Wiedemanni-Rautenstrauchi sündroom: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi

Mis on Wiedemanni-Rautenstrauchi sündroom?

Wiedemanni-Rautenstrauchi sündroom (SVR), tuntud ka kui vastsündinu progeroidne sündroom, on väga haruldane geneetiline häire, mida iseloomustab vananemine sünnil, kängus enne ja pärast sünd (sünnieelne ja -järgne kasvupeetus), samuti nahaaluse rasvakihi puudulikkus või puudumine (subkutaanne lipoatroofia). Eeldatakse, et enamikul SVR -iga patsientidel on oodatav eluiga vähenenud. Vaid vähesed neist elasid noorukieani ja veel vähem kuni 20 aastat.

SVR on sümptomite ja märkide kompleks, mille põhjus on teadmata, ning patogenees on täpse diagnoosi tegemiseks piisavalt erinev. Wiedemanni-Rautenstrauchi sündroom päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil, kuna tervete vanematega peredes on registreeritud mitu paari õdesid-vendi. Vähesed vanemad olid veresugulased.

Märgid ja sümptomid

SVR -i iseloomustab vananemine sünnihetkel ja nahaaluse rasvakihi puudumine või puudumine (nahaalune lipoatroofia). Selle tulemusena võib nahk tunduda ebatavaliselt õhuke, habras, kuiv, läikiv, kortsus ja vananenud. Mõned veenid ja lihased võivad liigselt välja ulatuda, eriti otsmikul. Teadmata põhjustel, kui haiged imikud vananevad, võivad naha alla koguneda ebanormaalsed rasvalademed (kaudaal) kehapiirkonnad, eriti tuharate ümbruses, suguelundite ja päraku ümbruses (anogenitaalne piirkond) ning ribide ja reite vahel (küljed). Lisaks võib selle seisundiga imikutel ja lastel kõht tunduda ebatavaliselt suur ja punnis.

Wiedemanni-Rautenstrauchi sündroomiga patsientidel võib kasvupeetus tekkida enne sündi (emakasisene kasvupeetus), eriti loote arengu viimase kolme kuu (kolmanda trimestri) jooksul. Kasvupeetus jätkub ka pärast sündi (sünnitusjärgne). Samuti ei võta SVR -ga patsiendid hästi kaalus juurde ega saa kogu elu areneda. Lisaks võib mõnel juhul kahjustatud imikutel olla neelamisraskusi (düsfaagia) ja söötmine, mis võib kaasa aidata kasvu ja arengu aeglustumisele.

SVR -iga võib tekkida progresseeruv neuroloogiline kahjustus. Spetsiifilised sümptomid võivad inimestel erineda, kuna inimestel ei pruugi olla kõiki allpool loetletud sümptomeid.

SVR -iga imikutel ja lastel on ka iseloomulikud kraniofasiaalsed kõrvalekalded. Paljudel patsientidel võib kolju esiosa pehme koht olla ebanormaalselt suur ja lai ning selle sulgemine võib edasi lükata. Kiudruumid teiste kolju luude vahel (koljuõmblused) võivad olla ka ebanormaalselt laiad. Lisaks ulatuvad SVR -iga imikutel kolju eesmised luud ja külgmised osad (parietaalsed luud) liigselt välja ja näo luud on ebatavaliselt väikesed ja vähearenenud (hüpoplaasia).

Sellised kõrvalekalded võivad põhjustada pea ebatavaliselt suure väljanägemise (pseudohüdrotsefaalia). Mõjutatud imikutel ja lastel võivad näo iseloomulikud kõrvalekalded hõlmata järgmist:

• ebatavaliselt väike suu (mikrotoomia);
• väljaulatuv lõug;
• madalal asetsevad kõrvad, mis on tugevasti kallutatud pea tagaosa (selja) poole.

Näojooned tunduvad tavaliselt ebatavaliselt väikesed, võrreldes suure lauba ja kolju külgedega. Lisaks võib kahjustatud imikutel olla ebatavaliselt väike, selgelt eristuv "noka" nina, mis muutub vanusega üha selgemaks.

Enamikul imikutel ja lastel, kellel on Wiedemanni-Rautenstrauchi sündroom, on ka täiendavaid kraniofasiaalseid kõrvalekaldeid. Mõjutatud imikutel võib olla 2 kuni 4 esihammast (vastsündinute lõikehambad), mis kukuvad välja varases lapsepõlves. Hammaste järgnev areng (hammustus) hilineb ja on häiritud. Samuti võivad selle häirega imikutel ja lastel alumised silmalaud langeda või väljapoole keerduda. (ektropioon), paljastades silmalauge vooderdavad õhukesed ja õrnad limaskestad ning osa silmamuna (sidekesta). Üks patsient kirjeldas ka spastilist volvulust - seisundit, mille korral silmalaud pöördub sissepoole nii, et ripsmed ja nahk hõõruvad silma pinda. Huvitav omadus on mõnel juhul see, et alumised silmalaud võivad katta rohkem kui silmamuna alumise poole, justkui oleks silmalaud üle ootuste kõrged. Haigetel imikutel ja lastel on ka peanahal, kulmudel ja ripsmetel ebatavaliselt õhukesed karvad (hüpotrichoos). Peres, kus on kolm mõjutatud õde -venda, on teatatud ka mitmesugustest silmahäiretest, sealhulgas:

• katarakt;
• sarvkesta hägustumine;
• sarvkesta perforatsioon;
• mikroftalmos (ebatavaliselt väike silmade suurus).

