Robinovin oireyhtymä: mikä se on, syyt, merkit, hoito, ennuste

Mikä on Robinoffin oireyhtymä?

Robinoffin oireyhtymä on erittäin harvinainen perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa luiden ja muiden kehon osien kehitykseen. Robinovin oireyhtymässä on kaksi muotoa, jotka eroavat oireista, vakavuudesta, perintötyypistä ja niihin liittyvistä geeneistä.

Ensimmäinen, autosomaalinen resessiivinen Robinovin oireyhtymä on vakavampi ja sille on tunnusomaista:

• käsien ja jalkojen pitkien luiden lyhentäminen;
• lyhyet sormet ja varpaat;
• selkärangan muotoiset luut, mikä johtaa selkärangan epänormaaliin kaarevuuteen (kyphoscoliosis);
• tyhjenevät tai puuttuvat kylkiluut;
• lyhytkasvuinen;
• tunnusomaiset kasvojen piirteet.

Muita ominaisuuksia voivat olla:

• sukupuolielinten alikehitys;
• hammasongelmat;
• munuais- tai sydänviat;
• kehityksellinen viive.

Lapset kanssa toinen muoto, autosomaalisesti hallitsevalla Robinovin oireyhtymällä on samankaltaisia ​​oireita, mutta ilmenevät lievemmin. Selkärangan ja kylkiluiden poikkeavuuksia ei yleensä ole, ja lyhytkasvuisuus on vähemmän selvä.

Joillakin henkilöillä, joilla on autosomaalinen hallitseva Robinovin oireyhtymä, voi myös olla lisääntynyt luun mineraalitiheys (osteoskleroosi).

Robinovin oireyhtymän kliiniset merkit

Robinovin autosomaalinen resessiivinen oireyhtymä on ominaista:

• lyhytkasvuinen;
• ominaiset kasvonpiirteet;
• luuston poikkeavuudet ja / tai sukupuolielinten poikkeavuudet.

Kliinisten oireiden laajuus ja vakavuus vaihtelevat henkilöstä toiseen.

Useimmat Robinoffin oireyhtymää sairastavat lapset kokevat kasvun hidastuminen synnytyksen jälkeenmikä johtaa vähän tai kohtalaisen lyhyeen kasvuun. Useimmilla lapsilla on normaali älykkyys, mutta noin 20 prosentilla kärsineistä voi olla:

• mielenterveyshäiriö;
• viivästykset virstanpylväiden saavuttamisessa;
• viivästyksiä kielitaidon kehittämisessä.

Kasvojen piirteet muistuttavat merkkejä kehittyvästä sikiöstäTätä kutsutaan usein "sikiön kasvoiksi" lääketieteellisessä kirjallisuudessa. Pään ja kasvojen alueelle tyypillisiä poikkeavuuksia voi olla iso pää (makrokefalia) pullistuvalla otsalla ja keskipinnan alikehitys (keskipinnan hypoplasia).

Vaikuttavilla lapsilla voi olla myös:

• Leveät silmät (silmän hypertelorismi), jotka ulkonevat kiertoradalta (pullistuvat)
• epätavallisen leveät viistot silmäluomet (raot silmissä);
• pieni ylöspäin käännetty nenä ja sieraimet levenivät eteenpäin;
• upotettu keula silta;
• Väärin asetetut (eli matalat, taaksepäin käännetyt) korvat.

Joillakin lapsilla voi olla:

• leveä, kolmionmuotoinen suu, käännetty alaspäin, pitkä rako ylähuulen keskellä;
• pieni leuka;
• pieni leuka (mikrognatia);
• ikenien hyperplasia.

Myös hampaiden poikkeavuuksia voi esiintyä, mukaan lukien:

• hampaiden epätasaisuus;
• hampaiden takimmainen ahtautuminen;
• viivästynyt toissijaisten (pysyvien) hampaiden puhkeaminen.

Pehmytkudoksen rakenne kurkun takana (uvula) voi olla alikehittynyt tai epänormaalisti jakautunut (haarautunut). Vaikuttavilla lapsilla voi olla myös suulakihalkio, epänormaali pystysuora ura tai reikä ylähuulissa (halkeama huuli) ja / tai kielen rajoitettu liike (ankyloglossia).

