Galaktosemia: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on galaktosemia?

Galaktosemia On harvinainen perinnöllinen hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriö, joka vaikuttaa kehon kykyyn muunna galaktoosi (maidosta löytyvä sokeri, mukaan lukien äidinmaito) glukoosiksi (toinen tyyppi) Sahara). Häiriö johtuu galaktoosi-1-fosfaatti-uridyylitransferaasientsyymin (GALT) puutteesta, mikä on elintärkeää tälle prosessille.

Varhainen diagnoosi ja hoito käyttämällä laktoositonta (maitotonta) ruokavaliota ehdottomasti välttämättömiä syvän henkisen hidastumisen, maksan vajaatoiminnan ja kuoleman välttämiseksi jakson aikana vastasyntyneet. Galaktosemia periytyy autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä häiriönä. Klassinen galaktosemia ja kliininen variantti galaktosemia voivat johtaa hengenvaarallisiin terveysongelmiin, jos hoitoa ei aloiteta pian vauvan syntymän jälkeen.

Merkit ja oireet

Lapsi, jolla on galaktosemia, näyttää normaalilta syntyessään, mutta muutaman päivän tai viikon kuluttua 

menettää ruokahalunsa (ruokahaluttomuus) ja alkaa oksentaa liikaa. Ihon, limakalvojen ja silmänvalkuaisten keltaisuus (keltaisuus), maksan suurentuminen (hepatomegalia), aminohappojen ja proteiinien esiintyminen virtsassa, heikentynyt kasvu ja lopulta nesteen kertyminen vatsaonteloon (askites) ja vatsan turvotusta. Ripuliärtyneisyys, uneliaisuus ja bakteeri -infektiot voivat myös olla varhaisia ​​merkkejä galaktosemiasta. Ajan myötä kehon kudosten ehtyminen, voimakas heikkous ja äärimmäinen laihtuminen tapahtuu, jos laktoosia ei poisteta ruokavaliosta.

Lapset, joilla on galaktosemia ja joita ei hoideta aikaisin, voivat osoittaa fyysistä ja henkistä hidastumista ja ovat erityisen alttiita kaihi lapsuudessa tai lapsuudessa. Vaikeissa tapauksissa ylivoimainen vastasyntyneen infektio voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin, mutta lievissä tapauksissa oireet ovat lieviä eikä suuria vaurioita ole.

Galaktosemian vaikutusten välttämiseksi, joihin voi kuulua mm maksan vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta, aivovaurio ja / tai kaihi, lapset on hoidettava viipymättä poistamalla laktoosi ruokavaliosta. Lapset, joita hoidetaan tällä erityisruokavaliolla, osoittavat yleensä tyydyttävää yleistä terveyttä ja kasvua. He voivat edistyä järkevästi, vaikkakin usein optimaalisesti huonommin. Puhe- ja oppimisongelmia sekä käyttäytymisongelmia voi edelleen esiintyä. Munasarjojen toimintahäiriöitä havaitaan melkein aina tytöillä, joilla on klassinen galaktosemia, ja siihen liittyy gonadotropiini-hormonin, follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) veren pitoisuuden nousu; galaktosemiaa sairastavilla miehillä ei yleensä ole poikkeavuuksia sukurauhasten toiminnassa.

Edellä mainittuja komplikaatioita, jotka liittyivät galaktosemian klassiseen ja kliiniseen varianttiin, ei ilmennyt ihmisillä, joilla on Duarte -variantin galaktosemia, joka on paras esimerkki biokemiallisesta variantista galaktosemia. Kuitenkin pienellä osalla koehenkilöistä oli kehitysviiveitä ja / tai puhevaikeuksia, mutta on epäselvää, johtuuko tämä galaktoosin ja sen metaboliittien kertymisestä. Galactosemia Duarte -potilaat eivät tarvitse erityisravintoa.

