Glioom: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on glioom?

Glioom Kas kesknärvisüsteemi kasvaja, mis tekib gliaalsetest tüvirakkudest või eellasrakkudest. Gliaalrakud on teatud tüüpi rakud, mida on närvisüsteemis palju. Glioome leidub peamiselt ajus ja harva seljaajus. Kasvajad arenevad umbes 6,6 juhul 100 000 inimese kohta aastas. Neid esineb erinevas vanuses, sõltuvalt alatüübist.

Arendavad glioomid võivad suruda kokku ajupiirkonnad, kus need esinevad, ja põhjustada mitmesuguseid sümptomeid, sealhulgas peavalu, iiveldust, oksendamist, kognitiivsed häired, krambid, kõnnaku tasakaalutus, keelehäired (afaasia), tuimus või nõrkus ühel kehapoolel (hemiparees), nägemishäired ja iseloom.

Glioomide ravi nõuab sageli neurokirurgia, kiiritusravi ja keemiaravi kombinatsiooni.

Klassifikatsioon

Glioomide klassifikatsioon on keeruline ja põhineb osaliselt kasvaja mikroskoopilisel väljanägemisel (histoloogiline klassifikatsioon) ja osaliselt geenimuutustel (mutatsioonid), mis on seotud kasvaja arenguga. Diferentseerumine on glioomide histoloogilises klassifikatsioonis oluline mõiste ja viitab raku "spetsialiseerumisele". Näiteks võivad mõned ajurakud näidata neuronaalset või gliaalset diferentseerumist, samas kui embrüonaalsed tüvirakud ei eristu. Glioomide histoloogiline klassifikatsioon sõltub kasvajarakkude mikroskoopilisest sarnasusest gliaalrakkude erinevate alatüüpidega (näiteks astrotsüüdid ja ependümaalsed rakud), kasvaja kasvu ja käitumist ning rakkude diferentseerumise astet kasvajas (kraad).

Glioomidel võib olla neli erinevat diferentseerumisastet. 1. astme glioomid näitavad kõrgeimat diferentseerumist ja on kõige vähem pahaloomulised, samas kui 4. astme kasvajad on kõige vähem diferentseeritud ja kõige pahaloomulisemad. Diferentseerumise kadu on tuntud kui anaplaasia, sellest ka mitmete 3. astme glioomide nimi. 1. ja 2. astme glioome nimetatakse sageli madala astme glioomideks ning 3. ja 4. astme glioome pahaloomulisteks glioomideks. Edasine klassifitseerimine on võimalik sõltuvalt mõjutatud rakkudes toimunud geneetilistest muutustest. Allpool käsitletakse 5 tüüpi glioome.

- Hajusad glioomid.

Hajusad glioomid on täiskasvanutel kaugelt kõige levinumad gliaalsed kasvajad. Nad kasvavad hajusalt ja tungivad kesknärvisüsteemi funktsionaalsetesse kudedesse (kesknärvisüsteemi parenhüüm). Neid saab veelgi jagada vastavalt gliaalrakkude tüübile, millest need tekivad: astrotsüütilised kasvajad tekivad astrotsüütidest, teatud tüüpi gliaalrakkudest, mis on seotud neuronite hooldamisega, aju ja seljaaju kudede parandamise protsessiga ning hematoentsefaalbarjääri moodustamisega. Hajusad astrotsüütilised kasvajad Lisaks iseloomustab seda, kas neil on mutatsioone IDH1 või IDH2, mis on rakkude ainevahetuses osalevad geenid. Neil võivad olla mutatsioonid ka geenides nagu kasvajavalk 53 (TP53, peamine kasvaja supressorgeen) ja geen ATRXosaleb DNA-RNA-valgu kompleksi kromatiini ümberkujundamises. Glioblastoom on hajusa glioomi kõige levinum ja pahaloomulisem alatüüp. Hajus keskjoone glioom Kas teist tüüpi pahaloomuline astrotsüütiline glioom (IV aste) on seotud H3-K27M mutatsiooniga. See mutatsioon mõjutab histoone, mis on osa valgu kompleksist, mis on seotud raku DNA voltimisega.