SVR -iga imikutel ja lastel võivad olla ka käed, jalad, käed ja jalad (jäsemed) iseloomulikud kõrvalekalded. Käed ja jalad on ebanormaalselt õhukesed, käed ja jalad on ebaproportsionaalselt suured; sõrmed ja varbad on pikad, ebatavaliselt väikeste, vähearenenud (atroofiliste) või paksenenud (düstroofsete) küüntega. Liigesed on paksud ja jäigad, eriti õlgadel, küünarnukkidel ja põlvedel. Hiljutised MRI (magnetresonantstomograafia) uuringud on kinnitanud normaalse koguse nahaaluse rasva olemasolu pagasiruumis ning märgatavat rasva kadu näol ja distaalsetes jäsemetes. Luude hõrenemine (osteopeenia) võib soodustada luumurde. Samuti on kahjustatud luu eellasrakkude muundumine luudeks (osteoblastideks) ja kõhrerakkudeks (kondrotsüütideks). Rakkude diferentseerumisvõime puudumine CBP patsientidel võib olla selle haruldase haiguse kliiniliste ilmingute ja sümptomite põhjus.

Enamikul Wiedemanni-Rautenstrauchi sündroomiga imikutel ja lastel on samuti erinev vaimse alaarengu aste, mis võib ulatuda kergest kuni raskeni. Mõned lapsed näitasid aga peaaegu normaalset vaimset arengut. Imikueas võivad patsientidel tekkida progresseeruvad neuroloogilised ja neuromuskulaarsed häired. Enamikul patsientidest esineb tõsine viivitus oskuste omandamisel, mis nõuavad füüsilise ja vaimse tegevuse koordineerimist (psühhomotoorne alaareng). Lisaks ei ole paljudel juhtudel selle häirega imikutel ja lastel juhikontrolli ning lihaste kasv on vähenenud. toon (hüpotensioon) ja neil on halvenenud võime koordineerida vabatahtlikke liigutusi rinnus ja kõhus õõnsus (ataksia torso). Näiteks võib neil olla raskusi teatud lihaste liigutuste ajal liikumisulatuse kontrollimisega. teatud liikumiste sooritamisel võivad tekkida rütmilised tahtmatud värinad (tahtlikult värin). Selle seisundiga imikutel ja lastel võivad tekkida ka kiired tahtmatud horisontaalsed silmaliigutused (horisontaalselt) nüstagm) ja piiratud nägemisteravus. Imikutel võib olla düsfoonia ja vanematel lastel võib olla ebatavaliselt kõrge hääl.

Lisaks teatasid teadlased, et mõnedel SVR -iga patsientidel täheldatud neuroloogiline halvenemine võib olla seotud närvikiudude müeliini ümbrise kadumine (demüelinisatsioon) aju valges aines (nt puhas sudanofiilne) leukodüstroofia). Müeliin on valkjas, rasvane aine, mis moodustab teatud ümbruses kaitsekesta või "ümbrise" närvikiud (aksonid) ja toimib elektrilise isolaatorina, tagades närvi tõhusa ülekande impulsse. Peaaju ja seljaaju (kesknärvisüsteemi) "valge aine" koosneb peamiselt müeliniseeritud närvikiudude kimpudest. Enamikul näidustatud vanuses SVR -iga patsientidel ei esinenud leukodüstroofiat. Dandy-Walkeri väärareng ja ventrikulomegaalia, basaalganglionide lupjumine ja corpus callosumi agenees.

Subkutaanse rasvkoe puudumine ajendas teadlasi võrdlema SVR-i üldise lipodüstroofia sündroomiga (Berardinelli-Seypi sündroom). Kuid laboratoorsed uuringud nendel uuritud juhtudel ei näidanud glükoosi, lipiidide või insuliini tühja kõhuga, nagu oleks oodata Berardinelli-Seipi sündroomi korral. Mõnel patsiendil oli aga triglütseriidide tase tõusnud. Rasvapadjad asuvad pigem küljel kui tuharatel, mis on sellele sündroomile iseloomulik, kuid seda võib täheldada ka kaasasündinud glükosüülimishäirete korral. SVR-iga patsientidel võib tekkida ka ebanormaalne selgrookõverus küljelt küljele (skolioos). Lisaks on SVR-iga imikud ja lapsed sageli altid korduvatele hingamisteede infektsioonidele, mis võivad põhjustada eluohtlikke tüsistusi.

