Waardenburgi sündroom: mis see on, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Waardenburgi sündroom?

Waardenburgi sündroom Kas geneetiline häire, mis võib avalduda sünnil (kaasasündinud). Seotud sümptomite ja märkide ulatus ja raskusaste võivad juhtumiti väga erineda. Kuid esmaste märkide hulka kuuluvad sageli iseloomulikud näo kõrvalekalded; juuste, naha ja / või iirise mõlema silma ebatavaliselt vähenenud värvumine (pigmentatsioon); ja / või kaasasündinud kurtus. Täpsemalt võib mõnel patsiendil olla silma sisemiste nurkade külgmise (külgmise) nihke tõttu (telekant) ebatavaliselt lai ninasild. Lisaks võivad pigmentatsiooni kõrvalekalded hõlmata valget juuksekiudu, mis kasvab üle lauba; juuste enneaegne hallinemine või valgendamine; erinevused kahe iirise värvuses või sama vikerkesta erinevates osades (iirise heterokroomia); ja / või laigulised, ebanormaalselt heledad (depigmenteerunud) nahapiirkonnad (leukoderma). Mõnel inimesel võib kuulmishäire olla ka sisekõrva kõrvalekallete tõttu (sensorineuraalne kuulmislangus).

Teadlased on kirjeldanud mitmesuguseid Waardenburgi sündroomi tüüpe (edaspidi lühend. SV) seotud sümptomite ja spetsiifiliste geneetiliste andmete põhjal. Näiteks I tüüpi Waardenburgi sündroom (CB1) on tavaliselt seotud silma sisenurga külgsuunalise nihkega (st teleskoopiline), kuid II tüüpi (CB2) selle omadusega ei seostata. Lisaks on teada, et CB1 ja CB2 on põhjustatud muutustest (mutatsioonidest) erinevates geenides. Teine vorm, tuntud kui tüüp III (CB3), mille puhul iseloomulikud näojooned, silm (okulaar) ja kuulmishäired võivad olla seotud käte ja käte (ülemiste jäsemete) iseloomulike väärarengutega. Neljandal vormil, mida tuntakse CB4 või Waardenburgi-Hirschsprungi tõve nime all, võivad esineda SV pluss esmased tunnused Hirschsprungi tõbi. Viimane on seedetrakti (seedetrakti) häire, mille korral neid ei esine närvirakkude spetsialiseeritud kehade rühmad sileda (tahtmatu) lihasseina piirkonnas sooled.

Enamikul juhtudel edastatakse Waardenburgi sündroom autosomaalselt domineerival viisil. On tuvastatud mitmeid erinevaid haigusgeene, mis võivad teatud isikutel või perekondadel (sugulastel) põhjustada Waardenburgi sündroomi.

Märgid ja sümptomid

Waardenburgi sündroomi peamised sümptomid võivad hõlmata järgmist:

• iseloomulikud näo kõrvalekalded (vt. Foto);
• juuste, naha ja / või iirise või mõlema silma iirise pigmentatsiooni häired (hüpopigmentatsioon) (osaline) albinism);
• kaasasündinud kuulmislangus.

Kuid nagu varem mainitud, võivad kaasnevad sümptomid ja nähud olla väga erinevad, sealhulgas mõjutatud pereliikmete seas. Näiteks kui mõnel patsiendil võib olla ainult üks omadus, võib teistel esineda mitmeid haigustega seotud kõrvalekaldeid.

Mõnedel Waardenburgi sündroomiga (SV) patsientidel esineb silmade külgmiste (külgmiste) nurkade ebanormaalne nihkumine, mis on moodustatud ülemise ja alumise silmalau ristmikust (telekant). Lisaks võib haigusseisund olla seotud ebatavaliselt madalate pisarakanali avadega ja suurenenud vastuvõtlikkusega pisarakottide infektsioonide (dakrüotsüstiit) suhtes. (Iga peopesalõhe sisemine nurk avaneb väikesesse ruumi, mis sisaldab ava pisarakanali jaoks.) patsientidel võib olla ebanormaalselt lai, kõrge ninasild ja vähearenenud nina "tiivad" (nina tiibade hüpoplaasia), mis viib ninasõõrmed. Lisaks võivad mõnel juhul kulmud olla ebatavaliselt paksud ja / või kasvada koos (sinofriis). Harvadel juhtudel on haigestunud inimestel ka laiad silmad (silma hüpertelorism). Nagu varem mainitud, on teadlased teatud sümptomite ja spetsiifiliste geneetiliste andmete põhjal kirjeldanud haiguse erinevaid vorme. II tüüpi CB erineb I tüüpi CB -st telekanali puudumise poolest.

