Prader-Willin oireyhtymä lapsilla: mikä se on, oireet, valokuvat, hoito

Mikä on Prader-Willin oireyhtymä?

Prader-Willin oireyhtymä (PWS) on geneettinen sairaus, joka esiintyy noin joka 15 000 vastasyntyneellä.

Prader-Willin oireyhtymä vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä usein ja vaikuttaa kaikkiin roduihin ja etnisiin ryhmiin. PWV on yleisin geneettinen syy hengenvaaralliseen lapsuuden lihavuuteen.

Tämän oireyhtymän kuvasivat ensimmäisenä sveitsiläiset lääkärit Andrea Prader, Alexis Labhart ja Heinrich Willie vuonna 1956 yhdeksän tutkitun lapsen kliinisten ominaisuuksien perusteella.

Alkuperäisessä raportissa tunnistettuja yhteisiä piirteitä olivat pienet käsivarret ja jalat, epänormaali kasvu ja kehon koostumus (pienikokoinen, hyvin matala lihaksikas) ruumiinpaino ja varhaislapsuuden liikalihavuus), lihasten hypotensio (alhainen lihasääni (lihasheikkous)) syntyessään, tyydyttämätön nälkä, vaikea lihavuus ja henkinen jälkeenjääneisyys.

Tämä video antaa lyhyen käsityksen taudin ilmenemismuodoista:

Prader-Willin oireyhtymä on seurausta kromosomin 15 poikkeavuudesta, ja tarkka diagnoosi perustuu nykyään geneettisiin testeihin.

Mitkä ovat Prader-Willin oireyhtymän oireet?

Prader-Willin oireyhtymän oireet liittyvät todennäköisesti toimintahäiriöön aivojen osassa, jota kutsutaan hypotalamukseksi. Hypotalamus on pieni endokriininen elin aivojen pohjalla, jolla on tärkeä rooli monissa kehon toiminnoissa, mukaan lukien nälän ja kylläisyyden, kehon lämpötilan, kivun, unen ja herätyksen tasapainon, veden tasapainon, tunteiden ja hedelmällisyys.

Vaikka hypotalamuksen toimintahäiriön uskotaan johtavan Prader-Willin oireyhtymän oireisiin, ei ole vielä selvää, miten geneettinen poikkeama aiheuttaa hypotalamuksen toimintahäiriön.

Ihmisillä, joilla on tämä oireyhtymä, oireet muuttuvat ajan myötä. Yleensä PWV -oireisiin liittyy kaksi päävaihetta:

aikainen elämä

Vauvat, joilla on PWV, ovat hypotonisia tai "joustavia", ja heidän lihasäänensä on erittäin alhainen. Tyypillistä heille heikko itku ja huono imemisrefleksi. Vauvat, joilla on Prader-Willin oireyhtymä, eivät yleensä voi imettää ja tarvitsevat usein keinotekoista ruokintaa.

Lapsilla voi olla kasvun ja kehityksen ongelmiajos ruokintaongelmia ei seurata ja hoideta tarkasti. Kun nämä lapset kasvavat, voima ja lihasääni paranevat yleensä. Moottoritoimintoja kehitetään, mutta ne suoritetaan pääsääntöisesti viiveellä.

Pikkulapsilla on taipumus siirtyä ajanjaksoon, jolloin he voivat helposti alkaa painamaan ennen kuin he osoittavat lisääntynyttä kiinnostusta ruokaan.

Lapsuus ja kasvaminen

Sääntelemätön ruokahalu ja keuhkot painonnousu (cm. kuva) kuvaavat Prader-Willin oireyhtymän myöhempiä vaiheita.

Nämä oireet alkavat useimmiten 3–8 -vuotiaana, mutta alkavat ja voimakkuudeltaan vaihtelevat.

Ihmisillä, joilla on Prader-Willian oireyhtymä, ei ole normaaleja nälkä- ja kylläisyysvihjeitä.

He eivät yleensä pysty hallitsemaan ruokansa ja syövät liikaa, jos he eivät ole hallinnassa.

Nälkäkäyttäytyminen on hyvin yleistä. Lisäksi metabolinen nopeus tätä oireyhtymää sairastavilla ihmisillä on tavallista alhaisempi. Ilman hoitoa tämä ongelmien yhdistelmä johtaa sairaaseen lihavuuteen ja sen moniin komplikaatioihin.

