Barthesin oireyhtymä: mikä se on, oireet, syyt, hoito, ennuste

Mikä on Bartin oireyhtymä?

Barthesin oireyhtymä on harvinainen aineenvaihdunta- ja neuromuskulaarinen geneettinen häiriö, joka esiintyy yksinomaan miehillä, kun se siirtyy äidiltä pojalle X -kromosomin kautta. Vaikka Barthesin oireyhtymä ilmenee yleensä lapsuudessa tai varhaislapsuudessa, siihen liittyvä alkamisikä oireet ja tulokset, samoin kuin taudin kulku, vaihtelevat merkittävästi jopa saman sairastuneiden keskuudessa perheitä.

Häiriön tärkeimpiä piirteitä ovat sydämen ja luustolihasten poikkeavuudet (sydän- ja liikuntaelinten myopatia), tiettyjen valkosolut (neutrofiilit, neutropenia), jotka auttavat torjumaan bakteeri -infektioita ja kasvun hidastuminen, mikä voi johtaa alhainen kasvu. Häiriöön liittyy myös kohonneita tiettyjen orgaanisten happojen pitoisuuksia virtsassa ja veressä, kuten 3-metyyliglutonihappouria / acidemia. Sydämen vasemman kammion paksuus voi olla lisääntynyt epätavallisen korkeiden pitoisuuksien vuoksi

elastisia kollageenikuituja (endokardiaalinen fibroelastoosi). Paksuuntuminen vähentää vasemman kammion kykyä karkottaa verta keuhkojen läpi ja on siten merkittävä mahdollisen sydämen vajaatoiminnan lähde.

Barthesin oireyhtymä tarttuu X-sidoksena olevaan resessiiviseen ominaisuuteen. Häiriöstä vastuussa oleva geeni sijaitsi X -kromosomin pitkällä kädellä (q) kohdassa Xq28.

Merkit ja oireet

Barthesin oireyhtymään liittyvät oireet voivat ilmetä syntyessä, lapsuudessa tai varhaislapsuudessa. Harvinaisissa tapauksissa häiriö voidaan kuitenkin diagnosoida vasta aikuisiällä.

Useimmat ihmiset, joilla on Bart -oireyhtymä havaittu sydänlihaksen heikkeneminen (kardiomyopatia), mikä johtaa sydämen alaosien (kammioiden) laajentumiseen.

Laajennetusta kardiomyopatiasta tunnetut oireet ovat usein läsnä syntymähetkellä tai ne voivat ilmaantua elämän ensimmäisten kuukausien aikana. Laajentunut endokardiaalinen myopatia heikentää tyypillisesti sydämen pumppaustoimintaa, mikä vähentää keuhkoissa ja muualla kehossa kiertävän veren määrää aiheuttaen sydämen vajaatoimintaa. Sydämen vajaatoiminnan oireet voi riippua lapsen iästä ja muista tekijöistä. Esimerkiksi pienillä lapsilla sydämen vajaatoiminta voi ilmetä muodossa väsymys ja hengenahdistus fyysisen rasituksen kanssa.

Barthesin oireyhtymään liittyy myös epänormaalia vähentynyt lihasääni (hypotensio) ja lihasheikkous (luuston myopatia), mikä johtaa usein viivästyksiin brutto motoristen taitojen hankkimisessa. Yleisiä motorisia taitoja ovat esimerkiksi indeksointi, kävely, juoksu, hyppy ja tasapainon ylläpitäminen. Nämä taidot vaativat suurten lihasryhmien käyttöä ja koordinointia. Kasvojen lihasten heikkous voi johtaa epätavallisiin ilmeisiin.

Lisäksi sairastuneet imeväiset ja lapset eivät välttämättä kehity ja lihoa odotetulla nopeudella. Heillä voi olla lieviä oppimisvaikeuksia (vaikka heillä on yleensä normaali älykkyys) ja monissa tapauksissa voi olla altis toistuville bakteeri -infektioille, koska veressä kiertävien neutrofiilien määrä on alhainen verta.

Ilman oikea -aikaista havaitsemista ja asianmukaista sydämen vajaatoiminnan hoitoon ja bakteeri-infektiot voivat olla hengenvaarallisia komplikaatioita.

Sydän- ja luustolihasten poikkeavuuksien, neutropenian ja kasvun hidastumisen lisäksi potilailla, joilla on Barth -oireyhtymä on olemassa erityinen biokemiallinen merkki, joka on tunnustettu monien vuosien ajan oireyhtymän pääindikaattoriksi Bart.

Biokemiallinen merkki Onko mikä tahansa aine, kuten entsyymi tai pieni molekyyli, joka löytyy virtsasta tai muista kehon nesteistä ja joka on tietyn sairauden diagnoosi.

