Swieri sündroom: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi

Mis on Swieri sündroom?

Swieri sündroom - haruldane haigus, mida iseloomustab suutmatus arendada sugunäärmeid (st munandeid või munasarju). Swieri sündroom on klassifitseeritud arenguhäireks, mis hõlmab kõiki häireid, mille puhul kromosomaalne, sugunäärmete või anatoomiline seksuaalne areng on ebanormaalne. Häirega tüdrukutel on XX kromosoomikoostise asemel XY kromosoomikoostis (nagu poistel) (nagu tüdrukutel). Hoolimata XY kromosoomikoostisest tunduvad Swieri sündroomiga tüdrukud naiselikud ning neil on funktsionaalsed naiste suguelundid ja struktuurid, sealhulgas tupe, emakas ja munajuhad.

Swieri sündroomiga tüdrukutel pole sugunäärmeid (munasarju). Sugunäärmete asemel tekivad naistel “sugunäärmete triibud”, mille puhul munasarjad ei arene korralikult (aplaasia) ja nende asemele tuleb funktsionaalne arm (kiuline) kude. Munasarjade puudumise tõttu ei tooda haigusega tüdrukud suguhormoone ega sisene puberteeti (kui neid ei ravita hormoonasendusraviga). Swieri sündroomi põhjustavad teadaolevalt mitmete erinevate geenide mutatsioonid. See seisund võib ilmneda uue geenimutatsiooni tagajärjel või pärida autosomaalse domineeriva, autosomaalse retsessiivse, X-seotud või Y-seotud mustriga.

Märgid ja sümptomid

Enamik Swieri sündroomiga inimesi ei tunne mingeid väliseid sümptomeid alles noorukieas, kui neil ei alga menstruatsioon (esmane) amenorröa). Selles etapis leitakse tavaliselt, et tüdrukutel puuduvad munasarjad ja seetõttu puuduvad puberteedi saavutamiseks vajalikud suguhormoonid (östrogeen või progesteroon). Kui hormoonasendusravi algab, on tüdrukutel rindade suurenemine, kaenlaalused ja häbemekarvad korrapärased menstruaaltsüklid ja muud normaalse arengu aspektid puberteedieas.

Selle seisundiga naised võivad olla pikad ja neil on sageli väike emakas ja veidi laienenud kliitor võrreldes enamiku naistega. Kuna Swieri sündroomiga naistel ei ole munasarju, on nad viljatud. Kuid nad võivad rasestuda doonormunade siirdamise teel.

Swieri sündroomiga naiste peamine meditsiiniline probleem on vähearenenud sugunäärmekude vähi tekkimise suurenenud risk. Umbes 30 protsendil naistest tekib kasvaja, mis tekib munandit või munasarja moodustavatest rakkudest (sugunäärmekasvaja). Swieri sündroomiga naiste kõige sagedasem sugunäärmekasvaja on gonadoblastoom, healoomuline (mitte pahaloomuline) kasvaja, mis esineb eranditult defektsetel inimestel sugunäärmete areng. Gonadoblastoom ei muutu tavaliselt vähkkasvajaks ega tekita metastaase. Siiski võivad gonadoblastoomid olla pahaloomulise (vähkkasvaja) kasvaja, näiteks düsgerminoom, mida on Swieri sündroomiga naistel täheldatud sagedamini kui üldiselt elanikkond.

Gonadaalsed kasvajad võivad areneda igas vanuses, kaasa arvatud lapsepõlves, isegi enne Swieri sündroomi diagnoosi kahtlustamist.

Põhjused

Enamikul Swieri sündroomi juhtumitest pole häire täpne põhjus teada. Teadlased usuvad, et XY loote normaalse seksuaalse diferentseerumisega seotud geeni või geenide kõrvalekalded või muutused (mutatsioonid) põhjustavad Swieri sündroomi.

Geenid on DNA järjestused, mis asuvad kromosoomi kindlas kohas ja on pärandi peamine ühik. Geenid määravad inimese konkreetse omaduse või tunnuse. Inimese rakkude tuumas olevad kromosoomid kannavad iga inimese kohta geneetilist teavet. Inimkeha rakkudes on tavaliselt 46 kromosoomi. Inimese kromosoomide paarid on nummerdatud 1 kuni 22 ja neid nimetatakse autosoomideks. Sugukromosoomid on tähistatud X ja Y. Meestel on tavaliselt üks X -kromosoom ja üks Y -kromosoom, samas kui naistel on tavaliselt kaks X -kromosoomi.

Umbes 15-20 protsendil patsientidest esineb Swieri sündroom Y piirkonna geeni mutatsioonide tõttu (SRY), määrata sugu, Y-kromosoomis või geeni sisaldava Y-kromosoomi segmendi deletsioon SRY. Arvatakse, et geen SRY on meessoo määramise alustamiseks kriitiline, põhjustades diferentseerumata sugunäärmekude muutumist munanditeks. Selle geeni puudumine või mutatsioon viib asjaolu, et munandid ei moodustu.

