Schwarzi-Jampeli sündroom: mis see on, sümptomid, prognoos, ravi

Mis on Schwarzi-Jampeli sündroom?

Schwarzi-Jampeli sündroom (SD) on haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustavad skeletilihaste kõrvalekalded, sealhulgas lihaste nõrkus ja jäikus (müotooniline müopaatia); luude düsplaasia; Teatud liigeste pidev painutamine või pikendamine fikseeritud asendis (liigeste kontraktuurid); ja / või aeglane kasv, mis viib ebanormaalselt lühikese kasvuni (kääbus). Patsientidel on ka mitmesuguseid kõrvalekaldeid näo- ja silmaomadustes, millest mõned võivad põhjustada nägemiskahjustusi.

Sümptomite ulatus ja raskusaste võivad inimestel erineda. On tuvastatud kahte tüüpi häireid, mida saab eristada alguse vanuse ja muude tegurite järgi. 1. tüüpi SDS, mida peetakse häire klassikaliseks vormiks, võib avalduda varases ja hilises imikueas või lapsepõlves. 2. tüüpi SDS, harvem haigus, mis tavaliselt tuvastatakse sündides (kaasasündinud). Enamik teadlasi usub nüüd, et 2. tüüpi SDS on tegelikult sama haigus nagu Stuve-Wiedemanni sündroom ja mitte Schwarz-Jampeli sündroomi vorm.

Arvatakse, et SDS päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. Kuid mõned meditsiinikirjanduses kirjeldatud juhtumid viitavad autosomaalsele domineerivale pärimisviisile.

Märgid ja sümptomid

Schwarz-Jampeli sündroomi iseloomustavad peamiselt skeletilihaste, luude ja kõhrekoe kõrvalekalded (patoloogiad); silmade ja näo väärarengud; ja kasvupeetus. Mõnel juhul võivad esineda täiendavad kõrvalekalded. Kaasnevate sümptomite ja füüsiliste tunnuste ulatus ja raskusaste on inimestel erinev, sõltuvalt olemasoleva häire vormist ja muudest teguritest. On tuvastatud kaks häire vormi, mida nimetatakse 1. ja 2. tüüpi SDS -iks. 1. tüüpi SDS -i, mida peetakse häire klassikaliseks vormiks, võib ära tunda varases ja hilises imikueas või lapsepõlves, samas kui 2. tüüpi SDS on ilmne sündides (kaasasündinud).

Imikud koos klassikaline SShD või SShD tüüp 1 on normaalse või väikese sünnikaaluga. Alates esimesest või teisest eluaastast kuni lapsepõlveni on haige lapse kasvutempo alla normi. Kuigi kasvukiirus võib puberteedieas suureneda, võib täiskasvanute kasv siiski jääda alla normaalse; selle tulemusena on sellistel patsientidel ebanormaalselt lühike kasv (kääbus). Lisaks võimalikule kasvupeetusele on enamikul Schwarz-Jampeli sündroomiga imikutel hilinenud arengupunktide, näiteks roomamise, istumise, kõndimise jne saavutamine. (motoorse arengu hilinemine). Kuid umbes kahe aasta pärast võivad nende motoorsed võimed paraneda. Vaimne areng on üldiselt normaalne.

SDS -iga seotud skeletilihaste kõrvalekaldeid saab avastada sündides või imikueas või avalduda teisel eluaastal. Haigetel lastel on lihaste jäikus ja nõrkus, võimetus teatud lihaseid pärast kokkutõmbumist lõdvestada (müotooniline müopaatia) ja väikesed skeletilihased. Lisaks saab mõningaid liigeseid lihaskiudude lühenemise tõttu fikseerida püsivalt painutatud või pikendatud asendisse (liigeste kontraktuurid). Mõnel juhul võivad SDS -iga seotud müotoonilise müopaatia sümptomid järk -järgult paraneda.

Enamikul klassikalise Schwarz-Jampeli sündroomiga inimestel on luude ja kõhre kasvuhäired (kondrodüstroofia). Kõhrekihid, mis eraldavad pika luu (diafüüsi) võlli selle kasvavast otsast (epifüüsi plaat või kasvuplaat), võivad ebanormaalselt areneda (epifüüsi düsplaasia). (Pikad luud viitavad käte ja jalgade luudele.) Selle tulemusena võib pika luu kasvav ots (käbinääre) lamedaks ja killustuda. See reie epifüüsi lamestamine aitab kaasa puusaluu ebanormaalsele arengule (puusa düsplaasia).

Klassikalise Schwarzi-Jampeli sündroomiga lastel tekivad ka täiendavad skeleti patoloogiad. Patsientidel võib olla ebanormaalselt lühike kael, puusaliigese deformatsioon ja / või selgroo kõverus külgedele ja eest taha (kyphoscoliosis). Lisaks võib rindkere välja ulatuda ("tuvi", "kana" rind).

