Kartsinoidkasvajad: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on kartsinoidkasvajad?

Kartsinoidsed (neuroendokriinsed) kasvajad Kas neuroendokriinsetest rakkudest pärinevad aeglaselt kasvavad kasvajad, mis on võimelised eritama erinevaid peptiide ja neuroamiine. Tavalised esmased kohad on seedetrakt (60%), millele järgneb trahheobronhiaalpuu (25%) ja muud primaarsed kohad, mis hõlmavad munasarju või neere. Kartsinoidide kõige levinum asukoht on peensool. Mõistet kartsinoid kasutatakse tavaliselt väga diferentseeritud ja madala kuni mõõduka neuroendokriinsete kasvajate puhul ja terminit neuroendokriinne kartsinoom kasutatakse kõige vähem levinud, halvasti diferentseerunud ja väga diferentseerunud neuroendokriinide puhul kasvajad. Selles artiklis keskendume seedetrakti (GI) kartsinoidkasvajatele.

Põhjused

Kartsinoidkasvajad on endodermaalse päritoluga ja tekivad aerodigestive trakti enterokromafiini rakkudest. Seedetrakti kartsinoide leidub kõige sagedamini peensooles, seejärel pärasooles,

lisa ja kõht. On oletatud, et parakriinsed ained ja kasvufaktorid indutseerivad rakkude proliferatsiooni ja loovad viljaka pinnase onkogeenide ja kasvaja supressorgeenide mutatsioonidele. Ka kartsinoide täheldatakse harva patsientidel, kellel on mitu endokriinset neoplaasiat Tüüp 1 (MEN1).

Märgid ja sümptomid

Kartsinoidide esitusviis sõltub nende asukohast, hormonaalsest aktiivsusest ja kasvaja agressiivsusest. Kõige sagedamini esineb vasoaktiivsete amiinide hüpersekretsiooniga seotud kartsinoidsündroomi peensoole kartsinoidid (kuni 80%), kuid võib esineda ka kopsude ja eesnäärme kartsinoidide korral munasarjad. Kõige tavalisemad kliinilised ilmingud on episoodilised kuumahood (84%), vesised kõhulahtisus (70%) ja südamehaigused (37%). Enamik episoodilisi kuumahooge tekib spontaanselt, kuid füüsiline ja emotsionaalne stress alkoholi ja türamiini sisaldavad toidud nagu sinihallitusjuust, šokolaad ja punane vein teda provotseerida. Kartsinoididega seotud kuumahood on tavaliselt kuivad kuumahood, vastupidiselt levinud kuumahoogude põhjustele, näiteks paanikahood ja menopaus, mis on seotud higistamisega. Aja jooksul võib telangiektasia (naha väikeste veresoonte pidev laienemine) ja naha hüpertroofia tõttu tekkida faatsia. Kõhulahtisus on oma olemuselt sekretoorne ja ajaloo võtmepunkt on selle püsimine paastu ajal. Muud ilmingud võivad hõlmata bronhospasmi, artropaatiat, neuropaatiat ja turse. Soole isheemia kõhuvalu ja verejooks võib tuleneda kesknärvisüsteemi kartsinoididega seotud mesenteriaalsest fibroosist. Kasvaja kohalik massiline mõju võib põhjustada soole obstruktsioon.

Krooniline kokkupuude nende amiinidega võib põhjustada südame parema külje endokardi kiulist paksenemist järgnev trikuspidaalklapi ja kopsuklapi regurgitatsioon, mille tulemuseks on parem vatsakese ebaõnnestumine. Vasaku südamehaigust esineb harva, kuna 5HT kliirens kopsudes esineva monoamiini oksüdaasi toimel.

Patsientidel võib olla ka pellagra, kuna trüptofaan lülitub niatsiini sünteesilt serotoniini sünteesile. Nendel patsientidel esineb glossiiti, nurgelist stomatiiti, iseloomulikku nahalöövet koos kareda ketendava nahaga ja segasust.

