McArdli tõbi: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on McArdle'i haigus?

McArdle'i haigus (V tüüpi glükogenoos) on kõige levinum skeletilihaste süsivesikute ainevahetuse häire ja üks levinumaid geneetilisi müopaatiat (levimus ~ 1: 100 000). Kirjeldatud on viisteist erinevat tüüpi glükogenoosi, mis tulenevad glükogeeni sünteesi ja lagunemise defektidest, peamiselt lihastes ja maksas, kuigi see võib mõjutada ka teisi kudesid.

V -tüüpi glükogenoosi põhjustab glükogeeni fosforülaasi (müofosforülaasi) ensüümi puudus lihastes. Kuigi sümptomid algavad tavaliselt esimese kümne eluaasta jooksul, võib diagnoosimise vanus oluliselt erineda. McArdle'i haiguse iseloomulikud sümptomid on füüsilise koormuse talumatus, müalgia (lihasvalu), lihasjäikus ja kontraktuurid, kiire väsimus, samuti hüperkeemia ja müoglobinuuria (st Burgundia uriin, mis on tingitud südamest ja lihased). Neid sümptomeid põhjustavad tavaliselt isomeetrilised või pidevad aeroobsed treeningud.

McArdle'i haigust ei saa praegu ravida. Haigusega toimetulekuks soovitavad tervishoiuteenuse osutajad ohvritel vältida intensiivset füüsilist koormust stressi ja juhtida äärmiselt passiivset eluviisi, kuid samal ajal tegelema järjepideva ja mõõdukaga aeroobika.

Märgid ja sümptomid

McArdli haigust iseloomustab füüsilise koormuse talumatus. Tavaliselt koosneb see varase väsimuse ja lihasjäikuse ning kontraktuuride ägedatest kriisidest, eriti treeningu alguses, mis tavaliselt pärast treeningu lõpetamist taanduvad. Sümptomid ilmnevad tavaliselt esimese kümne eluaasta jooksul, kuid kliinilisi ilminguid ja raskusastet on palju. Mõnel haigusega patsiendil on kerged sümptomid, samas kui teistel võivad sümptomid ilmneda varsti pärast sündi ja progresseeruda kiiresti. Järk -järgult ilmneb mõnedel inimestel lihasnõrkus alles 60-70 -aastaselt.

Mõjutatud patsientide lihased toimivad tavaliselt puhkuse või mõõduka koormuse ajal normaalselt. Ainult intensiivse treeningu ajal tekivad tugevad lihasspasmid. Tugeva valuga treenimine põhjustab lihaskahjustusi (rabdomüolüüs) ja müoglobinuuria umbes 50% -l haigestunutest. Müoglobiini valk võib kahjustada ka neere ja põhjustada eluohtliku arengu neerupuudulikkuskui ei võeta kiireid meetmeid.

Haiguse ainulaadne omadus on nn teise hingamise nähtus, mida enamik patsiente nimetab võimeks jätkake dünaamilist ja suurt massiharjutust, kui nad natuke puhkavad, kui alguses ilmneb enneaegne väsimus harjutus. "Teise hingamise" nähtus esineb umbes 90% -l McArdle'i tõvega inimestest.

Kliiniliste tunnuste variatsioonide kirjeldamiseks töötati välja raskusaste:

• Tüüp 0 = asümptomaatiline või peaaegu asümptomaatiline haigus (kerge füüsilise koormuse talumatus, kuid mitte funktsionaalsed piirangud igapäevaelus).
• Tüüp 1 = harjutuste talumatus, kontraktuurid, müalgia ja kehalise aktiivsuse piiramine ning mõnikord piirangud igapäevaelus; puudub müoglobinuuria, lihasmassi kaotus või nõrkus.
• Tüüp 2 = samad märgid nagu esimesel tüübil, samuti korduv müoglobinuuria koormusel, mõõdukas füüsilise koormuse piiramine ja igapäevaste tegevuste piiramine.
• Tüüp 3 = samad sümptomid, mis haiguse teise tüübi puhul, samuti fikseeritud lihasnõrkus ja tõsised piirangud treeningule ja enamikule igapäevastest tegevustest.

Põhjused

McArdle'i haigus on põhjustatud geeni mutatsioonidest PYGM (lihasglükogeeni fosforülaas), mis kodeerib ensüümi müofosforülaas. Geen PYGM asub 11. kromosoomis 11q13.

