Smith-Lemli-Opitzi sündroom: mis see on, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Smith-Lemli-Opitzi sündroom?

Smith-Lemli-Opitzi sündroom (lühend. CRO, 7-dehüdrokolesterooli reduktaasi puudus) On muutlik geneetiline häire, mida iseloomustab aeglane kasv enne ja pärast sündi, väike pea (mikrotsefaalia), kerge kuni mõõdukas vaimne alaareng ja mitmed sünnidefektid, sealhulgas teatud näojoonte, suulaelõhe, südame defektid, teise ja kolmanda sõrme sulanud sõrmed, ekstra sõrmed ja varbad ning vähearenenud välised suguelundid meestel. CFRM -i raskusaste varieerub patsientide, isegi sama perekonna vahel, ning mõnel on normaalne areng ja ainult väikesed sünnidefektid. CCLO on põhjustatud ensüümi 7-dehüdrokolesterooli reduktaasi puudusest, mis põhjustab kolesterooli metabolismi halvenemist. Haigus päritakse autosomaalse retsessiivse geneetilise häirena.

Märgid ja sümptomid

Smith-Lemli-Opitzi sündroomi sümptomid on patsientidel väga erinevad, kuid tüüpiline kõrvalekallete muster hõlmab järgmist:

• kasvupeetus;
• mikrotsefaalia;
• täiendavad sõrmed ja varbad;
• teise ja kolmanda varba liitmine;
• suulaelõhe;
• väliste suguelundite alaareng meestel;
• vaimne alaareng.

Näo tunnused, mis on seotud ensüümi 7-dehüdrokolesterooli reduktaasi puudulikkusega, hõlmavad silmalaugude rippumist, silmade sisenurkade voldid, peened kortsud ülemise ja alumise silmalau nahal, ninasõõrmed ettepoole pööratud, pikk ülahuul, ümberpööratud V-kujuline ülahuul, väike lõualuu ja suured väliskõrvad. Mõnikord esineb igemete kõrvalekaldeid ja mõnedel patsientidel on erinevad nägemiskahjustused, sealhulgas katarakt.

Aeg -ajalt tehtud järeldused hõlmavad järgmist:

• epilepsia;
• südame defektid;
• väike lihaste toon (hüpotensioon) väikelastel;
• Mao distaalse ava kitsendamine (püloorne stenoos);
• soole obstruktsioon.

Paljudel Smith-Lemli-Opitzi sündroomiga inimestel on ebatavaliselt valus silmade valgustundlikkus (valgusfoobia).

Põhjused ja riskitegurid

CCLO on põhjustatud ensüümi 7-dehüdrokolesterooli reduktaasi puudusest. Ensüümipuudus tuleneb geenimutatsioonist DHCR7päritud igalt vanemalt.

Smith-Lemli-Opitzi sündroom on autosoomne retsessiivne geneetiline haigus. Retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib igalt vanemalt sama tunnuse jaoks sama ebanormaalse geeni. Kui inimene saab haiguse jaoks ühe normaalse geeni ja ühe geeni, on ta haiguse kandja, kuid tavaliselt mitte asümptomaatiline. Kahe kandjavanema risk vigase geeni edasikandumiseks ja seetõttu haige lapse saamiseks on iga raseduse korral 25%. Lapse saamise risk, kes saab kandjaks, nagu ka vanemad, on iga raseduse korral 50%. Tõenäosus, et laps saab mõlemalt vanemalt normaalseid geene ja on selle tunnuse jaoks geneetiliselt normaalne, on 25%. Risk on meestel ja naistel sama.

Kõikidel inimestel on 4 kuni 5 ebanormaalset geeni. Vanematel, kes on lähisugulased (veresugulased), on rohkem riske kui mitteseotud vanemad, kellel on sama ebanormaalne geen, mis suurendab retsessiivse geneetikaga laste saamise riski haigus.

Mõjutatud populatsioonid

7-dehüdrokolesterooli reduktaasi ensüümipuuduse esinemissagedus sünnil on hinnanguliselt umbes 1 20 000–60 000 elussünni kohta. Hinnanguliselt on prognoositud levimus, mis põhineb vastsündinute geenikandjate sõeluuringul 1 1590–13 500 ja see erinevus võib olla tingitud asjaolust, et paljud CFO -ga puuviljad on sündinud surnult sündinud. See seisund esineb meestel ja naistel võrdselt, kuid naistel seda sageli ei diagnoosita, kuna suguelundite kõrvalekalded ei ole nähtavad. Finantsjuht on rohkem levinud Euroopa päritolu inimestel.

Diagnostika

FMDF diagnoos põhineb füüsilistel tunnustel ja seerumi 7-dehüdrokolesterooli (7-DHC) kõrgenenud kontsentratsiooni või kõrgendatud 7-dehüdrokolesterooli ja kolesterooli suhte tuvastamisel. Geenimutatsioonide molekulaarne geneetiline testimine DHCR7 saadaval ja kasutatakse peamiselt meediumitestideks ja sünnieelseks diagnostikaks.

Standardravi

Smith-Lemli-Opitzi sündroomi ravi põhineb mõjutatud lapse konkreetsetel probleemidel. On oluline, et last uuritaks mitmesuguste finantsjuhiga seotud seisundite suhtes, sealhulgas silma-, südame-, luu- ja lihaskonna haigused. urogenitaalsüsteemist ja seedetraktist ning seda hooldust jälgib eriarst, kes tunneb ensüümi 7-dehüdrokolesterooli puudust reduktaas. Raskete haigustega patsiendid võivad vajada kirurgilist sekkumist, südame defekte ja suguelundite kõrvalekaldeid. Kolesteroolilisandid (üks või kaks munakollast), mõnikord koos sapphapetega, näivad parandavat kasvu ja vähendavat valgustundlikkust CFO -ga inimestel ilma kahjulike kõrvalmõjudeta.

Haigestunud lapse vanematele soovitatakse geneetilist nõustamist.

Prognoos

Prognoos sõltub haiguse tõsidusest ja sellega seotud väärarengutest. Südamehaigus ja aju väärarengud võivad lõppeda surmaga. Mõned patsiendid elavad täiskasvanueas. Kerge vigastusega patsiendid saavad kodus elada ja töötada.

Tüsistused

Tuvastatakse palju võimalikke tüsistusi. Praktiliselt iga keharakk sõltub normaalse funktsiooni säilitamiseks kolesteroolist; seetõttu võib kolesterooli puudus Smith-Lemli-Opitzi sündroomiga patsientidel mõjutada kõiki organeid.

Need, keda sündroom kõige raskemini mõjutab, kas spontaanne raseduse katkemine või surevad vastsündinute perioodil, hoolimata maksimaalsest ravist.

Ellujäänud patsientidel võib olla neerupuudulikkus, neerupealiste puudulikkus, epilepsia, arengupeetus ja düsfunktsioon maks.