Mõned teadlased viitavad sellele, et SDS -i klassikalise vormi võib jagada kaheks eraldi alarühmaks, lähtudes sellega seotud luustiku kõrvalekallete tõsidusest. 1A tüüpi SDS -i, mida saab ära tunda varases lapsepõlves, iseloomustavad kerged skeletimuutused, mis on sekundaarsed skeletilihaste kõrvalekalletele. Tüüpi 1B saab ära tunda sündides või varases lapsepõlves, tuginedes esmastele, rohkem väljendunud luuhäiretele (esmane luustiku düsplaasia) koos lihaste defektidega.

Paljud klassikalise SDS -iga seotud luu- ja lihaskonna haigused (nt müotoonia, kontraktuurid) liigesed, puusa düsplaasia jne) võivad raskendada teatud vabatahtlike liigutuste tegemist haige. Näiteks on paljudel raskusi iseseisvalt kõndimisega.

Klassikalise SDSiga seotud näohäired ilmnevad ka esimesel või teisel eluaastal. Suu ja lõug võivad tunduda ebanormaalselt väikesed; nägu tundub lame; fikseeritud või grimassitaoline näoilme; ja näol võib olla iseloomulik „näpistatud” välimus. Lisaks võib kogu nägu pea suurusega võrreldes tunduda väike. Haigetel inimestel on sageli ka ebanormaalselt madalad kõrvad.

Paljudel klassikalise SDS -iga inimestel on ka silmapatoloogiaid. Silma eesmine läbipaistev piirkond, millest valgus läbib, võib olla väike (mikrojuured) või kogu silm võib tunduda ebatavaliselt väike (mikroftalmos). Ülemise ja alumise silmalau (silmade pilud) vahe on kitsas ja lühike (blefarofimoos) ning silmalaugudel on kaks või enam ripsmerida. Patsientidel võib olla ka lühinägelikkus (lühinägelikkus), silma läätsede hägustumine (alaealised) katarakt) ja / või perioodilised tahtmatud silmaümbruse lihaste kokkutõmbed või spasmid (blefarospasm). Need silmahäired põhjustavad erineval määral nägemiskahjustusi. Blefarospasmi korral põhjustab tahtmatu lihasspasmi tõttu silmalaugude avamine võimetus funktsionaalset pimedust. Nägemiskahjustuse aste patsientidel sõltub silmahäirete raskusastmest ja / või kombinatsioonist.

Mõnel juhul võivad klassikalise SDS -iga inimestel esineda täiendavaid kõrvalekaldeid. Patsientidel võib olla kõrge hääl ja nende kõnest võib olla raske aru saada. Mõnel juhul on käärsoole osade punnis läbi kubeme lihaste ebanormaalse ava (kubemesong) või kõhu seina, kus nabanöör ühineb loote kõhuga (nabasong). Lisaks võivad mõnedel mõjutatud meestel munandid olla ebatavaliselt väikesed. Selle seisundiga inimestel võib olla ka eelsoodumus korduvate hingamisteede infektsioonide tekkeks.

Mõned Schwarz-Jampeli sündroomiga inimesed on ohus pahaloomuline hüpertermia - seisund, mille korral kokkupuude teatud anesteetikumide või lihaslõõgastitega võib põhjustada järsku kehatemperatuuri tõusu (hüpertermia), lihaste tõmblemist ja jäikust ning muid sümptomeid. Nõuetekohase ravi puudumisel võivad tekkida eluohtlikud sümptomid.

Nagu eespool mainitud, on teadlased tuvastanud Schwarz-Jampeli sündroomi teise, raskema vormi, mis on tuntud kui 2. tüüpi SDS. Kuna see häire vorm avaldub sündides, nimetatakse seda sageli ka vastsündinute SDS -iks. SDS tüüp 2 mida iseloomustavad näo iseloomulikud kõrvalekalded, sealhulgas suu "punnis" välimus; lihaste nõrkus; ja käte ja jalgade (jäsemete) pikkade luude (metafüüs) kasvavate otste anomaaliaid, sellega kaasnevat jäsemete kõverust (kaameli-metafüüsi luustiku düsplaasia) ja lühikest kasvu.

Täiendavad märgid hõlmavad tavaliselt mitme liigese pidevat paindumist või pikendamist erinevates fikseeritud asendites (liigeste kontraktuurid) sünnihetkel. Mõjutatud imikutel on ka raskusi toitmise, neelamise ja hingamisega ning nad on altid järsk kehatemperatuuri tõus (hüpertermia), mis võib viia eluohtlikeni tüsistused. Paljud teadlased viitavad sellele, et 2. tüüpi SDS ja Stuve-Wiedemanni sündroomina tuntud häire on sama haigus.

