Chédiak-Higashin oireyhtymä: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Chédiak-Higashin oireyhtymä?

Chédiak-Higashin oireyhtymä (lyh. SCH) on harvinainen, perinnöllinen, monimutkainen immuunisairaus, joka esiintyy yleensä lapsuudessa ja jolle on tunnusomaista ihon ja silmien pigmentaation väheneminen (okulokutaaninen albinismi), immuunivajaus, johon liittyy lisääntynyt alttius infektioille, taipumus mustelmiin ja helppo verenvuoto. Neurologiset häiriöt ovat myös yleisiä. SCH tarttuu autosomaalisesti resessiiviseksi geneettiseksi sairaudeksi.

Merkit ja oireet

Chédiak-Higashi-oireyhtymän oireet voivat ilmetä jo varhaislapsuudessa. Hiukset ovat yleensä vaaleita tai vaaleanruskeita ja hopeanhohtoisia. Sairaat lapset voivat olla epänormaalin herkkiä valolle (valoherkkyys), koska pigmentti vähenee silmissä ja iholla, ja heillä voi olla nopeita tahattomia silmänliikkeitä (nystagmus). Tärkeämpi ja vakavampi on SCH: n vaikutus potilaan immuunijärjestelmään ja hermostoon.

SCH: ssä leukosyytit (valkosolut) sisältävät epänormaaleja rakeita, jotka ovat merkittävästi suurentuneet. Nämä rakeet voidaan nähdä katsomalla verisoluja mikroskoopilla. Nämä epänormaalit rakeet häiritsevät valkosolujen kykyä torjua infektioita. Lapset ovat alttiita usein bakteeri-, virus- ja sieni -infektioille, erityisesti iholle ja hengitysteille. MFS -lapsilla voi myös olla epänormaalin alhainen valkosolujen määrä.

Lapset, joilla on tämä sairaus, voivat helposti mustelmia ja mustelmia tai vuotaa verenvuotoa jopa pienillä vammoilla. Verihiutaleiden määrä potilailla on yleensä normaali, mutta ei toimi kunnolla, aiheuttaen helposti mustelmia tai pitkittynyttä verenvuotoa.

Tauti voidaan jakaa klassisiin ja epätyypillisiin (lieviin) muotoihin. Ihmiset, joilla on epätyypillinen muoto, voivat olla vähemmän alttiita vakaville infektioille ja heillä on lievempiä oireita. Lapset, joilla on klassinen taudin muoto, ovat vaarassa kehittää nopeutetun vaiheen. Kiihdytetty vaihe esiintyy 85%: lla potilaista ja voi esiintyä missä iässä tahansa. Nopeutettu vaihe johtuu immuunijärjestelmän lymfosyyttien ylituotannosta. Potilaille voi kehittyä seuraavia oireita:

• kuume (korkea lämpötila);
• imusolmukkeiden tulehdus;
• suurentunut maksa;
• pernan laajentuminen;
• anemia;
• alhainen leukosyyttitaso veressä;
• alhainen verihiutaleiden määrä veressä.

Se on vakava tila ja vaatii välitöntä hoitoa.

Neurologiset oireet alkavat varhaisessa aikuisuudessa. Hermostoon vaikuttavia oireita ovat:

• epävakaa ryhti ja kävely (ataksia);
• tunteiden menetys käsissä ja jaloissa (perifeerinen neuropatia).

Tämä voi johtaa fyysiseen heikkouteen ja vammaisuuteen. Joillakin potilailla voi olla oireita, jotka muistuttavat Parkinsonin tauti.

SCH syistä

Chédiak-Higashin oireyhtymä periytyy autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä piirteenä. Vastuullinen geeni on kartoitettu kromosomaaliseen lokukseen 1q42.1-Q42.2 ja tunnetaan geeninä Lyst.

Epänormaali geeni vaikuttaa proteiinien "kuvioihin" tai liikkeeseen soluissa. Proteiinit (tai entsyymit), joiden on tarkoitus siirtyä solun osasta toiseen, voidaan ohjata väärin tai niitä ei voida kuljettaa.