Ankyloglossia voi osaltaan viivästyttää kielitaidon kehittymistä. Useimmilla lapsilla Robinovin oireyhtymään liittyvät kasvojen poikkeavuudet muuttuvat vähemmän ilmeisiksi iän myötä.

Luurangan poikkeavuuksia voivat olla:

• kyynärvarren luiden (säde ja kyynärpää) patologiat, jotka näyttävät epätavallisen lyhyiltä ja alikehittyneiltä (kyynärvarren brachymelia);
• epätavallinen poikkeama kyynärvarren peukalon puolella (säde) säteen lyhenemisen vuoksi (madelung -ranne);
• epätavallisen lyhyet sormet (brachydactyly);
• viidennen varpaan pysyvä kiinnitys taivutetussa asennossa (klinodactyly);
• epätavallisen pienet kädet, joilla on leveät peukalot.

Isovarpaiden pääluut (terminaaliset falangit) voivat olla epänormaalisti erotettuja ja / tai sormien ja varpaiden luut (falanget) voivat olla alikehittyneitä (hypoplastisia). Muita poikkeavuuksia voivat olla:

• lonkkanivelen siirtyminen;
• rajoitettu kyynärpää, epänormaali fuusio tai tiettyjen kylkiluiden puuttuminen;
• selkärangan epänormaali kaarevuus sivulta toiselle (skolioosi);
• luiden (nikamien) yhden puolen alikehitys selkärangan keskellä (rintakehä) (hemivertebra);
• joidenkin nikamien fuusio.

Vaikuttavat lapset voivat kokea epänormaali luun syveneminenmuodostavat rinnan keskipisteen ("suppilon rintakehä"). Lapsilla voi myös olla epämuodostuneita (dysplastisia) kynsiä ja / tai poikkeavuuksia sormien ja kämmenten ihon harjanteissa.

Useimmilla lapsilla, joilla on Robinoffin oireyhtymä, on myös sukupuolielinten poikkeavuudetja joillakin voi olla ulkoisia sukupuolielimiä, jotka eivät ole selvästi miehiä tai naisia ​​(epäselvät sukupuolielimet). Sukupuoli voidaan yleensä tunnistaa oikein varhaislapsuudessa. Naisten keskuudessa Klitoris ja ulommat pitkänomaiset ihon taitokset emättimen aukon kummallakin puolella (labia majora) voivat olla alikehittyneitä (hypoplastisia). Miehillä penis voi olla epätavallisen pieni (mikropenis) ja olla piilossa ympäröivän ihon alla; Lisäksi yksi tai molemmat kivekset eivät saa laskeutua kivespussiin (kryptoorhismi).

Harvoin sairastuneilla miehillä voi olla epänormaalin alhainen kiveksen toiminta (osittainen ensisijainen hypogonadismi, mutta toissijaiset seksuaaliset piirteet kehittyvät normaalisti (esimerkiksi karkea ääni, tyypilliset kuviot hiusten kasvu, äkillinen kasvun ja kiveksen ja kivespussin kasvu jne.), lukuun ottamatta pysyvyyttä mikropenis.

Sairastuneet naiset osoittavat normaalia munasarjojen toimintaa (sukurauhasten toiminta) ja normaalia hedelmällisyyttä.

Ihmisillä, joilla on Robinoffin oireyhtymä, voi olla muita fyysisiä vammoja, kuten:

• munuaisten kaksinkertaistuminen;
• epätavallinen virtsan kertyminen munuaisiin (hydronefroosi);
• paksusuolen osien pullistuminen vatsan limakalvon epänormaalin aukon kautta (nivustyrä);
• paksusuolen osien pullistuminen vatsan seinämän läheltä napaa (navan tyrä).

Lisäksi noin 13 prosenttia Robinoffin oireyhtymästä kärsivistä vauvoista on syntyessään sydänviat (synnynnäiset sydänviat). Näissä tapauksissa yleisin sydänvika on "oikean kammion tukos", jossa veren virtaus sydämen alemmasta kammiosta (kammio) on estetty. johtuen verisuonen epänormaalista kaventumisesta (ahtauma) tai sulkeutumisesta (atresiasta), joka syntyy kammiosta (keuhkorungosta) ja jakautuu vasempaan ja oikeaan keuhkoihin valtimoita.