Mõnedel SV -ga patsientidel võib esineda täiendavaid näo kõrvalekaldeid. Need võivad sisaldada järgmist:

• ebatavaliselt ümardatud ninaots, mis võib veidi üles pöörata;
• ülahuule (soone) vertikaalse soone ebanormaalne "siledus";
• täis huuled;
• kerge lõualuu väljaulatuvus (alalõua prognoos).

Samuti on olnud mitmeid teateid, kus haigust seostati suulaelõhega (heiloos) ja / või ebanormaalne soon ülahuulel (huulelõhe).

Waardenburgi sündroomi seostatakse sageli pigmentatsioonihäiretega, mis on tingitud melaniini pigmendi puudusest. Mõnel selle haigusega inimesel on peanahk ja ripsmed (polioos) halliks sündides, mis kipub vanusega kaduma. Kulmud, ripsmed ja peanaha juuksed võivad enneaegselt halliks või valgeks muutuda (alustades varases lapsepõlves, noorukieas või varases täiskasvanueas). Lisaks on mõnedel patsientidel ebakorrapärase kujuga nahapiirkonnad, millel puudub pigmentatsioon (leukoderma või vitiligo), eriti näol ja kätel. Häire võib olla seotud ka sidekoe kiudude vähearenenud arenguga (hüpoplaasia), mis moodustavad suurema osa mõlema silma (iirise) värvitud piirkonnast. Selle tulemusena võivad patsiendil olla ebatavaliselt kahvatusinised silmad või erinevused iirise pigmentatsioonis või sama vikerkesta erinevates piirkondades (iirise heterokroomia). Näiteks võib ühe silma iiris olla sinine ja teise iirise värv erinev või üks või mõlemad iirised võivad tunduda ebatavaliselt "täpilised". Mõned aruanded viitavad sellele, et iirise heterokroomia võib II tüüpi Waardenburgi sündroomi korral olla sagedasem, samas kui samas kui hallitavaid juukseid peanahal ja naha depigmenteerunud piirkondadel esineb sagedamini Waardenburgi sündroomiga inimestel 1 tüüpi.

Mõned FD -ga inimesed kannatavad ka kaasasündinud kurtuse all. See kuulmiskahjustus näib olevat tingitud Corti elundi ebanormaalsusest või puudumisest, mis on sisekõrva õõnes spiraalkanalis paiknev struktuur. Corti organ sisaldab pisikesi juukserakke, mis muudavad helivibratsioonid närviimpulssideks, mis seejärel edastatakse kuulmisnärvi (vestibulaarse košleaarnärvi) kaudu ajju. Anomaaliad Corti elundis võivad häirida nende närviimpulsside edastamist, põhjustades kuulmiskahjustusi (mida nimetatakse sensineuraalseks kuulmiskaotuseks või kõrvaklapi kuulmislanguseks). Enamikul häiretega patsientidel mõjutab kaasasündinud sensineuraalne kurtus mõlemat kõrva (kahepoolset). Kuid harvadel juhtudel võib see mõjutada ainult ühte külge (ühepoolne).

Mõnel juhul võivad näo, silmade ja kuulmise iseloomulikud tunnused ilmneda koos käte ja käte (ülemiste jäsemete) kahepoolsete väärarengutega. Seda häire vormi, mida kirjeldatakse kui CB1 tõsist ilmingut, nimetatakse mõnikord sündroomiks Waardenburgi tüüp 3 (CB3), Klein-Waardenburgi sündroom või ülemiste kõrvalekalletega Waardenburgi sündroom jäsemed. Kahepoolsed defektid võivad hõlmata järgmist:

• alaareng (hüpoplaasia) ja ülemiste jäsemete ebanormaalne lühenemine;
• Teatud sõrme liigeste ebanormaalne paindumine fikseeritud asendites (painde kontraktuurid)
• randme luude liitmine;
• ja / või rihm või teatud sõrmede liitmine (sündaktüütiliselt).

