Wolmani tõbi: mis see on, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Wolmani tõbi?

Wolmani tõbi (või Wolmani sündroom) On teatud tüüpi lüsosomaalhappe lipaasi puudulikkus (LALL); haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustab lüsosomaalhappe lipaasiks (LAL) tuntud ensüümi täielik puudumine. See ensüüm on vajalik teatud rasvade (lipiidide) lagundamiseks (ainevahetuseks) organismis. Ilma LAL ensüümita võivad mõned rasvad koguneda keha kudedesse ja organitesse, põhjustades erinevaid sümptomeid. Wolmani tõbi võib põhjustada puhitus või mao turset, oksendamist ja olulist maksa või põrna suurenemist (hepatosplenomegaalia). Eluohtlikud tüsistused tekivad sageli varases lapsepõlves. Wolmani tõbi on põhjustatud lüsosomaalse happe lipaasi (geeni) geeni mutatsioonidest LIPA) ja päritakse autosomaalse retsessiivse tunnusena.

Wolmani tõbi on LAL -i puuduse kõige tõsisem ilming; LAL -i puudulikkuse kergem vorm on tuntud kui kolesterooli estrite säilitamise haigus. (Vt selle artikli jagu "Haigustega seotud sümptomid"). Geenimutatsioonid 

LIPApõhjustades kolesterooli estri säilitamise haigust, põhjustab teatud ensümaatilist aktiivsust, samas kui geenimutatsioonid LIPAmis põhjustavad Wolmanni tõbe, toodavad ensüümi, millel puudub jääkaktiivsus või ensüüm üldse. Geneetilised ja biokeemilised andmed näitavad, et kolesterooli estri säilitamise haigust ja Wolmani tõbe iseloomustab lüsosomaalhappe lipaasi jääktegevus.

Märgid ja sümptomid

Wolmani tõve sümptomid ilmnevad tavaliselt vahetult pärast sündi, tavaliselt esimestel elunädalatel. Mõjutatud imikud võivad areneda puhitus või mao turse, samuti võib märgatavalt suureneda maksa- ja põrn (hepatosplenomegaalia). Samuti võivad tekkida maksaarmistused (maksa fibroos). Mõnel juhul võib vedelik koguneda kõhukelmele (kõhu astsiit).

Wolmani tõvega imikutel on tõsised seedeprobleemid, sealhulgas soole malabsorptsioon - seisund, mille korral sooled ei suuda toidust toitaineid ja kaloreid omastada. Wolmani tõvega seotud malabsorptsioon põhjustab püsivat ja sageli ägedat oksendamist, sagedast kõhulahtisus, ebameeldiv lõhn, rasvane väljaheide (steatorröa) ja alatoitumine. Nende seedehäirete tõttu ei saa haiged imikud tavaliselt oma vanuse ja soo järgi oodatava kiirusega kasvada ja kaalus juurde võtta (arenemisvõimetus).

Maksa ja põrna suurenemine, samuti kõhu väljaulatuvus võib põhjustada nabasongit - seisundit, mil kus maosisu võib suruda läbi väikese ava või rebida kõhu seina kõrval naba. Wolmanni tõvega võivad kaasneda ka täiendavad sümptomid, sealhulgas naha, limaskestade ja silmavalgete kollasus (kollatõbi), püsiv madal palavik ja nõrk lihastoonus (hüpotensioon). Imikutel võib motoorika areng hilineda.

Wolmani tõvega seotud tunnus on neerupealiste kudede kõvenemine kaltsiumi kogunemise tõttu (lubjastumine). Neerupealised asuvad neerude kohal ja eritavad kahte hormooni, mida nimetatakse adrenaliiniks ja norepinefriiniks. Teised neerupealiste toodetud hormoonid aitavad reguleerida vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu kehas. Neerupealiste kaltsifikatsiooni ei saa füüsilisel läbivaatusel tuvastada, kuid seda saab tuvastada röntgenuuringul. Kaltsineerimine võib takistada neerupealiste tootmist piisavalt olulisi hormoone mõjutab ainevahetust, vererõhku, immuunsüsteemi ja muid elutähtsaid protsesse keha.

