Apert -oireyhtymä (Aper): mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Apertin oireyhtymä?

Apertin oireyhtymä (Aperin oireyhtymä tai acrocephalosyndactyly tyyppi 1) On harvinainen geneettinen sairaus, joka esiintyy syntyessä. Apert -oireyhtymää sairastaville potilaille kehittyy tyypillisiä kallon, kasvojen, käsivarsien ja jalkojen epämuodostumia.

Aperin oireyhtymälle on ominaista kraniosynostoosi, tila, jossa kallojen luiden väliset kuituliitokset (ompeleet) sulkeutuvat ennenaikaisesti. Tämä voi vahingoittaa kasvojen luita ja aiheuttaa pään yläosan näyttävän terävältä. Sairaustapauksissa sormien tai varpaiden silmukointia voidaan havaita. Vaikuttavilla lapsilla voi olla myös kehitysvamma. Oireiden vakavuus vaihtelee.

Apertin oireyhtymä on lähes aina seurausta uusista geneettisistä muutoksista (mutaatioista), jotka tapahtuvat sattumalta. Harvoin sairaus periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Oireyhtymää sairastavat potilaat voivat saada hoitoa, joka kohdistuu tiettyihin oireisiin, mukaan lukien kallon, kasvojen, käsivarsien ja jalkojen rekonstruktiivinen leikkaus.

Merkit ja oireet

Apertin oireyhtymälle on ominaista kraniosynostoosi, kuituliitosten (ompeleiden) ennenaikainen sulkeminen tiettyjen kallon luiden välillä. Lapsilla, joilla ei ole kraniosynostoosia, ompeleet antavat pään kasvaa ja laajentua. Sitten nämä luut sulautuvat yhteen muodostaen kallon.

Ihmisillä, joilla on kraniosynostoosi, aivot kasvavat edelleen, kun nämä ompeleet suljetaan ennenaikaisesti.

Paine, joka kasvaa aivojen kasvaessa, voi aiheuttaa kallon ja kasvojen eri luiden muodonmuutoksen kehityksen aikana.

Riippuen siitä, mitkä ompeleet sulkeutuvat ennenaikaisesti, niiden vakavuus vaihtelee. Useimmilla sairailla ihmisillä tapahtuu ompeleiden ennenaikainen sulkeminen otsan ja kallon yläosan muodostavien luiden välillä. Tämä johtaa siihen, että pää syntymästä lähtien tulee teräväksi yläosassa (akrokefalia). Lisäksi kallon takaosa voi näyttää litteältä, korkea otsa ja leveä (katso kuva). kuva yllä). Kallo voi olla suuri ”fontanelle”, joka sulkeutuu myöhään.

Joillakin ihmisillä voi myös olla vesipää, jossa aivo -selkäydinneste kerääntyy aivojen onteloihin. Tämä voi aiheuttaa kallonsisäisen paineen.

Kasvojen luut voivat myös vaikuttaa kraniosynostoosiin. Tämä voi johtaa tyypillisiin kasvovirheisiin. Ihmisillä, joilla on Apert-oireyhtymä, on usein leveät silmät (hypertelorismi), pullistuvat silmät (exophthalmos) tai alaspäin viistot silmät. Niillä voi myös olla alikehittyneitä kasvojen keskialueita (yläleuan hypoplasia) ja suulakihalkio. Kasvojen oikea ja vasen puoli eivät välttämättä ole symmetrisiä.

Ihmisillä, joilla on sairaus, voi olla litteä nenä ja matala silta. Ihmisillä on viivästynyt hampaiden kasvu, täynnä hampaita tai avoin purema.

Jos nenän ja kurkun väliset aukot ovat kaventuneet tai tukossa tai henkitorven rusto on vaurioitunut, se voi häiritä hengitystä ja nielemistä. Ihmisillä, joilla on näitä ongelmia, voi olla ylähengitystieinfektioita, uniapnea ja aliravitsemus.