Olidendroglioomid tulenevad oligodendrotsüütidest, mis vastutavad kesknärvisüsteemi neuronite müeliini ümbrise moodustumise eest. Müeliini ümbris isoleerib aksoni, "kaabli", mille kaudu neuroni tekitatud elektrivool liigub. IHD1 mutatsioonid ja IDH2 iseloomulik ka hajusatele oligodendrogliia kasvajatele. Nende gliaalkasvajate puhul on iseloomulik ka kromosoomi 1 (1p) lühikese käe ja kromosoomi 19 (19q) pika käe eemaldamine, mida tuntakse kui liigese eemaldamist 1p / 19q. Telomeraasi pöördtranskriptaas (TERT) geen kodeerib telomeraasi olulist alaühikut. Telomeerid asuvad kromosoomi lõpus ja lühenevad iga raku jagunemisega. Telomeraas on valk, mis võib pikendada telomeere. Mutatsioonid promootorpiirkonnas TERT võib esineda hajusate oligodendroglioomide korral ja põhjustada telomeraasi üleekspressiooni, mis võib põhjustada telomeeride kontrollimatut pikenemist ja kasvaja lõputut replikatsioonipotentsiaali rakke.

- muud astrotsüütilised kasvajad.

Nagu enamiku teiste mitte -difuussete glioomide puhul, kipuvad teised astrotsüütilised kasvajad aeglaselt kasvama ja neid peetakse kapseldatumaks. Kõige sagedamini täheldatakse neid lastel ja noortel täiskasvanutel. Selle kategooria tuntud kasvajate hulka kuuluvad pilotsüütiline astrotsütoom (I aste) ja subependümaalne hiidrakuline astrotsütoom. Pilotsüütilised astrotsütoomid on kõige levinumad lapseea glioomid ja neid seostatakse paljude geneetiliste kõrvalekalletega, millest kõige tavalisem on geenifusioon KIAA1549 ja BRAF. See toob kaasa geenide üleekspressiooni BRAFmis omakorda põhjustab rakkude reguleerimata kasvu. Subependümaalsed hiidrakulised astrotsütoomid on tihedalt seotud sündroomiga, mida tuntakse kui tuberoosne skleroosja on seetõttu seotud mutatsioonidega 1. ja 2. tüüpi tuberkuloosse skleroosi kompleksi geenides (TSC1 ja TSC2).

— Ependüümkasvajad.

Ependümaalsed kasvajad tekivad ependümaalsetest rakkudest, mis vooderdavad ajupiirkonda, mida nimetatakse vatsakeste süsteemiks, kus tekib ja ringleb tserebrospinaalvedelik (CSF). CSF -il on palju funktsioone, sealhulgas toitainete ülekandmine ajju ja ajust ning kaitsmine šokivigastuste eest. Ependümaalsete kasvajate kõige levinumad alatüübid on madala astme ependümoom (II aste) ja anaplastiline ependümoom (III aste). Esitatud geneetilised kõrvalekalded sõltuvad kasvaja alatüübist ja asukohast. Näiteks II ja III astme ependümaalsed kasvajad, mis asuvad väikeaju kohal (supratentoriaalsed kasvajad), on seotud geenifusiooniga RELA ja C11orf95. See geeni sulandumine viib paljude teiste geenide aktiveerumiseni ja aitab kaasa ependümaalsete kasvajate moodustumisele.

- muud glioomid.

Selle kategooria gliaalkasvajatel võivad olla märke muud tüüpi glioomidest, kuid neil on oma unikaalsed omadused, mis erinevad alatüübi järgi. Enamikul patsientidest kasvavad nad aeglaselt ja täpselt määratletud.

- Segatud neuronaalsed-gliaalsed kasvajad.

