Atoopia: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on atoopia?

Atoopia On eelsoodumus immunoloogilisele reaktsioonile erinevatele antigeenidele/allergeenid, mis põhjustavad CD4 + Th2 diferentseerumist ja immunoglobuliini E (IgE) ületootmist. Selle kliiniline tagajärg on kalduvus tekkida ülitundlikkusreaktsioone allergeenide suhtes. Allergiline bronhiaalastma ja allergiline nohu on atoopia kõige levinumad ilmingud, millele järgneb atoopiline dermatiit ja toiduallergia. Inimesel võib samaaegselt või eri aegadel eksisteerida kaks või enam kliinilist haigust.

Teiste atoopiliste haiguste hulka kuuluvad allergiline konjunktiviit, IgE-vahendatud ravimiallergia, putukahammustused, nõgestõbi ja angioödeem, sama hästi kui anafülaktiline šokk.

Põhjused ja riskitegurid

Atoopia etioloogia on teadmata. Kaksikud ja epidemioloogilised uuringud, samuti katsed perede ja loomadega annavad selle kohta tugevaid tõendeid geneetilised tegurid mängivad atoopia eelsoodumuses otsustavat rolli, reguleerides IgE kogu sünteesi ja spetsiifiliste IgE antikehade tootmist epitoobid. Mitme geeni pärimine mõjutab kalduvust IgE ületootmisele ja see levib ka pered, mis on selgelt näidatud allergiate autosomaalses ülekandes, kuid arvesse võetakse täielikku pärilikkust multigeenne.

Atoopia teket selgitav teooria viitab sellele, et see võib tuleneda ebanormaalsest regulatsioonist Abistavad T-rakud ja supresseerivad T-lümfotsüüdid, mis peaksid aitama kaasa IgE tootmisele plasmas rakke.

Atoopiaga seotud kromosomaalsete positsioonide ja geenide näited on tsütokiini geeniklastriga seotud 5q (Interleukin (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, beeta-2-adrenergiline retseptor ja granulotsüüte-makrofaage kolooniaid stimuleeriv faktor (GM-CSF)). IL-4 ja IL-13 soodustavad IgE vahetamist ning IL-5 stimuleerib eosinofiilide kasvu ja aktiveerimist. Beeta-2-adrenergilised retseptorid reguleerivad bronhide silelihaste kokkutõmbumist. Kromosoom 6p sisaldab II klassi peamist histokompatibilisuse kompleksi (MHC) ja mõned alleelid reguleerivad T -rakkude vastuseid keskkonnaantigeenidele või allergeenidele. Kromosoomi 11q geen (suure afiinsusega IgE retseptori beeta-alaühik), mis vahendab nuumrakkude aktiveerimist. Kromosoom 12q sisaldab tüvirakkude faktori (osaleb nuumrakkude kasvus ja diferentseerumises), IFN-gamma (pärsib IL-4 sünteesi) ja STAT6 (vahendab IL-4 signaaliülekannet) geene. Teised atoopiaga seotud geenid on IL-4 retseptori alfa-ahel DPP10 (valk, mis reguleerib kemokiinide ja tsütokiinide aktiivsust), ADAM33 metalloproteinaas, mis on seotud hingamisteede ümberkujundamisega ja CD80 / CD86, mis on lokaliseeritud 3q ja RANTES 17q juures, on geenid, mis arvatakse olevat seotud atoopia. Lõpuks kodeerib PHF11 13q juures transkriptsiooniregulaatorit, mis on seotud B -rakkude kloonide laienemisega ja immunoglobuliini ekspressiooniga.

Mittespetsiifilised käivitajad astma infektsioonid (hingamisteede viirusnakkused), kliimategurid (osoon, külm õhk ja SO2), füsioloogilised tegurid (treening, hüperventilatsioon, psühholoogilised tegurid) ja ravimid (aspiriin ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid).