Lihavuuden lisäksi Prader-Willin oireyhtymällä voi olla monia muita oireita. Lapsilla, joiden älykkyysosamäärä vaihtelee alhaisesta normaalista kohtalaiseen älylliseen vammaan, on yleensä kognitiiviset ongelmat. Niillä, joilla on normaali älykkyysosamäärä, on yleensä oppimisvaikeudet.

Muita ongelmia ja merkkejä voivat olla:

• kasvuhormonin puute / lyhytkasvuisuus;
• pienet kädet ja jalat;
• skolioosi;
• unihäiriöt, joihin liittyy liiallinen uneliaisuus päiväsaikaan;
• korkea kipukynnys;
• puheen apraksia / dyspraksia ja hedelmättömyys.

Käyttäytymisvaikeuksiin voi kuulua pakko-oireisia oireita, iho-ongelmia ja tunteiden hallinnan vaikeuksia. Aikuisilla, joilla on Prader-Willin oireyhtymä, on suurempi riski sairastua mielenterveyteen. PWV on laajakirjoinen häiriö, ja oireet vaihtelevat vakavuuden ja esiintymistiheyden välillä.

Kromosomit ja geenit: perusasiat

PWV: n genetiikan ymmärtämiseksi on välttämätöntä saada yleinen käsitys kromosomeista ja geeneistä.

Kromosomit ovat pieniä rakenteita, joita löytyy lähes jokaisesta kehomme solusta. Nämä ovat geenipaketteja, jotka perimme vanhemmiltamme. Geenit sisältävät kaikki yksityiskohtaiset ohjeet, joita kehomme tarvitsee kasvaa, kehittyä ja toimia - DNA.

Tietyt geenit ohjaavat solujamme tuottamaan proteiineja, entsyymejä ja muita välttämättömiä aineita. Jokainen monista geeneistämme löytyy tietystä kromosomista. Suurin osa kehomme soluista sisältää 46 kromosomia - 23 peritty äidiltämme ja 23 isältämme. (Munat ja siittiöt sisältävät yleensä vain 23 kromosomia, koska nämä solut yhdistyvät hedelmöityksessä ja antavat lapselle oikean määrän kromosomeja.)

22 paria kromosomeja on merkitty niiden koon perusteella lukuun (kromosomi 1 on suurin pari ja kromosomi 22 on lähes pienin), ja 2 kromosomia kussakin numeroidussa parissa sisältävät samat geenit (yksi sarja äidissä ja toinen kohdasta isä). Muutokset, jotka aiheuttavat Prader-Willin oireyhtymän, tapahtuvat parissa, joka tunnetaan nimellä kromosomi 15. 23. kromosomipari on nimetty sukupuolikromosomien pariksi. Tämä pari määrittää lapsen sukupuolen: XX tytölle, XY pojalle.

Muutokset tai virheet geeneissä ja kromosomeissa ovat yleisiä munasolujen ja siittiöiden tuotannon aikana. Jotkut näistä geneettisistä muutoksista eivät vaikuta vauvan syntymiseen; jotkut aiheuttavat keskenmenon; ja jotkut provosoivat esimerkiksi Prader-Willin oireyhtymän aiheuttaen merkittäviä eroja lapsen kehityksessä ja toiminnassa.

Vaikka monet geneettiset häiriöt johtuvat yhdestä geenimuutoksesta ja ne voidaan siirtää vanhemmalta lapselle, PWV on paljon monimutkaisempi.

Mikä aiheuttaa Prader-Willin oireyhtymän (syyt)?

Prader-Willin oireyhtymä johtuu aktiivisen geneettisen materiaalin puutteesta tietyllä kromosomin 15 alueella (15q11-q13). Yleensä ihmiset perivät yhden kopion kromosomista 15 äidiltään ja toisen isältään. PWV: tä aiheuttavat geenit ovat aktiivisia vain isältä saadusta kromosomista.