Mõnel juhul võivad esineda ka muud skeleti kõrvalekalded, näiteks kaasasündinud kõrge õlavarre tõus (Sprengeli deformatsioon).

Kirjeldatud on ka Waardenburgi sündroomi neljandat vormi, mille puhul SV põhijooned on seotud Hirschsprungi haigusega. Seda häire vormi võib nimetada CB4, Waardenburg-Schachi sündroomiks või Waardenburg-Hirschsprungi sündroomiks. Hirschsprungi tõbi (tuntud ka kui aganglioniline megakoolon) on seedetrakti häire mida iseloomustab teatud närvirakkude (ganglionide) kehade puudumine silelihaste seinas käärsoole piirkond. Selle tulemusena puuduvad või rikutakse tahtmatuid rütmilisi kokkutõmbeid, mis ajavad toitu mööda seedetrakti (peristaltika). Seotud sümptomid ja tunnused võivad hõlmata järgmist:

• väljaheidete ebanormaalne kogunemine käärsooles;
• käärsoole laienemine üle kahjustatud segmendi (megakolon);
• puhitus (kõhupuhitus);
• oksendamine;
• söögiisu puudumine (anoreksia);
• võimetus eeldatava kiirusega kasvada ja kaalus juurde võtta;
• ja / või muid kõrvalekaldeid.

Harvadel juhtudel on teatatud CB4 juhtudest, kus patsientidel esinesid ka neuroloogilised sümptomid aju ja seljaaju (kesknärvisüsteemi) kõrvalekallete tõttu. Sellistel juhtudel on täiendavad näidustused järgmised:

• kasvu piiramine;
• ebanormaalselt vähenenud lihastoonus (hüpotensioon);
• kontraktuurid ja jäsemete deformatsioonid (artrogrüpoos);
• ja / või muid kõrvalekaldeid.

Põhjused

Geenimutatsioonid EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 ja SOX10 võib põhjustada Waardenburgi sündroomi. Need geenid osalevad mitut tüüpi rakkude moodustamises ja arengus, sealhulgas pigmenti tootvad rakud, mida nimetatakse melanotsüütideks. Melanotsüüdid toodavad pigmenti nimega melaniin, mis aitab kaasa naha, juuste ja silmade värvile ning mängib olulist rolli sisekõrva normaalses töös. Nende geenide mutatsioonid häirivad melanotsüütide normaalset arengut, mille tulemuseks on naha, juuste, silmade ja kuulmisprobleemide ebanormaalne pigmentatsioon.

Waardenburgi sündroomi I ja III tüüpi põhjustavad geeni mutatsioonid PAX3. Geenimutatsioonid MITF või SNAI2 võib põhjustada II tüüpi Waardenburgi sündroomi.

Mutatsioonid sisse geenid SOX10, EDN3 või EDNRB võib põhjustada IV tüüpi Waardenburgi sündroomi. Lisaks melanotsüütide arengule on need geenid olulised käärsoole närvirakkude arenguks. Ühes neist geenidest põhjustatud mutatsioonid põhjustavad kuulmislangust, pigmentatsiooni muutusi ja Hirschsprungi haigusega seotud sooleprobleeme.

Mõnel juhul ei ole Waardenburgi sündroomi geneetiline põhjus kindlaks tehtud.

Pärandi tüüp

Waardenburgi sündroom päritakse tavaliselt autosomaalselt domineerival viisil, mis tähendab, et häire tekkimiseks piisab ühest raku muudetud geeni koopiast. Enamikul juhtudel on haigel üks haigusseisundiga vanem. Väike protsent juhtudest on tingitud geeni uutest mutatsioonidest; selliseid juhtumeid esineb inimestel, kellel pole perekonnas seda haigust esinenud.

Mõnel II ja IV tüüpi Waardenburgi sündroomi korral leitakse autosoomne retsessiivne pärilikkus, mis tähendab, et geeni mõlemas koopias on igas rakus mutatsioonid. Kõige sagedamini kannavad autosomaalse retsessiivse seisundiga patsiendi vanemad muteerunud geeni ühte eksemplari, kuid neil pole haiguse tunnuseid ja sümptomeid.