Tähän sydänvikaan liittyvät oireet vaihtelevat suuresti esteen koon ja sijainnin mukaan. Joillakin Robinoffin oireyhtymästä kärsivillä lapsilla voi olla muita sydänongelmia, mukaan lukien monimutkaiset synnynnäiset sydänviat, jotka voivat johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin.

Harvoin imeväiset ja lapset, joilla on Robinoffin oireyhtymä, voivat olla alttiita toistuville keuhkotulehduksille (keuhkokuume). Harvinaisissa, vaikeissa tapauksissa ilman asianmukaista hoitoa keuhkokuume voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin.

Robinovin oireyhtymän hallitsevilla ja resessiivisillä muodoilla on monia samoja oireita ja fyysisiä oireita (esim. kallon ja kasvojen poikkeavuudet, lyhytkasvuisuus, luuston epämuodostumat ja sukupuolielinten hypoplasia) elimet). Resessiiviseen muotoon liittyvät oireet ja fyysiset merkit ovat kuitenkin yleensä vakavampia.

Vauvoilla, joilla on resessiivinen Robinovin oireyhtymä, on enemmän kylkiluun poikkeavuuksia (esim. Epänormaali siirtymä, fuusio) ja / tai tiettyjen kylkiluiden puuttuminen) ja selkärangan (nikamien) luisiin vaikuttavat viat kuin hallitsevilla imeväisillä sairauksia. Lisäksi lyhytkasvuisuus, kyynärvarren luiden alikehitys (säteilyhypoplasia) ja sormien poikkeavuudet ovat vakavampia. Vaikuttavilla lapsilla voi olla jonkin kyynärvarren luun pään dislokaatio, ja tämä poikkeama nähdään harvoin ihmisillä, joilla on Robinovin oireyhtymän hallitseva muoto. Ihmisillä, joilla on taantuma, voi olla myös kolmionmuotoinen suun muoto.

Autosomaalisen hallitsevan Robinovin oireyhtymän varianttimuodolle, osteoskleroottiselle muodolle, on tunnusomaista:

• lisääntynyt luun mineraalitiheys, erityisesti kallossa;
• normaali kasvu;
• iso pää;
• ja kuulon heikkeneminen tyypillisten merkkien ja oireiden lisäksi.

Robinovin oireyhtymän syyt

Robinin oireyhtymän autosomaaliset resessiiviset ja autosomaaliset hallitsevat muodot johtuvat eri geenien muutoksista (mutaatioista).

Autosomaalinen resessiivinen tyyppi tauti johtuu geenin mutaatioista ROR2mikä johtaa proteiinin puutteeseen ROR2. Ilman tätä proteiinia lapsen kehitys heikkenee, erityisesti luuston, sydämen ja sukupuolielinten muodostuminen.

Autosomaalinen hallitseva tyyppi tauti johtuu geenin mutaatioista WNT5A tai geeni DVL1, mikä johtaa normaaliin kehitykseen tarvittavien spesifisten proteiinien puutteeseen. Osteoskleroottisen muodon aiheuttaa mutaatiot geeni DVL1.

Pienellä osalla lapsista, joilla on Robinoffin oireyhtymä, ei ole mutaatioita missään näistä geeneistä, ja taudin syy on tuntematon.

Useimmat geneettiset sairaudet määräytyvät kahden geenikopion tilan perusteella, toinen isältä ja toinen äidiltä. Taantumavaikeuksia esiintyy, kun henkilö perii kaksi kopiota epänormaalista geenistä samalle piirteelle, yhden kummaltakin vanhemmalta. Jos henkilö perii yhden normaalin geenin ja yhden taudin geenin, hän kantaa taudin, mutta ei yleensä osoita oireita. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle, jotka molemmat välittävät muutetun geenin ja tartuttavat vauvan, on 25% jokaisesta raskaudesta. Riski saada lapsi, joka on kantaja, kuten vanhempi, on 50% jokaisen raskauden aikana. Lapsella on 25% mahdollisuus saada normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Vanhemmilla, jotka ovat lähisukulaisia ​​(insesti), on suurempi mahdollisuus saada sairas lapsi kuin etuyhteydettömillä vanhemmilla.

