Trombootiline trombotsütopeeniline purpur: mis see on, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on trombootiline trombotsütopeeniline purpur?

Trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TPP, Moshkovitzi haigus) On harvaesinev tõsine verehaigus. Peamised sümptomid võivad hõlmata trombotsüütide arvu järsku langust (trombotsütopeenia), punaste vereliblede ebanormaalne hävitamine (hemolüütiline aneemia), samuti närvisüsteemi ja teiste organite häired, mis tulenevad väikeste verehüüvete (trombide) tekkimisest väikseimates arterites. Trombootilise trombotsütopeenilise purpuri täpne põhjus pole teada.

Märgid ja sümptomid

Trombotsütopeenia ja hemolüütiline aneemia tulenevad nendest väikestest verehüübedest paljude elundite veresoontes, takistades potentsiaalselt normaalset verevoolu läbi anumate. Närvisüsteemi mõjutavad häired võivad hõlmata järgmist:

• peavalud;
• vaimsed muutused;
• teadvuse segadus;
• kõnehäired;
• kerge või osaline halvatus (parees);
• krambid;
• kellele.

Samuti võib esineda palavikku, plasmavalke uriinis (proteinuuria) ja väga vähe punaseid vereliblesid uriinis (hematuuria). Mõjutatud inimestel tekivad ka punased, lööbele sarnased nahalaigud või lillad (purpur) laigud ebanormaalse verejooksu tagajärjel limaskestadesse (õhuke niiske kiht, mis vooderdab kehaõõnesid) ja sisse nahk. Täiendavad Moshkovitzi tõve tunnused võivad hõlmata ebanormaalselt tugevat verejooksu, nõrkust, väsimust, värvipuudust (kahvatust) ja kõhuvalu koos iivelduse ja oksendamisega. Pooltel TTP -ga inimestel on kõrgendatud keemilise ühendi tase, mida tuntakse kui seerumi kreatiniin.

Äge neerupuudulikkusneerudialüüsi vajav patsient esineb ainult 10 protsendil TTP -ga patsientidest. Uriini vool on sageli alla normaalse. Mõne päeva jooksul võite kogeda turse peatu, hingeldus, peavalu ja palavik. Vee ja soola peetus veres võib põhjustada kõrget vererõhku (arteriaalne hüpertensioon), muutused aju ainevahetuses ja ülekoormus südames ja kopsudes. Äge neerupuudulikkus võib põhjustada kaaliumi kogunemist veres (hüperkaleemia), mis võib põhjustada ebaregulaarset südamelööki.

Raseduse ajal võib tekkida trombootiline trombotsütopeeniline purpur ja TTP -ga naistel võivad raseduse ajal tekkida tõsised tüsistused. Reeglina tekib Moshkovitzi tõbi sageli äkki ja suure raskusastmega ning võib korduda või püsida.

Põhjused ja riskitegurid

TTP täpne põhjus pole teada. Siiski on haigus seotud vere hüübimisega seotud ensüümi, mida nimetatakse von Willebrandi faktori proteaasiks (ka ADAMTS13), puudulikkusega. Selle ensüümi puudus võimaldab taustfaktorina tuntud hüübimisvalgu suuri komplekse Von Willebrand, ringlege veres, mis viib trombotsüütide hüübimiseni ja punaste vereliblede hävitamiseni Sõnn.

Arvatakse, et on olemas omandatud (mitte pärilik) TTP vorm ja perekondlik vorm. Omandatud vorm võib ilmneda hilisemas elus, hiljem lapsepõlves või täiskasvanueas ning kannatanutel võib esineda üks episood või korduvad haiguse episoodid. Seda nimetatakse immuunvahendatud TTP-ks.

Kui häire esineb sündides (perekondlik), võivad märgid ja sümptomid ilmneda tavaliselt varem, imikueas või varases lapsepõlves. Seda nimetatakse kaasasündinud TTP -ks.

Omandatud vorm võib hõlmata autoimmuunreaktsiooni. Autoimmuunhaigused tekkida siis, kui keha loomulik kaitse „võõraste” või sissetungivate organismide (nt antikehad) vastu hakkab teadmata põhjustel ründama terveid kudesid.

Trombootiline trombotsütopeeniline purpur võib tekkida AIDSa, kompleks, mis on seotud AIDSiga või inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) põhjustatud infektsiooniga.

Mõjutatud populatsioonid

Praegu on TTP esinemissagedus umbes 3,7 juhtu miljoni inimese kohta aastas. Ühe hinnangu kohaselt on Moshkovitzi haiguse üldine esinemissagedus 4 juhtu 100 000 kohta. Kaks kolmandikku TTP -ga inimestest on naised. Moshkovitzi haigus mõjutab tavaliselt inimesi vanuses 20 kuni 50 aastat.

TTP -d seostatakse mõnikord raseduse ja kollageen -veresoonkonna haigustega (haiguste rühm, mis mõjutab sidekoe).

Inimese immuunpuudulikkuse viirusega (HIV) nakatunud inimestel esineb TTP tavalisest sagedamini.