Apertin oireyhtymällä on useita tyypillisiä käsien ja jalkojen epämuodostumia. Vaikuttavilla ihmisillä voi olla lyhyet, leveät ja suuret varpaat, jotka kääntyvät ulospäin. Niillä voi myös olla osittainen tai täydellinen fuusio (syndactyly) tietyistä sormista ja varpaista. Monilla sairailla ihmisillä on täydellinen fuusio toisen ja neljännen sormen luista ja yhdestä kiinteästä kynsistä ("lapanen" syndaktyly). Muut sulautumat ovat kuitenkin mahdollisia.

Sormien nivelet jäykistyvät neljän vuoden iässä. Jaloissa syndactyly vaikuttaa yleisesti myös toiseen, kolmanteen ja neljänteen varpaaseen. Varpaankynnet voivat olla osittain jatkuvia tai erillisiä. Yleensä oireyhtymä vaikuttaa yläraajoihin enemmän kuin alaraajoihin.

Apertin oireyhtymä voi vaikuttaa myös muihin elinjärjestelmiin (ks. pöytä).

Luusto	kasvun hidastuminen johtaa lyhytkasvuisuuteen normaalista syntymäpainosta ja pituudesta huolimatta; kaulan nikamien fuusio; kahden käden luun fuusio; ranteen fuusio.
Hermosto	erilaiset kehitysviiveet; lievä tai kohtalainen älyllinen vamma: Näyttää siltä, ​​että nämä vaikuttavat älykkyyteen tekijöitä, kuten kallon dekompressiokirurgian ikä ja pään lisäpoikkeavuudet aivot; aivopuoliskot yhdistävän kuitukudoksen puuttuminen; kalvojen puute, joka yleensä jakaa aivojen ontelon; laajentunut aivojen ontelo; aivojen epämuodostumat, jotka käsittelevät autonomista hermostoa (ANS). ANS valvoo kehon automaattisia toimintoja, kuten hengitystä tai sykettä.
Korvat	kuulon menetys; krooniset korvatulehdukset.
Sydän- ja verisuonijärjestelmä	interventricular septumin vika.
Vatsa	kapeampi aukko mahalaukun alaosan ja ohutsuolen yläosan välillä; ruokatorven tukos.
Munuaiset ja urogenitaalijärjestelmä	peräaukon siirtyminen; emättimen tukos; kiveksen puuttuminen kivespussissa (kryptoorhismi); munuaisten laajentuminen tukoksen vuoksi.

Syyt

Apertin oireyhtymä johtuu geenin muutoksesta (mutaatiosta) fibroblastien kasvutekijäreseptori 2 (eng. Fibroblastikasvutekijäreseptori 2, lyh. FGFR2). Tällä geenillä on tärkeä rooli luuston kehityksessä. Geenit antavat ohjeita proteiinien valmistamiseksi, joilla on erilaisia ​​rooleja kehossa. Kun geenimutaatio tapahtuu, proteiinituote ei ehkä toimi kunnolla. Aperin oireyhtymässä mutaatioita FGFR2 saavat nämä reseptorit sitoutumaan väärin fibroblastien kasvutekijöihin. Tämä vaikuttaa normaalien ompeleiden muodostumiseen aivoissa ja voi häiritä kehon monien muiden rakenteiden kehittymistä. Tämä epämuodostuma on syy Apertin oireyhtymässä havaittuihin epämuodostumiin.

Lähes kaikilla rekisteröidyillä potilailla häiriö johtui yhdestä kahdesta spesifisestä geenimutaatiosta FGFR2. (Nämä mutaatiot on nimetty Ser252Trp: ksi ja Pro253Arg: ksi). Erilaisia ​​mutaatioita geenissä FGFR2 voi aiheuttaa useita muita siihen liittyviä häiriöitä, mukaan lukien Pfeifferin oireyhtymä, Crusonin oireyhtymä ja Jackson-Weissin oireyhtymä.

95%: lla potilaista Aperin oireyhtymä ilmenee geenin uuden mutaation seurauksena FGFR2. Nämä uudet mutaatiot ilmestyvät satunnaisesti tuntemattomista syistä (satunnaisesti). On raportoitu, että yksittäisiin sairaustapauksiin liittyy isän iän nousu.