Prader-Willin oireyhtymässä geneettinen vika, joka saa kromosomin 15 olemaan passiivinen isältä (isän kromosomi 15), voi esiintyä kolmesta syystä:

1. FPV poissulkemisella: Useimmiten se osa kromosomista 15, joka periytyi isältä, puuttuu tai poistetaan tällä kriittisellä alueella. Tätä pientä deleetiota esiintyy noin 70%: ssa tapauksista, eikä sitä yleensä havaita rutiininomaisissa geneettisissä testeissä, kuten lapsivesitutkimuksessa.
2. FPV homogeenisesta disomiasta: Toiset 30% tapauksista ilmenee, kun henkilö perii kaksi kromosomia 15 äidiltään ja ei yhtään isältään. Tämän tyyppistä perintöä kutsutaan uniparental disomy (UPD).
3. FPV mutaatiovaikutuksellelopuksi, hyvin pienessä osassa tapauksista (1–3%) pieni geneettinen mutaatio Praderin oireyhtymässä - Willie johtaa siihen, että isän kromosomin 15 geneettinen materiaali on läsnä, mutta epäaktiivinen.

Miten nämä geneettiset viat aiheuttavat Prader-Willin oireyhtymän oireita?

Kromosomi 15 on yksi ihmisen genomin monimutkaisimmista alueista. Vaikka Prader-Willin oireyhtymään liittyvien geneettisten muutosten ymmärtämisessä ja karakterisoinnissa on tapahtunut merkittävää edistystä, tarkka mekanismi, jolla toiminnallisen geneettisen materiaalin puute johtaa PWV-oireisiin, ei ole ovat ymmärrettäviä.

Tutkijat tutkivat aktiivisesti geneettisten sekvenssien normaalia roolia PWV: ssä ja miten niiden menetys vaikuttaa hypotalamukseen ja muihin kehon järjestelmiin.

Onko PWV: n vakavuudessa eroja geneettisen alatyypin mukaan?

PWV -piirteissä voi olla pieniä eroja geneettisen alatyypin perusteella: esimerkiksi henkilöt, joilla on deleetioita, voivat olla vaaleahiuksinen vaaleilla hiuksilla verrattuna muihin perheenjäseniin ja olla alttiimpia kohtauksille ja kouristukset; ja niillä, joilla on homogeenisen disomian aiheuttamia PWV -ongelmia, voi olla suurempi riski sairastua mielenterveyteen nuorilla nuorilla.

Kaiken kaikkiaan eri geneettisten alatyyppien välillä on kuitenkin huomattavaa päällekkäisyyttä. On todennäköistä, että tuhannet geenit PWV -alueen ulkopuolella, jotka osoittavat normaaleja eroja yksilöiden välillä, vaikuttavat myös merkittävästi Prader-Willin oireyhtymän oireiden vaihteluun niiden välillä, joilla on häiriö.

Miten PWV diagnosoidaan?

Tämä oireyhtymä diagnosoidaan verikokeella, joka havaitsee Prader-Willin oireyhtymälle ominaiset geneettiset poikkeavuudet-ns.DNA -metylaatiomääritys». FISH (fluoresenssi in situ -hybridisaatio) tunnistaa oireyhtymän poistamalla, mutta ei diagnosoi muita PWV -muotoja.

DNA -metylaatiomääritys tunnistaa kaikki tämän oireyhtymän tyypit ja on ensisijainen testimenetelmä diagnoosin tekemiseksi. Jos metylaatiotesti tehdään ensin, lisätestejä voidaan tarvita sen määrittämiseksi, aiheuttaako PWV isän deleetion, UPD: n tai jälki -mutaation.

Tapauksissa, joissa epäillään jäljen mutaatiota, voidaan myös ottaa verta vanhemmilta.

Mitkä ovat Prader-Willin oireyhtymän riskit tulevaisuudessa?

Poissulkemisen ja UPD: n aiheuttamat PWV: t ovat satunnaisia, eikä niihin yleensä liity lisääntynyttä uusiutumisriskiä tulevissa raskauksissa. Painavan mutaation tapauksessa Prader-Willin oireyhtymä voi toistua perheessä. Perheiden, jotka ovat huolissaan PWS -riskistään, tulisi keskustella geneettisen neuvonantajan kanssa.

Onko Prader-Willin oireyhtymään parannuskeinoa?

Prader-Willin oireyhtymään ei ole tällä hetkellä parannuskeinoa, ja suurin osa tähänastisista tutkimuksista on keskittynyt oireyhtymän tiettyjen oireiden hoitoon.

Monille ihmisille, joita tämä häiriö koskee, käsitellään joitakin oireyhtymän vaikeimpia näkökohtia, kuten tyydyttävä ruokahalu ja lihavuus parantaisivat merkittävästi elämänlaatua ja kykyä elää aivan sama.