Nagu nimigi ütleb, sisaldavad segatud neuronaalsed-gliaalsed kasvajad gliaalse ja neuronaalse diferentseerumise rakke. Nende kasvajate diagnoosimine võib olla keeruline, kuna neid võib ekslikult seostada neuroneid ümbritsevate hajusate glioomidega. Reeglina on segatud neuronaalsed-gliaalsed kasvajad hästi määratletud ja aeglaselt kasvavad. Need näitavad ka selgeid molekulaarseid profiile. Näiteks hajusad leptomeningeaalsed glioneuronaalsed kasvajad ei oma mutatsioone IDH1kuid tavaliselt on neil mutatsioone BRAF ja kromosoomi 1 (1p) lühikese käe deletsioonid koos või ilma nendega seotud kromosoomi 19 (19q) pika käe deletsioonidega.

Märgid ja sümptomid

Glioomidega seotud sümptomid on kõigi tüüpide puhul ühesugused, kuid võivad varieeruda sõltuvalt patsiendist ja kasvaja asukohast. Epileptilised krambid (fokaalne või üldistatud), keelehäired (afaasia), kehaosa nõrkus (hemiparees), sensoorsed muutused kehaosas ja peavalud on haiguse tavalised tunnused. Muud võimalikud sümptomid on järgmised:

• kõnnaku häired;
• väsimus;
• pearinglus;
• visuaalsed muutused;
• oksendamine;
• muutused urineerimisel.

Samuti võivad ilmneda psühholoogilised sümptomid, näiteks:

• kognitiivsed häired;
• isiksuse muutused;
• depressioon;
• ärevus;
• mälu halvenemine.

Enamik sümptomeid on tingitud kasvaja ja seda ümbritseva vedeliku (peritumoraalne ödeem) kokkusuruvast toimest ajus. Pahaloomulisi glioome (3. ja 4. aste) seostatakse ka verehüüvete tekkega süvaveenides, eriti jalgades (alajäsemete süvaveenide tromboos), mis võivad nihkuda ja migreeruda, blokeerides kopsuartereid (kopsu trombemboolia).

Glioomid võivad areneda igas vanuses. Nende esinemise keskmine vanus varieerub suuresti sõltuvalt glioomi alatüübist. Näiteks pooled pilotsüütilistest astrotsütoomidest esinevad alla 12 -aastastel lastel ja pooled glioblastoomidest üle 65 -aastastel inimestel. Samamoodi, ellujäämine sõltub suuresti glioomi alatüübist. Pilotsüütilise astrotsütoomi ellujäämismäär on alla 14 -aastastel lastel pärast 5 aastat 96,9%, samas kui glioblastoomiga üle 40 -aastastel täiskasvanutel on see näitaja 4,3%.

Prognoos

Lisaks diagnoosimiseks ja klassifitseerimiseks kasutatakse prognoosimiseks ka mõjutatud rakkudes esinevaid geenimutatsioone haiguse kulg ja ellujäämine (prognoos). Näiteks mutatsioonid geenis IDH1 seotud glioblastoomi ja teiste hajusate glioomide suurema 5-aastase elulemusega. Muutused, mis ei mõjuta otseselt geneetilist koodi, vaid pigem selle lugemist ja väljendamist (epigeneetilised modifikatsioonid), mängivad samuti prognoosi. Epigeneetilise muutuse näiteks on DNA parandusgeen nimega MGMT. Kui see geen on aktiivne, võib see parandada kasvajarakkude kahjustatud DNA -d, soodustades seeläbi nende ellujäämist ja muutes need teatud raviviiside suhtes vastupidavamaks. Kui aga see geen vaigistatakse spetsiifiliste keemiliste modifikatsioonidega (nimetatakse saarekeste metüleerimiseks) CpG), ei suuda see DNA kahjustusi parandada, muutes selle teatud suhtes vastuvõtlikumaks ravi. Epigeneetiline vaikus MGMT (promootori metüülimise kaudu) on täheldatud umbes 40% glioblastoomiga patsientidest ning seda seostatakse parema ellujäämise ja ravivastuse suurenemisega.

Aja jooksul võivad glioomid suureneda ja muutuda seetõttu pahaloomulisemaks (pahaloomuline progresseerumine). Pahaloomulise progresseerumise kiirus sõltub glioomi alatüübist ja mõjutatud rakkude geneetilistest omadustest. Kasvajate kõrgem tase on tavaliselt seotud madalama ellujäämismääraga.

