Ewingin sarkooma: mikä se on, oireet, syyt, hoito, ennuste

Mikä on Ewingin sarkooma?

Ewingin sarkooma On harvinainen luukasvain, jota esiintyy yleisimmin nuorilla. Sitä voi esiintyä myös pehmytkudoksen luun ulkopuolella. Ewingin sarkoomaan liittyy myös toinen kasvaintyyppi, joka tunnetaan primitiivisenä neuroektodermaalisena kasvaimena (PNET). Tutkijat havaitsivat, että nämä kasvaimet liittyvät samaan kromosomipoikkeavuuteen (tasapainoinen vastavuoroinen siirtyminen) ja niillä on monia fysiologisia ominaisuuksia. Siksi nämä kasvaimet luokitellaan joskus kollektiivisesti Ewing -perheen (OCU) kasvaimiksi. Tämä yleinen termi sisältää Ewingin luusarkooman, ekstrasoosisen Ewingin sarkooman, primitiivisen neuroektodermaalisen kasvaimen ja Askinin kasvaimen (rintakehän kasvain).

Ewingin luusarkooma muodostaa noin 70% tämän perheen kasvaimista. Yleensä termi Ewingin sarkooma on edullinen, koska eri nimistä huolimatta molekulaarisesti se on yksi kasvain. Ewingin sarkooma vaikuttaa yleisimmin jalkojen pitkään luuhun (reisiluun) ja litteisiin luisiin, kuten lantion ja rinnan luut.

Ewingin sarkooma on aggressiivinen syöpä, joka voi levitä (metastasoitua) keuhkoihin, muihin luuihin ja luuytimeen ja aiheuttaa mahdollisesti hengenvaarallisia komplikaatioita. Näiden kasvainten tarkka syy on tuntematon.

Ewingin sarkoomaa kuvaili ensimmäisen kerran lääketieteellisessä kirjallisuudessa vuonna 1921 tohtori James Ewing. Ewingin sarkooma on toiseksi yleisin primaarinen luukasvain lapsilla ja se muodostaa noin 2% kaikista lapsuuden syöpädiagnoosista.

Merkit ja oireet

Ihmisillä, joilla on kasvain Ewing -perheessä, voi olla kipua ja turvotusta lähellä kehon osaa. Kipu usein tulee ja menee (välissä) aluksi, vähitellen etenee ja muuttuu johdonmukaisemmaksi. Vaurioituneella alueella voi myös esiintyä heikkoutta ja tunnottomuutta. Joissakin tapauksissa potilailla voi myös esiintyä kuumetta, energian puutetta, painon laskua, verenkierron heikkenemistä (anemia) ja lisääntynyt verenkierrossa olevien leukosyyttien määrä (leukosytoosi). Usein havaittavissa oleva massa on läsnä.

Ewingin sarkooma vaikuttaa yleisimmin käsivarsien ja jalkojen pitkien luiden, erityisesti pitkien jalkojen luiden (reisiluun), keskiosaan (diafyysiseen alueeseen). Nämä kasvaimet vaikuttavat myös yleisesti litteisiin luisiin, kuten lantion, rintakehän ja selkärangan (nikamien) luut. Ewingin sarkoomaa voi esiintyä missä tahansa kehon luussa, kuten jalan, käden, alaleuan, kallon ja / tai muualla. Pehmytkudoskasvaimet kehittyvät useimmiten rungossa ja rinnassa. Yleisin paikka on kuitenkin lantio, joka muodostaa noin 25% tapauksista. Ewingin sarkooma voi heikentää luita ja johtaa joskus murtumiin.

Nämä kasvaimet ovat usein aggressiivisia ja voivat levitä (etäpesäkkeitä) muille kehon alueille, erityisesti muihin luuihin ja keuhkoihin. Harvinaisissa tapauksissa se voi vaikuttaa luuytimeen.

Näihin kasvaimiin liittyvät oireet ovat toissijaisia ​​niiden sijainnin suhteen. Esimerkiksi turvotus jalassa voi aiheuttaa ontumista, keuhkojen turvotus voi johtaa hengitysvaikeuksiin ja nesteen kertymiseen kudoskerroksiin, jotka reunustavat keuhkoja ja rintaonteloa (pleuraeffuusio) tai selkärangan turvotus voi aiheuttaa heikkoutta tai halvaantumista (paraplegia).

