Williamsi sündroom: mis see on, sümptomid, fotod, ravi, prognoos

Mis on Williamsi sündroom?

Williamsi sündroom (Williams), tuntud ka kui Williams-Beureni sündroom, päkapiku näo sündroom on haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustab kasvupeetus enne ja pärast sündi (hilinenud emakasisene ja sünnitusjärgne aeg) pikkus), lühikest kasvu, erineva vaimse alaarengu astme ja iseloomulike näojoontega, mis reeglina muutuvad tugevamaks vanus. Selliste näojoonte hulka võivad kuuluda ümmargune nägu, täis põsed, paksud huuled, suur suu, mida tavaliselt hoitakse lahti, ja lai ninasild, mille ninasõõrmed on laienenud ettepoole. Patsientidel võivad olla ka ebatavaliselt lühikesed silmalaugude voldid (peopesalõhed), laiad kulmud, väike alalõug ja väljaulatuvad kõrvad. Võib esineda ka hammaste kõrvalekaldeid, sealhulgas ebanormaalselt väikeseid, vähearenenud hambaid (hüpodontia), millel on väikesed õhukesed juured.

Williamsi sündroomi võib seostada ka 

südamehaigus, ebanormaalselt kõrgenenud vere kaltsiumisisaldus varases lapsepõlves (imiku hüperkaltseemia), luu -lihaskonna haigused ja muud defektid. Südamehäired võivad hõlmata normaalse verevoolu katkemist südame paremast alumisest kambrist (vatsakesest) kopsudesse (stenoos) kopsuarter) või südame klapi ebanormaalne kitsenemine vasaku vatsakese ja keha peaarteri vahel (supraklavikulaarne stenoos) aort). Williamsi sündroomiga seotud luu- ja lihaskonna haigused võivad hõlmata rindkere luustiku lehtrikujulist deformatsiooni (vajunud rindkere või "kingsepa rind"), selgroo ebanormaalne painutamine küljelt küljele või eest taha (skolioos või kyfoos) või ebamugav kõnnak. Lisaks on enamikul mõjutatud isikutel kerge kuni mõõdukas vaimne alaareng; nõrgad visuaalse-motoorse integratsiooni oskused; sõbralik, seltsiv, jutukas kõneviis; lühike tähelepanuvõime; ja lihtne tähelepanu hajutamine.

Enamikul Williamsi sündroomiga inimestel esineb haigus spontaanselt teadmata põhjustel (juhuslikult). Siiski on teatatud ka perekondlikest juhtumitest. Arvatakse, et juhuslikud ja perekondlikud juhtumid tulenevad geneetilise materjali kustutamisest külgnevatest geenidest (külgnevatest geenidest) 7. kromosoomi spetsiifilises piirkonnas (7q11.23).

Märgid ja sümptomid

Williamsi sündroomi iseloomustavad mitmesugused sümptomid ja füüsilised omadused, mis varieeruvad suures ulatuses ja raskusastmes isegi sama perekonna liikmete seas. Williamsi sündroomiga inimestel ei esine kõiki allpool loetletud sümptomeid. Mõnedel patsientidel ei esine südamehäireid; teistel ei pruugi kehas olla kõrgenenud kaltsiumi taset (hüperkaltseemia). Lisaks on nende sümptomite raskusaste väga erinev.

Mõned Williamsi sündroomiga lapsed võivad olla väikese sünnikaaluga, halva toitumisega ning ei pruugi kaalus juurde võtta ega kasvada oodatud kiirusega (võimetus areneda). Sümptomid nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhukinnisusleidub sageli imikueas. Mõnel imikul võib vere kaltsiumisisaldus tõusta (hüperkaltseemia), mille tagajärjeks on isutus, ärrituvus, segasus, nõrkus, kerge väsimus ja / või valu kõhus ja lihastes. Tavaliselt normaliseerub kaltsiumitase umbes 12 kuu vanuselt. Kuid mõnel juhul võib hüperkaltseemia kesta kuni täiskasvanueani. Lineaarne kasv võib esimese nelja eluaasta jooksul edasi lükata. Kasvupursk esineb aga tavaliselt vanuses 5–10 aastat. Enamik Williamsi sündroomiga patsiente on täiskasvanueas keskmisest lühemad.

