Trypanosomiasis: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on trüpanosomoos?

Trüpanosomoos See on haigus, mida tavaliselt seostatakse inimese Aafrika trüpanosomoosiga. Seda omistatakse sageli Aafrika unehaiguse sünonüümile. Seda nakkushaigust põhjustavad parasiidid Trypanosoma brucei gambiense või Trypanosoma brucei Rhodesiense, ja parasiiti kannab tsetse kärbes. See haigus erineb Chagase tõbi või Ameerika trüpanosomoos, mis on põhjustatud Trypanosoma cruzi ja seda edastavad kiskja putukavektorid. Mõlemal haigusel on ainulaadsed epidemioloogilised ja kliinilised omadused.

Põhjused

Aafrika trüpanosomoosi põhjustab parasiit Trypanosoma brucei alamliik Trypanosoma brucei gambiense või Trypanosoma brucei Rhodesiense, kannab tsetse kärbes. Trüpanosoom on mitmerakuline parasiitne algloom, kellel on keeruline elutsükkel. Kokku Trypanosoma brucei mida edastavad lülijalgsete vektorid ja imetajate peremehed. Kui see avaldub loomade kliinilise haigusena, nimetatakse seda "revolvriks", millel on põllumajandusele tõsised tagajärjed. Ameerika trüpanosomoos, nn 

Chagase tõbi, kutsub kõige lihtsam Trypanosoom cruzi ja edastatakse liigi kaudu Triatoma (kolmikloomad) pered Reduviidae (kiskjad).

Märgid ja sümptomid

Kliinilisel haigusel on 2 etappi. Neid iseloomustab varajane / esimene hemolümfaatiline staadium ja meningoentsefaliidi hiline / teine ​​staadium koos kesknärvisüsteemi kahjustusega.

Haiguse varaseim ilming on naha šanks inokuleerimiskohas. Seda juhtub aga harva patsientidel, kellel on T. brucei gambiense ja harva (19%) patsientidel, kes on nakatunud T. brucei rhodesiense. Pärast seda tekivad süsteemsed sümptomid:

• vahelduv palavik;
• peavalu;
• sügelus ja lümfadenopaatia.

Lümfadenopaatia võib olla eriti silmatorkav kaela tagumises kolmnurgas ja sellele on antud samanimeline nimetus "Winterbottom märk". Palavik püsib sageli päevast nädalani ja seda eraldavad palavikulised intervallid päevadest kuudeni. Tõstev palavik peegeldab parasiitide vohamist veres. Harvemini võib hepatosplenomegaalia tekkida varakult. Hilises / teises etapis avalduvad kesknärvisüsteemi sümptomid unehäirete või neuropsühhiaatriliste häiretena. Unehäired on teise etapi kõige levinum sümptom ja siit võeti kasutusele mõiste "Aafrika unehäire". Uneprobleeme kirjeldatakse lisaks kui düsreguleeritud une / ärkamise tsükleid ja une killustumist. Unerežiimi ümberpööramisest on varem teatatud. Täiendavad sümptomid on järgmised:

• värin;
• nõrkus;
• halvatus;
• düskineesia;
• korea-atetoos.

Võib tekkida Parkinsoni tõbi ja ebanormaalsed refleksid. Võib esineda vaimseid muutusi, nagu agressiivsus, apaatia, psühhoos või ärrituvus. Kaasatud võivad olla ka teised elundisüsteemid.

Kilpnääre ja ajukoor neerupealised võib olla hüper- või hüpofunktsioon. Mõlemad on rohkem väljendunud infektsioonide korral, mis on põhjustatud T. brucei rhodesiense.

Kliiniline tulemusnäitaja mis tahes alarühmas T. bruceiravimata jätmine põhjustab kooma ja surma. Nakatumisel saabub surm kiiremini T. brucei Rhodesiense, mis esineb sageli nädalate või kuude jooksul ja nakatumisel T. brucei gambiense keskmiselt 3 aastat pärast nakatumist.

Chagase haigusel on äge, määramatu ja krooniline staadium. Ägeda nakatumisega patsiendid on sageli asümptomaatilised või neil on kerge mittespetsiifiline palavikuline haigus. Sümptomiteks võivad olla:

• palavik;
• külmavärinad;
• seedetrakti ilmingud;
• lümfadenopaatia;
• hepatosplenomegaalia;
• või naha ilmingute kombinatsioon.

