Ossifying progressive fibrodysplasia (APF) - kivimiehen oireyhtymä

Mikä on luutuva etenevä fibrodysplasia?

Ossifying progressiivinen fibrodysplasia (tai ly. OPF, Muncheimerin tauti, kivimiehen oireyhtymä) On hyvin harvinainen perinnöllinen sairaus, jossa kehon sidekudokset, mukaan lukien lihakset, jänteet ja nivelsiteet, korvataan vähitellen luulla (luutumisprosessissa).

Müncheimerin tauti esiintyy syntyessä, mutta oireet voivat ilmaantua vasta varhaislapsuudessa. Ossifikaatio voi tapahtua vahingossa tai loukkaantumisen jälkeen.

OPF -oireet

OPF: llä syntyneillä luutumisen merkit ja oireet eivät ehkä näy ennen kuin vauva on hieman vanhempi ja alkaa kasvaa.

Vastasyntyneillä APF: n ensimmäinen merkki on usein synnynnäinen varpaiden poikkeavuus.

Pian syntymän jälkeen terveydenhuollon tarjoajat tai vanhemmat voivat huomata, että vauvan isot varpaat ovat lyhyempiä kuin muut varpaat. kuva yllä).

Tämä epämuodostuma esiintyy kaikilla ihmisillä, joilla on kivimiehen oireyhtymä, ja se on tärkeä vihje diagnoosille.

Vastasyntyneellä voi myös olla turvotus silmien ympärillä ja päänahka. Joissakin tapauksissa tämä turvotus voi alkaa, kun sikiö on vielä kohdussa, vaikka tämä tila diagnosoidaan yleensä vasta syntymän jälkeen. Lähellä 50 prosenttia ihmisistä tämän taudin kanssa on myös samanlaisia ​​synnynnäisiä poikkeavuuksia peukaloissa - muita epämuodostumia on havaittu myös esimerkiksi selkärangassa.

Useimmat ihmiset, joilla on luutuva etenevä fibrodysplasia, kokevat taudin tärkeimmät oireet (joita joskus kutsutaan "leimahduksiksi") 10 vuoden iässä.

Vaikka tilan yleinen etenemisnopeus on tuntematon, luutumisella on taipumus seurata mallia kaulasta hartioihin, runkoon, raajoihin ja jalkoihin.

Kuitenkin, koska luunmuodostukseen voi vaikuttaa vamma (kuten murtunut käsi) tai virustauti (kuten flunssa), tauti ei välttämättä seuraa tarkasti tätä kehitystä.

Muncheimerin taudin tärkeimmät oireet riippuu siitä, mitkä kehon osat ovat luutuneet. Usein taudin kanssa ihon alla on herkkiä kokkareita (ihonalaisia ​​kyhmyjä, ks. kuva yllä). Joskus lievä kuume edeltää näiden kyhmyjen muodostumista. Useimmilla OPF -potilailla on yleisiä oireita kipusta, jäykkyydestä ja progressiivisesta liikkumattomuudesta luun kasvaessa.

Riippuen siitä, mitkä kehon osat ovat luutuneet, tarkempia APF -oireita voivat olla:

• ravitsemusongelmat, jotka voivat johtaa ravitsemuksellisiin puutteisiin tai aliravitsemukseen;
• vaikea puhua;
• hammasongelmat;
• hengitysvaikeuksia;
• hengitystieinfektiot;
• kuulovamma;
• hiustenlähtö (kaljuuntuminen);
• anemia;
• hermojen puristus;
• oikeanpuoleinen pysähtynyt sydämen vajaatoiminta;
• rachiocampsis (skolioosi ja kyphosis).
• aistien poikkeavuudet;
• kohtalainen henkinen kehityshäiriö;
• neurologisia oireita.

Ihmisillä, joilla on kivimiehen oireyhtymä, voi olla jaksoja elämässään, jolloin luu ei kasva. Muissa tapauksissa voi näyttää siltä, ​​että tämä ilmiö ilmenee sattumalta ja ilman ilmeisiä vammoja tai sairauksia. Jos luutuminen tapahtuu epätavallisessa kehon osassa (jossa luita ei yleensä löydy), se voi johtaa murtumiin.

Ajan myötä tähän tilaan liittyvä uuden luu- ja kudoskasvaimen muodostuminen voi vaikuttaa vakavasti siihen, kuinka hyvin henkilö voi liikkua.

Useimmissa tapauksissa luutuva etenevä fibrodysplasia johtaa lopulta täydelliseen immobilisaatioon. Monet ihmiset, joilla on tämä sairaus, menevät vuoteeseen 30 -vuotiaana.