Esimerkiksi rakeeseen, johon ihon pigmentti (melaniini) muodostuu, puututaan niin, että pigmenttiä ei voida siirtää vastaavaan ihosoluun. Samoin vika leukosyyttien kuljetuksessa tekee solun avuttomaksi tappamaan tartunnanaiheuttajia, kuten viruksia tai bakteereja, ja aiheuttaa immuuniongelmia.

Ihmissolujen ytimessä olevat kromosomit kantavat jokaisen ihmisen geneettistä tietoa. Ihmiskehon soluissa on yleensä 46 kromosomia. Ihmisen kromosomien parit on numeroitu 1-22, ja sukupuolikromosomit on merkitty X: llä ja Y: llä. Miehillä on yksi X- ja yksi Y -kromosomi, kun taas naisilla on kaksi X -kromosomia. Jokaisella kromosomilla on lyhyt varsi, merkitty "p", ja pitkä varsi, merkitty "q". Kromosomit on edelleen jaettu useisiin numeroituihin vyöhykkeisiin. Esimerkiksi "kromosomi 1q42.1" viittaa vyöhykkeeseen 42.1 kromosomin 1 pitkällä varrella. Numeroidut raidat osoittavat kussakin kromosomissa olevien tuhansien geenien sijainnin.

Geneettiset sairaudet määritellään tietyn ominaisuuden geenien yhdistelmällä, joka löytyy isältä ja äidiltä saaduista kromosomeista.

Resessiivisiä geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun henkilö perii epänormaalin geenin yhdelle piirteelle jokaiselta vanhemmalta. Jos henkilö saa yhden normaalin ja yhden epänormaalin geenin sairautta varten, hän on taudin kantaja, mutta yleensä oireeton. Riski, että molemmat kantaja -vanhemmat välittävät viallisen geenin ja saavat siksi sairaan lapsen, on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada kantajalapsia, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta ja on geneettisesti normaali tietylle piirteelle, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Kaikilla ihmisillä on 4-5 epänormaalia geeniä. Vanhemmat, jotka ovat lähisukulaisia ​​(eli samasta perheestä, esimerkiksi veli ja sisar), saavat todennäköisemmin sairaan lapsen kuin eri perheiden vanhemmat.

Vaikuttavat populaatiot

Chédiak-Higashin oireyhtymä on hyvin harvinainen sairaus, joka vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä paljon. Näkyy usein syntyessä tai pian sen jälkeen. Mitään tiettyä etnistä tai rodullista ryhmää ei näytä olevan suurempaa riskiä. Alle 500 tapausta on raportoitu. Oireyhtymä etenee kiihtyvään vaiheeseen 85 prosentilla potilaista.

SCH -diagnostiikka

SCH: n diagnoosi tehdään yleensä "jättiläisten rakeiden" läsnä ollessa leukosyyttien mikroskooppisessa analyysissä. "Jättiläisiä inkluusiokappaleita" voidaan nähdä myös soluissa, jotka muuttuvat leukosyyteiksi (valkosolujen esiasteiksi) luuytimessä.

