Sirprakuline aneemia: mis see on, sümptomid, põhjused, ravi, prognoos

Mis on sirprakuline haigus?

Sirprakuline aneemia (SKA) on haruldane verehaigus, mis edastatakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. SCA-d iseloomustab sirpikujuliste erütrotsüütide (punaste vereliblede) olemasolu vereringes. Need poolkuu kujulised rakud on karmid ja kleepuvad ning blokeerivad teiste rakkude ja vere hüübimissüsteemiga verevool perifeerse vereringesüsteemi väga väikestes veresoontes (kapillaarides) südamed). See häirib toitainete ja hapniku normaalset voolu (kuna punased verelibled vastutavad hapniku kandmise eest kogu kehas).

SCA -ga seotud tavalised sümptomid on piinav luuvalu, valu rinnus, rasked infektsioonid (enamasti lastel), tsirkuleerivate punaste vereliblede arv (aneemia) ja naha kollasus (ikterus). Blokeeritud ringlus võib põhjustada ka tõsiseid elundikahjustusi, sealhulgas insuldi. Haigusel on mitu tunnustatud vormi, sealhulgas sirprakuline haigus, hemoglobiin C sirprakuline haigus ja sirprakuline beeta -talasseemia.

Märgid ja sümptomid

Hemoglobiin on rauarikas valk, mida leidub punastes verelibledes ja mis vastutab hapniku transportimise eest kopsudest ülejäänud kehasse. SCA puhul tekivad sümptomid erütrotsüütide (punaste vereliblede) hemoglobiini valgu struktuurihäirest. Hemoglobiini häire põhjustab punaste vereliblede sirpikujulist kujunemist, mis käivitab mitmeid sündmusi, mis põhjustavad hapraid punaseid vereliblesid ja ummistusi vere voolamine.

Sirprakulise haiguse kõige levinumad nähud ja sümptomid on seotud punaste vereliblede arvu ja valu vähenemisega. Kõige tavalisem sümptom aneemia on väsimustunne ja nõrkus (väsimus). Valu episoodid võivad tekkida äkki ja ilmnevad tavaliselt luudes ja kõhus, kuid võivad esineda peaaegu kõikjal. Valuhood kestavad mõnest päevast nädalani (äge) või kestavad kaua (krooniline valu). Kahjustused võivad tekkida enamikus kehaosades, sealhulgas ajus, kopsudes, neerudes ja liigestes. SKA võib põhjustada silmade ja naha sklera kollasust (kollatõbi) vere lagunemise tõttu. Imikute sümptomiteks võivad olla käte ja / või jalgade turse ja valulikkus (daktüliit), ärrituvus, nutt ja rasked infektsioonid.

SCA -ga patsientidel võib see suurendada põrna (splenomegaalia), sest see püüab kinni vereringes leiduvad punased verelibled. Põrn filtreerib ebanormaalseid punaseid vereliblesid ja võitleb teatud nakkustega, näiteks bakteritega, mis põhjustavad kurguvalu. Põrnakahjustuse tagajärjel väheneb võime võidelda mõnede tüüpiliselt kergete infektsioonide vastu, mis võivad SCD puhul olla eluohtlikud.

Kui infektsioon või sirprakud kahjustavad kopse, võib tekkida äge rindkere sündroom. See on SCA eluohtlik komplikatsioon. Mõnikord ei ole patsientidel ägeda rindkere sündroomi sümptomeid, kuid enamikul juhtudel kogevad patsiendid valu rinnus, õhupuudus või palavik. SCA täiendavate komplikatsioonide hulka kuuluvad insult, mis võivad tekkida 2 -aastastel ja vanematel lastel. Sirprakulise haigusega poistel ja meestel võib igas vanuses tekkida pikaajaline valulik erektsioon (priapism).

SCA nähud ja sümptomid on patsienditi erinevad ning mõnel patsiendil on sümptomid leebemad, teistel aga võib olla raskemaid haiglaravi vajavaid sümptomeid. SKA esineb sündides; enamikul imikutel tekivad aga sümptomid alles umbes nelja kuu vanuselt ja paljudel sümptomid alles mitmeaastaselt. Sümptomid ilmnevad tavaliselt esimese kolme eluaasta jooksul. Mõnikord on SCD esimene märk beebi käte või jalgade valulik turse (daktüliit). Tugeva valu episoode põhjustab sageli midagi sellist nohu, dehüdratsioon, infektsioon, ületöötamine või vigastus. SCA -ga lapsed võivad kasvada aeglaselt ja jõuda puberteedini hiljem.

Vanusega tekivad SCA -ga patsiendid tõenäolisemalt muid täiendavaid tüsistusi. Pulmonaalne hüpertensioon võib areneda kopsude väikeste veresoonte ja õhukottide kahjustuse tõttu. See toob kaasa võimekuse vähenemise, õhupuuduse ja väsimuse. Võib moodustada jalgade haavandidmida on sageli raske ravida; võrkkesta kahjustus võib põhjustada silmaprobleeme. Liigeskahjustus (avaskulaarne nekroos) ja luukadu võivad kõndimisel, seistes ja / või tõstes põhjustada liigesevalu. Neerukahjustus võib tekkida ja esineb sageli sapikivid.