On loetelu tööalastest allergeenidest, mis põhjustavad IgE-vahendatud allergilist astmat, sealhulgas loomsed saadused (lehmad, sead, hiired, koerad, kassid ja hobused), putukatolm (jahuussid, lestad, prussakad, mesilased ja kärbsed), taimsed tooted päritolu. (tolm, jahu, teravilja- ja puuvilla tolm), puuviljad, seemned, lehed ja õietolm (riitsinus, tubakas ja nutvad viigimarjad), köögiviljad, tolm, igemed ja ekstraktid (läänepunane, California) punane puit, eksootilised puuliigid), mikroobid (seente allergeenid, alginaadid, algloomad, bakterid ja seened), ensüümid (papaiin, sea trüpsiin, ekstraktid) kõhunääre, subtilisiin ja ananassbromelaiin), raviained (penitsilliinid, tetratsükliin, tsefalosporiinid, sulfoonamiidid ja spiramütsiin), steriliseerivad ained (klooramütsiin), anorgaanilised kemikaalid (metallide, alumiiniumi, koobalti, fluori, nikli, plaatina, vanaadiumi ja tsingi aurud ja soolad) ning orgaanilised kemikaalid (amiinid, anhüdriidid ja asodikarbamiid).

Epidemioloogia

Atoopia mõjutab suurt osa elanikkonnast, tavaliselt 10–30% arenenud riikides. Ligikaudu 80% atoopiaga inimestel on perekonnas esinenud allergiat, võrreldes vaid 20% -ga keskmisest elanikkonnast. Monosügootsetel kaksikutel on vastavus vaid 50%. Tundlikkus atoopiliste haiguste suhtes on geneetiline, kuid tõendid viitavad sellele või kaks domineerivat geeni näitavad suure tõenäosusega, et on palju mõõdukaid geene mõju.

Allergilist nohu esineb keskmiselt 12,7% -24% Venemaa elanikkonnast. Levimuse ja esinemissageduse põhjuseks on tavaliste allergeenide, sealhulgas tolmulestade ja allergeensete taimede geograafiline levik. Mõlemat sugu mõjutavad võrdselt. Bronhiaalastma levimus on kogu maailmas erinev. See on tavaline haigus, mis mõjutab 5% lääneriikide elanikkonnast. See põhjustab Ameerika Ühendriikides igal aastal üle 3000 surma. Hoolimata olulistest edusammudest immunoteraapias, on suurenenud suremus ja haigestumus. 2014. aastal oli USA -s 8, 4 miljonit astmahaiget, kellest 11, 1% elas vaestes linnapiirkondades

Patofüsioloogia

Atoopia patofüsioloogia näitab tavaliselt nuumrakkude aktiveerimist. Antigeeni seondumine IgE-ga seob nuumrakkudel Fc-epsilon RI valke. See aktiveerib valgu türosiinkinaase (Lyn ja Syk), mis omakorda aktiveerivad MAP kinaasi kaskaadi ja fosfatidüülinositool-spetsiifiline fosfolipaas C, mis katalüüsib järgmiste molekulide vabanemist: IP3 ja DAG membraanid PIP2. Inositooltrifosfaat (IP3) põhjustab rakusisese kaltsiumi vabanemist endoplasmaatilisest võrgustikust. DAG ja kaltsium aktiveerivad PKC, mis fosforüülib selliseid substraate nagu müosiini kerge ahela molekul ja viib seega eelnevalt vormitud vahendajate lagunemiseni ja vabanemiseni. MAP kinaasid ja kaltsium reageerivad, aktiveerides ensüümi tsütosoolse fosfolipaasi A2, mis stimuleerib lipiidide vahendajate, sealhulgas PGD2, LTC4, LTD4 ja LTE4 sünteesi. Ras / MAP kinaasid kaltsiumi ja PKC juuresolekul indutseerivad tsütokiini geenide ekspressiooni, mis vabastavad TNF-i ja teisi tsütokiine (muu hulgas IL-4, IL-5, IL-6, IL-13). Lipiidide neurotransmitterid, tsütokiinid ja histamiin kutsuvad esile põletikulise reaktsiooni.