Syyt

Ewingin sarkooman tarkka syy on tuntematon eikä taustalla olevaa solutyyppiä ole tunnistettu. Useimpien tapausten uskotaan tapahtuvan sattumalta, ilman erityistä syytä (satunnaisesti).

Kromosomaaliset (sytogeneettiset) tutkimukset ovat osoittaneet, että Ewingin sarkoomasoluille on usein ominaista epänormaali muutos niiden geneettisessä rakenteessa, joka tunnetaan vastavuoroisena translokaationa. Keskinäinen translokaatio tarkoittaa, että kahden erillisen kromosomin palaset hajoavat ja "vaihtavat paikkoja". Ihmissolujen ytimessä olevat kromosomit kantavat jokaisen ihmisen geneettistä tietoa. Ihmisen kromosomien parit on numeroitu 1-22, ja lisäksi 23. sukupuolikromosomipari sisältää yhden X- ja Y -kromosomin miehillä ja kaksi X -kromosomia naisilla. Jokaisella kromosomilla on lyhyt varsi, merkitty "p", ja pitkä varsi, merkitty "q". Kromosomit on edelleen jaettu useisiin numeroituihin vyöhykkeisiin.

Ewingin sarkoomassa kromosomialueet ovat kromosomien 11 ja 22 pitkät käsivarret (q) (11q24-22q12). Nämä palaset repeytyvät ja vaihdetaan. Useimmissa tapauksissa tämä johtaa kahden geenin, yleensä geenien, epänormaaliin fuusioon EWS ja FLI. Geenit tuottavat yleensä (koodi) proteiineja, joilla on useita toimintoja kehossa. EWS- ja FLI -geenien epänormaali fuusio johtaa "fuusiogeeniin", joka tuottaa epänormaalia proteiinituotetta. Tutkijat uskovat, että tämä epänormaali proteiini voi edistää tai vaikuttaa Ewingin sarkooman kehittymiseen, vaikka tämän proteiinin tarkkaa toimintaa tai vaikutusta ei täysin ymmärretä tällä hetkellä.

Syy, miksi kromosomitranslokaatio tapahtuu kromosomien 11 ja 22 välillä, on myös tuntematon. Joidenkin arvioiden mukaan kuitenkin yli 85 prosentilla Ewingin tuumoriperheen kasvaimista on tämä translokaatio. Harvemmin EWS -geeni voidaan fuusioida toisen geenin kuin FLI -geenin kanssa; nämä ovat usein geenejä samasta perheestä kuin FLI1, useimmiten geeni ERG.

Hyvin harvinaisissa tapauksissa Ewingin sarkooma voi kehittyä toiseksi pahanlaatuiseksi kasvaimeksi, joka tarkoittaa, että häiriö kehittyy myöhäisenä komplikaationa toisen muodon aikaisemmasta hoidosta syöpä.

Vaikuttavat populaatiot

Ewingin sarkooma vaikuttaa miehiä useammin kuin naisia. Tauti voi vaikuttaa kaikenikäisiin ihmisiin, mutta se on yleisimpiä 10-20-vuotiailla. Vuosittainen ilmaantuvuus on 2,93 lasta 1 000 000 ihmistä kohden. Noin 200–250 lasta ja nuorta diagnosoidaan Ewing-perheen kasvain vuosittain. Kaksi kolmasosaa elää pitkään (yli viisi vuotta). Kasvain on yleisempi valkoihoisilla ja erittäin harvinainen afroamerikkalaisilla ja aasialaisilla.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että Ewing -sarkooman (ECS) ja luun Ewingin sarkooman välillä on selviä eroja. ECS on yleisempi yli 35 -vuotiailla tai alle 5 -vuotiailla, joiden keski -ikä on korkeampi kuin Ewingin luusarkoomaa sairastavilla.