Inimese rakkude tuumas olevad kromosoomid kannavad iga inimese geneetilist teavet. Inimkeha rakkudes on tavaliselt 46 kromosoomi. Inimese kromosoomide paarid on nummerdatud 1 kuni 22 ja sugukromosoomid on tähistatud X ja Y. Meestel on üks X- ja Y -kromosoom, naistel aga kaks X -kromosoomi. Igal kromosoomil on lühike käsi, mis on märgistatud "p", ja pikk käsi, mis on tähistatud tähega "q". Kromosoomid on omakorda jagatud paljudeks nummerdatud ribadeks. Näiteks "kromosoom 11q13" viitab rajale 13 kromosoomi 11 pikal õlal. Nummerdatud triibud näitavad tuhandete geenide asukohta igas kromosoomis.

Geneetilised haigused on määratletud konkreetse tunnuse geenide kombinatsiooniga, mis on leitud inimese isalt ja emalt saadud kromosoomidest.

McArdle'i tõbi on autosoomne retsessiivne geneetiline haigus. Autosomaalsed retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib igalt vanemalt ühe tunnuse jaoks sama ebanormaalse geeni. Kui inimene saab haiguse jaoks ühe normaalse geeni ja ühe geeni, on ta haiguse kandja, kuid tavaliselt asümptomaatiline. Kahe kandjavanema risk kanda mõlemad defektsed geenid edasi ja sünnitada seetõttu haige laps on iga rasedusega 25%. Lapse saamise risk, kes saab kandjaks, nagu ka vanemad, on iga raseduse korral 50%. Võimalus, et laps saab mõlemalt vanemalt normaalseid geene ja on selle tunnuse jaoks geneetiliselt normaalne, on 25%. Risk on meestel ja naistel sama.

Kõik inimesed kannavad 4-5 ebanormaalset geeni. Vanemad, kes on lähedased sugulased (vend ja õde), on tõenäolisemad kui mitteseotud vanemad, kellel on sama ebanormaalne geen, mis suurendab retsessiivse geneetikaga laste saamise riski häire.

Mõjutatud populatsioonid

McArdli tõbi on väga haruldane, meditsiinikirjanduses on teatatud vaid mõnesajast haigusjuhtumist. Mõned teadlased usuvad, et see on kergete sümptomite tõttu tõenäoliselt aladiagnoositud. Vastsündinute, varajased ja väga hilised vormid on veelgi haruldasemad.

Sümptomaatilised häired

Järgmiste häirete sümptomid võivad olla sarnased McArdle'i haigusega. Võrdlused võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostikas:

• Pompe tõbi (II tüüpi glükogenoos) on haruldane multisüsteemne geneetiline haigus, mida iseloomustab lüsosomaalse ensüümi alfa-glükosidaasi (GAA) puudumine või puudulikkus. Infantiilset vormi iseloomustab tugev lihasnõrkus ja ebanormaalselt vähenenud lihastoonus (hüpotensioon) ilma lihaste raiskamiseta ning see ilmneb tavaliselt esimestel elukuudel. Täiendavad häired võivad hõlmata südame suurenemist (kardiomegaalia), maksa (hepatomegaalia) ja / või keel (makroglossia). Ilma ravita progresseeruv südamepuudulikkus põhjustab tavaliselt eluohtlikke tüsistusi vanuses 12 kuni 18 kuud. Pompe tõbi võib esineda ka lapsepõlves, noorukieas või täiskasvanueas, ühiselt tuntud kui hilise algusega Pompe tõbi. Elundikahjustuse raskusaste võib mõjutatud isikute lõikes varieeruda; Kuid skeletilihaste nõrkus esineb tavaliselt minimaalse südamega. Hilise algusega Pompe tõve esialgsed sümptomid võivad olla peenikesed ja võivad jääda aastate jooksul tundmatuks. Pompe tõbi päritakse autosomaalse retsessiivse tunnusena.
• Forbesi haigus (Leetrite haigus, III tüüpi glükogenoos) on veel üks glükogeeni säilitamise haigus, millel on autosoomne retsessiivne pärand. Sümptomid on põhjustatud ensüümi amülo-a-1-6-glükosidaasi puudumisest. See ensüümipuudus põhjustab liigse koguse glükogeeni kogunemist süsivesikuid, v maks, lihaseid ja südant. Jalade tagaküljel ning kanna ja jala külgedel asuvad närvid kipuvad ka liigset glükogeeni talletama. Mõnel juhul võib kaasata süda.
• Taruya haigus (tüüp VII glükogenoos) on teist tüüpi glükogenoos, millel on autosoomne retsessiivne pärand. Selle geneetilise ainevahetushäire sümptomeid põhjustab ensüümi fosfofruktokinaasi kaasasündinud puudus lihastes ja selle ensüümi osaline puudulikkus punalibledes. Puudus takistab glükoosi lagunemist energiaks. Tarui haigust iseloomustavad valu ja lihasspasmid lihaspinge ajal, kuid sageli vähemal määral kui V tüüpi glükogenoosiga.

