Cockaynen oireyhtymä: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Cockaynen oireyhtymä?

Cockaynen oireyhtymä (SK) on harvinainen kääpiön muoto. Se on perinnöllinen sairaus, jonka diagnoosi riippuu kolmen hidastuneen kasvun merkistä (1), ts. lyhytkasvuinen, (2) epänormaali valoherkkyys (valoherkkyys) ja (3) ennenaikainen ikääntyminen (progeria).

Cockaynen oireyhtymän (tyypin I SC) klassisessa muodossa oireet etenevät ja ilmaantuvat yleensä vuoden kuluttua. Cockaynen oireyhtymän (tyypin II KS) varhainen alkaminen tai synnynnäinen muoto ilmenee syntyessään (synnynnäinen). On olemassa kolmas muoto, nimeltään tyypin III Cockaynen oireyhtymä (tyyppi III KS), joka ilmenee myöhemmin lapsen kehityksessä ja on yleensä lievempi taudin muoto. Neljäs muoto; tällä hetkellä nimetty kompleksi pigmentoitunut kseroderma/ Cockaynen oireyhtymä (PC / SK -kompleksi) yhdistää molempien näiden häiriöiden piirteet.

Merkit ja oireet

Kaiken Cockaynen oireyhtymän oireet ovat samanlaisia. Erilaiset sairaustyypit määräytyvät alkamisikän mukaan.

SK tyyppi I, klassinen muoto, jolle on ominaista vastasyntyneen normaali ulkonäkö, oireet voivat ilmaantua vasta ensimmäisen vuoden jälkeen. Pituus ja paino sekä muut pituuden ja koon mitat ovat viidennessä prosenttipisteessä. Ajan myötä näkö, kuulo ja hermoston (keskus- ja perifeerinen) toiminta heikkenevät, mikä voi johtaa vakavaan vammaan.

Muutama synnynnäinen tapaus SK tyyppi IIjoille on raportoitu, että niille on ominaista ilmeinen kasvun puute syntymähetkellä ja vähäinen tai ei ollenkaan neurologinen kehitys syntymän jälkeen. Vakava näkövamma (kaihi ja muut silmän rakenteelliset poikkeavuudet) ovat yleensä läsnä syntyessään. Varhaisia ​​luuston poikkeamia esiintyy myös. On todennäköistä, että tyypin II KS sisältää joitakin potilaita, joilla on aiemmin diagnosoitu aivoverenkiertohäiriöoireyhtymä ja tyypin II Pena-Shocker -oireyhtymä yhteisen vian tunnistamisen vuoksi geeni näillä potilailla.

III tyyppi SK vielä harvinaisempia ja niille on ominaista lähinnä normaali kasvu ja henkinen kehitys alkuvuosina, mutta keskeytyy Cockaynen oireyhtymälle tyypillisten oireiden myöhäisen alkamisen jälkeen.

PK / SK -kompleksi on harvinaisin muoto ja sisältää merkkejä molemmista sairauksista. Laajalle levinneet pisamia ja varhaisia ​​ihosyöpiä ovat tyypillisiä xeroderma pigmentosalle, kun taas lyhytkasvuisuus, kehitysvammaisuus ja riittämätön seksuaalinen kehitys ovat tyypillisiä KS: lle.

Cockaynen oireyhtymän tärkeimmät ominaisuudet ovat:

• viivästynyt normaali kasvu (kääpiö) myöhäisessä lapsuudessa;
• äärimmäinen herkkyys valolle (valoherkkyys);
• ennenaikainen ikääntyminen (progeroid).

Iho näyttää ryppyiseltä ja ikääntyneeltä, etenkin kasvoilla, käsivarsilla ja jaloilla, johtuen ihon alla olevan rasvan häviämisestä (ihonalainen rasvakudos). Tätä tilaa sairastavilla lapsilla voi olla lisääntynyt ihon pigmentaatio.

Lapsilla, joilla on Cockaynen oireyhtymä, on epätavallisia fyysisiä ominaisuuksia, kuten:

• epänormaalin pieni pää (mikrokefalia)
• epätavallisen ohut nenä
• Uppoutunut tai uponnut ulkonäkö silmissä
• suuret epämuodostuneet korvat
• leuan ulkonema (ennustaminen).