Oireyhtymä periytyy harvoin autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Hallitsevia geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun tarvitaan vain yksi mutaation kopio tietyn sairauden aiheuttamiseksi. Riski siirtää mutaatio sairastuneelta vanhemmalta jälkeläisille on 50% jokaisesta raskaudesta. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Vaikuttavat populaatiot

Apert -oireyhtymää arvioidaan esiintyvän noin yhdellä 65 000 vastasyntyneestä. Miehet ja naiset sairastuvat suhteellisen yhtä paljon. Yli 300 uutta tapausta on raportoitu sen jälkeen, kun häiriö kuvattiin alun perin vuosina 1894 ja 1906. On raportoitu, että Aasiasta tulevilla ihmisillä esiintyy eniten tätä oireyhtymää.

Diagnostiikka

Diagnoosi tehdään useimmiten syntymässä tai lapsuudessa. Potilaat diagnosoidaan kliinisen arvioinnin ja erilaisten erikoistestien avulla. Fyysiset merkit, kuten kasvojen poikkeavuudet tai oireyhtymä, tunnistetaan.

Luuston poikkeavuudet ja synnynnäiset sydänviat havaitaan kuvantamisella, kuten tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI). Kuulovamma voidaan havaita vastasyntyneen kuulotestin aikana.

Ihmiset voidaan myös testata geenin mutaatioiden varalta FGFR2joka voi tarjota geneettisen diagnoosin Aperin oireyhtymälle.

Joissakin tapauksissa Apertin oireyhtymän merkit voidaan havaita ennen syntymää. Tämä voidaan tehdä synnytystä edeltävällä 2D- tai 3D -ultraäänellä tai magneettikuvauksella (MRI). Ultraäänitutkimus (ultraääni) on ei-invasiivinen toimenpide, jonka avulla voit saada kuvan sikiöstä. Menettely voi havaita kallon muodon erot, kasvojen poikkeavuudet ja syndaktyly. Sikiön magneettikuvaus voi tarjota enemmän yksityiskohtia sikiön aivoissa kuin ultraääni.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Apertin oireyhtymä. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa.

• Carpenterin oireyhtymä Onko harvinainen geneettinen häiriö, joka liittyy kraniosynostoosiin, polydaktyyliin tai syndaktiliaan. Pään kruunu voi näyttää epätavallisen terävältä (akrokefalia) tai pää lyhyeltä ja leveältä (brachycephaly). Lisäksi kallon ompeleet yhdistyvät usein epätasaisesti, jolloin pää ja kasvot näyttävät epäsymmetrisiltä puolelta toiselle. Joissakin tapauksissa esiintyy muita fyysisiä poikkeavuuksia, kuten lyhytkasvuisia, synnynnäisiä sydämen vajaatoimintoja, lieviä tai kohtalaisia lihavuus, navan tyrä, tai kryptoorhismi. Monet häiriöstä kärsivät ihmiset kärsivät lievästä kohtalaiseen henkiseen hidastumiseen.
• Crusonin oireyhtymä Onko harvinainen perinnöllinen sairaus, joka liittyy kraniosynostoosiin. Ihmisillä, joilla on Crouzonin oireyhtymä, on myös keskipinnan epämuodostumia, pullistuvia silmiä ja tukoksia hengitysteissä, mikä voi johtaa hengitys- ja nielemisvaikeuksiin. Joillakin ihmisillä on erittäin suuri pää (hydrocephalus). Crouzonin oireyhtymä ei yleensä liity henkiseen hidastumiseen tai käsivarsiin, jalkoihin, käsiin tai jaloihin vaikuttaviin ongelmiin. Crusonin oireyhtymä johtuu yhden geenin muutoksesta FGFR, yleensä FGFR2, ja se periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla.
• Jackson-Weissin oireyhtymä (ADD) on harvinainen perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista kraniosynostoosi ja jalkojen poikkeavuudet. Oireiden ja merkkien laajuus ja vakavuus vaihtelevat suuresti jopa sairaiden perheenjäsenten keskuudessa. Ensisijaisia ​​oireita voivat olla epätavallisen tasaiset, alikehittyneet kasvojen keskialueet (kasvojen puolivälin hypoplasia) kasvojen osat), epätavallisen leveät isot varpaat ja / tai epämuodostuma tai tiettyjen luiden sulautuminen jalat. ADD voi esiintyä satunnaisesti tai periä autosomaalisesti hallitsevalla tavalla.
• Pfeifferin oireyhtymä On harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ominaista kraniosynostoosi ja epätavallisen leveät ja mediaalisesti poikkeavat peukalot ja varpaat. Useimmilla kärsivillä ihmisillä on myös pullistuneet silmät ja johtava kuulon heikkeneminen. Pfeifferin oireyhtymää on kolme muotoa. Tyypit II ja III ovat vakavampia. Pfeifferin oireyhtymä on autosomaalinen hallitseva häiriö, joka liittyy geenimutaatioihin FGFR2 ja FGFR1.

