud tunnused hõlmavad teatud näo, kõrvade ja silmade ümbruse pehmete kudede luid. Mõjutatud inimestel on iseloomulikud näojooned ja potentsiaalselt võiks olla kuulmis- ja nägemisprobleemid. STK häired on tavaliselt sümmeetrilised (peaaegu identsed mõlemal pool nägu) ja esinevad sündides (kaasasündinud). Kõne ja keele arengut võib kahjustada kuulmislangus, suulaelõhe või lõualuu ja hingamisteede probleemid. Tavaliselt ei mõjuta need intelligentsust, kuid aju- ja käitumishäired, nagu mikrotsefaalia ja kognitiivne viivitus, on tavalised.

Sündroomiga lastel on alaareng või põsesarnade puuduminepõhjustades selle näopiirkonna tasase või vajunud näo. Alumise lõualuu luu ei arene täielikult (alalõua hüpoplaasia), mille tagajärjel näevad lõug ja alalõug ebanormaalselt väikesed (mikrognaatiad). Mõned luustruktuurid (näiteks koronaalsed ja kondüloidsed protsessid), mis ühendavad alalõualuu luu osi lihastega, võivad olla ebatavaliselt lamedad või puududa. Mõjutatud lapsed võivad samuti kogeda vähearenenud kurk (neelu hüpoplaasia). Neelu hüpoplaasia koos alalõua alaarenguga (alalõua hüpoplaasia) ja / või lõualuu ebanormaalne väiksus (mikrognaatia) võib varases lapsepõlves kaasa aidata söömisprobleemidele ja / või hingamisraskustele (hingamisraskused). Lapsed võivad kogeda obstruktiivne uneapnoe, mida iseloomustavad korduvad lühiajalised normaalse hingamise ja õhu liikumise häired une ajal. Mõnedel raskete vigastustega inimestel võivad olla eluohtlikud hingamisprobleemid.

Täiendavad häired, mis võivad kaasa aidata hingamis- või toitmisraskustele, hõlmavad nina hingamisteede ahenemist või obstruktsiooni. Mõnel lapsel võib olla "Pierre Robini jada" märgidmis hõlmavad rasket mikrognaatiat, keelt, mis on suust tavapärasest kaugemale nihkunud (glossoptoos), suulae mittetäieliku sulgemisega (suulaelõhe) või ilma. Isegi patsientidel, kus suulae paraneb, võib see jääda punnis, mis võib mõjutada toitumist ja hingamist. Lisaks võivad suu ja lõualuu väärarengud põhjustada hammaste kõrvalekaldednagu vale hambumus. Samuti on teatatud täiendavatest hammaste kõrvalekalletest, sealhulgas hammaste puudumisest.

STK -ga inimesed võivad areneda kuulmislangus helilainete võimetus läbida keskkõrva (juhtiv kuulmislangus). Juhtiv kuulmislangus tekib tavaliselt keskkõrva struktuure mõjutavate kõrvalekallete tõttu, samuti STC -ga inimestel väärarenguga või puuduvad luud, kolm väikest luud, mille kaudu edastatakse helilained keskele kõrva. Lisaks puuduvad sageli väliskõrva struktuurid. Väliskõrvad võivad olla kortsus või väänatud. Seevastu sisekõrv tavaliselt ei mõjuta, kuigi luu spiraalorgani väärarenguid on sisekõrva (kõrvapõletik) ja sisekõrva struktuure, mis mängivad tasakaalu (vestibulaarne) aparaat). Täiendavad sümptomid võib hõlmata väikeste nahapunnide või süvendite esinemist just väliskõrva ees (preaurikulaarsed märgid) ja ebanormaalne läbipääs, mis on ühes otsas suletud (pime fistul), mis tavaliselt tõmbab kõrvad nina poole.