Epidemioloogia

Hinnanguline aastane esinemissagedus on 2,5 kuni 5 juhtu 100 000 inimese kohta aastas ja levimus on 35 juhtu 100 000 inimese kohta. Kõrgeim esinemissagedus registreeriti 50–70 -aastastel patsientidel, kellel ei olnud soolist eelsoodumust. Tänu täiustatud meetoditele kasvajate avastamiseks on esinemissagedus suurenenud.

Patofüsioloogia

Kartsinoidkasvajaid klassifitseeritakse tavaliselt nende embrüoloogilise päritolu ja seedetrakti vaskulaarse varustuse alusel eesmise, kesk- ja tagasoole kartsinoididega. Funktsionaalsed kartsinoidid võivad eritada mitmesuguseid vasoaktiivseid aineid nagu serotoniin, histamiin, tahhükiniinid ja prostaglandiinid. Kartsinoidsündroom viitab tavaliselt maksa metastaatilisele haigusele, mis näitab maksa võimet neid aineid inaktiveerida, kuid eesmise soole kartsinoidid võivad eritada vasoaktiivseid amiine otse süsteemsesse vereringesse ja avalduda kartsinoidsündroomina ilma metastaasideta maks. Hindguti embrüonaalseid kartsinoide seostatakse harva hormonaalse sündroomiga.

Histopatoloogia

Kasvajad on tavaliselt väikesed, polüpoidsed ja kõvad, kasvavad aeglaselt, tungivad sageli transmuraalselt ja levivad lümfisoonetesse ja külgnevasse mesentery. Kasvajarakud paiknevad pesades või trabekulites ja neid iseloomustab kergelt eosinofiilne tsütoplasma, erineva tuumaastmega ja ümarad või ovaalsed peeneteralised tuumad. Diagnostilise kinnituse saamiseks tehakse sageli immunovärvimist neuroendokriinsete kasvajate tavaliste markerite, näiteks kromograniin A ja sünaptofüsiini suhtes. WHO (2010) klassifitseeris kõik neuroendokriinsed kasvajad, sealhulgas kartsinoidid, mitootilise koefitsiendi või Ki-67 indeksi alusel kolme klassi:

1. Madala astme, hästi diferentseeritud endokriinsed kasvajad, millel on healoomuline või määramatu käitumine diagnoosimise ajal, kui mitoosi määr on alla 2 ja Ki-67 indeks on alla 3% (alates 10% kuni 30%)
2. Hästi diferentseeritud endokriinsed kartsinoomid, kellel on madal pahaloomuline käitumine, mitoosi määr 2–20 ja Ki-67 indeks 3–20% (50–80%)
3. Halvasti diferentseeritud kõrge kvaliteediga endokriinsed kartsinoomid pahaloomuline käitumine, mille mitootiline esinemissagedus on üle 20 ja Ki-67 indeks üle 20% (1% kuni 3%).

Diagnostika

Kui sümptom viitab kartsinoidkasvajale, kinnitatakse diagnoos sageli koguse mõõtmisega 5 -hüdroksüindooläädikhape (5 -HIAA) - üks serotoniini keemilistest kõrvalsaadustest - patsiendi uriinis, mis kogutakse 24 tunni jooksul. Vähemalt 3 päeva enne analüüsi peaks patsient hoiduma toidu söömisest. kõrge serotoniinisisaldusega toidud - banaanid, tomatid, ploomid, avokaadod, ananassid, baklažaanid ja kreeka pähklid pähklid.

Mitmed ravimid mõjutavad ka testitulemusi, sealhulgas guaifenesiin (mida leidub paljudes köhasiirupites), metokarbamool (lihasrelaksant) ja fenotiasiinid (antipsühhootikumid). Patsiendid, kes võtavad mingeid ravimeid, eriti ühte neist, peaksid enne selle uuringu uriini kogumist nägema arsti.

Kui diagnoosi täpselt ei tehta, annavad arstid patsiendile kuumahoogude esilekutsumiseks ravimit (provokatiivne test). Tänapäeval tehakse provotseerivaid teste narkootikumide süstimise teel harva, kuid arstid küsivad alati patsiendilt, millised toiduained, ained või muud tegurid võivad kuumahooge esile kutsuda.

