Gierke tõbi: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Gierke tõbi?

Gierke tõbi (muud nimed, von Gierke glükogenoos, I tüüpi glükogenoos) viitab glükogeeni kogunemise haigustele, mis on rühm häireid, mille puhul kogunenud glükogeen seda ei tee saab metaboliseerida glükoosiks, et varustada energiat ja hoida veres glükoosi taset stabiilsena organism.

Gierke tõbi päritakse autosomaalse retsessiivse geneetilise häirena. I tüüpi glükogenoosi iseloomustab liigse glükogeeni ja rasva kogunemine maksa ja neerudesse, mis võib viia maksa ja neerude suurenemiseni ning kasvu pidurdumiseni, põhjustades aeglast kasvu.

Gierke tõbi on põhjustatud mutatsioonidest G6PC geen (tüüp Ia) või SLC37A4 geen (tüüp Ib). Need mutatsioonid põhjustavad ensüümide puudust, mis blokeerivad glükogeeni lagunemist kahjustatud elundites, põhjustades liigset glükogeeni ja rasva kogunemist keha kudedesse ning madalat ringleva glükoosi taset veri. Ensüümipuudus põhjustab ka teiste metaboliitide, eriti laktaatide, kusihappe ja rasvade, nagu lipiidid ja triglütseriidid, tasakaalustamatust või liigset kogunemist.

Märgid ja sümptomid

Imikueas Gierke tõve peamine sümptom on madal veresuhkur (hüpoglükeemia). Gierke tõve sümptomid algavad tavaliselt 3–4 kuu vanuselt ja hõlmavad maksa suurenemist (hepatomegaalia), neerud (nefromegaalia), laktaadi, kusihappe ja lipiidide (nii üld- kui ka triglütseriidide) taseme tõus ja võimalikud krambid, mis on põhjustatud korduvatest hüpoglükeemia episoodidest. Jätkuv madal veresuhkur võib põhjustada kasvu ja arengu aeglustumist ning lihaste nõrkust. Mõjutatud lastel on tavaliselt:

• paksude põskedega nukulaadsed näod (vt. foto ülal);
• suhteliselt õhukesed jäsemed;
• lühike kasv;
• punnis kõht.

Kõrge lipiidide tase võib põhjustada rasuse naha kasvu, mida nimetatakse ksantoomid. Muud seisundid, mis võivad olla seotud ravimata meditsiinilise seisundiga, on järgmised:

• osteoporoos;
• puberteedi hilinemine;
• podagra (artriit, mis on põhjustatud kusihappe kogunemisest);
• neeruhaigus;
• pulmonaalne hüpertensioon (kõrge vererõhk kopse varustavates arterites);
• maksa adenoom (healoomulised maksakasvajad);
• polütsüstiliste munasarjade haigus naistel;
• põletik kõhunääre (pankreatiit);
• kõhulahtisus;
• ajufunktsiooni muutused korduvate hüpoglükeemia episoodide tõttu.

Trombotsüütide funktsiooni halvenemine võib põhjustada sageli veritsevaid ninaverejookse. Üldiselt on Ib tüüpi glükogenoosiga patsientidel sarnased kliinilised ilmingud kui Ia tüüpi patsientidel, kuid lisaks ülaltoodud ilmingutega seostatakse haigust ka neutrofiilide ja monotsüütide funktsiooni halvenemisega, samuti kroonilise neutropeenia pärast esimest paari eluaastat, põhjustades korduvaid bakteriaalseid infektsioone ja suu limaskesta ja soolte haavandeid.

Varajane diagnoosimine ja tõhus ravi võivad viia normaalse kasvu ja puberteedini ning paljud mõjutatud inimesed elavad täiskasvanueani ja elavad normaalset elu. Paljudel patsientidel on olnud edukas rasedus ja sünnitus.