Põhjused ja riskitegurid

Glioomid on põhjustatud geneetiliste mutatsioonide kogunemisest gliia tüvi- või eellasrakkudesse, põhjustades nende kontrolli alt väljumist. Muteerunud geenid on tavaliselt seotud selliste funktsioonidega nagu kasvaja supressioon, DNA parandamine ja rakkude kasvu reguleerimine. Teatud tüüpi glioomi muteerunud geenide näidete hulka kuuluvad TP53, PTEN (kasvaja supressorgeenid), ATRX (osaleb kromatiini, DNA-RNA-valgu kompleksi ümberkujundamises), TERT (kodeerib telomeraasi alamühikut, ensüümi, mis võib rakkudes põhjustada lõpmatu lõhustumispotentsiaali) BRAF (osaleb rakkude kasvus) ja IDH1 (osaleb rakkude ainevahetuses).

Glioomi arengu täpne põhjus enamikul inimestel on teadmata. Ainus tuvastatud riskitegur keskkonna jaoks on glioomidega seotud kokkupuude ioniseeriva kiirgusega. Pahaloomulised glioomid võivad tekkida iseseisvalt (mutatsioon de novo) või võivad tuleneda geneetiliste mutatsioonide edasisest kogunemisest madala astme glioomidesse (pahaloomuline progresseerumine). Pahaloomulised glioomirakud kaotavad tavaliselt oma spetsialiseeritud struktuuri ja funktsiooni (dediferentseerumine või anaplaasia). Esialgu sisaldavad kõik glioomi rakud sama geneetilist koodi ja on identsed. Aja jooksul kogunevad erinevatesse kasvajarakkudesse erinevad mutatsioonid, mille tulemuseks on erinevad subkloonid ja geneetiliselt heterogeenne kasvaja. Glioomide kasvu ja arengusse on kaasatud ka muutused, mis ei mõjuta otseselt geneetilist koodi, vaid pigem seda, kuidas seda loetakse ja väljendatakse (epigeneetilised modifikatsioonid).

Glioomide rakud on muutnud glükoosi metabolismi (valdav aeroobse glükolüüsi kasutamine, tuntud kui Warburgi efekt) ja on võimelised arendada oma veresoonte võrgustikku (angiogenees), mis võimaldab neil säilitada kõrged energiavajadused jagunemiseks ja kasvamiseks rakke. Glioomi tunnused on ka põletik ja vedeliku kogunemine kasvaja ümber (peritumoraalne turse). Aja jooksul võivad teatud tüüpi glioomid kasvada ja tungida tervesse ajukoesse.

Mõjutatud populatsioonid

Kui välistada metastaasid teistest kesknärvisüsteemi mõjutavatest vähivormidest, moodustavad glioomid 26% kõigist ajukasvajad (primaarsed ajukasvajad) ja 81% kõigist pahaloomulistest ajukasvajatest. Neid areneb umbes 6,6 100 000 inimese kohta aastas ja 2,94 100 000 alla 14 -aastase inimese kohta. Glioomi arengu keskmine vanus (st pooled haigestunud isikutest on sellest vanusest nooremad ja teine ​​pool vanem) on sõltuvalt alatüübist 12 kuni 65 aastat. Pilotsüütiline astrotsütoom on alla 14 -aastastel inimestel kõige levinum glioom (34,4%) kõigist glioomidest), samas kui glioblastoom on täiskasvanute kõige sagedasem glioom (56,6% kõigist glioomid).

Glioomid on meestel veidi levinumad. Need kipuvad mõjutama eakaid inimesi ja on levinumad kõrgema arengutasemega riikides, kuna nendes riikides on vanemaealiste osakaal suurem. Samuti on mitmeid sündroome, mis on seotud glioomi tekke suurema riskiga.