- kasvaja lokaliseerimine.

Kartsinoidkasvajate lokaliseerimiseks tehakse erinevaid diagnostilisi teste. Need testid hõlmavad kompuutertomograafiat (CT), magnetresonantstomograafiat (MRI) ja röntgenkiirte. mis viiakse läbi pärast seda, kui piltidel nähtav kiirguskindel kontrastaine süstitakse patsiendi arterisse (angiograafia). Mõnikord on kasvaja lokaliseerimiseks vajalik kirurgiline diagnostiline sekkumine.

Teine kasulik test on stsintigraafiline uuring või radioisotoopide skaneerimine. Selle katse ajal süstitakse patsiendi veeni radioaktiivne märgistus, mis koguneb konkreetsesse elundisse. Enamikul kartsinoidkasvajatel on somatostatiini hormooni retseptorid. Arstid võivad süstida somatostatiini radioaktiivse vormi verre ja kasutada stsintigraafilist uuringut kartsinoidkasvaja lokaliseerimiseks ja selle leviku kindlakstegemiseks. Selle meetodiga saab tuvastada ligikaudu 90% kasvajatest. MRI või CT skaneerimine võib aidata kinnitada, et kasvaja on levinud maks.

Teised kuumahoogude põhjused, näiteks menopaus või alkoholi tarvitamine, tuleks välistada. Tavaliselt saab seda teha küsimuste esitamisega (näiteks vanuse ja alkoholitarbimise kohta), kuid mõnikord tuleb testida.

Ravi

- Kirurgiline sekkumine.

Kui kartsinoidkasvaja piirdub kindla piirkonnaga, näiteks pimesoole, peensoole, pärasoole või kopsudega, saab haigust ravida operatsiooniga. Kui kasvaja on levinud maksa, ravib operatsioon haigust harva, kuid võib aidata sümptomeid leevendada. Kasvajad kasvavad nii aeglaselt, et isegi suurte kasvajatega patsiendid võivad elada 10-15 aastat.

- sümptomite raskuse vähendamine.

Kiiritus- või keemiaravi on kartsinoidkasvajate ravis ebaefektiivne. Siiski võib teatud kemoteraapiaravimite (streptotsotsiin koos fluorouratsiili ja mõnikord doksorubitsiiniga) kombinatsioon leevendada sümptomeid.

Ravim nimega oktreotiid võib leevendada kuumahoogude sümptomeid. Teised kuumahoogude ravimeetodid on fenotiasiinid (näiteks prokloorperasiin) ja histamiini blokeerivad ravimid, nagu famotidiin. Harva kasutatakse tamoksifeeni, alfa -interferooni ja fentolamiini kuumahoogude kontrollimiseks kartsinoidsündroomiga patsientidel. Prednisooni on mõnikord ette nähtud kopsukartsinoidkasvajatega patsientidele, kellel on tõsised kuumahood.

Kõhulahtisust saab kontrollida loperamiidi, kodeiini, oopiumitinktuuri, difenoksülaadi või tsüproheptadiiniga.

Pellagra ennetamine hõlmab õiget valkude ja niatsiini tarbimist. Samuti kasutatakse pellagra ennetamiseks ravimeid, mis pärsivad serotoniini tootmist, näiteks metüüldopa.

Prognoos

GI kartsinoidkasvajate 5-aastane suhteline ellujäämismäär (põhineb inimestel, kellel on diagnoositud kartsinoidkasvajad seedetrakt 1 või 2 kraadi [magu, peensool, käärsool, pimesool, pimesool ja pärasool] ajavahemikul alates 2010 kuni 2016.)

NÄGIJA* etapid	5-aastane suhteline ellujäämine
Lokaliseeritud	97%
Piirkondlik	95%
Kaugel	67%
Kõik SEERi etapid on ühendatud	94%

* SEER - riikliku vähiinstituudi järelevalve-, epidemioloogia- ja tulemuste programm on epidemioloogilise teabe allikas vähktõve esinemissageduse ja ellujäämise kohta Ameerika Ühendriikides Osariigid.