Wolmani tõvega imikud võivad kaotada varem omandatud lihaste ja motoorsete oskuste koordineerimiseks vajalikud oskused (psühhomotoorne regressioon). Wolmani tõve sümptomid süvenevad sageli järk -järgult, viies lõpuks ohtlikeni eluohtlikud tüsistused imikueas, sealhulgas väga madal ringlevate punaste vereliblede tase (raske aneemia), maksafunktsiooni häired või puudulikkus (maksapuudulikkus), samuti füüsiline kurnatus ja tugev nõrkus, mis on sageli seotud kroonilise haigusega, mida iseloomustab kehakaalu ja lihasmassi vähenemine (kahheksia või kõhnumine).

Põhjused

Wolmani tõbi on põhjustatud lüsosomaalse happe lipaasi (geeni) geeni mutatsioonidest LIPA). Geen LIPA Sisaldab juhiseid ensüümi lüsosomaalhappe lipaasi (LAL) tootmiseks. See ensüüm on vajalik teatud rasvade, eriti kolesterooli (eriti kolesterooli estrite) ja vähemal määral triglütseriidide, lagundamiseks (ainevahetuseks) organismis. Ilma selle ensüümi nõuetekohase tasemeta kogunevad need rasvad ebanormaalselt keha erinevatesse kudedesse ja organitesse ning kahjustavad neid. Geenimutatsioonid LIPAmis põhjustavad Wolmani tõbe, põhjustavad LAL ensüümi tootmise puudumist või LAL ensüümi defektse mitteaktiivse vormi tootmist.

Retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib sama tunnuse jaoks kaks muudetud geeni koopiat, ühe igalt vanemalt. Kui inimene pärib haiguse jaoks ühe normaalse geeni ja ühe geeni, on ta haiguse kandja, kuid tavaliselt asümptomaatiline. Kahe kandjavanema risk on muudetud geen edasi anda ja haige laps saada iga raseduse korral 25%. Lapse saamise risk, kes saab kandjaks, nagu ka vanemad, on iga raseduse korral 50%. Tõenäosus, et laps saab normaalseid geene mõlemalt vanemalt, on 25%. Risk on meestel ja naistel sama.

Vanematel, kes on lähisugulased (veresugulased), on suurem võimalus kui mitteseotud vanematel vanemad, kellel on sama ebanormaalne geen, mis suurendab retsessiivse geneetilise häirega laste saamise riski.

Mõjutatud populatsioonid

Wolmani tõbi on äärmiselt haruldane haigus, mis mõjutab mehi ja naisi võrdselt. Meditsiinikirjanduses on kirjeldatud üle 50 juhtumi. Haiguse juhtumid võivad aga jääda diagnoosimata või valesti diagnoositud, mistõttu on raske tõelist esinemissagedust üldpopulatsioonis kindlaks teha. Wolmani tõbi on nime saanud ühe arsti järgi, kes tuvastas haiguse esmakordselt meditsiinikirjanduses 1956. aastal.

Sümptomitega sarnased haigused

Järgmiste seisundite sümptomid võivad olla sarnased Wolmani tõve sümptomitega. Võrdlused võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostikas.

