Hartnupi tõbi: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Hartnupi tõbi?

Hartnupi tõbi Kas haruldane geneetiline häire, mis on seotud kaasasündinud veaga aminohapete metabolismis. Häiret iseloomustab tugev nahalööve ja sellega on kaasnenud neuroloogiliste kahjustuste episoodid mitmel teatatud juhul. kahjustused, mis võivad hõlmata suutmatust koordineerida vabatahtlikke liikumisi (ataksia), nägemisprobleeme ja kognitiivseid probleeme viivitused.

Selle häirega seotud sümptomid võivad vallandada palavik, ravimid või olukordades kui haige on emotsionaalse või füüsilise stressi seisundis, näiteks ajal haigus. Reeglina väheneb selliste episoodide sagedus tavaliselt vanusega. Hartnupi tõbi on põhjustatud geeni mutatsioonidest SLC6A19 ja päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil.

Märgid ja sümptomid

Hartnupi tõve sümptomid on inimestel väga erinevad. Enamikul haigestunud inimestest ei esine ilmseid sümptomeid. Kui sümptomid arenevad, ilmnevad need kõige sagedamini vanuses 3-9 aastat. Harvadel juhtudel ilmnevad sümptomid esmakordselt täiskasvanueas.

Kõige tavalisem sümptom on punased, ketendavad, valgustundlikud lööbed näol, kätel, jäsemetel ja muudel avatud nahapiirkondadel. foto ülal).

Võib esineda mitmesuguseid neuroloogilisi häireid, sealhulgas:

• äkilised lihaste koordinatsioonihäired (ataksia);
• ebakindel kõndimine;
• kõne liigenduse rikkumine (düsartria);
• aeg -ajalt käte ja keele värisemine;
• spastilisus, seisund, mida iseloomustab suurenenud lihastoonus ja lihasjäikus, eriti jalgades.

Mõnedel lastel on teatatud kognitiivse alaarengu ja harvadel juhtudel kerge vaimse alaarengu kohta. Siiski on ebaselge, kas need sümptomid on seotud Hartnoopi häirega või on need juhtunud juhuslikult ühel inimesel ja seetõttu seostatud Hartnoopi haigusega.

Samamoodi täheldati krampe, minestamine, värinad, lihastoonuse puudumine (hüpotensioon), peavalud, pearinglus ja motoorse arengu viivitused, kuid need ei pruugi olla seotud. Mõned mõjutatud inimesed võivad kogeda vaimse tervise probleeme, sealhulgas emotsionaalset ebastabiilsust, näiteks

• kiired meeleolu muutused;
• depressioon;
• segadus;
• ärevus;
• märatsema;
• hallutsinatsioonid.

Mõnel lapsel on aeglane kasv ja nad võivad sõltuvalt vanusest ja soost olla lühemad kui oodatud (lühike kasv). Mõnel juhul võivad silmad kahjustada ja patsientidel võib tekkida kahekordne nägemine (diploopia), tahtmatud rütmilised silmaliigutused (nüstagm) ja rippuvad ülemised silmalaud (ptoos).

Selle häire episoodile võib eelneda või sellele järgneda kõhulahtisus. On teatatud, et mõnedel Hartnupi tõvega täiskasvanutel esines esialgne sümptom epilepsia täiskasvanueas. Samuti on teatatud juhtumitest kõrvetised selle häirega täiskasvanutel.

Põhjused

Hartnupi tõbi on põhjustatud muutustest (mutatsioonidest) geenis SLC6A19. Geenid annavad juhiseid valkude valmistamiseks, mis mängivad olulist rolli paljudes kehafunktsioonides. Geenimutatsiooni tekkimisel võib valguprodukt olla defektne, ebaefektiivne või puudub. Sõltuvalt konkreetse valgu funktsioonidest võib see mõjutada paljusid kehasüsteeme.

Need muutused päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. Enamiku geneetiliste haiguste määrab geeni kahe koopia staatus, üks isalt ja teine ​​emalt. Retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib sama tunnuse ebanormaalse geeni kaks eksemplari, ühe mõlemalt vanemalt. Kui inimene pärib haiguse jaoks ühe normaalse geeni ja ühe geeni, on ta haiguse kandja, kuid tavaliselt asümptomaatiline. Kahe kandjavanema risk, kes mõlemad muudetud geeni edasi kannavad ja last nakatavad, on iga raseduse korral 25%. Lapse saamise risk, kes saab kandjaks, nagu ka vanemad, on iga raseduse korral 50%. Tõenäosus, et laps saab normaalseid geene mõlemalt vanemalt, on 25%. Risk on meestel ja naistel sama.

Geen SLC6A19 toodab aminohapete transportijana tuntud valku, mis soodustab teatud aminohapete liikumist (või transporti) kehas. See valk on eriti aktiivne neerudes ja soolestikus, kuigi need elundid on muidu muutumatud ja toimivad normaalselt. Mõjutatud aminohapete hulka kuuluvad trüptofaan, alaniin, asparagiin, glutamiin, histidiin, isoleutsiin, leutsiin, fenüülalaniin, seriin, treoniin, türosiin ja valiin.