Basofiilide ja nuumrakkude vahendajate hulka kuuluvad biogeensed amiinid ja ensüümid, mis on salvestatud moodustasid graanuleid, tsütokiine ja lipiidide vahendajaid, mis sünteesitakse põhiliselt uuesti aktiveerimisel rakke. Histamiin ja teised biogeensed amiinid, samuti lipiidide vahendajad põhjustavad veresoonte leket ja soolestiku liikuvuse suurenemist, mis on kohese toime komponendid allergilised reaktsioonid. Tsütokiinid ja lipiidide vahendajad suurendavad põletikku, mis on osa hilises staadiumis tekkivast vastusest. Arvatakse, et ensüümid aitavad kaasa koekahjustustele. Aktiveeritud eosinofiilid vabastavad parasiitidele ja peremeesrakkudele mürgiseid ensüüme ning katioonseid valke. Arvatakse, et mitmed eosinofiilide graanulites sisalduvad ensüümid on seotud krooniliste allergiliste häirete kudede kahjustamisega.

Lümfotsüütide düsregulatsioon on allergilise dermatiidi võimalik seletus. On teatatud, et nahatestide hilinenud ülitundlikkusreaktsioon allergeenidele, reaktsioon lümfotsüüdid in vitro mitogeenide või allergeenide suhtes ja autoloogsed segatud lümfotsüütide vastused on defektne. On teatatud, et atoopilise dermatiidi korral suureneb vastuvõtlikkus vaktsiiniaviirusele, molluscum contagiosum, tüükad, herpes simplex viirus ja dermatofüütide põhjustatud nahainfektsioonid on kooskõlas T-lümfotsüütide efektormehhanismi defektiga. On oletatud, et ebanormaalne või defektne CD4 + abistaja T -rakkude populatsioon võib seletada CD8 + T -rakkude võimetust toimida IgE tootmise immunosupressantidena.

Histopatoloogia

Atoopia avaldub histopatoloogiliselt iseloomuliku reaktsioonina väikeste sõlmede kujul koos vesiikulite ja naha punetusega, mis tekib vastuseks stimuleeritud nahale. vahendajate allergeenide vabanemine nuumrakkudest, kohalikest veresoontest, mis laienevad ja muutuvad valkudele ja vedelikele läbilaskvaks, mis põhjustab kohalik turse ja punetus.

Bronhiaalastma histoloogilised omadused näitavad kahjustatud bronhi, millel on palju lima submukooside põletikulised rakud, sealhulgas lümfotsüüdid ja eosinofiilid, basaalmembraani paksenemine ja hüpertroofia silelihased.

Diagnostika

Märgid ja sümptomid

Järgmistel atoopilistel haigustel on esinenud atoopiat (ülitundlikkus paljude allergeenide suhtes ja seerumi IgE taseme tõus). Kontakti puudumisel ei ole patsientidel sümptomeid.

Atoopiline riniit:

• ninakinnisus;
• rinorröa;
• aevastamine;
• sügelev nina;
• ülemiste hingamisteede köha sündroom;
• kuiv köha;
• silma sümptomid;

Rhinoskoopia näitab sageli kahvatut, paistes nina limaskesta koos vesise eritisega. Konjunktiiv on ka hüperemia ja ödeem.

Allergilise astma sümptomid:

• astma võib alata igas vanuses;
• sagedased rünnakud vilistav hingamine ja hingeldusseotud rindkere tihendamise ja köhimisega (lastel sageli öine), mõnikord paksu ja viskoosse röga vabanemisega;
• väsimus;
• üldine halb enesetunne;
• pikendatud väljahingamise faasid.

Raskete rünnakute korral võib hingamine, helid ja vilistav hingamine puududa.