Kuna vaid 15-20 protsendil Swieri sündroomiga naistest on geenimutatsioon SRYTeadlased usuvad, et häireid võivad põhjustada ka teiste geenidega seotud defektid. Arvatakse, et kõik need geenid mängivad rolli munandite arengu stimuleerimisel ja lõpuks XY loote isasloomade diferentseerumisel. Mutatsioonid sisse Kaart3K1 on ka Swieri sündroomi tavaline põhjus.

Mõnel haigust põdeval naisel on geenimutatsioonid NROB1 X -kromosoomis. Teadlased on seotud teiste Swieri sündroomi juhtumitega geenimutatsioonidega DHHasub kromosoomil 12. Geenimutatsioonid DEAH37 on leitud ka ühise põhjusena. Steroidogeense faktori 1 geeni mutatsioonidega on seostatud mitmeid haruldasi juhtumeid (SF1 või NR5A1), Wnt-4 valgu geen (WNT4) ja geenid CBX2, GATA4 ja Wwox. Teadlased usuvad, et Swieri sündroomi tekkega võib seostada ka täiendavaid, seni tuvastamata geene.

Arvatakse, et mõned haigusjuhud ei ole pärilikud, vaid pigem uue geneetilise mutatsiooni või kõrvalekalde tulemus, mis tekib teadmata põhjustel (spontaanselt). Mõnel naisel aga geenimutatsiooni tõttu SRY olid isad (ja mõned isegi vennad), kellel oli ka Y -kromosoomi SRY mutatsioon. Ei ole teada, miks neil juhtudel ei tekkinud isadel ja / või vendadel Swieri sündroomi. Teadlased oletavad, et teised geenid ja / või tegurid koos geenimutatsiooniga SRY võib olla vajalik nendel patsientidel Swieri sündroomi tekkeks.

Swieri sündroomi juhtumid geenimutatsioonide tõttu NROB1 saab pärida X-lingiga. X-seotud geneetilised häired on häired, mis on põhjustatud X-kromosoomi ebanormaalsest geenist. Naistel on tavaliselt kaks X -kromosoomi, üks X -kromosoomidest on "väljas" ja kõik selle kromosoomi geenid on inaktiveeritud. Naistel, kellel on haiguse geen ühel nende X -kromosoomil, ei esine tavaliselt haiguse sümptomeid, kuna ebanormaalse geeniga X -kromosoom on tavaliselt välja lülitatud. Kuna aga Swieri sündroomiga naistel on XY -kromosoomikoostis ja neil pole teist X -kromosoomi, ilmnevad neil sümptomid, mis on seotud ühe X -kromosoomi defektiga.

Meditsiinilise kirjanduse kohaselt on mõnel Swieri sündroomi juhtumil autosoomne dominantne või retsessiivne pärand. Mutatsioonid geenid WNT4, MAP3K1 või SF1 (NR5A1) võib pärida autosomaalselt domineerival viisil. Geenimutatsioon DHH saab edastada autosomaalselt retsessiivsel viisil.

Domineerivad geneetilised häired tekivad siis, kui konkreetse haiguse tekitamiseks on vaja ainult ühte ebanormaalse geeni koopiat. Ebanormaalne geen võib pärida mõlemalt vanemalt või see võib olla mõjutatud inimese uue mutatsiooni (geenimuutuse) tulemus. Ebanormaalse geeni ülekandumise oht haigestunud vanemalt järglastele on iga raseduse korral 50%. Risk on meestel ja naistel sama. Mõnel inimesel esineb haigus spontaanse (uue) geneetilise mutatsiooni tõttu, mis esineb munas või spermas. Sellistes olukordades ei ole häire vanematelt päritud.

Retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib sama tunnuse ebanormaalse geeni kaks eksemplari, ühe mõlemalt vanemalt. Kui inimene pärib haiguse jaoks ühe normaalse geeni ja ühe geeni, on ta haiguse kandja, kuid tavaliselt asümptomaatiline. Kahe kandjavanema risk on muudetud geen edasi anda ja haige laps saada iga raseduse korral 25%. Lapse saamise risk, kes saab kandjaks, nagu ka vanemad, on iga raseduse korral 50%. Tõenäosus, et laps saab normaalseid geene mõlemalt vanemalt, on 25%. Risk on meestel ja naistel sama.

Kõikidel inimestel on 4 kuni 5 ebanormaalset geeni. Vanemad, kes on lähisugulased (veresugulased), on tõenäolisemad kui mitteseotud vanemad vanemad, kellel on sama ebanormaalne geen, mis suurendab retsessiivse geneetikaga laste saamise riski haigus.

Patsientidel soovitatakse pöörduda geneetilise nõustamise poole, et saada vastused kõikidele küsimustele, mis puudutavad Swieri sündroomiga seotud keerulisi geneetilisi tegureid.

Mõjutatud populatsioonid

Swieri sündroom mõjutab tüdrukuid, kellel on XY kromosoomikoostis, munasarjad puuduvad, kuid funktsionaalsed naisorganid, sealhulgas emakas, munajuhad ja tupp. Täpne sagedus pole teada. Ühe hinnangu kohaselt on esinemissagedus üks 80 000 sünnist. Teise hinnangu kohaselt on haiguse esinemine (sugunäärmete täielik düsgenees) ja sugunäärmete osaline düsgenees kokku 1 juhtum 20 000 sünnituse kohta. Suguelundite kõrvalekaldeid esineb tavaliselt umbes ühel 4500 sünnil.