Shagoma on kõvastunud, erütematoosne papula või sõlme, mis esineb inokuleerimiskohas. See võib ilmneda mitu nädalat pärast nakatumist. Rooma sümptomeid seostatakse klassikaliselt ägeda Chagase haigusega ja neid iseloomustavad silmalaugude tursed ja silmaümbruse turse, mis on sekundaarsed sidekesta parasiitide ladestumise tõttu. Skisotripaniidid on termin, mida kasutatakse ägeda infektsiooni ajal hajusa ja valuliku lööbe kirjeldamiseks ning seda esineb vähemikul nakatunud patsientidel.

Chagase tõve ebakindel staadium peegeldab peremehe immuunvastust ja parasiitide vähenemist. See juhtub mitu kuud pärast nakatumist. Praegu antikehad T. cruzi haiguse kliiniline pilt puudub.

Haiguse kõige hävitavam staadium on krooniline. Kuni kolmandik Chagase tõvega patsientidest areneb sellesse staadiumisse, mis väljendub häiretes südame juhtivus, laienenud kongestiivne südamepuudulikkus või trombemboolia nähtused. Südamepuudulikkus esineb sageli vasaku vatsakese aneurüsmaalset laienemist ja see on kõige tavalisem juhtivuse defekt on parema kimbu haru plokk koos eesmise fastsikulaarse plokiga või ilma temata. Seedetrakti (GI) haigestumine esineb vähemuses nakatunud patsientidest, kuid kõige sagedasem manifestatsioon on autonoomsete ganglionide kahjustuse tagajärjel tekkinud megaösofaag, millele järgneb achalasia, düsfaagia, kaalulangus või korduv aspiratsioon. Lõpuks võib selle haigusega immuunpuudulikkusega patsientidel tekkida taasaktiveerimine. See võib avalduda palaviku ja naha erütematoossete sõlmede või naastude kordumisena koos meningoentsefaliidiga.

Epidemioloogia

Aafrika trüpanosomoosi esineb umbes 30 riigis Sahara-taguses Aafrikas, 2012. aastal registreeriti üle 7000 juhtumi. Parasiit ja sellest tulenev haigus on klassikaliselt jagatud Lääne -Aafrika ja Ida -Aafrika variantideks. Lääne-Kesk-Aafrika vormi nimetatakse T. brucei gambiense. Sageli on see krooniline ja surmav seisund, kui seda ei ravita. Lõuna -Aafrika nakkuse põhjuseks on T. brucei rhodesiense ja peale inimeste leidub seda sageli ka veistel. Suurem osa teatatud nakkustest on põhjustatud T. brucei gambiense. Geograafiline jaotus näitab liikumisel järkjärgulist kattumist T. brucei rhodesiense loodesse.

Ajalooliselt, T. brucei oli vastutav epideemiate eest 1800ndate lõpus ja 1900ndate alguses, tappes umbes miljon inimest. Kolooniariigid alustasid varakult vektorite tõrjet ja epidemioloogilist seiret ning haigus likvideeriti 1960. aastatel peaaegu täielikult. Riigi sõltumatus ja jälitustegevuse lõpetamine viisid tagasilanguseni, mille esinemissagedus oli suurim 1990. aastate lõpus.

Aafrika trüpanosomoos esineb peamiselt maakogukondades ja vaestes piirkondades. See jaotus on alahinnatud ja kuigi Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) on püüdnud taastada kontrolliprogramme, ei ole kõik riigid neist meetmetest teatanud ega võta neid.

Krooniline Aafrika trüpanosomoos, põhjustanud T. brucei gambiense, mida harva täheldatakse lühiajaliste turistide ja külastajate seas, kuid leidub pagulaste ja sisserändajate hulgas. Vastu, T. brucei rhodesiense on näinud turistid Ida -Aafrikas, peamiselt Tansaanias.

Pikemas perspektiivis on WHO eesmärk Aafrika trüpanosomoos 2020. aastaks likvideerida. Püüdes seda reaalsuseks muuta, rakendatakse arvukalt sõelumismeetodeid, raviplaane ja haigustest teatamise programme.

Chagase tõbi, kuigi algselt avastati 1909. aastal, on endiselt peamine haigestumuse põhjus surmajuhtumeid endeemilistes Kesk- ja Lõuna -Ameerika riikides ning arvatakse, et kogu maailmas nakatas kuni 10 miljonit inimest Inimene.