SKA vorme on palju. Kõige tavalisem raske vorm on S / S, mida nimetatakse lihtsalt sirprakuliseks haiguseks. Mõned vormid, näiteks beeta -talasseemia sirp, on sama tõsised kui S / S vorm. Sirp beeta -talasseemia ja hemoglobiin C sirprakuline haigus on tavaliselt vähem rasked. Oluline on täpselt kindlaks teha, milline SCA vorm patsiendil on, ja erinevate vormide osas on palju segadust.

Põhjused

Sirprakuline aneemia on põhjustatud geeni mutatsioonidest beeta hemoglobiin (HBB) ja päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. Geneetilisi haigusi määravad kaks geeni: üks isa ja teine ​​ema jaoks. Retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib igalt vanemalt sama tunnuse sama muutunud geeni. Kui inimene saab haiguse jaoks ühe normaalse geeni ja ühe geeni, on ta haiguse kandja, kuid tavaliselt asümptomaatiline. Kahe kandjavanema risk on muudetud geen edasi kanda ja seetõttu haige laps saada iga raseduse korral 25%. Risk saada laps, kes kannab haigust, nagu vanemad, on iga raseduse korral 50%. Tõenäosus, et laps saab mõlemalt vanemalt normaalseid geene ja on selle tunnuse jaoks geneetiliselt normaalne, on 25%.

SKA puhul on kõik keerulisem. Inimesed, kes saavad sirpmutatsiooni igalt vanemalt (S / S), kannatavad selle seisundi all. Mõned SKA -ga inimesed saavad mutatsiooni ainult ühelt vanemalt, kuid neil on mutatsioon, mis erineb teise vanema mutatsioonist. See võib põhjustada selliseid SCD vorme nagu beeta -talasseemia sirp ja hemoglobiin C sirprakuline haigus.

Öeldakse, et inimesed, kes on pärinud ainult ühe geenimutatsiooni HBB, on "sirprakuline tunnus". Need inimesed on tavaliselt asümptomaatilised kandjad, kes võivad geeni oma järglastele edasi anda. Mõnedel sirprakulise haigusega inimestel võib esineda mõningaid meditsiinilisi tüsistusi ja mõningaid sümptomeid.

Mõjutatud populatsioonid

Sirprakuline aneemia on endeemilistes maailma piirkondades väga levinud malaariaja sirprakulise aneemiaga patsientidel on suurenenud (kuigi mitte absoluutne) kaasasündinud resistentsus erinevate Plasmodium malaaria tüvede nakatumise suhtes. SKA mõjutab 0,6% Ameerika Ühendriikide Aafrika -Ameerika elanikkonnast (umbes 100 000 juhtumit Ameerika Ühendriikides). Haigus on levinud ka hispaanlastest pärit Indiast, Kesk -Ameerikast ja Araabia poolsaarelt pärit inimestel, kuid võib esineda igasuguse taustaga inimestel. SKA mõjutab umbes ühte igast 300–500 Aafrika -Ameerika vastsündinust. Sirprakuline haigus esineb umbes 40 protsendil Aafrika elanikkonnast. Sirprakulise haiguse esinemissagedus on afroameeriklastel 9 protsenti.

Geenimutatsioonid HBB levinud Aafrika, Vahemere, Lähis -Ida ja India päritolu inimestel, aga ka inimestel pärit Kariibi mere piirkonnast ning Kesk- ja Lõuna -Ameerika osadest, kuid neid võib leida mis tahes elanikkonnast rahvus.

Diagnostika

Arstid peavad aneemiat, kõhuvalu, luuvalu ja iiveldust noortel mustadel kui sirprakulise kriisi võimalikke märke. Kui kahtlustatakse sirprakulist haigust, teevad nad vereanalüüse. Sirpseid punaseid vereliblesid ja hävitatud punaste vereliblede fragmente saab tuvastada, uurides vereproovi mikroskoobi all.

Tehakse ka teine ​​vereanalüüs, mida nimetatakse hemoglobiini elektroforeesiks. Elektroforeesi korral kasutatakse erinevat tüüpi hemoglobiini eraldamiseks elektrivoolu, mis võimaldab tuvastada ebanormaalset hemoglobiini.

Täiendavaid katseid võib teha sõltuvalt konkreetsetest sümptomitest, mida inimene kriisi ajal kogeb. Näiteks kui inimesel on õhupuudus või palavik, võib teha rindkere röntgenuuringu.

Samuti on saadaval geenimutatsioonide molekulaarne geneetiline testimine HBB.

Standardravi

Ennetus on parim ravi. Patsiendi ja perekonna teave, ravimid, nagu hüdroksükarbamiid, vallandamise ennetamine, varajane sekkumine ja skriinimine arenevate tüsistuste varajane avastamine, et neid saaks ravida enne tõsisteks muutumist, võib tulemusi oluliselt parandada ravi.