Liittyvät häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Ewingin sarkooman oireet. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Osteosarkooma - kasvain, joka vaikuttaa luustoon. Tämä on yleisin luusyövän muoto. Noin 60 prosenttia tapauksista esiintyy lapsilla ja nuorilla toisen vuosikymmenen aikana. Osteosarkoomat vaikuttavat miehiin kaksi kertaa niin usein kuin naiset. Luut kärsivät yleisimmin - käsien ja jalkojen pitkät luut. Oireet voivat vaihdella taudin sijainnin ja laajuuden mukaan. Vaurioituneella alueella voi esiintyä kipua, turvotusta, arkuutta ja lopulta kyhmyjen muodostumista. Yleisiä oireita voivat olla kuume, laihtuminen, anemia ja energian puute. Osteosarkoomat voivat heikentää ympäröivää luuta ja aiheuttaa murtumia. Osteosarkoomat voivat levitä (metastasoitua) muille kehon alueille. Osteosarkooman tarkka syy on tuntematon.
• Muita kasvaimia tulisi myös erottaa Ewingin sarkoomasta, mukaan lukien:
  • kondrosarkoomat;
  • osteokondroomat;
  • medulloblastoomat;
  • neuroblastooma;
  • rabdomyosarkooma;
  • luun lymfoomat.
• Osteomyeliitti - luutulehdus, yleensä bakteerien aiheuttama. Osteomyeliitti voi olla akuutti tai krooninen. Häiriö johtuu yleensä infektiosta yhdessä kehon osassa, joka kuljetetaan verenkierron kautta luuhun kaukaisessa paikassa. Lapsilla ja nuorilla yleisimmin vaikuttaa jalkojen ja käsivarsien pitkät luut. Aikuisilla osteomyeliitti vaikuttaa yleisimmin selkärangan ja / tai lonkan nikamiin. Aluksi voi olla useita päiviä kuume ja yleinen huonovointisuus (huonovointisuus). Osteomyeliittiin voi liittyä kuume, syvä, paikallinen luukipu, vilunväristykset, hikoilu, turvotus ja läheisten nivelten tuskallinen tai rajoitettu liike. Vaurioituneen luun lähellä oleva iho voi olla punainen (punoitus), ja siinä voi olla mätä, ympäröivän kudoksen tuhoutuminen (nekroosi) ja luun vaurioituminen tai muodonmuutos.
• Eosinofiilinen granulooma on osa harvinaisia ​​häiriöitä, joita kutsutaan Langerhansin solujen histiosytoosiksi (LCC). GCR: lle on ominaista ylituotanto (lisääntyminen) ja tietyntyyppisten leukosyyttien (histiosyyttien) kertyminen kehon eri kudoksiin ja elimiin. Näitä voivat olla tietyt erottamiskykyiset granulosyytit (Langerhansin solut), jotka osallistuvat tiettyihin immuunivasteisiin, sekä muut valkosolut (esim. Monosyytit, eosinofiilit). Useimmille HCL -potilaille kehittyy yksittäisiä tai useita luuvaurioita (eosinofiilisiä granuloomia), jotka johtuvat Langerhansin solujen ja eosinofiilien epänormaalista kertymisestä. Joissakin tapauksissa näihin vaurioihin ei ehkä liity mitään oireita. Useimmissa tapauksissa vauriot liittyvät kuitenkin luukipuun ja viereisten kudosten turvotukseen. Monissa tapauksissa voi esiintyä myös luun kalsiumhäviötä (osteolyysi). Yleisimmin kärsivät kallon, selkärangan ja käsien ja jalkojen pitkät luut. Toissijaisia ​​komplikaatioita voi myös esiintyä, mukaan lukien spontaanit pitkät luunmurtumat tai selkärangan romahtaminen ja selkäytimen puristus.

Diagnostiikka

Ewing -perheen kasvaimen diagnoosi perustuu huolelliseen kliiniseen arviointiin, tyypillisten oireiden ja fyysisten löydösten tunnistamiseen, potilaan yksityiskohtaiseen historiaan ja erilaisiin erikoistutkimuksiin. Tällainen testaus sisältää kasvainsolujen ja sairaan kudoksen mikroskooppisen arvioinnin (histopatologia) ja molekyylianalyysin EWS-FLI1-translokaation etsimiseksi.

- Kliininen testaus ja tutkimus.

Röntgenkuva voidaan ottaa aluksi, varsinkin jos on käsin kosketeltavaa massaa. Röntgensäteitä käytetään ottamaan kuvia kasvaimesta tai leesiosta. Erikoistuneempia kuvantamistekniikoita voidaan käyttää kasvaimen koon, sijainnin ja leviämisen arvioimiseen (esimerkiksi pehmytkudokseen tai luuytimeen), sen määrittämiseksi, onko kasvain levinnyt (metastasoitunut) muille kehon alueille (esimerkiksi keuhkoihin ja muihin luuihin), ja toimimaan apuna tulevassa leikkauksessa menettelyjä. Tällaisia ​​kuvantamistekniikoita voivat olla tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI) ja luut. Luuydinbiopsia voi osoittaa, onko kasvain levinnyt luuytimeen.