Patofüsioloogia

Tsetse -kärbes kannab pärast vere allaneelamist trüpanosoomid soolestiku keskosas. Need algloomad rändavad seejärel kärbse süljenäärmetesse, kus neid saab järgmise söötmise ajal edasi kanda. Pärast peremeesorganismi inokuleerimist võib parasiit vabalt elada vereringes ja vältida imetaja peremehe kaitset, kasutades muutuva pinnaga glükoproteiine (HSV). Peen vorm eritab verevoolu staadiumile spetsiifilist HSV -d, et vältida peremehe immuunsüsteemi, ja just sellisel kujul organism paljuneb. Kui parasiidi populatsioon suureneb, ilmneb jagunemise peatamisega morfoloogiline jässakas vorm. Selles etapis saab selle peremees -imetajalt teisele tsetse -kärbsele üle kanda. Tsetse-kärbse uues kandjas ja pärast seda lühikest etappi läheb organism protsüklilisse vormi, mille tagajärjel HSV kaob ja parasiit asustub uuesti kärbse keskele. Rakkude jagunemine peatub uuesti ja nad rändavad epimastigootide kujul süljenäärmetesse. Nad liiguvad HSV uuesti omandamisel teiselt proliferatsiooni faasilt mitteproliferatiivsele vormile ja on nüüd võimelised järgmisel vere võtmisel uuesti imetajat uuesti nakatama.

Kiskjad on peamiselt öised putukad. Söötmise ajal ladestab putukas väljaheiteid läbi naha pragude, mis sisaldavad T. cruzi. Vähem levinud edasikandumisviisid hõlmavad saastunud toidu allaneelamist, kaasasündinud ülekandumist või nakatumist saastunud vere või koe kaudu. Kuna vereülekanne on ajalooliselt olnud peamine levikutee endeemilistes piirkondades, kontrollitakse annetatud verd sageli regulaarselt.

Diagnostika

Trüpanosomiaasi ravitakse kolmes etapis.

• Võimaliku nakkuse skriinimine. See hõlmab seroloogiliste testide läbiviimist (saadaval ainult T.b. gambiense) ja kontrollige kliiniliste tunnuste olemasolu - enamasti emakakaela näärmete turse.
• Diagnoos parasiidi olemasolu või puudumise kindlakstegemiseks.
• Haiguse staadiumi määramine. Selleks viiakse läbi kliiniline läbivaatus ja mõnel juhul ka nimmepunktsiooni abil saadud tserebrospinaalvedeliku uuring.

Keeruliste, raskete ja riskantsete raviprotseduuride vältimiseks tuleks diagnoos teha võimalikult varakult ja enne neuroloogilise staadiumi algust.

Unehaiguse pikk, suhteliselt asümptomaatiline esimene etapp T. b. gambienseon üks põhjusi, miks on soovitatav teha riskirühma igakülgne aktiivne sõeluuring, et tuvastada haiguse varases staadiumis ja piirab nakkuse edasist levikut, kuna need patsiendid lakkavad tegutsemast veehoidla. Selline terviklik sõelumine nõuab suuri investeeringuid inim- ja materiaalsetesse ressurssidesse. Aafrikas on neid ressursse sageli vähe, eriti kaugemates piirkondades, kus haigus on kõige levinum. Seetõttu surevad paljud nakatunud inimesed enne diagnoosimist ja ravi.

Ravi

Ravi Trypanosoma brucei gambiense ja T. brucei rhodesiense erineb ja lisaks sõltub ravi infektsiooni staadiumist.

Haiguse esimesel etapil põhjustatud T. brucei gambiense, pentamidiin on esmavaliku ravim. Manustamisviis: intramuskulaarselt ühe nädala jooksul või intravenoosselt soolalahusega 2 tundi. Kolm süsti võrreldes pikaajalise raviga võivad olla võrdselt tõhusad. Niipea kui CSF avastatakse, lakkab pentamidiin toimimast. Pentamidiini kõrvaltoimete hulka kuuluvad süstekoha reaktsioonid, kõhuvalu ja hüpoglükeemia. Tõsisemad kõrvaltoimed, mida on täheldatud pentamidiini kasutamisel teistes seisundites, on leukopeenia, trombotsütopeenia, hüperkaleemia ja QT -intervalli pikenemine.

