Akuutti lymfoblastinen leukemia: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on akuutti lymfoblastinen leukemia?

Akuutti lymfoblastinen leukemia (tai akuutti lymfaattinen leukemia, lyh. KAIKKI) On hengenvaarallinen sairaus, jossa solut, jotka normaalisti kehittyvät lymfosyyteiksi, tulevat syöpiksi ja korvaavat nopeasti luuytimen normaalit solut.

• Normaalien verisolujen puutteen vuoksi potilailla voi esiintyä oireita, kuten kuumetta, heikkoutta ja kalpeutta.
• Tyypillisesti verikokeet ja luuydinkokeet suoritetaan näissä tapauksissa.
• Kemoterapiaa annetaan ja se on usein tehokasta.

Akuuttia lymfaattista leukemiaa (ALL) esiintyy kaikenikäisillä potilailla, mutta se on yleisin syöpätyyppi lapsilla ja se muodostaa 75% kaikista alle 15 -vuotiaiden lasten leukemiatapauksista. KAIKKI vaikuttaa yleisimmin pieniin lapsiin (2–5 -vuotiaat). Keski-ikäisten keskuudessa tämä sairaus esiintyy hieman useammin kuin yli 45-vuotiailla potilailla.

KAIKKIIN hyvin kehittymättömät leukemiasolut kerääntyvät luuytimeen tuhoamalla ja korvaamalla solut, jotka muodostavat normaaleja verisoluja. Leukemiset solut siirtyvät verenkierron mukana maksa, perna, imusolmukkeet, aivot ja kivekset, joissa ne voivat edelleen kasvaa ja jakautua. Tässä tapauksessa KAIKKI solut voivat kerääntyä mihin tahansa kehon osaan. Ne voivat tunkeutua aivojen ja selkäytimen peittäviin kalvoihin (leukemia aivokalvontulehdus), ja johtaa siihen anemia, maksan ja munuaisten vajaatoiminta ja muiden elinten vaurioita.

Akuutin lymfoblastisen leukemian oireet

ALL: n varhaiset oireet johtuvat luuytimen kyvyttömyydestä tuottaa tarpeeksi normaaleja verisoluja.

• Kuume ja liiallinen hikoilu voivat viitata infektioon. Suuri tartuntariski liittyy liian harvoihin normaaleihin valkosoluihin.
• Anemiaan viittaava heikkous, väsymys ja kalpeus voivat johtua riittämättömästä punasolujen määrästä. Jotkut potilaat voivat kokea vaivautunut hengitys, kardiopalmus ja rintakipu.
• Nopeat mustelmat ja verenvuoto, joskus nenäverenvuoto tai ikenivuoto, johtuvat liian pienistä verihiutaleista. Joissakin tapauksissa voi esiintyä aivoverenvuotoa tai vatsan sisäistä verenvuotoa.

Kun leukemiasolut tunkeutuvat muihin elimiin, vastaavia oireita esiintyy.

• Aivojen leukemiasolut voivat aiheuttaa päänsärkyä, oksentelua, aivohalvaus ja näkö-, tasapaino-, kuulo- ja kasvolihasten häiriöt.
• Luuytimen leukemiasolut voivat johtaa luu- ja nivelkipuihin.
• Jos leukemiasolut aiheuttavat suurentunut maksa ja perna, vatsassa voi olla täyteyden tunne ja joissakin tapauksissa kipua.

Akuutin lymfoblastisen leukemian syyt

ALL: n taustalla oleva syy on edelleen tuntematon, mutta on olemassa riskitekijöitä, jotka voivat olla ympäristöllisiä tai toissijaisia ​​perinnöllisille ja / tai hankituille alttiille olosuhteille. Ympäristön riskitekijöitä ovat aiempi altistuminen ionisoivalle säteilylle, kemikaaleille (bentseeni, rikkakasvien torjunta -aineet ja torjunta -aineet) ja kemoterapia -aineille.

Perinnöllisille alttiille olosuhteille liittyä Downin oireyhtymä, perinnölliset häiriöt, joille on tunnusomaista vika DNA: n korjausprosesseissa ja solusyklin säätelyssä (Fanconin anemia, Bloomin oireyhtymä ja ataksia-telangiektasia), perinnölliset häiriöt, joille on ominaista muutettu signaalin siirto prosesseissa solujen lisääntyminen ja apoptoosi (Kostmanin oireyhtymä, Schwachman-Diamondin oireyhtymä, Diamond-Blackfen-anemia ja tyypin I neurofibromatoosi) ja Li-Fraumanin oireyhtymä.

On myös hankittuja alttiita tiloja, kuten aplastista anemiaa, paroksismaalista yöllistä hemoglobinuriaa ja myelodysplastinen oireyhtymä.

Diagnostiikka

Ensimmäiset merkit akuutista lymfoblastisesta leukemiasta voidaan havaita verikokeilla, kuten täydellisellä verenkuvauksella. Valkosolujen kokonaismäärä voi olla alhainen, normaali tai korkea, mutta punasolujen ja verihiutaleiden määrä on lähes aina alhainen. Lisäksi veressä esiintyy hyvin kehittymättömiä valkosoluja (räjähdyksiä).