Diagnostika

Glioomi diagnoosimine nõuab patsiendi ulatuslikku ajalugu, samuti täielikku füüsilist ja neuroloogilist läbivaatust. Märgid, mis võivad vajada täiendavat uurimist, hõlmavad uusi krampe, tõsist kognitiivset langust ja muid neuroloogilisi sümptomeid. Peavalud, mis tekivad äkki või süvenevad ja mis hakkavad ilmnema 50 aasta pärast, äratades patsiendi isegi unest kerged ja seotud kognitiivsete funktsioonide halvenemisega, on hoiatusmärgid, mis näitavad kasvaja esinemist aju.

Ajukasvaja esinemist võib meditsiinilise pildistamise abil kahtlustada. Glioomi esialgseks hindamiseks on eelistatud kujutistehnikaks magnetresonantstomograafia (MRI). Lõpliku diagnoosi ja seega ka raviplaani saab määrata alles pärast kasvajakoe tüki mikroskoopilist analüüsi. Edasist hindamist saab läbi viia, testides mõjutatud rakkude DNA -d, et teha kindlaks mutatsioonide esinemine glioomi teatud alatüüpidega seotud geenides.

Patsiendi vanus, kliinilised sümptomid, pildid ja patoloogia analüüs aitavad määrata parimaid ravivõimalusi ja prognoosi.

Standardravi

Glioomidega patsientide terapeutiline juhtimine nõuab suurt mitut valdkonda hõlmavat meditsiinitöötajate ja tervishoiutöötajate meeskonda. Tavaliselt lähevad patsiendid erakorralise meditsiini osakonda või suunab raviarst magnetresonantstomograafiale. Radioloog või neuroradioloog tõlgendab seejärel patsiendi aju MRI -d. Pärast esialgse diagnoosi seadmist kaalutakse patsiendile neurokirurgiat, et eemaldada võimalikult palju kasvajat (kirurgiline resektsioon). 5-aminolevuliinhape (5-ALA) on ravim, mida saab määrata operatsiooni ajal mille tagajärjel kasvajarakud, eriti pahaloomulised, fluorestseeruvad ja paranevad resektsioon. Pärast operatsiooni uurib ja iseloomustab neuroloog kasvajat mikroskoobi all.

Terapeutiline ravi sõltub glioomi tüübist, selle suurusest ja asukohast ning patsiendi eripäradest. Eriti patsientidel, kelle kasvajat ei saa täielikult eemaldada, kuna see tungib ajju kriitilistes piirkondades või on ligipääsmatu, järgneb operatsioonile keemia- ja kiiritusravi. Seetõttu on vajalik kiiritusonkoloogide ja meditsiiniliste onkoloogide või neuro-onkoloogide koostöö. Glioomi keemiaravi näideteks on temosolomiid ja lomustiin. Need kaks ravimit kuuluvad alküülivate ainetena tuntud ravimite klassi. Nende terapeutiline toime on kahjustada kasvajarakkude DNA -d, mis põhjustab kasvajarakkude surma. Hästi piiritletud glioome saab ravida ainult kirurgilise resektsiooniga.

Lisaks keemiaravile võivad glioomiga inimestele antavad ravimid sisaldada epilepsiavastaseid ravimeid (kui patsiendil on epilepsia), antikoagulante (verehüüvete tekkimisel) ja kortikosteroide, et leevendada neuroloogilisi sümptomeid, mis on põhjustatud vedeliku kogunemisest kasvaja ümber (peritumoraalne turse). Neuroloogidelt ja võib -olla teistelt meditsiinitöötajatelt võidakse nõuda retseptide kirjutamist ja mõjutatud isikute jälgimist.

Patsiendid võivad pärast operatsiooni vajada taastusravi, et taastada kasvajast ja operatsioonist mõjutatud funktsioonid. Rehabilitatsioonimeeskondadesse kuuluvad paljud tervishoiutöötajad, sealhulgas füsioterapeudid, tegevusterapeudid ja õed. Kahjuks, kuna mõned glioomide alatüübid on väga agressiivsed, võivad nende all kannatavad patsiendid olla sunnitud läbima palliatiivravi. nad saavad sümptomite ja valu minimeerimiseks optimaalset ravi, sealhulgas valuvaigisteid, epilepsiaravimeid ja antiemeetikume vahenditest.