Hoito

Apertin oireyhtymän hoito vaihtelee sen mukaan, mitä oireita potilas kokee. Hoito voi vaatia terveydenhuollon ammattilaisten ryhmän hoitoa, mukaan lukien lastenlääkärit ja kirurgit, neurokirurgit, lääkärit, erikoistuneet luuston, nivelten ja lihasten sairauksiin (ortopedit), korvien, nenä- ja nivelsairauksiin erikoistuneet lääkärit kurkku (otolaryngologit), sydänsairauksiin erikoistuneet lääkärit (kardiologit).

Apertin oireyhtymän erityishoidot ovat oireisia ja tukevat. Kraniosynostoosi ja vesipää voivat aiheuttaa epänormaalin korkean paineen kallossa ja aivoissa. Tällaisissa tapauksissa varhaista leikkausta (2-4 kuukauden kuluessa syntymästä) voidaan suositella kraniosynostoosin korjaamiseksi. Potilaille, joilla on vesipää, leikkaus voi myös sisältää putken (shuntin) asettamisen ylimääräisen aivo -selkäydinnesteen (CSF) tyhjentämiseksi aivoista. CSF valutetaan toiseen kehon osaan, josta se imeytyy.

Korjaavaa ja korjaavaa leikkausta voidaan suositella kallon ja kasvojen epämuodostumien korjaamiseksi. Leikkaus voi myös auttaa korjaamaan polydactyly ja syndactyly sekä muita luuston vikoja tai fyysisiä poikkeavuuksia. Potilaat, joilla on synnynnäinen sydänvika, saattavat tarvita hoitoa tietyillä lääkkeillä, leikkauksella ja / tai muilla terapeuttisilla toimenpiteillä. Joillekin kuulovammaisille kuulokojeista on apua.

Varhainen puuttuminen voi olla tärkeää sen varmistamiseksi, että Apert -oireyhtymää sairastavat lapset saavuttavat täyden potentiaalinsa. Myös erikoistuneet terapeuttiset toimenpiteet, kuten fysioterapia, toimintaterapia ja erikoiskoulutus, ovat hyödyllisiä.

Geneettistä neuvontaa suositellaan potilaille ja heidän perheilleen. Geneettinen neuvonantaja voi selittää taudin syyt. Hän voi myös keskustella mahdollisuudesta saada uusia lapsia, joilla on sairaus. Lisäksi tarvitaan psykososiaalista tukea koko perheelle.

Ennuste

Aperin oireyhtymää sairastavien lasten ennuste riippuu siitä, kuinka vakava tila on ja mihin kehon järjestelmiin se on vaikuttanut. Tauti voi olla vakavampi, jos se vaikuttaa vauvan hengityselimiin tai jos paine kasvaa kallon sisään, mutta nämä ongelmat voidaan korjata leikkauksella.

Oireyhtymästä kärsivillä lapsilla on usein oppimisvaikeuksia. Jotkut lapset kärsivät vakavammin kuin toiset.

Koska taudin vakavuus voi vaihdella suuresti, elinajanodotetta on vaikea ennustaa. Tauti ei välttämättä vaikuta merkittävästi lapsen elinajanodoteeseen, varsinkin jos hänellä ei ole sydämen vajaatoimintaa.