Paljudel STK -ga lastel on silmi ümbritsevate kudede kõrvalekalded. Need silmade erinevused võivad mõjutatud patsientidele anda kurva näo. Kõige tavalisem silma sümptom on kallutamine allapoole ülemise ja alumise silmalau vahelise ava poole (palpebraalsed lõhed). Täiendavad sümptomid sisaldama alumise silmalau sälku või puuduva silmalau koe lõhet (silmalau koloboom), ripsmete osalist puudumist alumisel silmalaul, strabismus ja kitsenenud pisarakanalid (dakrostenoos). Mõnikord täheldatakse silmamuna väärarenguid, mis võivad hõlmata iirise puuduva koe sisselõiget või lõhet või ebanormaalselt väikesi silmi (mikroftalmia). Mõnel patsiendil võib tekkida nägemise kaotus. Nägemiskahjustuse aste varieerub sõltuvalt silma kõrvalekallete raskusest ja kombinatsioonist. Alumise silmalau rikkumine võib põhjustada silmade kuivust, mis suurendab kroonilise ärrituse ja silmainfektsioonide ohtu.

Ligikaudu 5% STK -ga inimestest on arengu puudujääke või neuroloogilised probleemidnagu psühhomotoorne viivitus. Siiski ei mõjuta intelligentsus tavaliselt keele normaalset arengut. Kõne arenguprobleemid võivad aga tekkida kuulmislanguse, suulaelõhe või struktuursete moonutuste tõttu helide tegemise raskuste tõttu. Mõnedel STK -ga patsientidel on täiendavad füüsilised kõrvalekaldednagu laiad silmad, ülemise silmalau sälk, nina deformatsioon, ebanormaalselt lai suu (makrostoomia), ebatavaline karvakasv peas põskede suunas, kaasasündinud südamerikked ja / või seedetrakt arenguhäired.

Põhjused

STK on põhjustatud geenimutatsioonist TCOF1, POLR1B, POLR1C või POLR1D. Geenimutatsiooni korral TCOF1 pärimisviis on autosomaalselt domineeriv, kuigi väga harvadel juhtudel on täheldatud autosoomseid retsessiivseid mutatsioone. Mutatsioonid POLR1B on autosomaalselt domineerivad, samas POLR1C need on autosomaalsed retsessiivsed ja mutatsioonid POLR1D võib olla autosomaalne dominantne või autosomaalne retsessiivne.

Geneetilised haigused on määratletud konkreetse tunnuse geenide kombinatsiooniga, mis leidub isalt ja emalt saadud kromosoomidel. Domineerivad geneetilised häired tekivad siis, kui haiguse ilmnemiseks on vaja ainult ühte ebanormaalse geeni koopiat. Sest TCOF1, POLR1B ja POLR1D ebanormaalne geen võib pärida kummagi vanema käest või see võib olla mõjutatud isiku uue mutatsiooni (spontaanse geenimuutuse) tulemus. Ligikaudu 60% -l Treacher-Collinsi sündroomiga patsientidest on mutatsioon uus, mis tekib juhuslikult (spontaanselt) ilma eelneva haiguseta perekonnas (de novo mutatsioon). Siiski võivad vanemad olla kergelt mõjutatud ega tea, et neil on see häire. Ebanormaalse geeni ülekandumise oht haigestunud vanemalt järglastele on iga raseduse korral 50%. Risk on sama nii mees- kui ka naissoost lastel. Sõltumata sellest, kas mutatsioon on päritud emalt või isalt, ei tundu see olevat asjakohane nende laste STK seisundi tõsiduse suhtes.

Retsessiivsed geneetilised häired (näiteks STK, mis on põhjustatud mutatsioonidest POLR1C või POLR1D) ilmnevad siis, kui inimene pärib igalt vanemalt sama tunnuse jaoks sama ebanormaalse geeni. Kui inimene saab selle haiguse jaoks ühe normaalse geeni ja ühe geeni, kannab ta seda haigust, kuid tavaliselt ei näita ta mingeid sümptomeid. Kahe kandjavanema risk kanda mõlemad defektsed geenid edasi ja sünnitada seetõttu haige laps on iga rasedusega 25%. Lapse eostamise oht, kes saab kandjaks, nagu vanem, on iga raseduse korral 50%. Võimalus, et laps saab mõlemalt vanemalt normaalseid geene ja on selle haiguse suhtes geneetiliselt mõjutamata, on 25%.