Williamsi sündroomiga imikutel on iseloomulikud "päkapiku" näojooned, sealhulgas:

• ebatavaliselt väike pea (mikrotsefaalia);
• täis põsed;
• ebatavaliselt lai laup;
• turse silmade ja huulte ümber;
• masendunud ninasild;
• lai nina ja / või ebatavaliselt laiad kulmud;
• turse silmade ja huulte ümber;
• lai ja väljendunud avatud suu (vt. foto ülal).

Lisavõimalused võivad hõlmata naha sisemistes nurkades asuvat naha vertikaalset voldikut (epikantsed voldid), väike terav lõug, väljaulatuvad kõrvad ja / või ebatavaliselt pikk vertikaalne soon ülahuule keskel (soon). Mõnel Williamsi sündroomiga beebil võivad olla hammaste kõrvalekalded, sealhulgas hammaste deformatsioonid (näiteks hüpoplaasia) hambaemail), väikesed hambad (mikrodontia) ning ülemised ja alumised hambad, mis ei vasta korralikult (vale hammustada).

Tähekujuline (tähekujuline) muster silma iirisel võib ilmneda umbes 50 protsendil selle haigusega lastest. See on kõige märgatavam siniste või roheliste silmadega imikutel. Seda mustrit võib tumedate silmadega lastel olla raskem näha või see võib puududa. Haigetel imikutel võivad olla ka silmade seesmine kõrvalekalle (esotroopia) ja hüperoopia (hüperoopia).

Williamsi sündroomiga lapsed on heli suhtes äärmiselt tundlikud ja võivad ebatavaliselt valjude või kõrgete helide suhtes üle reageerida (hüperakusia). Kroonilised keskkõrvapõletikud (keskkõrvapõletik).

Mootori areng (nt istumine ja kõndimine) ja / või jäme- ja peenmotoorika (nt eseme tõstmine) võivad edasi lükata. Sekundaarsed seksuaalomadused (näiteks häbemekarvad ja kaenlaalused juuksed) võivad tekkida enneaegselt (enneaegne puberteet) selle haigusega lastel. Williamsi sündroomiga naistel võib rindade areng ja menstruatsioon tekkida oodatust varem. Selle häirega inimestel võib olla ka ebatavaliselt kähe hääl.

Kaasasündinud südamepuudulikkus (CHD) esineb umbes 75 protsendil Williamsi sündroomiga lastest. Kõige tavalisem defekt on supravalvulaarne aordi stenoos, seisund, mida iseloomustab aordi ahenemine üle aordiklapi. Aort on vaskulaarsüsteemi peamine arter. Veri voolab südame vasakust vatsakesest läbi aordiklapi aordini. Supravalvulaarse aordi stenoosi korral muutub aordiklapi kohal olev ala ebatavaliselt kitsaks. Sümptomiteks võivad olla:

• pearinglus;
• väsimus;
• valu rinnus;
• ebatavalised südametoonid (südame nurin)
• ajutine teadvusekaotus (minestamine).

Aordi kitsenemise aste võib inimestel erineda.

Williamsi sündroomiga seotud täiendavad kaasasündinud südamepuuded võivad hõlmata kopsu stenoosi ja / või vaheseina defekte. Ebanormaalselt kõrge vererõhk (arteriaalne hüpertensioon) on levinud ka selle haigusega täiskasvanutel.

Williamsi sündroomiga lapsed on tavaliselt sõbralikud, lahkuvad ja / või jutukad. Mõned selle häirega lapsed kasutavad sõnu õigesti ja neil on ebatavaliselt rikkalik sõnavara. Võimalik on kerge kuni mõõdukas vaimne alaareng. Mõned lapsed on aga keskmise intelligentsusega, kellel on tõsised õpiraskused. Samuti levinud hüperaktiivsus ja tähelepanuhäire, kuigi enamikul patsientidest on hea pikaajaline mälu. Mõnel mõjutatud inimesel võib olla nägemisprobleeme; nad näevad pilti pigem osades kui tervikus.