Seotud häired

Lapsepõlves või kaasasündinud trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TTP) esineb sageli samaaegselt süsteemne erütematoosne luupus (SLE). Toronto ülikooli teadlaste kirjandusotsingust selgus, et umbes pooled lapsepõlves alguse saanud TTP juhtudest vastasid "algava või avaliku SLE" kriteeriumidele. SLE esinemise või hilisema arengu parim näitaja oli kõrge proteinuuria (liigne seerumivalk uriinis) TTP diagnoosimise ajal. Teadlased soovitasid arstidel välistada kaasuva SLE kõikidel TTP -ga lastel.

Järgmiste seisundite sümptomid võivad olla sarnased trombootilise trombotsütopeenilise purpura sümptomitega. Võrdlused võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostikas:

• Tüüpiline hemolüütiline ureemiline sündroom (tHUS) on haruldane seisund, mis esineb 5-15 protsendil inimestest, eriti bakteritega nakatunud lastel Escherichia coli (E. coli). See organism vabastab soolestikku toksiine, mis imenduvad vereringesse ja mida leukotsüüdid (valged verelibled) võivad viia neerudesse. See toob kaasa ägeda neerukahjustuse. Samuti võivad tekkida ajukahjustused krampide ja isegi kooma tõttu. kõhunääre kl pankreatiit ja vahel suhkurtõbi ja muud organid. Tüüpiline hemolüütiline ureemiline sündroom mõjutab peamiselt väikelapsi vanuses 1 kuni 10 aastat. THUS -i algusele eelneb haigus, mida iseloomustab oksendamine, kõhuvalu, palavik ja tavaliselt verine kõhulahtisus.
• Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur (ITP, esmane immuunne trombotsütopeenia, Werlhofi haigus) - teadmata põhjuseta verehaigus (idiopaatiline). Seda iseloomustab trombotsütopeenia, ebanormaalne verejooks nahasse ja limaskestadesse ning aneemia. ITP esineb sagedamini lastel ja noortel täiskasvanutel ning naistel sagedamini kui meestel. ITP -le võib eelneda viirusnakkus.
• Purpura Genoch-Schönlein (hemorraagiline vaskuliit) On haruldane väikeste veresoonte (kapillaaride) põletikuline haigus, mis tavaliselt taandub iseenesest. See on laste vaskulaarse põletiku kõige levinum vorm (vaskuliit), mis põhjustab põletikulisi muutusi väikestes veresoontes. Henoch-Schönleini purpuri sümptomid algavad tavaliselt äkki ja võivad hõlmata peavalu, palavikku, isutus, krampe, kõhuvalu, valulikke perioode, nõgestõbi, väljaheited verega ja liigesevalu. Nahal on tavaliselt punased või lillad laigud (petehhiad). Hemorraagilise vaskuliidiga seotud põletikulised muutused võivad areneda ka liigestes, neerud, seedesüsteem ning harvadel juhtudel ka aju ja seljaaju (kesknärvisüsteem süsteem). Hemorraagilise vaskuliidi täpne põhjus ei ole täielikult teada, kuigi uuringud näitavad, et see on seotud ebanormaalse immuunvastusega või mõnel harval juhul äärmuslikul allergiline reaktsioon teatud kahjulike ainete suhtes (näiteks toit või ravimid).

Diagnostika

Trombootilise trombotsütopeenilise purpuri korral on hädavajalik kiire diagnoosimine ja viivitamatu ravi. Diagnoosi saab teha hoolika kliinilise hindamise, patsiendi üksikasjaliku ajaloo ja iseloomulike tunnuste tuvastamise põhjal.

Standardravi

Paljudel juhtudel kasutatakse plasmafereesi ADAMTS13 proteaasi inhibeerivate antikehade eemaldamiseks, samuti funktsionaalse ADAMTS13 valgu lisamiseks. Selle protsessi käigus eemaldatakse patsiendi veri spetsiaalse masina abil, seejärel eraldatakse vererakud plasmast, patsiendi plasma asendatakse terve plasmaga ja seejärel tagastatakse veri patsiendile. Samuti antakse patsientidele regulaarselt steroide, et pärssida ADAMTS13-vastaste antikehade tootmist.

Toidu- ja ravimiamet (FDA) on TTP raviks heaks kiitnud verepreparaatide plasma SD (VIPLAS / SD).

Aastal 2019 kiitis FDA heaks Cablivi (kaplasitsumabi) kui esimese teraapia, mis on konkreetselt loetletud punktis kombineerituna plasmavahetuse ja immunosupressiivse raviga täiskasvanud patsientide raviks TPP. Kablivi on esimene sihitud verehüüvete pärssija.

Geneetiline nõustamine võib olla abiks haigetele inimestele ja nende peredele, kui kaasasündinud TTP on mõjutanud teisi pereliikmeid. Muud ravimeetodid on sümptomaatilised ja toetavad.

Prognoos

Ravimata juhtude suremus on umbes 95%, kuid prognoos on üsna soodne (ellujäämine) 80–90%) idiopaatilise TTP -ga inimestele, kellel diagnoositakse ja ravitakse varakult plasmaferees.