Kuigi väga vähesed SCA -ga patsiendid on paranenud, suunatakse vastsündinud varakult spetsialiseerunud arsti juurde keskused võivad pakkuda haridust ja vahendeid sümptomite kontrollimiseks ja elukvaliteedi oluliseks parandamiseks patsiente. SCA-ga patsiendid peaksid regulaarselt läbima tervisekontrolli, kus tüsistuste ennetamise koolitusel on tohutu kasu tervisele. Õpetatakse peredele, kuidas kodus tähelepanelikult jälgida palavikku, anda väikeses annuses penitsilliini ja immuniseerida ning samuti tagama, et pered oleksid haigestudes informeeritud ja saaksid haiglasse jõuda, vähendaksid oluliselt tõsiseid nakkusi ja surma.

Tervise säilitamiseks ning valu ja muude tüsistuste minimeerimiseks saab teha palju lihtsaid elustiili tegevusi. Need sisaldavad:

• niisutuse säilitamine;
• pole liigset kuumust ega külma;
• harjutuste tegemine;
• sügav hingamine;
• väsimuse ennetamine;
• vigastuste vältimine.

Nagu eespool mainitud, on oluline vältida valu. Kui valu tekib, on oluline kasutada sirprakulise valu raviks erinevaid lähenemisviise, mitte ainult ravimeid. Valu käivitajate kõrvaldamine on võtmetähtsusega, seega on oluline hüdratsioon, soojas püsimine, kõndimine ja sügav hingamine. Häirimine võib olla suureks abiks, nagu ka massaaž, nõelravi ja hüpnoos. Valuvaigistid nagu mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja opiaatide analgeetikumid.

Vereülekannet võib kasutada mitmel põhjusel, näiteks väga raske aneemia, operatsiooniks valmistumine ning insuldi riski vähendamiseks või raviks. Mõned inimesed võivad vajada operatsiooni teatud elundite kahjustamise tõttu, näiteks sapipõie operatsioon (koletsüstektoomia) sapikivide eemaldamiseks.

Tüvirakkude siirdamine võib patsiente ravida, kuid eduvõimalused ja võimalikud riskid sõltuvad paljudest teguritest.

Hüdroksükarbamiid (hüdroksüuurea) on USA Toidu- ja Ravimiameti poolt heaks kiidetud (FDA) sirprakulise haiguse raviks ja seda soovitatakse enamikule patsientidest, kellel on S / S ja sirp beeta-null talasseemia. Seda tuleks pakkuda kuni 9 kuu vanustele lastele nende vormidega. Hüdroksüuurea aitab stimuleerida keha tootma loote hemoglobiini, seda tüüpi vastsündinutel leiduvat hemoglobiini, ja vähendab verevoolu aeglustavate valgete vereliblede arvu. Selle tulemusena võib hüdroksükarbamiid vähendada valu, parandada aneemiat, vähendada haiglasse sattumist ja kopsuprobleeme ning pikendada oodatavat eluiga.

2017. aastal kiitis FDA heaks 5-aastastele ja vanematele patsientidele SCA-ga ravimi Endari (L-glutamiin), et vähendada haigusega seotud tõsiseid tüsistusi.

Aastal 2019 kiitis FDA heaks kaks ravimit SCA raviks. Oxbrita (voxelotor) on heaks kiidetud SCA raviks täiskasvanutel ja 12 -aastastel ja vanematel lastel ning Adakveo (krizanlizumab) on heaks kiidetud raviks vaso-oklusiivsete kriiside esinemissageduse vähendamiseks SCD-ga patsientidel 16 -aastased ja vanemad.

Foolhapet kasutatakse tagamaks, et keha suudab toota piisavalt punaseid vereliblesid.

Patsientidele ja nende perekondadele soovitatakse geneetilist nõustamist.

Prognoos

Sirprakulise haigusega inimeste eluiga väheneb. Kuid mõned patsiendid võivad jääda paljude aastate jooksul asümptomaatiliseks, teised aga ei pruugi imikueas või varases lapsepõlves ellu jääda. Kuid optimaalse ravi korral saavad patsiendid nüüd ellu jääda pärast neljandat kümnendit.

Enamik patsiente kannatavad korduvate valukriiside, väsimuse, bakteriaalsete infektsioonide ning progresseeruvate koe- ja elundikahjustuste all. Kasvu- ja arenguhäired on sirprakulise haigusega laste füüsilise ja emotsionaalse trauma tagajärg.

Surma põhjused hõlmavad bakteriaalset infektsiooni (kõige levinum põhjus), insult või ajuverejooks, samuti neeru-, südame- või maksapuudulikkus. Bakteriaalsete infektsioonide risk väheneb pärast kolmeaastast. Bakteriaalsed infektsioonid on aga igas vanuses kõige sagedasem surmapõhjus. Seetõttu peab arst kõik sirprakulise haigusega nakatumise tunnused üle vaatama, et vältida kahjustusi ja päästa elusid.