Hallitsevia geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun tarvitaan vain yksi epänormaalin geenin kopio tietyn sairauden aiheuttamiseksi. Epänormaali geeni voidaan periä joltakin vanhemmalta tai se voi olla seurausta uudesta mutaatiosta (geenimuutoksesta) sairastuneessa. Riski siirtää epänormaali geeni sairastuneelta vanhemmalta jälkeläisille on 50% jokaisesta raskaudesta. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Joillakin ihmisillä tämä häiriö johtuu spontaanista geneettisestä mutaatiosta, joka esiintyy munassa tai siittiöissä. Tällaisissa tilanteissa häiriö ei periydy vanhemmilta.

Vaikuttavat populaatiot

Autosomaalinen resessiivinen oireyhtymä on raportoitu alle 200 ihmisellä eri etnisten ryhmien perheissä.

Autosomaalista hallitsevaa oireyhtymää on raportoitu alle 50 perheessä.

Diagnostiikka

Robinoffin oireyhtymän diagnoosi tehdään yleensä pian syntymän jälkeen fyysisten löydösten perusteella, mukaan lukien lyhytkasvuisuus, raajojen ja sukupuolielinten poikkeavuudet sekä kasvojen piirteet.

Geenin molekulaarinen geneettinen testaus on saatavilla autosomaalisen resessiivisen Robinovin oireyhtymän diagnoosin vahvistamiseksi ROR2. Molekyylien geneettinen testaus geenin mutaatioille WNT5A ja geeni DVL1 käytettävissä vahvistamaan autosomaalisen hallitsevan taudin diagnoosi.

Robinovin oireyhtymän hoito

Robinovin oireyhtymän hoito keskittyy erityisiin oireisiin, joita jokainen kokee. Hoito voi vaatia koordinoitua asiantuntijaryhmää. Lastenlääkärit, luustosairauksien hoidon asiantuntijat (ortopedit), kirurgit, sydänongelmien diagnosoinnin ja hoidon asiantuntijat (kardiologit), fysioterapeutit ja / tai muut terveydenhuollon tarjoajat saattavat tarvita järjestelmällistä ja kattavaa hoidon suunnittelua loukkaantunut lapsi.

Lapsilla, joilla on epäselviä sukupuolielimiä, sukupuoli voidaan määrittää oikein vastasyntyneen aikana tehdyllä kliinisellä tutkimuksella. Joillekin lapsille voidaan tehdä leikkaus ja / tai ryhtyä muihin toimenpiteisiin kryptoorhismin ja / tai muiden sukupuolielinten poikkeavuuksien korjaamiseksi. Lisäksi hormonaalisia lisäravinteita, kuten ihmisen koriongonadotropiinia ja / tai testosteronia, annetaan joskus mikropeniksen hoitoon parantamalla peniksen pituutta ja kiveksen tilavuutta. Kasvuhormonin puutteen on havaittu joillakin potilailla reagoivan positiivisesti kasvuhormonihoitoon. Lasten endokrinologin on kuitenkin seurattava tarkasti näitä hormonihoidon muotoja.

Erikoisharjoitukset ja / tai leikkaus voivat olla hyödyllisiä tiettyjen selkärangan sairauksien hoidossa. Leikkaus voidaan suorittaa myös nivustyröiden, tiettyjen kallon ja kasvojen poikkeavuuksien, selkärangan vakavan kaarevuuden (skolioosi) korjaamiseksi. aivokalvon ja kylkiluiden poikkeavuuksien, täysin tai osittain liitettyjen sormien / varpaiden (syndaktilisesti), huuli- / kitalakihalkion ja / tai muiden vikojen suhteen kehitystä. Hammasraudat, hammaskirurgia ja / tai muut tukitoimenpiteet voivat auttaa korjaamaan väärin asetettuja hampaita ja / tai muita suun poikkeavuuksia.