Mõjutatud populatsioonid

Waardenburgi sündroom (SV) on nime saanud teadlase (Petrus J. Waardenburg), kes kirjeldas häiret täpselt 1951. aastal. Sellest ajast alates on meditsiinikirjanduses teatatud vähemalt 1400 juhtumist. Olemasolevad andmed näitavad, et haigust võib esineda umbes ühel sündmusel 40 000 -st ja see põhjustab 2–5 protsenti kaasasündinud kurtuse juhtudest. Haigus mõjutab mehi ja naisi suhteliselt võrdselt.

Sümptomaatilised häired

Järgmiste häirete sümptomid võivad olla sarnased Waardenburgi sündroomiga. Võrdlused võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostikas.

On mitmeid häireid, millel võivad olla teatud omadused, mis sarnanevad SV -ga. Näiteks teadlaste sõnul võivad sellised häired hõlmata järgmist:

• perekondlikud juhtumid osalised albinism ja kurtus;
• perekondlikud vitiligo ja kaasasündinud sensorineuraalse / sensorineuraalse kuulmislanguse juhtumid;
• seisund, mida tuntakse Vogt-Koyanagi-Harada sündroomina.

Viimast võivad iseloomustada põletikulised silmahaigused; vitiligo; kulmude, ripsmete ja peanaha juuste hallinemine (poliomüeliit); juuste väljalangemine (alopeetsia); seisund, mille korral teatud helid võivad põhjustada ebamugavust (disacusion); ja / või muid sümptomeid.

Lisaks võib mõningaid kaasasündinud kõrvalekaldeid seostada ka silma sisenurga külgnihkega (st teleskoopiline); laiad silmad (silma hüpertelorism); kitsad ninasõõrmed; ebatavaliselt paksud kulmud, mis võivad kokku kasvada (sinofriis); kuulmispuue; ülemiste jäsemete väärarengud; seedehäired; ja / või muud funktsioonid, mis võivad olla seotud Waardenburgi sündroomiga. Kuid selliseid häireid iseloomustavad sageli täiendavad, iseloomulikud sümptomid, füüsilised tunnused või muud omadused, mis aitavad neid SV -st eristada.

Diagnostika

Waardenburgi sündroomi (SV) saab diagnoosida sündides või varases lapsepõlves (või mõnel juhul hilisemas elus), põhjalik kliiniline hindamine, iseloomulike füüsiliste tunnuste tuvastamine, patsiendi ja tema perekonna täielik ajalugu, samuti mitmesugused eriarstid uurimistöö. Näiteks CO kahtlusega patsientidel võib diagnostiline hindamine hõlmata nihiku kasutamist silmade sisenurkade, välisnurkade ja pupillide vahelise kauguse mõõtmiseks (pupillidevaheline kaugus). (Nihik on kahe liigendatud, liigutatava, kumera käega instrument, mida kasutatakse paksuse või läbimõõdu mõõtmiseks.) Teadlased märgivad, et tuvastamine ja analüüs nende mõõtmiste kombinatsioon võib mõnikord olla kasulik, et kinnitada silma sisenurga külgsuunalise nihkumise olemasolu või puudumist, mis võib viidata SV 1 esinemisele tüüpi.

Täiendavaid diagnostilisi teste saab teha, et aidata tuvastada või iseloomustada teatud haigusega potentsiaalselt seotud kõrvalekaldeid. Sellised uuringud võivad hõlmata uurimist valgustatud mikroskoobiga, et visualiseerida silma sisemisi struktuure (pilulambiga uurimine); spetsialiseeritud auditoorsed uuringud; ja / või täiustatud pilditehnikad, näiteks sisekõrva anomaaliate, luustiku defektide hindamiseks (nt 3. tüüpi SV korral), Hirschsprungi tõbi (nt 4. tüüpi häire korral) ja jne.. Näiteks juhivad teadlased tähelepanu sellele, et kompuutertomograafia (CT) võib aidata iseloomustada sisekõrva defekte, mis põhjustavad kaasasündinud sensorineuraalset kurtust. (Arvutitomograafia kasutab arvutit ja röntgenkiirte, et luua film, mis näitab sisemiste struktuuride ristlõikepilte.) Mõnel juhul diagnostiline hindamine võib haiguse kinnitamiseks hõlmata ka teatud koeproovide eemaldamist (biopsia) ja mikroskoopilist uurimist, näiteks rektaalset biopsiat. Hirschsprung. Mõnel juhul võib soovitada ka täiendavaid diagnostilisi teste.