Atoopilise dermatiidi sümptomid:

• haigus algab peaaegu alati imikueas;
• sügelus, mis on öösel hullem ja sageli ärritavate ainete, näiteks juuste tõttu
• teil on tugev atoopia perekonna ajalugu;
• kriimustamine ja hõõrumine süvendavad tüüpilist ekseemilist nahalöövet;
• allergeense toidu allaneelamine võib põhjustada ägenemist;
• nahk on tavaliselt kuiv ja ketendav;
• aktiivsete nahakahjustuste esinemine sügeluse ja erüteemiga;
• kroonilised kahjustused paksenevad ja kaovad.

Löövete levik atoopilise dermatiidi korral sõltub vanusest - lapsepõlves on laup ja põsed sagedamini mõjutatud.

Toiduallergia võib avalduda järgmiselt:

• rinokonjunktiviit;
• astma;
• hüpotensioon;
• rütmihäired;
• iiveldus ja oksendamine;
• kõhukrambid või kõhulahtisus.

Ainuüksi hingamisteede sümptomid on haruldased. Toiduallergia on tavaliselt süsteemse anafülaksia osa.

Analüüsid ja visualiseerimine

Kohese ülitundlikkuse hindamine hõlmab täielikku vereanalüüsi, IgE immunoglobuliini hindamist ja torketesti.

Seerumi immunoglobuliinide kogused:

• IgM, IgG ja IgA.

Valgete vereliblede koguarv ja erinevus:

• Hb (väheneb koos autoimmuunne hemolüütiline aneemia).
• Eosinofiilia.
• Lümfotsüütide testid (CD4 / CD8 ja supressor-T-rakkude arv, mis võivad olla alla standardi).

Allergiline test:

• Prik testides kasutatakse erinevaid allergeene loomadelt, taimedelt, toidult, patogeenidelt ja keskkonna saasteainetelt.
• Radioallergosorbent test (RAST): kasutatakse spetsiifiliste IgE antikehade tuvastamiseks.

Muud uurimismeetodid:

• Vadakuvalgu elektroforees (IgE müeloomi välistamiseks).
• Väljaheidete uurimine (sooleparasiitide suhtes).
• Sobiv eliminatsioonidieet ja pime provokatsioon (toiduallergia diagnoosi selgitamiseks).
• Rindkere röntgen (bronhiaalastma korral).

Diferentsiaaldiagnostika

Atoopiat tuleks eristada haigustest, mis on seotud seerumi üldise IgE taseme tõusuga, sealhulgas:

• allergiline bronhopulmonaalne aspergilloos;
• parasiithaigused;
• immuunpuudulikkus ataksia-telangiektaasiaga;
• hüper-IgE sündroom;
• Wiskott-Aldrichi sündroom;
• IgE müeloom;
• tüümuse alimfoplaasia;
• transplantaat versus peremeeshaigus.

Atoopilise riniidi diferentsiaaldiagnostika:

• krooniline mitteallergiline (vasomotoorne) riniit;
• ravimite riniit;
• nakkuslik riniit;
• kevadine keratokonjunktiviit.

Allergilise bronhiaalastma diferentsiaaldiagnostika:

• kopsuemfüseem;
• äge bronhiit;
• tsüstiline fibroos;
• võõrkeha aspiratsioon;
• kaasasündinud veresoonte anomaalia põhjustatud hingamisteede obstruktsioon;
• südame astma, mis on põhjustatud vasaku vatsakese puudulikkusest;
• kartsinoidsed kasvajad.

Atoopilise dermatiidi diferentsiaaldiagnostika:

• lokaliseeritud neurodermatiit (lihtne krooniline samblik);
• allergiline või ärritav kontaktdermatiit;
• seborröa ja dermatofütoos;
• pomfolix (düshidroos).

Ravi

- Allergiline nohu.

Allergilise riniidi ravi hõlmab keskkonnameetmeid allergeenide, ravimite ja desensibiliseerimise vältimiseks. Allergilise haigusena on ennetav ravi allergeenide vältimisega kõige tõhusam ravi. Seda ei ole aga alati võimalik vältida sümptomite kontrollimiseks vajalike ravimite või desensibiliseerimise kasutamise tõttu.