II etapi haigus, mille põhjuseks on T. brucei gambiense, sisaldab eflornitiini või melarsoprooli. Eflornitiin on osutunud suremuse vähendamisel melarsoproolist paremaks ja on seetõttu II astme haiguse ravis valitud ravim. Nifurtimoksi ja eflornitiini kombinatsioon vähendab annust ja ravi maksumust. Kõrvaltoimed on sarnased eflornitiiniga ja nende hulka kuuluvad pantsütopeenia, seedetrakti häired ja krambid.

Haiguse esimene etapp, mille põhjuseks on T. brucei rhodesiense, ravitakse suramiiniga. Kuigi suramiin on efektiivne ka põhjustatud haiguste korral T. brucei hasartmängud, kõrge levimus onchocerciasis (jõepimedus) nendes piirkondades ja tõsise allergiline reaktsioon Suramini kasutamine Lääne- ja Kesk -Aafrikas on keelatud. Haiguse esimeses staadiumis põhjustatud T. brucei rhodesiense suramiini kasutatakse kuni 30 päeva. Tähelepanuväärne on see, et see ravim laguneb õhus kiiresti ja see tuleb manustada kohe pärast destilleeritud veega lahjendamist. Suramiini kõrvaltoimete hulka kuuluvad ülitundlikkusreaktsioonid, nefrotoksilisus, perifeerne neuropaatia, luuüdi toksilisus ja sellele järgnev agranulotsütoos ja / või trombotsütopeenia.

Haiguse teine ​​etapp, mille põhjuseks on T. brucei rhodesiense saab ravida melarsoprooliga. Kõrvaltoimed võivad olla rasked, sealhulgas entsefalopaatiline sündroom, 8% patsientidest. Sel juhul kasutatakse deksametasooni ja diasepaami. Nahareaktsioonid, sealhulgas sügelus ja makulopapulaarne lööve, on sagedased, kuid bulloossed kahjustused on haruldased. Tekkida võivad motoorsed ja sensoorsed neuropaatiad.

Chagase tõve ravi on ainulaadne selle poolest, et kasutatakse 2 nitroheterotsüklilist ühendit. Need on bensnidasool ja nifurtimoks, kusjuures eelistatud on soodsa kõrvalmõju tõttu. Bensnidasooli annus on 5 mg / kg päevas 60 päeva jooksul, nifurtimox on ette nähtud 8–10 mg / kg päevas täiskasvanutele, 12,5 mg / kg päevas noorukitele ja 15–20 mg / kg päevas lastele... Kõik see kestab 90 kuni 120 päeva. Bensnidasooli kõrvaltoimete hulka kuuluvad valgustundlikkus, tugev koorimine dermatiit, perifeerne neuropaatia ja luuüdi supressioon. Selleks on vaja täielikku metaboolset paneeli, maksafunktsiooni paneeli ja täielikku vereanalüüsi, viimast korratakse ravi ajal iga kahe nädala tagant. Nifurtimoxi kõrvaltoimete hulka kuuluvad seedetrakti häired, perifeerne neuropaatia ja meeleoluhäired. Ravi ajal tuleb iga 2 nädala järel hankida täielik vereanalüüs, maksafunktsiooni paneel ja täielik metaboolne paneel, kus hinnatakse perifeerset neuropaatiat.

Prognoos

Ravimata trüpanosomoosi prognoos on sünge ja surm jääb muutumatuks. Varajane ravi on dramaatiliselt vähendanud suremust, kuid diagnoosi edasilükkamine võib lõppeda surmaga. Kui melarsoprool oli ainus ravivõimalus, oli suremus suurem, 4–12% surmajuhtumitest oli tingitud ainult ravist.

Patsientide seas, kellel on Chagase tõbi kardiomüopaatia võib tekkida kolmandikul nakatunud patsientidest ja olla laastav. Megaesophagus on vähem levinud, kuid kui see on olemas, aitab see oluliselt kaasa haigestumisele. Ägeda haiguse ravi võib viia paranemiseni kuni 80%ning ravi bensnidasooliga võib vähendada ebanormaalse EKG ja seerumi tiitrite esinemissagedust. Kroonilise Chagase tõvega patsientide ravi edukus on küsitav.