Standardravi

Waardenburgi sündroomi ravi on suunatud konkreetsete sümptomite kõrvaldamisele, mis ilmnevad igal inimesel. Selline ravi võib nõuda kooskõlastatud jõupingutusi tervishoiutöötajate meeskonnalt, näiteks nahaarstid (dermatoloogid); silmaarstid (silmaarstid); kuulmisspetsialistid; arstid, kes tegelevad skeleti, liigeste, lihaste ja nendega seotud kudede haiguste diagnoosimise ja raviga (ortopeedid); spetsialiseerunud arstid seedetrakti haigused (gastroenteroloogid); logopeedid; füsioterapeudid; ja / või teised tervishoiutöötajad.

Sensineuraalse kuulmislanguse varajane äratundmine võib mängida olulist rolli kiire sekkumise ja asjakohase toetava ravi tagamisel. Mõnel juhul võivad arstid soovitada ravi sisekõrva implantaadiga - seadmega, mis milles sisekõrva implanteeritud elektroodid stimuleerivad kuulmisnärvi impulsse saatma aju. Lisaks sellele võib soovitada varajast eriharidust, mis aitaks kaasa kõne ja spetsiifiliste tehnikate arendamisele. (näiteks viipekeel, huulte lugemine, suhtlusvahendite kasutamine jne), mis võivad hõlbustada suhtlemine.

Kuna pigmenteerunud nahahäiretega inimestel võib olla päikesepõletus ja nahavähi tekke oht, võivad arstid soovitada vältige otsest päikesevalgust, kasutage kõrge päikesekaitsefaktoriga (SPF) päikesekaitset, kandke päikeseprille ja kaitsekatteid päike. (näiteks mütsid, pikad varrukad, püksid jne) ja muud asjakohased meetmed. Patsiendid, kellel on vähenenud iirise pigmentatsioon, silmade sisenurkade külgsuunaline nihe ja / või muud kaasnevad silma kõrvalekalded, võivad silmaarstid soovitada ka teatud toetavad meetmed. Need võivad hõlmata spetsiaalselt toonitud prillide või kontaktläätsede kasutamist (näiteks võimaliku valgustundlikkuse vähendamiseks (valgusfoobia)), nakkuse vältimise või ravi meetmed või muud ennetus- või ravimeetmed.

Ülajäsemete kõrvalekalletega inimestel võib ravi hõlmata füsioteraapiat ja erinevaid ortopeedilisi meetodeid, sealhulgas operatsiooni. Lisaks võib mõnikord soovitada operatsiooni, et ravida muid haigusega seotud kõrvalekaldeid. Spetsiaalsed kirurgilised protseduurid sõltuvad anatoomiliste kõrvalekallete raskusest ja asukohast, nendega seotud sümptomitest ja muudest teguritest.

Näiteks Hirschsprungi tõvega patsientidel võib ravi vajada soolestiku kahjustatud piirkonna eemaldamist ja tervete soolepiirkondade kirurgilist taasühendamist. Mõnel juhul võib enne seisundi kirurgilist korrigeerimist vajada ravi käärsoole kunstlik väljalaskeava kõhu seina ava kaudu (näiteks ajutine kolostoomia).

Täiendavad tugiteenused, millest mõned ohvrid võivad abi leida, hõlmavad eriharidust ja / või muid meditsiinilisi, sotsiaalseid või professionaalseid teenuseid. Geneetilisest nõustamisest on kasu ka kannatanutele ja nende peredele. Teine Waardenburgi sündroomi ravi on sümptomaatiline ja toetav.

Prognoos

Waardenburgi sündroom ei tohiks eeldatavat eluiga mõjutada. Tavaliselt ei kaasne haigusega muid komplikatsioone peale kuulmislanguse, pigmentatsioonihäirete või jämesoole kahjustava Hirschsprungi tõve. Selle haiguse põhjustatud füüsilised omadused jäävad inimesele eluks ajaks.