Aminohapped on valkude keemilised ehitusplokid ja need on vajalikud õigeks kasvuks ja arenguks. Hartnoopi tõve aluseks oleva geneetilise defekti tõttu ei suuda sooled korralikult imenduda aminohapped ja neerud ei suuda neid korralikult omastada, põhjustades liigset kadu aminohapped uriinis. Selle tulemusel on kehas vähem aminohappeid, mida kasutatakse valkude ehitusmaterjalidena. Arvatakse, et aminohappe trüptofaani puudus selgitab Hartnupi tõvega seotud sümptomeid. Trüptofaani on vaja nikotiinamiidi loomiseks (sünteesimiseks), mida lisatakse toidule ka vitamiinina (tuntud ka kui B -vitamiin3).

See aminohapete puudus on kõige problemaatilisem haiguse või stressi ajal. Sademetegurid, mis võivad põhjustada Hartnupi tõve ägedaid episoode, võivad hõlmata vaeste perioodi toitumine, palavik, valgustundlikkus, sulfoonamiidravimid, haigus ja / või psühholoogiline stress.

Mõjutatud populatsioonid

Hartnupi tõbi mõjutab võrdselt nii mehi kui ka naisi. Haigus algab tavaliselt lapsepõlves ja jätkub täiskasvanueas. Hartnoopi tõvest mõjutatud inimeste arv pole teada. Hinnanguliselt esineb haigus USA -s ja Austraalias vastsündinute sõeluuringu tulemuste põhjal ligikaudu 1 -l 30 000 -st.

Sümptomaatilised häired

Järgmiste häirete sümptomid võivad olla sarnased Hartnupi tõvega. Võrdlused võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostikas:

• Pellagra See on haigus, mis tuleneb niatsiini ja mõnikord trüptofaani puudusest. Häiret iseloomustab söögiisu puudumine, nõrkus, ebamugavustunne, emotsionaalne ebastabiilsus, unetus, kõhulahtisus või kõhukinnisus, naha põletus- või kipitustunne (eriti pärast päikese käes viibimist) ja valu suus. Nahk võib muutuda punakaspruuniks, ketendavaks ja karedaks. Häire tuleneb tavaliselt toitumisvaegustest, peamiselt riikides, kus mais on põhitoiduaine, mis on Venemaal või Ameerika Ühendriikides haruldane.

Lisaks pellagrale võib Hartnupi tõvega seotud nahalööve jäljendada tsügomaatilist löövet erütematoosluupus, lapseea atoopiline dermatiit, seborröa dermatiit, kartsinoidsündroom, pigmenteerunud kseroderma ja mitmesugused muud ainevahetushäired, sealhulgas fenüülketonuuria ja sinise / sinise mähe sündroom. Hartnupi tõve neuroloogilised sümptomid võivad jäljendada teiste ainevahetushäirete, ataksia, telangiektaasia ja muude ataksia vormide puhul täheldatut.

Diagnostika

Sümptomite varieeruvuse tõttu saab üheselt diagnoosida ainult uriinianalüüs. Analüüs põhineb kõrgenenud aminohapete tuvastamisel uriinis kromatograafia ja massispektroskoopia abil.

Molekulaarne geneetiline testimine võib mõnel juhul kinnitada Hartnupi tõve diagnoosi. Molekulaarse geneetilise testimisega saab tuvastada geeni geneetilisi muutusi SLC19A6, mis teadaolevalt põhjustavad häireid, kuid mida diagnoosimiseks tavaliselt ei vajata.

Standardravi

Hartnupi tõvega inimesed, kellel pole sümptomeid, tavaliselt ravi ei vaja. Madala valgusisaldusega dieedid (vegantoidud vms) võivad vallandada sümptomeid, mida saab säilitada või vältida hea toitumine, sealhulgas kõrge valgusisaldusega dieet, vältides liigset päikese käes viibimist ja vältides teatud ravimeid, näiteks sulfoonamiide narkootikume. Hartnupi tõve episoodide ennetamisel on abiks ka nikotiinamiidi või niatsiini lisamine.

Mõnel juhul võib sümptomaatiliste episoodide ajal soovitada ravi nikotiinamiidiga.

Meditsiinilise kirjanduse kohaselt koges vähemalt üks inimene pärast ravi sümptomite paranemist. L-trüptofaani etüülestriühend, mis taastas nii seerumi kui ka tserebrospinaalse trüptofaani taseme vedelikud.

Muud ravimeetodid on sümptomaatilised ja toetavad. Geneetiline nõustamine on abiks ka mõjutatud peredele.

Prognoos

Hartnupi tõbi avaldub laias kliinilises spektris. Enamik patsiente jääb asümptomaatiliseks, kuid vähesel osal patsientidest võivad naha valgustundlikkus, neuroloogilised ja psühhiaatrilised sümptomid oluliselt mõjutada elukvaliteeti. Harva võivad kesknärvisüsteemi tõsised kahjustused lõppeda surmaga. Paljudel patsientidel diagnoositi vaimne alaareng ja lühike kasv. Alatoitumine ja vähese valgusisaldusega dieet on haigestumuse peamised tegurid.