Fibrodysplasian syyt

Useimmat OPF: llä syntyneet ihmiset kehittävät taudin vahingossa tapahtuneen geneettisen mutaation seurauksena. Vaikka se on geneettinen häiriö, sitä ei yleensä esiinny koko perheessä.

Ihminen tarvitsee vain yhden vaikuttavan geenin kehittääkseen luutuvan etenevän fibrodysplasian. Useimmat tapaukset johtuvat satunnaisesta mutaatiosta - henkilö harvoin kehittää tilan, koska vain yksi vanhempi perii epänormaalin geenin. Genetiikassa tätä ilmiötä kutsutaan autosomaaliseksi hallitsevaksi häiriöksi.

Yliopiston tutkijat ovat tunnistaneet tilasta vastaavan geenimutaation Pennsylvania - he tunnistivat reseptorin kromosomissa 2, jota kutsutaan tyypin IA aktiviinireseptoriksi (ACVR1). ACVR1 on läsnä geenissä, joka koodaa luun morfogeneettisiä proteiineja (BMP), jotka auttavat rakentamaan ja korjaamaan luurankoa alkion muodostumishetkestä lähtien.

Tutkijat uskovat, että geenin mutaatio estää näiden reseptorien sammumisen, mikä sallii hallitsematon luu muodostuu kehon osiin, joissa sitä ei yleensä esiinny elämän aikana henkilö.

Diagnostiikka

Ossifioiva etenevä fibrodysplasia on hyvin harvinaista. On arvioitu, että vain muutamalla tuhannella ihmisellä on tämä tauti, ja maailmassa on vain noin 800 tätä tautia sairastavaa potilasta - 285 heistä on Yhdysvalloissa. APF näyttää olevan yleisempi tietyn rodun lapsilla, ja tilanne on yhtä yleinen pojilla kuin tytöillä.

Luutuvan etenevän fibrodysplasian diagnosointi voi olla vaikeaa. Se diagnosoidaan usein aluksi väärin syöpänä tai aggressiivisena nuorten fibromatoosina.

Müncheimerin taudin diagnoosin alussa, jos kudos otetaan biopsiasta ja tutkitaan mikroskoopilla (histologinen tutkimus), sillä voi olla samankaltaisuuksia aggressiivisen nuoren kanssa fibromatoosi. Kuitenkin jälkimmäisessä taudissa vauriot eivät etene täysin muodostuneeksi luuksi, kuten kivimiehen oireyhtymässä. Tämä voi auttaa lääkäriä erottamaan nämä sairaudet.

Yksi tärkeimmistä diagnostisista oireista, jotka voivat saada lääkärin epäilemään sairautta Müncheimer, toisin kuin toinen tila, on läsnä lyhyt, epämuodostunut suuri varpaat.

Jos kudosbiopsia on epäselvä, lapsen kliininen tutkimus voi auttaa lääkäriä sulkemaan pois aggressiivisen nuorten fibromatoosin. Lapsilla, joilla on aggressiivinen nuorten fibromatoosi, ei ole varpaiden tai käsien synnynnäisiä epämuodostumia, mutta näin on lähes aina OPF -lapsilla.

Toinen sairaus, etenevä luun heteroplasia, voidaan myös sekoittaa luutuvan etenevän fibrodysplasian kanssa. Suurin ero diagnoosissa on, että luun kasvu progressiivisessa luun heteroplasiassa alkaa yleensä iholla eikä sen alla. Nämä luuplakit ihon pinnalla eroavat OPF: n kanssa muodostuvista herkistä kyhmyistä.

Muita tutkimuksia, jotka lääkäri voi määrätä, jos epäillään kivimiehen oireyhtymää, ovat:

• täydellinen lääketieteellinen historia ja fyysinen tutkimus;
• Röntgensäteet, kuten tietokonetomografia (CT) tai luuskintigrafia (luukuvaus) luuston muutosten etsimiseksi
• laboratoriokokeet alkalisen fosfataasipitoisuuden mittaamiseksi;
• geneettinen testaus mutaatioiden etsimiseksi.

Jos epäillään OPF: ää, lääkärit yrittävät välttää invasiivisia testejä, toimenpiteitä tai biopsioita. koska vamma johtaa yleensä enemmän luun muodostumiseen henkilöllä, jolla on tämä sairaus.

Vaikka sairaus ei yleensä esiinny koko perheessä, geneettinen neuvonta voi olla hyödyllistä vanhemmille, joilla on lapsi, jolla on diagnosoitu Müncheimerin tauti.

Hoito

Tällä hetkellä OPF: ään ei ole parannuskeinoa. Myöskään erityistä tai tavanomaista hoitojaksoa ei ole. Nykyiset hoidot eivät ole tehokkaita jokaiselle potilaalle, ja siksi päätavoitteena on oireiden hoito ja luun kasvun estäminen, jos mahdollista.