Põhjused

Gierke tõbi on seotud kahe geeni kõrvalekalletega. Geenimutatsioonid G6PC põhjustab glükoos-6-fosfataasi (G6Paas) ensüümi puudust ja moodustab ligikaudu 80% haigustest. Seda tüüpi patoloogiat nimetatakse I tüüpi Gierke tõveks. Geenimutatsioonid SLC37A4 põhjustada ensüümi translokaasi glükoos-6-fosfataasi puudust (transporteri puudulikkus) ja moodustab ligikaudu 20% haigustest. Seda tüüpi haigusi nimetatakse Gierke tõve Ib tüübiks. Mõlemad ensüümipuudused põhjustavad liigse glükogeeni ja rasva kogunemist keha kudedesse.

Patoloogia päritakse autosomaalse retsessiivse geneetilise häirena. Retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib igalt vanemalt mittetöötava geeni. Kui inimene saab haiguse jaoks ühe töötava ja ühe mittetöötava geeni, on ta haiguse kandja, kuid tavaliselt asümptomaatiline. Kahe kandjavanema risk edastada mõlemad mittetöötavad geenid ja seetõttu rasestuda haige laps on igal rasedusel 25%. Lapse saamise risk, kes saab kandjaks, nagu ka vanemad, on iga raseduse korral 50%. Tõenäosus, et laps saab töötavaid geene mõlemalt vanemalt, on 25%. Risk on meestel ja naistel sama.

Mõjutatud populatsioonid

Von Giercke glükogenoos esineb umbes ühel 100 000 vastsündinul. Haiguse levimus Aškenazi juutide seas on ligikaudu üks 20 000 -st. Patoloogia mõjutab mehi ja naisi võrdselt igas elanikkonnarühmas.

Sümptomaatilised häired

Järgmiste häirete sümptomid võivad olla sarnased Gierke tõvega. Üksikasjalikud hinnangud võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostika jaoks:

• Forbesi haigus või leetrid (III tüüpi glükogenoos) on teatud tüüpi glükogeeni säilitamise haigus, mis päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. Sümptomid on põhjustatud ensüümi amülo-1,6-glükosidaasi puudusest. See ensüümipuudus põhjustab ülemääraseid koguseid valesti metaboliseeritud glükogeeni (salvestatud energiavorm, mis pärineb süsivesikuid), mis ladestub maksa, lihastesse ja mõnel juhul ka südamesse. Sümptomid ilmnevad esimestel eluaastatel hepatomegaalia ja / või müopaatia ning maksaensüümide aktiivsuse suurenemisega. Esimestel kuudel võivad mõned sümptomid langeda kokku Gierke tõvega (kõrged lipiidid, hepatomegaalia, madal glükoosisisaldus).
• Anderseni tõbi (IV tüüpi glükogenoos). Seda tüüpi päritakse ka autosomaalse retsessiivse tunnusena. Haigus on põhjustatud glükogeeni hargneva ensüümi ebapiisavast aktiivsusest, mis põhjustab glükogeeni kogunemist maksas, lihastes ja / või teistes kudedes. Enamikul mõjutatud inimestel ilmnevad sümptomid ja nähud esimestel eluaastatel. Märgid hõlmavad tavaliselt võimetust kasvada ja kaalus juurde võtta eeldatava kiirusega (võimetus areneda) ning ebanormaalset maksa ja põrna suurenemist (hepatosplenomegaalia).
• Tema või tema haigus (VI tüüpi glükogenoos). Sellel patoloogial on tavaliselt kergemad sümptomid kui enamikul teistel glükogeeni ladustamisega seotud haigustel. Patoloogia on põhjustatud maksa fosforülaasi ensüümi puudusest. Seda haigust iseloomustab maksa suurenemine (hepatomegaalia), mõõdukalt madal veresuhkur (hüpoglükeemia), atsetooni ja teiste ketoonkehade taseme tõus veres (ketoos) ja mõõdukas retentsioon kasvu. Sümptomid ei ole lapsepõlves alati ilmsed ja lapsed võivad tavaliselt elada normaalset elu. Kuid mõnel juhul võivad sümptomid olla tõsised.
• Haga tõbi (IX tüüpi glükogenoos) tuleneb ensüümi fosforülaasi kinaasi puudusest. Seda võib pärida kui X-seotud geneetilist haigust, mis on põhjustatud maksa kinaasi fosforülaasi ensüümi (peamiselt geeni) puudusest PHKA2) või see võib pärida autosomaalse retsessiivse vormina (põhjustatud PHKG2 geenid ja PHKB) põhjustades maksahaigus ja / või lihased. Seda haigust iseloomustab veidi madal veresuhkru tase (hüpoglükeemia). Liigne glükogeen (salvestatud energiavorm, mis pärineb süsivesikutest) hoitakse maksas, põhjustades maksa suurenemist (hepatomegaalia).
• Pärilik fruktoositalumatus (HFF) See on autosoomne retsessiivne geneetiline seisund, mis põhjustab võimetust seedida fruktoosi (puuviljasuhkrut) või selle lähteaineid (suhkur, sorbitool ja pruun suhkur). Haigust seostatakse ensüümi fruktoos-1-fosfaataldolaas (aldolaas B) aktiivsuse puudulikkusega, mis põhjustab fruktoos-1-fosfaadi kuhjumist maksas, neerudes ja peensooles. Fruktoos ja sahharoos on looduslikud suhkrud, mida kasutatakse magusainena paljudes toitudes, sealhulgas imikutoidus. See häire võib lastel olla eluohtlik ning vanematel lastel ja täiskasvanutel on see kerge kuni raske.