Põhjused

Arvatakse, et mõlemal Schwarz-Jampeli sündroomi tüübil on autosoomne retsessiivne pärand. Geneetilisi haigusi määravad kaks geeni: üks on päritud isalt ja teine ​​emalt.

Retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib igalt vanemalt sama tunnuse jaoks sama ebanormaalse geeni. Kui inimene saab haiguse jaoks ühe normaalse geeni ja ühe geeni, on ta haiguse kandja, kuid tavaliselt asümptomaatiline. Kahe kandjavanema risk vigase geeni edasikandumiseks ja seetõttu haige lapse saamiseks on iga raseduse korral 25%. Lapse saamise risk, kes saab kandjaks, nagu ka vanemad, on iga raseduse korral 50%. Tõenäosus, et laps saab mõlemalt vanemalt normaalseid geene ja on selle tunnuse jaoks geneetiliselt normaalne, on 25%.

Mõnel 1. ja 2. tüüpi SDS -iga patsiendil olid vanemad, kes olid veresugulased (verepilastus). Kõik inimesed kannavad ebanormaalseid geene ja geneetilisi variatsioone. Vanemad, kes on lähisugulased (veri), on tõenäolisemad kui mitteseotud vanemad, neil on sama ebanormaalne geen, mis suurendab retsessiivse geneetilise häirega laste saamise riski.

Teadlased tegid kindlaks, et SDS-i klassikalise vormi võivad põhjustada muutused (mutatsioonid) perlekani kodeerivas geenis, mis asub kromosoomi 1 lühikesel käel (p) (1p36.1-p34). Perlecan on suur hepariinsulfaadi proteoglükaan, mis mängib rolli neuromuskulaarses funktsioonis ja kõhrekoes. Kromosoome leidub kõigi keharakkude tuumades. Nad kannavad iga inimese geneetilisi omadusi. Inimese kromosoomide paarid on nummerdatud 1 kuni 22, meestel on ebavõrdne 23. X- ja Y -kromosoomipaar ning naistel kaks X -kromosoomi. Igal kromosoomil on lühike käsi, mida tähistab täht "p", ja pikk käsi, mida tähistab täht "q". Kromosoomid on omakorda jagatud paljudeks nummerdatud ribadeks.

Geneetiline uuring vähemalt kolme perekonna kohta, kellel on raske vastsündinu SDS (tüüp 2), tegi kindlaks, et häirega inimestel ei olnud mutatsioone haiguse geenis, mis asub aadressil 1p36.1-p34 (arutatud eespool). Sellest tulenevalt juhivad teadlased tähelepanu sellele, et SDS võib olla erinevate geenide mutatsioonide tulemus (geneetiline heterogeensus).

Mõjutatud populatsioonid

1. ja 2. tüüpi Schwarz-Jampeli sündroom on haruldased haigused, mis mõjutavad mehi ja naisi võrdselt. Meditsiinikirjanduses on kirjeldatud rohkem kui 85 juhtumit, sealhulgas neid, kellel on häire klassikaline (tüüp 1) ja raskem vastsündinu vorm (tüüp 2). Teist tüüpi SDS -i leidub kõige sagedamini Araabia Ühendemiraatidest pärit sisserändajate seas. Sõltuvalt olemasoleva häire vormist leitakse kaasasündinud sümptomid ja tunnused sündides või ilmuvad imikueas või teisel eluaastal.

Diagnostika

Harvadel juhtudel saab Schwarz-Jampeli sündroomi diagnoosida enne sündi (sünnieelselt) spetsiaalsete testide, näiteks ultraheli abil. Ultraheli ajal kasutatakse peegeldunud helilaineid areneva loote pildi loomiseks. Sellised pildiuuringud võivad paljastada iseloomulikke märke, mis näitavad SDS -i või muid loote kõrvalekaldeid.

Tavaliselt diagnoositakse haigus sündides või esimesel või teisel eluaastal. Seda diagnoosi saab kinnitada hoolika kliinilise hindamise, üksikasjaliku patsiendi ajaloo ja erinevate spetsiaalsete testidega. Müotoonse müopaatia olemasolu, mis on haigusega seotud esmane sümptom, saab kinnitada mitmete testidega, sealhulgas elektromüogrammidega (EMG). EMG on meetod, mis registreerib skeletilihaste elektrilist aktiivsust puhkeolekus ja lihaste kontraktsiooni ajal. Müotoonilise müopaatia korral võib EMG näidata lihaskiududes pidevat elektrilist aktiivsust isegi puhkeolekus. Teised spetsiaalsed meetodid, mida kasutatakse müotoonilise müopaatia kinnitamiseks, võivad hõlmata uuringuid, mis mõõdavad teatud ensüümide taset vedelikus vere osad (seerumi ensüümid) ja / või kirurgiline eemaldamine (biopsia) ja väikeste lihaste proovide mikroskoopiline uurimine (valgus- ja / või elektronmikroskoopia) kangad. Skeleti kõrvalekallete olemasolu, mis on sageli seotud Schwarz-Jampeli sündroomiga, saab kinnitada spetsiaalsete pildiuuringute ja muude testidega.