Tutkijat ovat osoittaneet, että Bartin oireyhtymästä kärsivillä ihmisillä on epätavallisen korkea taso 3-metyyliglutakonihappo virtsassa ja veren nestemäisessä osassa. Lääkäreiden mukaan Barthesin oireyhtymää sairastavilla lapsilla voi olla kohonnut veren 3-metyyliglutakonihapon pitoisuus lapsuuden puolivälistä noin kolmen vuoden ikään. Kuitenkin kohonneiden happopitoisuuksien ja muiden Barth -oireyhtymään liittyvien oireiden ja merkkien vakavuuden välillä ei ole yhteyttä.

Mikroskoopilla Barth -oireyhtymän potilaiden sydänlihassoluilla on epänormaalin muotoiset mitokondriot. Muut aineenvaihdunnan oireet, jotka eivät itsessään ole diagnostisia, mutta vahvistavat diagnoosin, joka perustuu muita kriteerejä ovat korkea maitohappopitoisuus veressä ja virtsassa (voimakkaan lihasten toiminnan sivutuote) ja alhaiset karnitiini. Karnitiinilla on rooli kemikaalien, erityisesti rasvahappojen, liikkumisessa solukalvon läpi.

Barthesin oireyhtymän syyt

Barthesin oireyhtymä välittyy recessiivisenä ominaisuutena, joka liittyy X-muotoiseen yhteyteen. Viallinen geeni voidaan jäljittää X -kromosomiin Xq28 -lokuksen geenikartassa.

Ihmissolujen ytimessä olevat kromosomit kantavat jokaisen ihmisen geneettistä tietoa. Ihmiskehon soluissa on yleensä 46 kromosomia. Ihmisen kromosomien parit on numeroitu 1-22, ja sukupuolikromosomit on merkitty X: llä ja Y: llä. Miehillä on yksi X- ja yksi Y -kromosomi, kun taas naisilla on kaksi X -kromosomia. Jokaisella kromosomilla on lyhyt varsi, merkitty "p", ja pitkä varsi, merkitty "q". Kromosomit on edelleen jaettu useisiin vyöhykkeisiin, jotka on numeroitu. Esimerkiksi "kromosomi Xq28" viittaa kaistalle 28 X -kromosomin pitkällä varrella. Numeroidut raidat osoittavat kussakin kromosomissa olevien tuhansien geenien sijainnin.

Geneettiset sairaudet määritellään tietyn ominaisuuden geenien yhdistelmällä, joka löytyy isältä ja äidiltä saaduista kromosomeista.

X-sidoksissa olevat resessiiviset geneettiset häiriöt ovat ehtoja, jotka johtuvat epänormaalista geenistä X-kromosomissa. Naisilla on kaksi X -kromosomia, mutta yksi X -kromosomeista on kytketty pois päältä ja kaikki kyseisen kromosomin geenit ovat inaktivoituja. Naiset, joilla on sairausgeeni yhdessä X -kromosomistaan, ovat häiriön kantajia. Kantajanaiset eivät yleensä osoita häiriön oireita, koska se on yleensä X -kromosomi, jossa on epänormaali "off" -geeni. Miehellä on yksi X -kromosomi, ja jos hän perii X -kromosomin, joka sisältää taudin geenin, hän kehittää sairauden. Miehet, joilla on X-sidoksissa olevia sairauksia, siirtävät taudigeenin kaikille tyttärilleen, jotka ovat kantajia. Mies ei voi siirtää X-linkitettyä geeniä pojilleen, koska miehet siirtävät aina Y-kromosominsa X-kromosomin sijasta miespuolisille jälkeläisille.

Joissakin tapauksissa sairastuneen miehen äiti ei välttämättä ole Barth -oireyhtymän kantaja, ja hänellä on ilmeinen sairauden sukututkimus. Tällaisissa tapauksissa häiriö näyttää johtuvan uudesta X -kromosomin geenimutaatiosta, joka tapahtui sattumalta tuntemattomista syistä (satunnaisesti).

Kromosomissa X28 oleva geeni tunnetaan TAZ -geeninä. TAZ -geeni koodaa proteiiniryhmää, jota kutsutaan tafatsiiniksi ja jolla on vähintään kaksi toimintoa. Ensinnäkin näillä proteiineilla on rooli solujen sisäisten, tiukasti taitettujen mitokondrioiden kalvojen ylläpitämisessä. Mitokondriot ovat energiaa tuottavia jyviä, joista solu on riippuvainen. Tafatsiinit varmistavat, että tietyn rasvan (kardiolipiini) pitoisuus on riittävä tukemaan mitokondrioiden energiantuotantoa. Tafatsiinit edistävät myös luusolujen kehittymistä luun esisoluista (osteoblasteista).

TAZ-geenin mutaatiot ovat myös vastuussa 3-metyyliglutakonihapon esiintymisestä veressä ja virtsassa potilailla, joilla on Barth-oireyhtymä.