Vauvat ja lapset, joilla on Robinoffin oireyhtymä, on läpäistävä perusteellinen lääkärintarkastus varmistaakseen nopean hoidon mahdollisesti mahdollisesti liittyvien sydänsairauksien tunnistaminen ja välitön asianmukainen hoito häiriö. Myös sairastuneita imeväisiä ja lapsia on seurattava tarkasti keuhkoinfektioiden (keuhkokuumeiden) ehkäisemiseksi ja / tai havaitsemiseksi välittömästi ja asianmukaisen hoidon aikaansaamiseksi.

Varhainen puuttuminen on välttämätöntä, jotta Robinovin oireyhtymää sairastavat lapset voivat saavuttaa potentiaalinsa. Erityispalvelut, joista voi olla apua sairastuneille lapsille, voivat sisältää korjaavia toimenpiteitä koulutus, sosiaalinen tuki, fysioterapia ja / tai muu lääketieteellinen, sosiaalinen ja / tai ammatilliset palvelut.

Ennuste

Robinovin oireyhtymän ennuste on yleensä hyvä, mutta sydänsairauden vakavuus voi vaikuttaa elinajanodoteeseen.

Samanlaisia ​​häiriöitä

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Robinovin oireyhtymä. Vertailusta on hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

AchondroplasiaOnko perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista epätavallisen lyhyet kädet ja jalat ja lyhytkasvuisuus (lyhyiden raajojen kääpiö), epänormaalit kasvojen piirteet ja / tai luuston epämuodostumat. Kasvojen piirteitä voivat olla epänormaalin suuri pää (makrokefalia), epätavallinen otsan pullistuma, matala nenäsilta ja / tai keskipinnan alikehitys (keskipinnan hypoplasia).

Luuston epämuodostumia voivat olla epätavallisen lyhyet sormet ja varpaat (brachydactyly), selkärangan sagitaalinen mutka, joka pullistuu eteenpäin (lordosis), selkärangan kaventuminen (ahtauma). Muita häiriöitä voivat olla kyynärpää- ja lonkanpidennysongelmat, heikentynyt lihasääni (hypotensio) ja / tai usein esiintyvät välikorvatulehdukset (välikorvatulehdus).

Achondroplasia on autosomaalinen hallitseva geneettinen häiriö.

Aarskogin oireyhtymä on hyvin harvinainen perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista pään ja kasvojen poikkeavuudet (kallon ja kasvojen) alue, pieni tai kohtalainen lyhytkasvuisuus, luuston epämuodostumat ja / tai sukupuolielinten poikkeavuudet. Kasvojen piirteitä voivat olla laajalti sijaitsevat silmät (silmän hypertelorismi), jotka on kallistettu alaspäin silmäluomien poimut (silmäraot), pieni nenä sieraimilla ja / tai yläleuan alikehitys (yläleuan hypoplasia leuka).

Luuston epämuodostumia voivat olla epänormaalin lyhyet varpaat (brachydactyly), viidennen varpaan pysyvä kiinnitys taivutetussa asennossa (klinodactyly) ja / tai epätavallisen leveät peukalot. Sukupuolielinten poikkeavuuksiin voi kuulua epänormaali ihopoimu, joka ulottuu peniksen pohjan ympärille, ja / tai yhden tai molempien kiveksien kyvyttömyys laskeutua kivespussiin (kryptoorhismi). Joillakin lapsilla on lievä henkinen kehitysvamma.

Aarskogin oireyhtymä on X-linkitetty geneettinen sairaus.

Omodysplasia Onko harvinainen perinnöllinen luusairaus, jolle voi olla ominaista joidenkin käsivarsien (esim. Olkaluu) ja jalkojen (esim. luut), lyhytkasvuisuus ja tyypilliset kasvojen piirteet, mukaan lukien masentunut nenäsilta, leveä nenäpohja ja / tai epätavallisen pitkä pystysuora ura (ura) yläosan keskellä huulet.

Lisäksi sairastuneilla lapsilla voi olla epänormaali kahden kyynärvarren (radiaalinen) erotus diastasis), säteittäisen pään dislokaatio ja / tai pyöristyneen luumassan (condyle) alikehitys (hypoplasia) lopussa olkapää.

Omodysplasia voidaan periä autosomaalisena resessiivisenä tai autosomaalisesti hallitsevana geneettisenä sairautena.