Geenimutatsioonid TCOF1 põhjustab enamiku (umbes 80%) Treacher-Collinsi sündroomi juhtudest. TCOF1 sisaldab juhiseid, mis kodeerivad (loovad) valku, mida tuntakse kott. Valgu täpne roll kott STK arendamisel ei ole täielikult aru saadud. Teadlased on selle kindlaks teinud kott mängib rolli teatud väikeste struktuuride loomisel rakkudes, mis koguvad valke (ribosoomid). See on eriti oluline rakkude rühma moodustamiseks, mida nimetatakse närviharjarakkudeks moodustuvad embrüonaalse arengu ajal väga varakult ja tekitavad suurema osa luust ja kõhrest näo all.

Tingimusi, mis tekivad ribosoomide moodustumise (biogeneesi) defektide tõttu, nimetatakse ribosomopaatiateks. POLR1B kodeerib RNA polümeraasi 1 subühikut, samas POLR1C ja POLR1D kodeerivad RNA polümeraasi I ja III alaühikuid, millest igaüks on oluline ka ribosoomi biogeneesi jaoks. Tõenäoliselt tekivad mutatsioonid TCOF1, POLR1B, POLR1C ja POLR1D põhjustada ebapiisavat valkude kogunemist ja takistada teatud närvisüsteemi rakkudel ja närviharjal täita oma vohamis- ja kasvuvajadusi embrüonaalse arengu ajal. Kuna STK -d on väga erinevad, soovitavad teadlased, et haiguse erineva raskusastme juures võivad mängida rolli ka täiendavad geneetilised ja võimalusel ka keskkonnategurid. Selle kontseptsiooni toetuseks on hiljutised eksperimentaalsed andmed näidanud, et valk kott mängib kriitilist rolli närvirakkudes oksüdatiivse stressi põhjustatud DNA kahjustuste eest kaitsmisel ja ka harja orientatsioonis närvirakkude jagunemise ajal, mis mõjutavad hiljem pea ja nägu.

Mõjutatud populatsioonid

Treacher-Collinsi sündroom mõjutab võrdselt nii mehi kui ka naisi. Hinnanguline levimus on üldpopulatsioonis vahemikus 1 10 000–50 000. Mõnda kerge haigusega inimest ei pruugita diagnoosida, mistõttu on raske tõelist esinemissagedust üldpopulatsioonis kindlaks teha. Seetõttu on tungivalt soovitatav, et lapse vanemad ja võimalusel lapse õed -vennad põeksid STK -d geenide mutatsiooni tõttu. TCOF1, POLR1B, POLR1C või POLR1Don testitud isegi siis, kui need tunduvad terved. See on tulevase pereplaneerimise jaoks oluline. Ei tohiks arvata, et haige lapse mutatsioon tekkis spontaanselt, lihtsalt sellepärast, et vanematel pole näo erinevusi. Siiski tuleb märkida, et mõnel inimesel (ligikaudu 10-15%), kellel on STK tunnused ja füüsilised tunnused, ei esine kummaski mutatsiooni üks neljast ülalnimetatud geenist, mis viitab sellele, et põhjustada võivad ka täiendavad, veel tuvastamata geenid STK.

Diagnostika

STK diagnoos põhineb hoolikal kliinilisel hindamisel, üksikasjalikul anamneesis ja iseloomulike füüsiliste tunnuste tuvastamisel. Paljud seotud kõrvalekalded esinevad sündides, näiteks väärarengud või väliskõrva puudumine.

- Kliinilised uuringud ja uuringud.

Spetsiaalsed röntgenuuringud kinnitavad teatud jälgitavate kraniofacialiaalsete kõrvalekallete olemasolu ja / või ulatust. Näiteks näitavad sellised visuaalsed uuringud lõualuu ebanormaalset väiksust (mikrognaatiat), mis on tingitud alalõua luu vähearenemisest (alalõua hüpoplaasia), ja / või kolju spetsiifilisi osi mõjutava hüpoplaasia aste ja / või kõrva täiendavate väärarengute olemasolu, mida ei saa kliinilise hindamise käigus näha.