Diagnoosin vahvistamiseksi ja KAIKEN erottamiseksi muista leukemiatyypeistä luuydintutkimus tehdään lähes kaikissa tapauksissa. Räjäytykset analysoidaan kromosomipoikkeavuuksien varalta, mikä auttaa lääkäreitä määrittämään leukemian tarkan tyypin ja oikeat lääkkeet hoitoon.

Veri- ja virtsakokeita tehdään muiden poikkeavuuksien, mukaan lukien elektrolyyttihäiriöiden, tarkistamiseksi.

Myös kuvantamistutkimuksia voidaan tarvita. Jos havaitaan oireita, jotka viittaavat leukemiasolujen esiintymiseen aivoissa, suoritetaan tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI). Rintakehän CT -skannaus voidaan tehdä etsimään leukemiasoluja keuhkojen ympäriltä. Jos sisäelimet ovat suurentuneet, CT, MRI tai vatsan ultraääni voidaan tehdä. Sydämen ultraäänitutkimus (sydämen ultraääni) voidaan tehdä ennen kemoterapian aloittamista, koska joskus kemoterapialla on negatiivinen vaikutus sydämeen.

Akuutin lymfoblastisen leukemian hoito

ALL -hoitoon kuuluu:

• kemoterapia;
• muut lääkkeet, kuten immunoterapia ja / tai kohdennettu hoito;
• harvinaisissa tapauksissa kantasolusiirto tai sädehoito.

Kemoterapia on erittäin tehokas ja koostuu seuraavista vaiheista:

• induktio;
• aivojen hoito;
• vakauttaminen ja tehostaminen;
• tukihoito.

Induktiokemoterapia - tämä on hoidon ensimmäinen vaihe. Induktiohoidon tavoitteena on saavuttaa remission tila tappamalla leukemiasoluja, mikä palauttaa normaalien solujen kyvyn kehittyä luuytimessä. Joissakin tapauksissa tarvitaan sairaalahoitoa useita päiviä tai viikkoja (tämä riippuu siitä, kuinka nopeasti luuydin toipuu).

Käytetään yhtä useista lääkkeiden yhdistelmistä, joiden annokset annetaan uudelleen useiden päivien tai viikkojen aikana. Tietyn yhdistelmän valinta riippuu diagnostisten testien tuloksista. Yksi yhdistelmä koostuu oraalisesta prednisonista (kortikosteroidi) ja vinkristiinin viikoittaisista annoksista (kemoterapia) yhdessä antrasykliinilääkkeen (yleensä daunorubisiinin), asparaginaasin ja joskus syklofosfamidin kanssa laskimoon johdanto. Joillekin potilaille, joilla on akuutti lymfaattinen leukemia, uusia lääkkeitä, kuten immunoterapiaa (hoitoa, joka käyttää omaa ihmisen immuunijärjestelmä tuhosolujen tuhoamiseksi) ja kohdennettu hoito (lääkkeet, jotka hyökkäävät kasvaimen sisäisiin biologisiin mekanismeihin) solut).

Aivojen hoito alkaa yleensä induktion aikana ja voi jatkua kaikissa hoidon vaiheissa. Koska KAIKKI leviää usein aivoihin, tämä vaihe on tarkoitettu myös leukemian hoitoon leviämään aivoihin tai estämään leukemiasolujen leviämistä aivoihin. Lääkkeitä käytetään leukemiasolujen kohdistamiseen kudoskerroksiin, jotka peittävät aivot ja selkäytimen (aivokalvot) metotreksaattia, sytarabiinia, kortikosteroideja tai niiden yhdistelmiä, jotka yleensä ruiskutetaan suoraan aivo -selkäydinnesteeseen, tai suuria annoksia näitä lääkkeitä voidaan pistää suonensisäisesti. Tämä kemoterapia voidaan yhdistää aivojen sädehoitoon.

V vakauttamis- ja tehostamisvaiheessa luuydinsairauden hoito jatkuu. Muita kemoterapialääkkeitä tai samoja lääkkeitä, joita käytetään induktiovaiheen aikana, voidaan antaa useita kertoja usean viikon ajan. Joillekin potilaille, joilla on suuri uusiutumisriski leukemiasolujen tiettyjen kromosomimuutosten vuoksi, määrätään kantasolusiirrot remission saavuttamisen jälkeen.

Edelleen ylläpito kemoterapia, joka yleensä sisältää vähemmän lääkkeitä (joissakin tapauksissa pienempinä annoksina), kestää yleensä 2-3 vuotta.