Keskkonnameetmed hõlmavad allergeenide esinemise vältimist kliinilise ajaloo põhjal allergia, ja mitte ainult positiivse nahatesti tulemuse alusel või ainult radioallergosorbenti test. Keskkonnakontrollid hõlmavad lemmikloomade eemaldamist, kodutolmu puhastamist sagedase puhastamisega ning mänguasjade ja muude esemete vältimist. Õhupuhastusseadmete kasutamine võib olla kasulik. Vältida tuleb õietolmu ja hallituse teket.

Antihistamiinikumid on allergilise riniidi kõige levinumad ravimid ja nende vältimiseks tuleb neid kasutada ettevaatusega kõrvaltoimed, kuigi saadaval on uued mittesedatiivsed antihistamiinikumid, mis kontrollivad kõige tavalisemaid kõrvaltoimeid mõju. Koos antihistamiinikumidega võivad olla kasulikud suukaudsed nina dekongestandid. Silma allergilise konjunktiviidi raviks on antihistamiinitilgad kriitilised. Ravi kromolyniga ninaspreiga neli korda päevas on kasulik ega põhjusta kohest ega pikaajalist toksilisust. Süsteemne kortikosteroidid on allergilise riniidi sümptomite vähendamisel äärmiselt tõhusad, kuid kuna tegemist on kroonilise ja healoomulise seisundiga, tuleb neid kasutada väga ettevaatlikult. Patsientidele, kelle sümptomid ei allu vaatamata asjakohastele varasematele ravimeetmetele, tuleb anda desensibiliseerimine (allergeeni süstimine).

- allergiline astma.

See on bronhides lokaliseeritud atoopia ilming. Vabastatakse kriitilisi vahendajaid, sealhulgas histamiini, leukotrieene ja tsütokiine, sealhulgas IL-4, IL-5, IL-13, TNF ja eosinofiilide kemotaktilist faktorit. Sümptomaatilise astma eesmärk on kontrollida keskkonnameetmete, ravimite ja muude ravimeetodite abil hüperärritavat bronhide limaskesta.

Bronhiaalastma ravi hõlmab keskkonnajuhtimist, nagu atoopilise riniidi korral. Ravimid hõlmavad sümpatomimeetiliste beeta-adrenergiliste bronhodilataatorite kasutamist, mis on kasulikud ägedate rünnakute või pikaajalise ravi korral. Epinefriini saab edukalt manustada subkutaanselt annuses 0,2-0,5 ml. Albuterool, metaproterenool, pirbuterool ja isoetariin on selektiivsed beeta-adrenergilised bronhodilataatorid, mida manustatakse inhalatsiooni teel aerosoolina. Teofülliin on tugev bronhodilataator, kui seda kasutatakse koos sümpatomimeetiliste ravimitega. Intravenoosset teofülliini võib kasutada annustes 250 kuni 500 mg ja seda manustatakse kiiresti ägedate astmahoogude korral. Glükokortikoidid on allergilise astma ravis äärmiselt tõhusad. Kuigi neid tuleks kasutada ainult astma korral, kui muud ravivõimalused on ebaõnnestunud. Tavaliselt piisab 30–60 mg prednisooni ööpäevasest annusest.

Kromoliinnaatriumi (20 mg) võib manustada mõõdetud annusega inhalaatoris ja pikaajaliseks profülaktiliseks raviks. See ei tühista kunagi ägedat rünnakut. Allergilise astma korral võib kasutada antibiootikume, kui tekib sekundaarne bakteriaalne bronhiit või bronhopneumoonia. Niisutamine ja rögalahtistid on efektiivsed paksu röga korral. Desensibiliseerimine allergilise astma korral toimib hästi allergilise riniidi korral. Näiteks on õietolmu süstimine heina palavik. Allergilise astma ja atoopilise riniidi korral võib määrata antileukotrieene, näiteks montelukasti ja zafirlukasti.

- Atoopiline dermatiit.