Hampaiden epätäydellisyys voi aiheuttaa epätavallisen paljon hampaiden reikiintymistä. Sairastuneilla on yleensä epätavallisen pitkät kädet ja jalat suhteessa kehon kokoon. Nivelet voivat myös olla epätavallisen suuria ja pysyä kiinteässä asennossa (taipuneet), ja selkäranka voidaan taivuttaa ulospäin sivulta katsottuna (kyphosis). Muita Cockaynen oireyhtymän piirteitä voivat olla vähentynyt hikoilu (hypohidroosi), kyyneleiden puute silmissä ja ennenaikaiset harmaat hiukset.

Muita Cockaynen oireyhtymän oireita voivat olla epänormaali sininen ihonväri (syanoosi) käsissä ja jaloissa, jotka voivat myös olla kylmiä. Neurologisia oireita voivat olla rytmiset, vapisevat liikkeet (vapina), epävakaa kävely (ataksia) ja / tai kyvyttömyys koordinoida liikettä. Vaikuttavat lapset voivat kokea vaihtelevaa henkistä hidastumista, osittaista kuulon heikkenemistä ja / tai aiemmin hankittujen älyllisten kykyjen asteittaista heikkenemistä.

Cockaynen oireyhtymän oireita, jotka vaikuttavat silmiin (silmämerkkejä), voivat olla:

• silmien linssin progressiivinen sameus (kaihi);
• näön menetys, joka johtuu silmien hermokuitujen ehtymisestä (optinen surkastuminen);
• verkkokalvon rappeuma;
• verkkokalvon pigmentaatio.

Joillakin Cockaynen oireyhtymästä kärsivillä voi myös olla epänormaalin korkea verenpaine (valtimoverenpainetauti), maksan suurentuminen (hepatomegalia) ja / tai ennenaikaista rasvaplekkien kertymistä sydämen ympärillä olevien valtimoiden seinille (ateroskleroottinen sairaus). Aikuiset, joilla on tämä häiriö, voivat olla seksuaalisesti alikehittyneitä.

Syyt (etiologia)

Molekyylitasolla SC johtuu viasta yhdessä geeneistä, jotka osallistuvat ultraviolettivalon vahingoittaman DNA: n normaaliin korjaamiseen. Tämä on kehon luonnollinen suoja auringonpolttamilta. Altistuminen auringonvalon ultraviolettikomponentille vahingoittaa DNA: ta, mutta solu ei enää kykene korjaamaan vaurioitunutta DNA: ta, kun se muodostuu ja kerääntyy soluun.

On todennäköistä, tai ainakin epäillään, että jotkut CK: ta aiheuttavista geeneistä ovat myös ovat mukana proteiinisynteesissä ja että muut SC -merkit ovat seurausta epänormaalien proteiinien tuotannosta ja kertymisestä häkissä.

Tyypin I CK: sta vastuussa oleva geeni on kartoitettu kromosomiin 5 ja sitä kutsutaan ERCC8: ksi. Tyypin II CK -geeni on kartoitettu kromosomaaliseen lokukseen 10q11 ja sitä kutsutaan ERCC6: ksi. ERCC6: n mutaatiot muodostavat noin 75% tapauksista, kun taas ERCC8: n mutaatiot aiheuttavat noin 25% tapauksista.

Cockaynen oireyhtymä periytyy autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä piirteenä. Ihmisen piirteet, mukaan lukien klassiset geneettiset sairaudet, määritetään kahdella geenillä, joista toinen on isältä ja toinen äidiltä. Taantumishäiriöitä esiintyy, kun henkilö perii saman epänormaalin geenin yhdelle piirteelle jokaiselta vanhemmalta. Jos henkilö saa yhden normaalin geenin ja yhden geenin sairautta varten, hän on taudin kantaja, mutta ei yleensä osoita oireita. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle, jotka välittävät molemmat vialliset geenit ja saavat siksi sairaan lapsen, on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada kantajalapsia, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Lapsen riski saada normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta ja olla geneettisesti normaali tälle erityispiirteelle on 25%.