Ühel vähestest juhtudest, kui lahang tehti, oli soolesoone, fikseeriva koe peaaegu täielik puudumine. peensool kõhu seina tagaküljel ja mesokolooni puudumine, kude, mis fikseerib jämesoole põikiosa sooled.

Põhjused ja riskitegurid

Wiedemanni-Rautenstrauchi sündroom on tõenäoliselt pärilik autosomaalse retsessiivse geneetilise häirena.

Retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib sama tunnuse ebanormaalse geeni kaks eksemplari, ühe mõlemalt vanemalt. Kui inimene saab haiguse jaoks ühe normaalse geeni ja ühe geeni, on ta haiguse kandja, kuid on tavaliselt asümptomaatiline. Kahe kandjavanemaga lapse saamise oht on iga raseduse korral 25%. Lapse saamise risk, kes saab kandjaks, nagu ka vanemad, on iga raseduse korral 50%. Tõenäosus, et laps saab normaalseid geene mõlemalt vanemalt, on 25%. Risk on meestel ja naistel sama.

Mõnel SVR -iga patsiendil olid vanemad sugulased.

Kõik inimesed kannavad mitmeid ebanormaalseid geene. Vanematel, kes on lähisugulased (veresugulased), on suurem võimalus kui vanematel, kes seda ei ole veresugulastel on sama ebanormaalne geen, mis suurendab harvaesineva retsessiivse geneetikaga laste saamise riski haigus.

Haiguse eest vastutav konkreetne defekt jääb teadmata. Kuid mõned teadlased viitavad sellele, et luude küpsemise, hormonaalse ja lipiidide (lipiidide) metabolismi häired võivad mängida rolli.

Mõjutatud populatsioonid

Wiedemanni-Rautenstrauchi sündroom on äärmiselt haruldane geneetiline haigus, mis mõjutab mehi ja naisi suhteliselt võrdselt. SVR -i on täheldatud erinevates etnilistes ja rassilistes rühmades. Algselt kirjeldati haigust eraldi haigusena 1979. aastal (Wiedemann HR), mis põhines järelkontrollil kahele sõltumatule inimesele, samuti eelmised teated kahest kannatada saanud õest 1977. aastal (Rautenstrauch T). Praeguseks on meditsiinikirjanduses kirjeldatud üle 35 ohvri.

Diagnostika

Mõnel juhul on häiritud kasv, makrotsefaalia ja / või muud iseloomulikud märgid, mis viitavad Wiedemanni-Rautenstrauchi sündroomi saab tuvastada enne sündi (sünnieelselt) koos ultraheli.

Enamikul patsientidest diagnoositakse Wiedemanni-Rautenstrauchi sündroom vahetult pärast sündi hoolika kliinilise hindamise ja tuvastamise põhjal. iseloomulikud füüsilised tunnused (nt lühike kasv, iseloomulikud kraniofasiaal- ja skeleti väärarengud, nahaaluse rasva puudumine või puudus jne.). Mõnel juhul võidakse teha ka spetsiaalseid katseid, et avastada teatud kõrvalekaldeid, mis võivad olla haigusega seotud. Näiteks röntgenikiirgus võib paljastada ja / või kinnitada laiad koljuõmblused ja / või muud kolju luude kõrvalekalded. Lisaks on võimalik, et kompuutertomograafia (CT), magnetresonantstomograafia (MRI) ja / või muud eriuuringud võivad paljastada laiaulatuslikku rasva kadu. katted (müeliini ümbris) närvikiududel (demüelinisatsioon) aju valgeaines (puhas sudanofiilne leukodüstroofia) või muud kõrvalekalded, nagu kirjeldatud kõrgem.

Standardravi

Wiedemanni-Rautenstrauchi sündroomi ravi eesmärk on kõrvaldada igal inimesel esinevad spetsiifilised sümptomid. Ravi võib vajada koordineeritud spetsialistide meeskonda. Lastearstid, spetsialistid, kes hindavad ja ravivad närvisüsteemi häireid (neuroloogid), füsioterapeudid ja / või teised tervishoiuteenuste osutajad võivad vajada ohvri süstemaatilist ja terviklikku ravi planeerimist laps.

Wiedemanni-Rautenstrauchi sündroomi spetsiifiline ravi on sümptomaatiline ja toetav. Mõnel juhul on kahjustatud imikutel ja lastel neelamis- ja toitmisraskused ning nad ei saa korralikult läbi süüa toru võib kirurgiliselt sisestada suhu, maosse või peensoole ossa, et tagada õige toitumine (söötmine läbi) sond). Lisaks tuleb kahjustatud imikuid ja lapsi hoolikalt jälgida, et vältida hingamisteede infektsioone. Geneetilisest nõustamisest saavad kasu kannatanud ja nende perekonnad.