Vaikuttavat populaatiot

Barthesin oireyhtymä vaikuttaa vaikuttavan kaikkiin etnisiin ryhmiin. Johns Hopkinsin yliopiston lääketieteellisen keskuksen epidemiologit arvioivat tämän oireyhtymän esiintyvyyden olevan 1: stä 200 000 - 400 000 vastasyntyneestä. He kuitenkin varoittavat, että nämä luvut voidaan aliarvioida, koska he uskovat, että monet Barth -oireyhtymän tapaukset jäävät tunnistamatta ja jäävät ilmoittamatta.

Diagnostiikka

Barth -oireyhtymä voidaan diagnosoida lapsena tai varhaislapsuudessa (tai joissakin tapauksissa myöhemmin elämässä) huolellinen kliininen arviointi, tunnusomaisten fyysisten löydösten tunnistaminen, potilaan ja hänen perheensä täydellinen sairaushistoria sekä erilaisia ​​erikoistuneita testit.

Asiantuntijat huomauttavat, että Barth -oireyhtymän diagnoosi tulisi harkita jokaiselle miehelle tai lapselle, jolla on:

• laajentunut kardiomyopatia, jonka syy on tuntematon (idiopaattinen);
• kiertävien neutrofiilien alhainen taso (neutropenia);
• kohonnut 3-metyyliglutakonihapon pitoisuus virtsassa (aciduria);
• epänormaalit mitokondriot sydänlihaksessa;
• ja / tai lihaksen poikkeavuudet (myopatia), joiden syy on tuntematon ja jotka johtuvat kasvun hidastumisesta.

Imeväisille ja lapsille, joilla on merkkejä kardiomyopatiasta, on suoritettava metaboliset seulontatestit. mukaan lukien tutkimukset, joissa mitataan 3-metyyliglutakonihapon ja muiden orgaanisten happojen määrää virtsassa ja verta.

Kuten edellä mainittiin, kohonnut virtsan 3-metyyliglutakonihapon pitoisuus (3-metyyliglutakonihappo) on tunnustettu biokemialliseksi merkkiaineeksi, joka voi toimia oireyhtymän diagnostisena piirteenä Bart. On myös tärkeää mitata neutrofiilien pitoisuus veressä. Jatkuva alhainen neutrofiilimäärä auttaa vahvistamaan diagnoosin yhdistettynä näihin muihin oireisiin.

Vakiohoidot

Barthesin oireyhtymän hoidot kohdistuvat erityisiin oireisiin, joita jokainen kokee. Tällainen tukihoito voi vaatia koordinoituja ponnisteluja terveydenhuollon ammattilaisten, kuten lastenlääkäreiden, toimesta. lasten sydänsairauksiin erikoistuneet lääkärit (lasten kardiologit); veren ja hematopoieettisten kudosten tutkimuksen asiantuntijat (hematologit); bakteeri -infektioiden hoidon asiantuntijat, fysioterapeutit; toimintaterapeutit; ja / tai muut terveydenhuollon ammattilaiset.

Sydämen vajaatoiminta ja / tai bakteeri -infektiot ovat vakavampia uhkia potilaalle, jolla on Barthesin oireyhtymä. Monet Barthesin oireyhtymää sairastavat vauvat ja lapset tarvitsevat hoitoa diureetit ja digitalis sydämen vajaatoiminnan hoitoon. Todisteet viittaavat siihen, että monet sairaat lapset voidaan vähitellen sulkea pois tällaisesta sydänhoidosta myöhemmin lapsuudessa parantuneen sydämen toiminnan vuoksi.

Potilailla, joilla on vahvistettu neutropenia, bakteeri -infektioiden aiheuttamat komplikaatiot voidaan usein estää jatkuvalla seurannalla ja epäiltyjen infektioiden varhaisella hoidolla. antibiootteja. Esimerkiksi antibiootteja voidaan antaa ennaltaehkäisevänä hoitona neutropenian aikana infektion estämiseksi. Joillekin neutropeniaa sairastaville, kuten ihmisille, joilla on toistuvia bakteeri -infektioita ja neutrofiilitasoja jatkuvasti alle 500, lääkärit voivat suositella sellaisten aineiden käyttöä, jotka stimuloivat leukosyyttien luuytimen tuotantoa.

Geneettisestä neuvonnasta on hyötyä myös kärsineille henkilöille ja heidän perheilleen. Muut tämän häiriön hoidot ovat oireisia ja tukevia.

Ennuste

Varhainen ja tarkka diagnoosi on avain Barthesin oireyhtymään syntyneiden poikien pitkäaikaiseen selviytymiseen. Vaikeat infektiot ja sydämen vajaatoiminta ovat yleisiä sairastuneiden lasten kuolinsyitä.