Williamsi sündroomiga vanematel lastel ja täiskasvanutel võivad tekkida progresseeruvad liigeseprobleemid, mis piiravad nende liikumisulatust. Skeleti häired, näiteks selgroo kõverus (lordoos), eest taha (kyphosis) ja küljelt küljele (skolioos). Mõnel patsiendil võib olla lehtrikujuline deformatsioon rindkere luustikus (vajunud rind) ja suure varba välimine kõrvalekalle (hallux valgus). Skeleti ja liigeste kõrvalekalded võivad põhjustada ebanormaalset kõnnakut (ebamugav kõnnak). Skeleti häired võivad vanusega süveneda.

Mõnedel Williamsi sündroomiga inimestel võivad esineda täiendavad kõrvalekalded, sealhulgas neerufunktsiooni häired, kroonilised kuseteede infektsioonid, vähearenenud (hüpoplastiline) kilpnääre ja naba või kubemesong.

Põhjused

Enamik Williamsi sündroomi juhtumeid esineb teadmata põhjustel spontaanselt (juhuslikult). Siiski on teatatud ka mõningatest perekondlikest haigusjuhtudest. Praegused uuringud näitavad, et juhuslik ja perekondlik Williamsi sündroom tuleneb deletsioonidest geneetiline materjal külgnevatest geenidest (külgnevad geenid), mis asuvad 7. kromosoomi pikal käel (q) (7q11.23). Seda kromosomaalset piirkonda nimetatakse "Williams-Beureni sündroomi kromosomaalseks piirkonnaks 1" (WBSCR1).

Inimese rakkude tuumas olevad kromosoomid kannavad iga inimese kohta geneetilist teavet. Inimese kromosoomide paarid on nummerdatud 1 kuni 22 ning täiendav 23. sugukromosoomide paar sisaldab ühte X -kromosoomi ja ühte Y -kromosoomi meestel ning kahte X -kromosoomi naistel. Igal kromosoomil on lühike käsi, mida tähistab täht "p", ja pikk käsi, mida tähistab täht "q". Kromosoomid on omakorda jagatud paljudeks nummerdatud ribadeks. Näiteks "kromosoom 11p13" viitab rajale 13 kromosoomi 11 lühikesel käel. Nummerdatud triibud näitavad tuhandete geenide asukohta igas kromosoomis.

Teadlaste sõnul võib Williamsi sündroomi korral põhjuslikku rolli mängida 28 geeni kromosomaalses piirkonnas 7q11.23, sealhulgas neid, mida nimetatakse geeniks ELN (elastiin), geen LIMK1 (või LIM-kinaas-1) ja geeni RFC2 (replikatsiooniteguri C alaühik 2). Arvatakse, et geen LIMK1 seotud Williamsi sündroomiga seotud visuaalsete ja ruumiliste probleemidega.

Perekondlikel juhtudel on Williamsi sündroom päritud autosomaalselt domineerival viisil. Geneetilisi haigusi määravad kaks geeni: üks isalt ja teine ​​emalt. Domineerivad geneetilised häired tekivad siis, kui haiguse ilmnemiseks on vaja ainult ühte ebanormaalse geeni koopiat. Ebanormaalne geen võib pärida mõlemalt vanemalt või see võib olla mõjutatud inimese uue mutatsiooni (geenimuutuse) tulemus. Ebanormaalse geeni ülekandumise oht haigestunud vanemalt järglastele on 50% iga raseduse korral, olenemata sündinud lapse soost.

Hüperkaltseemia, mis on seotud mõne Williamsi sündroomi juhtumiga, võib tuleneda ebanormaalsest tundlikkusest D -vitamiin.

Mõjutatud populatsioonid

Williamsi sündroom on haruldane haigus, mis mõjutab mehi ja naisi võrdselt ning see võib mõjutada mis tahes rassi lapsi. Haiguse esinemissagedus on ligikaudu 1 sünd 10 000–20 000 sünnist.