Vaikka hoito ei estä tilan etenemistä, lääketieteelliset päätökset kivun ja muiden OPF -oireiden hoitoon riippuvat yksittäisen potilaan tarpeista. Lääkäri voi suositella kokeilemaan yhtä tai useampaa seuraavista lääkkeistä ja toimenpiteistä potilaan elämänlaadun parantamiseksi:

• Suuriannoksinen prednisoni tai muuta Kortikosteroidi;
• lääkkeet kuten Rituksimabi (käytetään yleensä hoitoon nivelreuma);
• Lääkeaineiden ionoforeesi lääkkeiden kuljettamiseksi ihon läpi;
• Lihasrelaksantit tai paikallinen anestesia -injektio;
• huumeita kutsutaan Bisfosfonaatitjoita käytetään luun tiheyden suojaamiseen;
• Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (Tulehduskipulääkkeet);
• lääkkeitä, jotka estävät syöttösoluja, jotka voivat auttaa vähentämään tulehdusta.

Ossifikaatio tapahtuu usein satunnaisesti, eikä sitä voida täysin estää, mutta harvinaisissa tapauksissa se voi tapahtua myös vastauksena tulehdukseen, vammaan ja sairauteen.

Tällä tavalla suosituksia aktiivisuudesta, elämäntavoista, ennaltaehkäisevästä hoidosta ja toimenpiteistä voidaan määrätä lapsuudesta lähtien.

Suosituksia voivat olla:

• vältä tilanteita, jotka voivat johtaa vammoihin, kuten urheilun välttäminen kokonaan;
• vältä invasiivisia lääketieteellisiä toimenpiteitä, kuten biopsioita, hammashoitoja ja lihaksensisäisiä rokotuksia;
• antibioottien estohoito sairauksia tai infektioita vastaan ​​tarvittaessa;
• infektioiden ehkäisytoimenpiteet, kuten hyvä käsihygienia, suojaamiseksi yleisiltä virustaudeilta (kuten flunssa) ja muut hengityselinten virukset sekä komplikaatiot, kuten keuhkokuume;
• fysioterapia;
• liikkumisen apuvälineet ja muut apuvälineet, kuten kävelijä tai pyörätuoli;
• muut lääkinnälliset laitteet, jotka voivat auttaa jokapäiväisessä elämässä pukeutumiseen ja uimiseen.
• Lääketieteelliset laitteet tai muut turvatoimet putoamisen estämiseksi, kuten sängystä nouseminen tai suihkussa käyminen
• psykologinen ja sosiaalinen tuki potilaille ja heidän perheilleen;
• koulutuksellinen tuki, mukaan lukien erityisopetus ja kotiopetus;
• perheet voivat hyötyä geneettisestä neuvonnasta.

Invasiivisia toimenpiteitä tai leikkauksia, joiden tarkoituksena on poistaa luun epänormaalin kasvun alueita, ei suositella, koska leikkauksesta aiheutuva trauma johtaa lähes aina edelleen luutumisen kehittymiseen.

Jos leikkaus on ehdottoman välttämätöntä, on käytettävä kaikkein vähiten invasiivista tekniikkaa. OPF -potilaat voivat myös tarvita erityisiä anestesia -aineita.

Viime vuosina on tehty useita kliinisiä tutkimuksia parempien hoitovaihtoehtojen kehittämiseksi fibrodysplasiaa sairastaville.

Yhteenvetona

Ossifying progressiivinen fibrodysplasia on erittäin harvinainen tila, jossa geenimutaatio aiheuttaa kehon sidekudokset, mukaan lukien lihakset, jänteet ja nivelsiteet, korvataan vähitellen luulla (prosessi, jota kutsutaan luutuminen).

Münheimerin tautiin ei ole parannuskeinoa ja tilan diagnosointi on melko vaikeaa.

Hoito on enimmäkseen tukeva, ja tilan eteneminen on yleensä melko arvaamatonta. Toimenpiteet loukkaantumisten ja muiden luutumista lisäävien tilanteiden välttämiseksi voivat auttaa vähentää substituutioiden määrää ihmisessä, mutta uutta luuta voi silti muodostua ilman mitään ilmeistä syitä.

OPF johtaa yleensä täydelliseen liikkumattomuuteen, ja 30 -vuotiaana useimmat ihmiset ovat vuoteessa. Käynnissä ovat kliiniset tutkimukset, jotka toivottavasti johtavat parempiin hoitovaihtoehtoihin tämän tilan potilaiden elämänlaadun parantamiseksi.

Liittyvät videot