Vanhemmat ihmiset, joilla on ALL, eivät ehkä siedä nuorempien ihmisten intensiivistä hoito -ohjelmaa. Tällaisilla potilailla voidaan käyttää säästävämpää hoitovaihtoehtoa käyttäen vain induktiohoitoja (ilman myöhempää lujittamista, tehostamista tai ylläpitohoitoa). Joskus jotkut ikääntyneet voivat saada immunoterapiaa tai hyvänlaatuisempaa kantasolusiirtoa.

Kaikissa edellä mainituissa vaiheissa veren ja verihiutaleiden siirtoja voidaan tarvita anemian hoitoon ja verenvuodon estämiseen, ja mikrobilääkkeitä saatetaan tarvita infektioiden hoitoon. Auttaa poistamaan kehosta haitallisia aineita (kuten virtsahappoa), joita muodostuu hajoamisen yhteydessä leukemiasolut, laskimonsisäiset nesteet ja hoito allopurinolilla tai rasburikaasi.

Uusiutuminen

Leukemiset solut voivat alkaa ilmestyä uudelleen (tätä tilaa kutsutaan uusiutumiseksi). Ne muodostuvat usein veressä, luuytimessä, aivoissa tai kiveksissä. Tällaisten solujen uusiutuminen varhaisessa vaiheessa luuytimessä on erityisen vakavaa. Kemoterapiaa annetaan uudelleen, ja vaikka monet potilaat hyötyvät tästä toistuvasta hoidosta, taudin uusiutumisen todennäköisyys on suuri, etenkin ensimmäisen elinvuoden lapsilla ja aikuiset. Jos leukemiasolut ilmestyvät uudelleen aivoihin, kemoterapialääkkeitä ruiskutetaan 1 tai 2 kertaa viikossa aivo -selkäydinnesteeseen. Jos leukemiasolut ilmestyvät uudelleen kiveksiin, sädehoitoa annetaan kivesalueelle yhdessä kemoterapian kanssa.

Suurten kemoterapialääkkeiden annostelu samanaikaisesti allogeenisten kantasolujen siirtojen kanssa ("allogeeninen") tarkoittaa kantasolusiirtoa toiselta henkilöltä) antaa potilaille, joilla on uusiutuminen, parhaat mahdollisuudet parantaa. Mutta elinsiirto voidaan suorittaa vain, jos kantasoluja voidaan saada henkilöltä, jolla on yhteensopiva kudostyyppi (yhteensopivan ihmisen leukosyyttiantigeenin [HLA] kanssa). Luovuttajat ovat yleensä potilaan veljiä tai sisaria, mutta joskus vastaavat solut luovuttajilta, jotka eivät ole sukulaiset (tai harvinaisissa tapauksissa päällekkäiset solut perheenjäseniltä tai muilta sukulaisilta luovuttajilta ja napanuorat kantasolut). Kantasolujen siirtoa suoritetaan harvoin yli 65 -vuotiailla potilailla, koska niitä on paljon vähemmän todennäköisyys saavuttaa onnistunut tulos ja suuri todennäköisyys sivuvaikutuksille, jotka osoittautuvat kohtalokas.

Jotkut potilaat, joilla on toistuva ALL, käyttävät lupaavia uusia hoitomuotoja monoklonaaliset vasta -aineet (proteiinit, jotka sitoutuvat spesifisesti leukemiasoluihin ja merkitsevät ne tuhoaminen). Vielä uudempaa hoitoa, jota voidaan käyttää joillakin potilailla, joilla on toistuva akuutti lymfoblastinen leukemia, kutsutaan kimeeriseksi antigeenireseptori-T-soluterapiaksi (CAR-T). Tämä hoito sisältää tietyn tyyppisten lymfosyyttien (T-lymfosyyttien, joita kutsutaan myös) muuttamisen T-solut) leukemiapotilaalta, jotta nämä uudet T-lymfosyytit tunnistavat paremmin ja hyökkäävät leukemiset solut.

Taudin uusiutumisen jälkeen potilailla, joille ei voida tehdä kantasolusiirtoa, lisähoito usein huonosti siedetty ja tehoton ja johtaa yleensä vakavaan huononemiseen hyvinvointi. Remissioita voi kuitenkin tapahtua. Potilaille, jotka eivät hyöty hoidosta, tulee harkita hoitoa parantumattomasti sairaista.

Elämän ennuste

Ennen hoidon aloittamista useimmat potilaat, joilla oli akuutti lymfaattinen leukemia, kuolivat muutaman kuukauden kuluessa diagnoosista. ALL voidaan nyt parantaa noin 80 prosentilla lapsista ja 30–40 prosentilla aikuisista. Useimmilla potilailla kemoterapian ensimmäinen kurssi mahdollistaa taudin hallinnan (täydellinen remissio). Paras ennuste parantumiselle on saatavilla 3-9-vuotiailla lapsilla. Ennusteet lapsille ensimmäisenä elinvuotena ja vanhuksille ovat epäedullisempia. Leukosyyttien määrä diagnoosin aikaan, leukemian esiintyminen tai puuttuminen aivoihin ja leukemiasolujen kromosomipoikkeavuudet vaikuttavat myös hoidon tulokseen.