Zellwegeri sündroom: mis see on, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Zellwegeri sündroom?

Zellwegeri sündroom - haruldane kaasasündinud haigus, mida iseloomustab funktsionaalsete peroksisoomide vähenemine või puudumine inimese rakkudes. See on üks häirete perekonnast, mida nimetatakse Zellwegeri spektrihäireteks, mis on leukodüstroofiad. Zellwegeri sündroom on saanud nime Šveitsi-Ameerika lastearsti, Iowa ülikooli pediaatria ja geneetika professori Hans Zellwegeri (1909–1990) järgi, kes seda haigust uuris.

Märgid ja sümptomid

Zellwegeri sündroom on üks kolmest peroksisoomi biogeneesi häirest, mis kuuluvad Zellwegeri peroksisoomide biogeneesi häirete spektrisse. Ülejäänud kaks haigust on vastsündinud adrenoleukodüstroofia ja infantiilne Refsumi haigus (IDB). Kuigi kõigi nende haiguste esinemisel on sarnane molekulaarne alus, on Zellwegeri sündroom kolmest haigusest kõige tõsisem.

Zellwegeri sündroomi seostatakse neuronite migratsiooni, positsioneerimise ja aju arengu halvenemisega. Lisaks võib Zelwegeri sündroomiga patsientidel väheneda müeliini sisaldus kesknärvisüsteemis (KNS), eriti ajus, mida nimetatakse hüpomüelinisatsiooniks. Müeliin on kesknärvisüsteemi normaalseks toimimiseks kriitilise tähtsusega ja selles osas toimib see aju närvikiudude eraldamisena. Patsientidel võib ilmneda ka arengujärgne sensineuronaalne degeneratsioon, mille tulemuseks on progresseeruv kuulmine ja nägemise kaotus.

Zellwegeri sündroom võib mõjutada ka paljude teiste elundisüsteemide tööd. Patsientidel võivad esineda kraniofasiaalseid kõrvalekaldeid (nt kõrge laup, hüpoplastilised supraorbitaalsed harjad, epikantaalsed voldid, keskpinna hüpoplaasia ja suured fontanellid), hepatomegaalia (laienenud maks), punktiivne kondrodüsplaasia (kõhre punktne lupjumine teatud kehapiirkondades), silmade kõrvalekalded ja neeru tsüstid. Vastsündinutel võib olla sügav hüpotensioon (madal lihastoonus), epilepsia, apnoe ja võimetus süüa.

Põhjus

Zellwegeri sündroom on autosoomne retsessiivne häire, mis on põhjustatud mutatsioonidest geenides, mis kodeerivad peroksiine - valke, mis on vajalikud peroksisoomide normaalseks kokkupanekuks. Kõige sagedamini on patsientidel geenides mutatsioonid PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 või PEX26. Peaaegu kõigil juhtudel esineb patsientidel mutatsioone, mis inaktiveerivad või vähendavad oluliselt ühe ülalmainitud geeni ema- ja isakoopiate aktiivsust. PEX.

Peroksisoomide talitlushäirete tagajärjel võivad inimese kuded ja rakud koguneda väga pika ahelaga rasvhapete atsüül-CoA dehüdrogenaasi (inglise keelest). Väga pika ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaas, lühend. VLCAD) ja hargnenud ahelaga rasvhapped (BCFA), mis tavaliselt lagunevad peroksisoomides. Nende lipiidide kogunemine võib häirida paljude elundisüsteemide normaalset funktsiooni, nagu eespool kirjeldatud. Lisaks võib nendel inimestel olla ebapiisav plasmalogeenide - oluliste fosfolipiidide - sisaldus, mis on eriti olulised aju ja kopsufunktsiooni jaoks.

Epidemioloogia

Peroksisoomi biogeneesi häire esinemissagedus on hinnanguliselt umbes 1/50 000 Põhja -Ameerikas ja umbes 1/500 000 Jaapanis. Suurim Zellwegeri sündroomi esinemissagedus on teatatud Quebeci Saguenay-Lac-Saint-Jean'i piirkonnas (umbes 1/12 000).

Diagnostika

Lisaks geneetilistele analüüsidele, mis hõlmavad geenide järjestamist PEX, biokeemilised analüüsid on osutunud Zellwegeri sündroomi ja teiste peroksisomaalsete häirete diagnoosimisel väga tõhusaks. Tavaliselt on Zelwegeri sündroomiga patsientidel vereplasmas kõrgenenud väga pika ahelaga rasvhapete sisaldus. Patsientidelt saadud peamiselt kultiveeritud dermaalsed fibroblastid sisaldavad väga pika rasvhapete ahela sisaldust, beeta-oksüdatsiooni häired väga pika ahelaga rasvhapetega, fütaanhappe alfa-oksüdatsioon, pristanhappe alfa-oksüdatsioon ja plasmogeense biosüntees aineid.

Standardravi

Sündroomile ei ole ravi ega standardset ravi. Kuna metaboolsed ja neuroloogilised häired, mis põhjustavad Zelwegeri sündroomi sümptomeid, on tekivad loote emakasisese arengu ajal, meetodid nende häirete parandamiseks pärast sündi piiratud. Enamik ravimeetodeid on sümptomaatilised ja toetavad.

Sapihappe puudusest põhjustatud malabsorptsioon on toonud kaasa elementaarse valemi, mis sisaldab vähe rasva ja <3% kaloreid, mis on saadud pika ahelaga triglütseriididest. Siiski ei ole näidatud, et väga pika ahelaga rasvhapete redutseeritud atsüül-CoA-dehüdrogenaas (VLCAD) vähendab VLCAD taset veres, tõenäoliselt seetõttu, et inimesed suudavad endogeenselt toota enamiku VLCAD. VLCAD tasemed plasmas vähenevad, kui väga pika ahelaga rasvhappe atsüül-CoA dehüdrogenaasi sisaldust toidus vähendatakse kombinatsioonis Lorenzo õli (glütserooltrioleaadi ja glütserooltrierakaadi 4: 1 segu) lisamisega X-seotud patsientidele adrenoleukodüstroofia. Kuna dokosaheksaeenhappe (DHA) süntees on häiritud, on soovitatav DHA-d täiendada, kuid platseebo-kontrollitud uuring ei ole pärast seda kliinilist efektiivsust näidanud. Kuna sapphapete süntees on häiritud, on soovitatav võtta A-, D-, E- ja K-vitamiini rasvlahustuvaid toidulisandeid.

Prognoos

Sündroomiga imikute prognoos on halb. Praegu ei ole Zellwegeri sündroomi jaoks teadaolevat ravi. Enamik lapsi elab alles esimese 6 kuu jooksul ja sureb tavaliselt hingamispuudulikkuse, seedetrakti verejooksu või maksapuudulikkus. Ettevaatust infektsioonidega, et vältida selliseid tüsistusi nagu kopsupõletik ja respiratoorse distressi sündroom.