• Kolesterooli estri säilitamise haigus (BNEC) on teatud tüüpi lüsosomaalse happe lipaasi puudulikkus (LACL); haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustab LAL ensüümi puudus. See ensüüm on vajalik triglütseriidide ja kolesterooli estrite hüdrolüüsiks lüsosoomides. LAL ensüümi puudus põhjustab teatud rasvade (mukolipiidide) ja teatud kompleksi kogunemist süsivesikuid (mukopolüsahhariidid) paljude keha kudede rakkudes, põhjustades potentsiaalselt palju sümptomeid. Selle tagajärjeks on maksa ebanormaalne suurenemine (hepatomegaalia), mis on tingitud maksa steatoosist ja fibroosist, mis võib põhjustada mikronodulaarset maksatsirroos. Mõnel patsiendil võib BNEC diagnoosida alles täiskasvanueas. Kolesterooli estri säilitamise haigus on põhjustatud lüsosomaalse happe lipaasi (LIPA) geeni mutatsioonidest ja see päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil.
• Niemann-Picki tõbi (BNP) on rühm harvaesinevaid pärilikke rasvade ainevahetuse häireid. On tuvastatud vähemalt viis Niemann-Picki haiguse tüüpi (A, B, C, D ja E). A- ja B -tüübi sümptomid tulenevad vajaliku ensüümi happe sfingomüelinaasi puudusest peamiselt ajus ja närvides leiduva rasvaine, sfingomüeliini lagundamiseks süsteem. Selle puuduse tagajärjeks on sfingomüeliini liigse koguse ebanormaalne kogunemine paljudesse kehaorganitesse, näiteks maks, põrn ja aju. C -tüüpi BNP sümptomid tulenevad suurte molekulide liikumise halvenemisest rakkudes, mille tulemuseks on liigse koguse kolesterooli ja teiste lipiidide (glükosfingolipiidide) kogunemine kudedesse kogu aeg keha. C -tüüpi ainevahetushäire võib mõnedes rakkudes põhjustada happelise sfingomüelinaasi aktiivsuse sekundaarse vähenemise. Igat tüüpi BNP -le iseloomulikud sümptomid on naha, silmade ja / või limaskestade kollane värvimuutus (ikterus), progresseeruv motoorsete oskuste kaotus, toitmisraskused, õpiraskused ja ebanormaalselt suurenenud maks ja / või põrn (hepatosplenomegaalia). Erinevat tüüpi BNP päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil.
• Chanarin-Dorfmani sündroom - rasvade (lipiidide) metabolismi haruldane geneetiline häire. Seda iseloomustab naha ketendus (ihtüoos), lihaste degeneratsioon (müopaatia) ja ebanormaalsed valgete vereliblede väikesed ruumid (vakuoolid), mis on täidetud rasvaga (lipiidid). Võib esineda täiendavaid sümptomeid, sealhulgas kuulmislangust, nägemiskahjustust, maksa suurenemist (hepatomegaalia) ja seisund, mille korral rasv koguneb maksa (maksa steatoos või "rasvane" maksa infiltratsioon). Mõnel juhul võib tekkida kognitiivne langus. Chanarin-Dorfmani sündroom päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil.

On mitmeid ainevahetushäireid, mille puhul organismis toimub teatud rasvade (triglütseriidide) sekundaarne kogunemine. Nende häirete hulka kuuluvad galaktoseemia, fruktoositalumatus ja aminohapete metabolismi spetsiifilised häired.

Diagnostika

Wolmani tõve diagnoosi võib vastsündinutel kahtlustada selliste iseloomulike sümptomite avastamise põhjal nagu ebanormaalselt laienenud maks ja seedetrakti probleemid. Diagnoosi saab kinnitada hoolika kliinilise hindamise, patsiendi üksikasjaliku anamneesi (sh perekonna ajaloo) ja eriliste andmetega testid, mis tuvastavad ensüümi lüsosomaalhappe lipaasi (LAL) puudumise või ebapiisava aktiivsuse teatud rakkudes ja kudedes organism. Samuti on saadaval geenimutatsioonide molekulaarne geneetiline testimine LIPA.

Standardravi

2015. aasta detsembris kiitis USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks Kanumu (sebelipaas alfa) kui esimene ravi lüsosomaalhappe lipaasi puudulikkusega patsientidele (DLKL).

Muud ravimeetodid on suunatud konkreetsete sümptomite kõrvaldamisele, mida iga inimene kogeb. Ravi võib nõuda spetsialistide meeskonna koordineeritud jõupingutusi. Õiget toitumist saab säilitada intravenoosselt. Kui neerupealised ei tööta korralikult, võib nende näärmete tavaliselt toodetud hormoonide asendamiseks kasutada ravimeid.

Wolmani tõvega patsientide ravi võib nõuda meeskonnatöö, mis võib hõlmata erilist sotsiaalset tuge ja muid meditsiiniteenuseid. Patsientidele ja nende peredele soovitatakse geneetilist nõustamist.

Prognoos

Radikaalse ravi puudumisel elavad vähesed lapsed kuni aastani. Kui ensüümi asendusravi alustatakse varakult, võib see elulemust pikendada, kuid selle pikaajalised tagajärjed on teadmata.