Diagnostika

Von Gierke glükogenoos diagnoositakse laboratoorsete testidega, mis näitavad ebanormaalset glükoosi, laktaadi, kusihappe, triglütseriidide ja kolesterooli taset. Diagnoosi kinnitamiseks on saadaval geenide molekulaarne geneetiline testimine. G6PC ja SLC37A4. Molekulaarset geneetilist testimist saab kasutada ka kandja tuvastamiseks ja sünnieelseks diagnoosimiseks. Maksa biopsiat saab kasutada ka Ia tüüpi glükogenoosi spetsiifiliste ensüümide puuduse tõendamiseks.

Standardravi

Gierke tõbe ravitakse spetsiaalse dieediga, et säilitada normaalne glükoosisisaldus, vältida hüpoglükeemiat ning maksimeerida kasvu ja arengut. Andke kogu elu jooksul sageli öösel ja öösel väikeseid süsivesikuid. Puuduse vältimiseks võib soovitada kaltsiumilisandeid. D -vitamiin ja raud. Vere glükoosisisalduse säilitamiseks ja parandamiseks on soovitatav sageli tarbida toores maisitärklist.

Allopurinool, ravim, mis võib alandada kusihappe sisaldust veres, võib aidata kontrollida podagra artriidi sümptomeid noorukieas.

Lipiidide taseme alandamiseks ning neeruhaiguste ennetamiseks ja / või raviks võib välja kirjutada ravimeid.

Granulotsüütide-makrofaagide kolooniat stimuleerivat faktorit (GM-CSF) saab kasutada korduvate infektsioonide raviks Ib tüüpi glükogenoosiga patsientidel.

Maksakasvajaid (adenoome) saab ravida väikese operatsiooniga või protseduuriga, mille käigus adenoomid eemaldatakse kuumuse ja voolu abil (raadiosageduslik ablatsioon). Mõnikord kaalutakse neeru- ja / või maksa siirdamist, kui muu ravi ei anna tulemusi või kui maksa adenoomid kasvavad edasi.

Giercke tõvega inimesi tuleks vähemalt kord aastas jälgida neerude ja maksa ultraheli abil ning regulaarselt teha vereanalüüse.

Prognoos

Sobivat ravi saavate patsientide eeldatav eluiga on suhteliselt normaalne.