Sümptomaatilised häired

Järgmiste seisundite sümptomid võivad olla sarnased Williamsi sündroomiga. Võrdlused võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostikas:

• Noonani sündroom - haruldane geneetiline häire, mis avaldub tavaliselt sündides (kaasasündinud). Häirel võib olla palju erinevaid sümptomeid ja füüsilisi omadusi, mis varieeruvad suures ulatuses ja raskusastmes. Paljudel mõjutatud isikutel hõlmavad seotud kõrvalekalded iseloomulikku näoilmet; lai või vööga kael; madal juuksepiir pea tagaosas; ja lühikest kasvu. Iseloomulikud pea ja näo (kraniofacial) kõrvalekalded võivad hõlmata laia silmaringi (silma hüpertelorism); Naha vertikaalsed voldid, mis võivad katta silmade sisenurgad (epikantsed voldid) ülemiste silmalaugude rippumine (ptoos); väike lõualuu (mikrognaatia); madal ninasild; ja madalad, väljaulatuvad, ebanormaalselt nurga all asetsevad kõrvad. Sageli esineb ka luustikule iseloomulikke väärarenguid, nagu rindkere kõrvalekalded ja selgroo kõverus (kyfoos ja / või skolioos). Paljudel Noonani sündroomiga lastel on ka südamepuudulikkus, näiteks normaalse verevoolu rikkumine paremast alumisest südamekambrist kopsudesse (kopsuklapi stenoos). Täiendavad kõrvalekalded võivad hõlmata teatud vere- ja lümfisoonte väärarenguid, vere hüübimine ja trombotsüütide puudus, mõõdukas vaimne alaareng, munandite võimetus laskuda munandikotti (krüptorhidism) meessoost patsientide esimeseks eluaastaks ja / või muudeks sümptomiteks.
• Idiopaatiline laps hüperkaltseemia mida iseloomustab vastsündinu vere kaltsiumisisalduse tõus, millel pole ilmset põhjust (idiopaatiline). Sümptomiteks võivad olla isutus (anoreksia), ärrituvus, segasus, nõrkus, kerge väsimus ja / või valu kõhus ja lihastes. Mõned meditsiinikirjanduse uuringud seavad kahtluse alla idiopaatilisuse infantiilne hüperkaltseemia eraldi häirena Williamsi sündroomist või selle variandist haigused. Sellise haigusvormiga imikutel ei ole Williamsi sündroomiga seotud iseloomulikke näojooni ega südame defekte.
• Leprehaunism (Donahue sündroom) on haruldane progresseeruv pärilik endokriinhaigus, mida iseloomustab ülekasv (hüperplaasia) kõhunääre, ebaõige kasutamine insuliini (insuliiniresistentsus) ja liiga palju östrogeeni. Kasvupeetus algab loote emakasisese arengu ajal. Donahue sündroomi sümptomiteks võivad olla lühikesed käed ja jalad, suured käed, päkapikunägu, vajunud põsed, terav lõug, lame lai nina, madalad kõrvad ja laiad silmad. Leprehaunismiga lastel on tavaliselt madal veres glükoosisisaldus (hüpoglükeemia) ja insuliini taseme tõus (hüperinsulinemia). Selle seisundiga inimesed ei saa insuliini tõhusalt kasutada.

Williamsi sündroomiga võivad sekundaarsed haigused olla seotud järgmiste häiretega. Neid pole diferentsiaaldiagnostika jaoks vaja:

• Kopsuarteri stenoos See on haruldane kaasasündinud südamehaigus, mida iseloomustab veresoone ebatavaline kitsenemine, mis kannab verd südame paremast vatsakesest kopsudesse (kopsuarter). See defekt esineb tavaliselt koos teiste südame defektidega, nagu vaheseina defektid ja / või supravalvulaarne aordi stenoos. Sümptomiteks võivad olla ebatavalised südamehääled (nurinad), hingamisraskused, valu rinnus ja rasketel juhtudel kongestiivne südamepuudulikkus.
• Vatsakeste vaheseina defektid - südame defektid, mis esinevad sündides (kaasasündinud) ja võivad esineda interventrikulaarse vaheseina mis tahes osas. Defekti suurus ja asukoht määravad sümptomite raskusastme. Interventrikulaarse vaheseina väikesed vead võivad iseenesest kaduda või muutuda aja jooksul vähem oluliseks. Keskmise suurusega defektid võivad põhjustada südame paispuudulikkust, mille tagajärjeks on ebanormaalselt kõrge hingamissagedus (tahhüpnoe), vilistav hingamine, ebatavaliselt kiire pulss (tahhükardia), maksa suurenemine ja / või arengupeetus. Suured vatsakeste defektid võivad imikueas põhjustada eluohtlikke tüsistusi.
• Hüperaktiivsus tähelepanu puudulikkusega - lapsepõlve käitumishäire, mida iseloomustab lühike tähelepanuvõime, liigne impulsiivsus ja sobimatu hüperaktiivsus. See häire esineb tavaliselt enne lapse 4 -aastaseks saamist. Mõnel juhul ei saa diagnoosi diagnoosida enne, kui laps hakkab kooli minema. Sümptomid võivad keskkonnateguritest erineda ja süvenevad tavaliselt, kui on vaja pidevat tähelepanu. Sümptomid paranevad tavaliselt sagedase tugevdamisega struktureeritud keskkonnas ilma tähelepanu kõrvale juhtimata.

Diagnostika

Williamsi sündroomi diagnoosi saab kinnitada hoolika kliinilise hindamisega, mis sisaldab üksikasjalikku patsiendi ajalugu ja spetsiaalsed vereanalüüsid, mis võivad näidata kõrgenenud kaltsiumi taset veri. Teise testiga, mida nimetatakse fluorestsents -in situ hübridisatsiooniks [FISH -meetod], saab määrata, kas kromosoomis 7 on üks elastiinigeen. Arvatakse, et see kustutamine esineb enamikul Williamsi sündroomiga patsientidel.

Standardravi

Williamsi sündroomiga imikutele, kellel on kõrgenenud vere kaltsiumitase, võidakse üle minna piiravale dieedile D -vitamiin. Samuti võib piirata kaltsiumi tarbimist. Raske hüperkaltseemiaga lapsi saab ajutiselt ravida kortikosteroidid (näiteks prednisoon). Umbes 12 kuu vanuselt normaliseerub kaltsiumi tase tavaliselt isegi ravimata imikutel. Williamsi sündroomiga lapsi soovitatakse hinnata ka endokriinspetsialisti (endokrinoloogi) poolt.

Mõjutatud lapsed, kellel on südamepuudulikkusega seotud sümptomid, tuleks nende haruldaste kaasasündinud südamepuudulikkustega tuttavas haiglas põhjalikult läbi vaadata. Kaasasündinud südamepuudulikkuse raskusastme ja täpse asukoha kindlakstegemiseks võib teha spetsiaalseid uuringuid (nt EKG, ehhokardiogramm või südame kateteriseerimine). Mõned sündroomiga lapsed, kellel on tõsised südamepuudulikkused, võivad vajada defektide kõrvaldamiseks operatsiooni.

Arengupuudega laste keskused ja koolide eriharidusteenused võivad olla Williamsi sündroomiga lastele abiks nende isikliku potentsiaali vallandamisel. Abiks võib olla ka toetav meeskonnatöö, sealhulgas kõne- ja keeleteraapia, töö- ja füsioteraapia, sotsiaalteenused ja / või kutseõpe. Muusikateraapiat on reklaamitud, kuigi pole tõestatud, et see parandaks Williamsi sündroomiga inimeste õppimist ja leevendaks ärevust.

Geneetiline nõustamine võib olla kasulik sündroomiga inimestele ja nende peredele. Muud ravimeetodid on sümptomaatilised ja toetavad.

Prognoos

Williamsi (Williamsi) sündroomi ei saa ravida, kuid paljusid sümptomeid saab hallata. Kui keegi kahtlustab Williamsi sündroomi, on oluline pöörduda arsti poole. Mõnedel patsientidel võib haiguse tüsistuste (näiteks südame -veresoonkonna haigused) tõttu eeldatav eluiga olla lühike. Oodatava eluea kohta ei ole konkreetseid uuringuid, kuigi on teatatud, et patsiendid elavad kuni 60 aastat.