Pigmenttien kasaantuminen hiuksiin, mikä näkyy valomikroskopialla, on toinen diagnostinen menetelmä, joka suoritetaan, jos suurentuneita rakeita havaitaan verikoeessa.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samankaltaisia ​​kuin Chédiak-Higashi-oireyhtymä. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Griszellin oireyhtymä - harvinainen perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista osittainen albinismi ja verihiutaleiden ja leukosyyttien poikkeavuudet. Oireet ovat samanlaisia ​​kuin SCH: n. Griszellin oireyhtymää on 3 eri tyyppiä. Tyyppi 2 on hyvin samanlainen kuin SCH, koska potilailla on pigmentti- ja immuunihäiriöitä. Potilailla on myös riski kiihtyvästä vaiheesta. Laboratorioanalyyseissä valkosoluilla ei ole jättimäisiä rakeita, kuten Chédiak-Higashin oireyhtymässä; Siten diagnoosit tehdään eri tavalla näiden rakeiden perusteella.
• Germaani-Pudlakin oireyhtymä - harvinainen perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista ihon, hiusten ja / tai silmien pigmentaation väheneminen (albinismi), epänormaalit verihiutaleet ja rasva -aineiden (ceroidien) liiallinen kertyminen erilaisiin ruumiinosat. Germanicus-Pudlackin oireyhtymän oireita ovat ihon, hiusten ja silmien värimuutokset, näön hämärtyminen ja liiallinen verenvuoto. Ceroidirasvakertymät keuhkoihin, suolistoon, sydämeen ja / tai munuaisiin voivat aiheuttaa toimintahäiriöitä monissa kehon elimissä. Eräällä Germanicus-Pudlackin oireyhtymän tyypillä voi olla myös immuunihäiriöitä. Usein lapsen oireyhtymän ensimmäiset oireet ovat mustelmia, ikenen verenvuotoa, nenäverenvuotoa ja liiallista verenvuotoa leikkauksen tai vamman jälkeen.
• Okulokutaaninen albinismi - sairaus, joka johtaa näköhäiriöihin ja iiriksen / verkkokalvon depigmentaatioon. Pigmentaatio voi vaihdella lievästä täydelliseen. Okulokutaaninen albinismi voidaan erottaa SCH: sta infektiohistorian tai neurologisen poikkeavuuden puuttuessa.
• Perheen hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi jolle on ominaista erittäin aktiiviset makrofagit ja T-lymfosyytit, jotka toimivat akuuteina sairauksina, joihin liittyy kuumetta, vähentynyt verisolumäärä, pernan ja maksan suureneminen. Taudin alkamisikä vaihtelee. Neurologiset oireet voivat ilmetä myös aivopaineena, ärtyneisyytenä, niskan jäykkyytenä, alhaisena lihasäänenä, spastisina lihaksina, epilepsia, aivohermohalvaus, lihaskontrollin menetys (ataksia), hemi / quadriplegia, sokeus ja kooma. Oireita ovat myös maksan vajaatoiminta ja immuunisolujen tuhoutuminen. Vauvan eloonjäämisen mediaani on alle kaksi kuukautta, yleensä infektion vuoksi. Tauti on autosomaalisesti resessiivinen ja johtuu jonkin FHL1-FHL5-geenin mutaatiosta.

Hoito

Chédiak-Higashi-oireyhtymän hoito vaihtelee taudin vaiheen mukaan diagnoosin aikaan. Ihannetapauksessa luuydinsiirto tulisi suorittaa ennen kuin potilaalle kehittyy kiihdytetty vaihe. Luuydinsiirto eliminoi immuunihäiriöt ja verenvuodon ja estää nopeutetun vaiheen kehittymisen. Jos kiihdytetty vaihe tapahtuu, hemofagosytoosin on oltava remissiossa ennen luuydinsiirtoa. Näille potilaille annetaan solunsalpaajahoitoa saadakseen nopeutetun vaiheen remissiossa. Luuydinsiirto voidaan tehdä potilaan remission jälkeen. Lääkettä liiallisen verenvuodon estämiseksi, desmopressiiniä, voidaan käyttää ennen suuria toimenpiteitä.

Näiden vaihtoehtojen lisäksi SCH: n hoito on oireenmukaista. Jos bakteeri- tai sieni -infektioita ilmenee, ne on hoidettava nopeasti antibiooteilla tai sienilääkkeillä. Akuutteja virusinfektioita voidaan hoitaa viruslääkkeillä. Verihiutaleiden siirto voi olla tarpeen, jos verenvuoto lisääntyy loukkaantumisen tai leikkauksen jälkeen.

Ihmisten, joilla on Chédiak-Higashin oireyhtymä, tulisi minimoida altistuminen auringolle. Kun potilaat altistuvat auringonvalolle, iholle levitetyt aurinkolasit ja aurinkovoiteet voivat olla hyödyllisiä.

Ennuste

Chédiak-Higashin oireyhtymä johtaa yleensä varhaiseen kuolemaan infektiosta tai harvemmin verenvuotoon. Ratkaisemattomat hengitystie- ja ihoinfektiot ovat yleensä kuolemaan johtavia ennen kuin lapsi, jolla on MFS, täyttää 10 vuotta. Pidempi eloonjääminen on mahdollista, mutta imusolmukkeet, perna ja maksa suurenevat ja pahanlaatuinen lymfooma kehittyy. On kuitenkin potilaita, jotka ovat eläneet 20 -vuotiaiksi.