Standardravi

Schwarz-Jampeli sündroomi ravi on suunatud konkreetsete sümptomite kõrvaldamisele, mis ilmnevad igal inimesel. Lastearstid; arstid, kes diagnoosivad ja ravivad silmahaigusi (silmaarstid); skeleti anomaaliate diagnoosimise ja ravi spetsialistid (ortopeedid); kirurgid; füsioterapeudid; ja / või teised tervishoiutöötajad võivad vajada koostööd, et pakkuda terviklikku lähenemisviisi ravile.

SDS -i spetsiifiline ravi on sümptomaatiline ja toetav. Mõne raske vastsündinu häirega (tüüp 2 SDS) imiku puhul võib ravi vajada spetsiaalset toetavat ravi, et tagada piisav toitainete tarbimine, hapnikravi, meetmed hüpertermia episoodide ennetamiseks või asjakohaseks raviks ning muud ravimeetodid vajadus.

Lihas -skeleti haiguste, näiteks liigeste kontraktuuride, kifoskolioosi ja / või düsplaasia raviks ja / või korrigeerimiseks puusaliiges, SDS -iga patsientidel võib kasutada erinevaid ortopeedilisi ravimeetodeid, sealhulgas kirurgilist sekkumine. Kuna puusaliigese düsplaasiaga seotud luustiku muutused võivad lapsepõlves süveneda, selle progresseerumise vältimiseks võib olla vajalik varajane ortopeediline ravi sümptomid. Puusaliigese düsplaasia mõnel juhul võib puusaliigese asendamiseks kasutada kunstlikku seadet (proteesi). Füsioteraapia koos selliste kirurgiliste ja toetavate meetmetega võib parandada ohvri kõndimis- ja treenimisvõimet. Lisaks mõnedel SDS -iga patsientidel, sõltuvalt olemasolevast nägemiskahjustusest, nägemise parandamiseks, kasutage korrigeerivaid prille, kontaktläätsi ja muid toetavaid ja / või kirurgilisi meetodeid sekkumine.

Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks täiendavad terapeutilised ja / või toetavad meetmed. Arstid saavad patsiente regulaarselt jälgida ja soovitada ennetavaid meetmeid neile, kellel võib olla eelsoodumus hingamisteede infektsioonide tekkeks. Inimestel, kellel on käärsoole osade eend ebanormaalse ava kaudu kubeme lihastes (kubemesong), on soovitatav kirurgiline hernia parandamine. Kui nabaväädi ja kõhu ristmikul on kõhuseina lihastes väike ebanormaalne ava loote õõnsus (nabasong), võib ebanormaalne ava sulguda (spontaanselt) ühe või kaks aastat; kui aga nabasong on suur, võib osutuda vajalikuks operatsioon.

Mõned SDS -iga inimesed võivad teatud anesteetikumide või lihasrelaksantidega kokkupuutel olla pahaloomulise hüpertermia ohus. Kirurgid, anestesioloogid, hambaarstid ja teised tervishoiutöötajad peaksid seda riski arvestama, kui teha otsuseid võimaliku operatsiooni ja teatud operatsioonide kasutamise kohta anesteetikumid. Seda peavad arvestama ka esmatasandi arstid ja teised tervishoiuteenuse osutajad teatud ravimite väljakirjutamisel.

Schwarz-Jampeli sündroomiga laste varajane sekkumine on nende potentsiaali saavutamiseks hädavajalik. Eriteenused, mis võivad mõjutatud lastele abiks olla, võivad hõlmata tervendavat eriharidust, logopeediat ja muid meditsiinilisi, sotsiaalseid ja / või professionaalseid teenuseid.

Patsiendid ja nende perekonnad saavad kasu geneetilisest nõustamisest. Muud ravimeetodid on sümptomaatilised ja toetavad.

Prognoos

Kui välja arvata Stuve-Wiedemanni sündroomiga patsiendid, mis erinevad põhimõtteliselt I tüüpi SDSist, on enamikul SDS-iga patsientidel hea prognoos. Lihasjäikus, lihasnõrkus ja luustiku häired võivad järk -järgult süveneda või püsida peaaegu stabiilsena.