Lisaks neile, kellel on vähe märke, põhjalik kliiniline läbivaatus ja kolju -näopiirkonna radiograafia võib näidata teatud iseloomulike tunnuste (nt sülgkaare hüpoplaasia) peent esinemist sündroom. Kuna Treacher-Collinsi sündroomil on mitmeid füüsilisi omadusi, mis võivad ilmneda teiste kranofaatsiaalsete sündroomide korral, teadlased soovitavad diagnostilist kinnitust teha molekulaarse geneetilise testimise teel ja / või mõnel juhul põhjalikult ja üksikasjalikult perekonna ajalugu.

Molekulaarsed geneetilised testid diagnoosi kinnitamiseks on kaubanduslikes ja akadeemilistes uurimislaborites saadaval mutatsioonide avastamiseks geenid TCOF1, POLR1B, POLR1C ja POLR1D. Ligikaudu 80% -l inimestest on tuvastatav geenimutatsioon TCOF1. Lisaks geneetiline kinnitus TCOF1, POLR1B, POLR1C või POLR1D mutatsioone saab tuvastada enne sündi (sünnieelselt) amniotsenteesi ja koorioni proovide võtmise teel, kui mutatsioon on tuvastatud mõjutatud pereliikmel. Mõnel juhul loote ultraheli, mis kasutab peegeldunud helilaineid areneva loote pildistamine võib paljastada iseloomulikke jooni, mis viitavad STC esinemisele laps. STK -ga diagnoositud isikute sugulasi, eriti vanemaid ja õdesid -vendi, tuleks hoolikalt hinnata, kuna kerged juhtumid jäävad sageli tundmatuks ja diagnoosimata.

Standardravi

Treacher-Collinsi sündroomi ei ravita. Ravi keskendub konkreetsetele sümptomitele, mida iga inimene kogeb. Ravi võib nõuda spetsialistide meeskonna koordineeritud jõupingutusi. Lastearstid, kõrva-, nina- ja kurguarstid (laste otolaringoloogid), laste hambaarstid, õed, ilukirurgid, logopeedid, audioloogid, silmaarstidel, psühholoogidel, geneetikutel ja teistel tervishoiutöötajatel võib tekkida vajadus süstemaatiliselt ja igakülgselt planeerida ravi lapsele, keda haigus mõjutab haigus.

Arstid jälgivad regulaarselt STS -iga inimesi spetsiifiliste kõrvalekallete osas, mis võivad olla seotud häirega. Näiteks tuleb STK -ga patsienti hoolikalt jälgida kuulmiskaotuse nähtude suhtes. Imiku kuulmise hindamine on kriitilise tähtsusega ja täielik hindamine tuleks läbi viia varases eas, isegi enne üheaastast, ja seejärel igal aastal, et tagada kõne õige areng.

Silma sisemuse visualiseerimiseks kasutatakse instrumenti (oftalmoskoopi) võimalike nägemiskahjustuste tuvastamiseks. See uuring on oluline, et tagada asjakohased ennetusmeetmed ja / või kiire ravi patsientidele, kellel silmades esineb kõrvalekaldeid Treacher-Collinsi sündroomi tõttu (näiteks koloboomid, straibismus, mikroftalmia). Mõjutatud inimesi tuleb jälgida ka lõualuu ja hammaste kõrvalekallete suhtes.

Varajane sekkumine on hädavajalik, et mõjutatud lapsed saavutaksid oma potentsiaali. Eriteenused, millest võib abi olla, hõlmavad logopeediat, sotsiaalset erialast tuge ja muid meditsiinilisi, sotsiaalseid ja / või professionaalseid teenuseid.

Prognoos

Tavaliselt saavad Treacher-Collinsi sündroomiga inimesed normaalse intelligentsusega täieõiguslikeks täiskasvanuteks. Lapse nõuetekohase käitlemise ja ravi korral on eeldatav eluiga ligikaudu sama, mis elanikkonnal. Mõnel juhul sõltub prognoos konkreetsetest sümptomitest ja patsiendi raskusastmest. Näiteks võivad väga rasked STK juhtumid põhjustada hingamispuudulikkuse tõttu perinataalse surma.