Ewingin sarkooman diagnoosi voidaan tehdä kirurgisella poistolla (biopsia) ja mikroskooppisella tutkimuksella osasta sairastunutta kudosta. Erikoistunut pintaproteiini, joka tunnetaan nimellä CD99, löytyy useimmista Ewing -perheen kasvaimista. Tämän proteiinin läsnäolon havaitseminen voi auttaa Ewingin sarkooman diagnosoinnissa.

Toinen Ewingin sarkooman diagnosoimiseksi käytetty testi on polymeraasiketjureaktio (PCR). PCR on laboratoriotekniikka, jota on kuvattu ”valokopioinniksi”. Sen avulla tutkijat voivat suurentaa ja toistaa DNA -sekvenssejä. Tämän seurauksena he voivat analysoida DNA: ta perusteellisesti ja tunnistaa helpommin geenit ja geneettiset muutokset, kuten vastavuoroisen translokaation, joka luonnehtii Ewingin sarkoomaa. Tämä testi on saatavilla tutkimuksellisesti.

Vakiohoidot

Ewingin sarkoomaa sairastavien potilaiden terapeuttinen hoito voi vaatia koordinoituja toimia terveydenhuollon ammattilaisten, kuten lasten syövän diagnosointiin ja hoitoon erikoistuneet lääkärit (lasten onkologit), aikuisten onkologit, säteilyasiantuntijat syövän hoitoon (säteilyonkologit), kirurgit (ortopedit), onkologian sairaanhoitajat ja muut asiantuntijat (ensisijaisen sijainnin mukaan) kasvaimet).

Erityiset terapeuttiset toimenpiteet ja toimenpiteet voivat vaihdella monista riippuen tekijöitä, kuten primaarikasvaimen sijainti, primaarikasvaimen aste (vaihe) ja aste pahanlaatuisuus; Onko kasvain levinnyt imusolmukkeisiin tai kaukaisiin paikkoihin henkilön ikä ja yleinen terveydentila; ja / tai muita elementtejä. Lääkärien ja muiden on tehtävä päätökset tiettyjen toimenpiteiden käytöstä. terveydenhuollon tiimin jäsenet kuulevat huolellisesti potilaan ominaisuuksien perusteella kotelo; huolellinen keskustelu mahdollisista eduista ja riskeistä; potilaan mieltymykset; ja muut asiaan liittyvät tekijät.

Ewingin sarkoomaa sairastavia henkilöitä ja heidän perheitään kehotetaan hakemaan neuvoja lavastuksen jälkeen diagnoosi ja ennen hoidon aloittamista, koska diagnoosi voi aiheuttaa ahdistusta, stressiä ja äärimmäistä psyykkistä häiriöt. Sarkooman uhreille ja heidän perheilleen suositellaan psykologista tukea ja neuvontaa sekä ammatillisella tasolla että tukiryhmissä.

Yksilöt, joilla on kasvain Ewingin tuumoriperheessä, hoidetaan useilla syöpälääkkeillä (kemoterapialla) yhdessä kirurgisten toimenpiteiden ja / tai säteilyn kanssa. Pahanlaatuisen kasvaimen ja sairaan kudoksen tai säteilyn kirurgista poistoa käytetään ensisijaisen kasvaimen hoitoon. Kemoterapia tappaa syöpäsolut ensisijaisessa paikassa sekä piilotetut syöpäsolut, jotka ovat levinneet muihin kehon alueisiin. Tyypillisesti ensin annetaan systeeminen kemoterapia, jota seuraa leikkaus tai säteily. Leikkaus tai sädehoito ilman adjuvanttia kemoterapiaa oli paljon vähemmän tehokasta kuin yhdistelmähoito. Säteilyä käytetään usein leikkaamattomien kasvainten ja joskus etäpesäkkeiden hoidossa.

Lääkärit käyttävät useita kemoterapialääkkeitä, koska eri lääkkeet toimivat eri tavalla tuhoamalla kasvainsoluja ja / tai estämällä niiden lisääntymistä. Ewingin sarkoomaa sairastavien potilaiden hoidossa yleisesti käytettyjä kemoterapialääkkeitä ovat doksorubisiini, vinkristiini, syklofosfamidi, daktinomysiini, ifosfamidi ja etoposidi.

Ennuste

American Cancer Societyin mukaan paikallisen Ewingin sarkooman viiden vuoden eloonjäämisaste on 70%. Metastaattista tautia sairastavien potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste on 15-30%.