Seotud häired

Järgmiste häirete sümptomid võivad olla sarnased Swieri sündroomiga. Võrdlused võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostikas.

• 46, XY seksuaalse arengu rikkumine - harvaesinev kaasasündinud haigus, mille puhul inimeste kromosomaalne koostis on 46, XY, välised suguelundid ei ole täielikult välja kujunenud ja / või võivad olla mõlema soo tunnused (mitmetähenduslikud suguelundid) ja ebanormaalne munandite moodustumine (sugunäärmete osaline düsgenees) koos vähenenud sperma tootmisega või puudumine. Mõnel inimesel võib kuseteede ava olla peenise alumisel küljel (hüpospadiad) ja peenise alumine kumerus. Mõnel patsiendil võivad täielikult puududa Mülleri struktuurid (tupe, emakas ja munajuhad) kuni täielikult arenenud emaka ja munajuhadeni. 46, XY DSD -ga inimestel on sugunäärmekasvajate, näiteks gonadoblastoomi või düsgerminoomi tekkimise risk suurem kui üldpopulatsioonis.
• Seksuaalse arengu häired kuuluvad sellesse kaasasündinud haiguste rühma, mille puhul kromosomaalse, sugunäärmete või anatoomilise soo areng on ebatüüpiline. Nende seisundite sümptomid võivad olla väga erinevad, kuid võivad hõlmata mitmetähenduslikke suguelundeid, laienenud kliitoriga naiste suguelundeid, meeste suguelundeid laskumata munandid, mikropenis, kuseteede vale paigutamine peenise alumisele küljele (hüpospadiad), samuti defekt embrüo osas, mis areneb alakõhusseinaks (kloaak), mis võib paljastada alakõhu ja selle läheduses paiknevad struktuurid, nagu kusiti, põis ja sooled (kloaak eksstroofia). See häirete rühm hõlmab täielikku või osalist tundlikkust androgeenide suhtes, 5-alfa reduktaasi puudulikkust, kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia, ovotestikularny rikkumine seksuaalse arengu (varem tõeline hermaphroditism) ja muud häired. Nende häirete põhjused on erinevad.

Diagnostika

Swieri sündroomi diagnoos tehakse põhjaliku kliinilise läbivaatuse, patsiendi üksikasjaliku ajaloo põhjal, iseloomulike tunnuste tuvastamine (näiteks menstruatsiooni puudumine, sugunäärmete triibud) ja mitmesugused testid, sealhulgas kromosomaalsed analüüs. Näiteks võib inimese karüotüübi määramiseks kasutada spetsiaalset tehnikat, mida nimetatakse fluorestsents -in situ hübridisatsiooniks (FISH). Karüotüüp on inimese kromosomaalse koostise (st rakus 46 kromosoomi) visuaalne esitus. Need 46 kromosoomi on jagatud 22 sobitatud paariks (igas paaris on üks kromosoom pärit isalt ja teine ​​emalt). Sugukromosoome peetakse eraldi paariks, XX või XY. Swieri sündroom diagnoositakse tavaliselt siis, kui noori testitakse hilinenud puberteedi suhtes.

Molekulaarse geneetilise testimisega saab kindlaks teha, kas mõjutatud inimesel esineb üks Swieri sündroomiga seotud spetsiifilistest geenimutatsioonidest.

Ohvri lähima perekonna uurimine võib aidata kindlaks teha, kas haigus on selles perekonnas juhuslik või pärilik.

Standardravi

Swieri sündroomi ravimine võib nõuda spetsialistide meeskonna kooskõlastatud jõupingutusi. Lastearstid, laste endokrinoloogid, geneetikud, uroloogid või günekoloogid, psühholoogid või psühhiaatrid, sotsiaaltöötajad ja teistel tervishoiuteenuste osutajatel võib tekkida vajadus süstemaatiliselt ja põhjalikult planeerida afektiivse lapse ravi.

Swieri sündroomi ravitakse hormoonasendusraviga, sealhulgas östrogeeni ja progesterooni asendamisega, mis algab tavaliselt puberteedieas. Lisaks sekundaarsete sugutunnuste normaalsele arengule aitab hormoonasendusravi ära hoida ka luude hõrenemist ja hõrenemist (osteoporoos) hilisemas eas.

Triibulised sugunäärmed eemaldatakse tavaliselt operatsiooniga, kuna need suurendavad patsientide sugunäärmekasvajate tekkimise riski.

SF1 mutatsioonidega inimestel võib olla neerupealiste puudulikkus. Seda tuleks uurida ja vajadusel ravida.

Patsientidele ja nende peredele soovitatakse geneetilist nõustamist. Muud ravimeetodid on sümptomaatilised ja toetavad.

Kuigi haigust põdevad naised on viljatud, võivad nad rasestuda ja annetatud munadest lapse kanda.