Teised V tüüpi glükogenoosiga sarnased haigused on järgmised:

• mitokondriaalne müopaatia;
• I tüüpi müodenülaatdeaminaasi puudulikkus;
• karnitiinpalmitoüültransferaasi II puudus;
• X tüüpi glükogenoos;
• XI tüüpi glükogenoos;
• fosforülaasi kinaasi b puudus;
• suurenenud kreatiinfosfokinaas;
• väga pika süsinikahelaga rasvhapete atsüül-koa-dehüdrogenaasi puudus;
• mitokondriaalse trifunktsionaalse valgu puudus.

Diagnostika

Traditsiooniliselt on diagnoos tuginenud patsiendi võimetusele stressikoormuse testi ajal laktaati toota. küünarvarre, lihaste glükogeeni fosforülaasi puudumine lihasbiopsias, samuti DNA uuringutes geen PYGM. Lisaks aitavad plasma kreatiinkinaasi taseme mõõtmine, samuti "teise hingamise" nähtuse määramine täpselt diagnoosida.

Praegu põhineb haiguse diagnoos peamiselt vereproovidest saadud DNA molekulaarsel analüüsil. See on minimaalselt invasiivne tehnika ja arvestades selle haiguse geneetika kohta erinevates populatsioonides kogunenud teadmisi, saab seda sihtida. Geenide sekveneerimine pärast PCR amplifikatsiooni on kõige sagedamini kasutatav meetod erinevate mutatsioonide uurimiseks. PYGM.

Standardravi

Praegu McArdle'i haigust ei ravita, kuid on kasutatud mitmeid erinevaid raviviise.

- Toidulisandid / ravimid.

Haigusega patsientidel, kes saavad hargnenud ahelaga aminohappeid, depoo glükagooni, dantroleennaatriumi, verapamiili, vitamiin b6 või suukaudse riboosi suurtes annustes ei ole teatatud olulisest kasulikust toimest. Vastuolulisi tulemusi on leitud kreatiini lisamise puhul; väike annus (60 mg / kg / päevas 4 nädala jooksul) vähendas lihaste kaebusi 5 -l testitud 9 -st patsientidel, kuid suuremad annused (150 mg / kg / päevas) suurendasid tegelikult füüsiliselt põhjustatud müalgia koormus.

Siiski on kasulik sekkumine sümptomite leevendamiseks ja lihaste kaitsmiseks rabdomüolüüsi eest et tagada patsiendile veres pidev piisava glükoosi vool päev. Seda on võimalik saavutada, kui järgite dieeti, mis sisaldab suures koguses (65%) keerulisi süsivesikuid (näiteks köögiviljades, puuviljades, teraviljades, pastas ja riisis) ja madala rasvasisaldusega dieeti (20%). Teine strateegia võib olla lihtsate süsivesikute tarbimine enne treeningut (75 g sahharoosi 30–40 minutit enne treeningut).

- Harjutused.

McArdi tõvega patsiendid kohanevad soodsalt regulaarse füüsilise tegevusega VO2 piigi (maksimaalne hapnikutarbimine) märkimisväärne tõus pärast kontrollitud aeroobset treeningut harjutus. Tegelikult on näidatud, et füüsiliselt aktiivsed patsiendid parandavad oma kliinilist kulgu nelja-aastase perioodi jooksul palju tõenäolisemalt võrreldes mitteaktiivsete eakaaslastega.

Prognoos

Seisund on krooniline. Raske rabdomüolüüsi vältimisel on prognoos hea. Siiski võib müoglobinuuria põhjustada potentsiaalselt eluohtliku neerupuudulikkuse.