Vaikuttavat populaatiot

Cockaynen oireyhtymä on hyvin harvinainen ja vaikuttaa yhtä paljon miehiin ja naisiin. Etnisyydestä tai rodusta ei ole merkkejä. KS: n ilmaantuvuus on alle 1 250 000 elävästä syntymästä. Vuodesta 1992 kirjallisuudessa noin 140 SK -tapausta on raportoitu.

Liittyvät häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Cockaynen oireyhtymä. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Hutchinson-Guildfordin oireyhtymä (progeria) - hyvin harvinainen lapsuuden sairaus, jolle on tunnusomaista ennenaikainen ikääntyminen, lyhytkasvuisuus ja epätavalliset kasvojen piirteet. Häiriön ensisijaiset oireet liittyvät ikääntymisprosessiin, mukaan lukien harmaat hiukset, ryppyinen iho, niveltulehdus ja sydänsairaudet. Vastasyntyneillä, joilla on Hutchinson-Guildfordin oireyhtymä, syntymäpaino on normaali, mutta syviä kasvuhäiriöitä esiintyy ensimmäisen elinvuoden aikana. Noin 10-vuotiaana suurin osa Hutchinson-Guildfordin oireyhtymää sairastavista lapsista saavuttaa keskimäärin kolmen vuoden ikänsä ja heillä on monia terveysongelmia vanhempina aikuisina.
• Seckelin oireyhtymä (tai kääpiöyhdistelmän ja "linnunpään" yhdistelmä) - harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ominaista sikiön ja imeväisten riittämätön kasvu, kehitysvammaisuus ja tyypilliset kasvojen piirteet. Fyysisiin ominaisuuksiin kuuluvat epätavallisen pienet leuat (mikrognatia) ja pää (mikrosefalia) sekä pullistuva keskipinta ja nokan muotoinen nenä. Korvat ovat yleensä matalat ja epämuodostuneet, ja silmät ovat epätavallisen suuret. Myös selkärangan epänormaali kaarevuus voi esiintyä (skolioosi) ja ulkoisten sukupuolielinten alikehitys.
• Laronin kääpiö On harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ominaista lyhytkasvuisuus, epätavalliset kasvojen piirteet ja epänormaalin korkea kasvuhormonin määrä veressä. Lapset, joilla on tämä häiriö, tuottavat tarpeeksi tätä hormonia, mutta heidän kehonsa eivät voi käyttää sitä kunnolla kasvuhormonireseptoreiden puutteen vuoksi. Lapsilla, joilla on Laronin kääpiö, on vakava kasvun hidastuminen, hampaiden ulkonäön viivästyminen, suhteeton korkeus pään kruunun ja leukojen välillä, tasainen leveä nenä ja / tai syvä asettaa silmät.

Diagnostiset menetelmät

Diagnoosi perustuu tietyn TCR -vian havaitsemiseen, joka voidaan tunnistaa käyttämällä radioaktiivinen määritys viljellyissä fibroblasteissa, joka mittaa RNA -synteesin palautumisen sen jälkeen UV -säteily. Tämä DNA -korjaustesti on kriittinen työkalu KS: n diagnosoimiseksi. Erikoistunut kuvantamistesti (MRI) voi osoittaa rasvan menetyksen (demyelinaation) tietyissä aivojen hermokuiduissa.

Vakiohoidot

Cockaynen oireyhtymän hoito on yksinomaan tukeva ja oireenmukainen ja sisältää fysioterapia, aurinkosuoja, kuulolaitteen käyttäminen ja usein putken ruokinta tai gastrostomia.

Ennuste

Tyypin I KS: ssä kuolema tapahtuu ennen toisen vuosikymmenen loppua progressiivisen neurologisen rappeutumisen seurauksena. Tyypin II potilailla on vaikeampi ennuste (keskimäärin he elävät 2-7 vuotta), kun taas tyypin III potilaat elävät aikuisikään, koska tyypin III oireet jatkuvat lievinä. Ihmiset, joilla on tyypin III Cockaynen oireyhtymä, elävät aikuisikään ja keskimääräinen elinajanodote on 40-50 vuotta.