Atoopiline dermatiit on krooniline nahahaigus, mis nõuab õiget nahahooldust, keskkonnakontrolli, ravimeid ja allergeenide vältimist. Kõige ennetavam meede on mitteärritavate määrdeainete kasutamine sügelevale nahale. Paiksed steroidid on efektiivsed, kui nahakahjustused on vähem rasked, kuid süsteemne ekseem nõuab süsteemset kortikosteroidid, alustades sageli suurtest annustest ja seejärel järk -järgult vähendades kuni terapeutilise ravini mõju. Suukaudsed antihistamiinikumid võivad aidata sügelust kontrollida. Patsiendid ei tohiks sageli supelda, kasutada ärritavaid kangaid ja kangeid pesuvahendeid. Nakkuse korral on vaja sobivat antibiootikumi.

- Toiduallergiad.

Toiduallergiate ravi on ärritava allergeeni range kõrvaldamine. Anafülaksia jaoks on hädavajalik omada hädaolukorra lahendamise plaani ja kirjalikku tegevuskava. Adrenaliini süstiv vorm ja tähelepanelik meditsiiniline käevõru on kriitilise tähtsusega, et anda tervishoiuteenuste osutajatele teada, mis toimub. Laste kõige levinumad toiduallergeenid on lehmapiim, soja nisu, munad ja maapähklid, mis moodustavad 91% reaktsioonidest. Täiskasvanutel on kõige levinumad allergeenid kalad, karbid, maapähklid, pähklid, munad, puu- ja köögiviljad.

Prognoos

Atoopilistel inimestel on eluaegne kalduvus tekitada allergilisi reaktsioone, kuna nad on ravimatud. Kuid atoopia ilmingud muutuvad sageli aja jooksul. Atoopilise dermatiidi prognoos on parem ja seda saab mõne eduga ravida immunoteraapiaga. Allergilise astma prognoos varieerub sõltuvalt põhjustava allergeeni püsimisest, vere või koe IgE tasemest ja geneetilisest koostisest.

Süsteemne anafülaksia on immunoglobuliini E vahendatud reaktsiooni esinemine mitmes koes samaaegselt. Allergeeni põhjustaja on putukamürk, toit või ravimid. Reaktsioon võib lõppeda surmaga ja selle põhjuseks võib olla väike kogus allergeeni. Anafülaksia prognoos on väga halb ja nõuab kohest arstiabi.

Tüsistused

Allergilise riniidi tüsistused - ravimata juhtudel võivad põhjustada:

• sinusiit;
• keskkõrvapõletik;
• nina polüübid;
• apnoe.

Allergilise bronhiaalastma komplikatsioonid:

• pneumotooraks;
• nahaalune emfüseem.

Atoopilise dermatiidi komplikatsioonid:

• stafülokoki põhjustatud sekundaarsed infektsioonid;
• herpeetiline ekseem;
• sekundaarne kontaktdermatiit (põhjustatud antibiootikumidest);
• dermatiit käed (liigne kokkupuude veega);
• oftalmoloogilised tüsistused hõlmavad atoopilist keratokonjunktiviit, keratokoon ja atoopiline katarakt.

Anafülaksia:

• See võib põhjustada ägeda, eluohtliku hingamispuudulikkuse.
• Vajalik on meditsiiniline hädaolukord ning IgE -d vahendab histamiinide ja leukotrieenide massiline ja kiire vabanemine nuumrakkudest.
• Rasketel juhtudel esineb äge kõriturse, bronhospasm, hüpotensioon, tsüanoos ja šokk.
• On olemas nimekiri ravimitest ja toidulisanditest, mis põhjustavad anafülaktoidseid reaktsioone, sealhulgas mittesteroidsed põletikuvastased ravimid nagu aspiriin, aminopüriin, fenoprofeen, flufenaamhape, ibuprofeen, indometatsiin ja naprokseen; opiaatide ravimid, sealhulgas morfiin, kodeiin ja meperidiin; mannitool, joodi sisaldavad radiograafilised kontrastained, dekstraan, kuraar ja d-tubokurariin.
• Anafülaktoidseid reaktsioone tuleb ravida samamoodi nagu anafülaksiat.