Syyt

Galaktosemia johtuu geenin poikkeavuuksista tai muutoksista (mutaatioista) GALT, mikä johtaa galaktoosi-1-fosfaatti-uridyylitransferaasientsyymin (GALT) puutteeseen. Tämä johtaa galaktoosiin liittyvien kemikaalien epänormaaliin kertymiseen kehon eri elimiin aiheuttaen galaktosemian oireita ja fyysisiä merkkejä.

Galaktoosi-1-fosfaatti-uridyylitransferaasientsyymiä (GALT) tarvitaan maitosokerin, galaktoosin hajoamiseen. Tämän entsyymin puute johtaa myrkyllisten tuotteiden kertymiseen: galaktoosi-1-fosfaatti (galaktoosijohdannainen) ja galaktitoli (galaktoosin alkoholijohdannainen). Galaktitoli kerääntyy silmän linssiin, missä se aiheuttaa linssin turvotusta ja proteiinien kertymistä, jota seuraa kaihi. Galaktoosi-1-fosfaatin kertymisen uskotaan aiheuttavan muita taudin oireita.

Galaktosemia on autosomaalinen resessiivinen geneettinen häiriö. Resessiivisiä geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun henkilö perii toimimattoman geenin kustakin vanhemmasta. Jos henkilö saa sairauteen yhden toimivan geenin ja yhden ei-toimivan geenin, hän on taudin kantaja, mutta ei yleensä oireeton. Riski kahdelle kantaja-vanhemmalle, jotka välittävät molemmat ei-toimivat geenit ja saavat siksi sairaan lapsen, on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa työgeenejä molemmilta vanhemmilta, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Vaikuttavat populaatiot

Taudin klassinen muoto diagnosoidaan ohjelmien avulla 1 /16 000 - 1 /48 000 syntymästä vastasyntyneiden seulonta ympäri maailmaa ohjelman käyttämien diagnostisten kriteerien mukaan. Rikkomuksia raportoitiin kaikissa etnisissä ryhmissä. Galaktosemian ilmaantuvuus on lisääntynyt irlantilaista alkuperää olevilla henkilöillä. Galaktosemian kliininen muunnelma on yleisimpiä afroamerikkalaisilla ja Etelä -Afrikan alkuperäiskansoilla, joilla on tietty mutaatio GALT -geenissä.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin galaktosemian oireet. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Galaktokinaasin puute (GALK) liittyy kaihin, kohonneeseen veren galaktoosipitoisuuteen ja kohonneeseen galaktitolipitoisuuteen virtsassa. Galaktitoli kerääntyy silmän linssiin, missä se aiheuttaa linssin turvotusta ja proteiinien kertymistä, jota seuraa kaihi. GALK -puutos on autosomaalinen resessiivinen geneettinen häiriö, joka johtuu geenin mutaatioista GALK1 ja se diagnosoidaan GALK -entsyymin vähentyneellä aktiivisuudella.
• Uridiinidifosfaatti-galaktoosi-4-epimeraasin puute (GALE) on samanlainen kuin GALT -puutos, kun se ilmenee vastasyntyneen aikana. Vaikeaa raportoitiin vain 8 potilaalla. GALE -puutos on autosomaalinen resessiivinen geneettinen häiriö, joka johtuu geenin mutaatioista GALE ja se diagnosoidaan GALE -entsyymin vähentyneen aktiivisuuden vuoksi.
• Laktoosi-intoleranssi (tai hypolaktaasia) on aineenvaihduntahäiriö, jolle on ominaista kyvyttömyys hajottaa laktoosi, maidon ja maitotuotteiden hallitseva sokeri. Ihmiset, joilla on hypolaktaasi, eivät pysty sulattamaan laktoosia kunnolla, koska heiltä puuttuu suolientsyymi, laktaasi, joka on avain laktoosin sulattamiseen. Laktoosi on monimutkainen sokeri, joka koostuu kahdesta eri sokerimolekyylistä (disakkaridi), galaktoosista ja glukoosista. joka on yksinkertainen (monosakkaridi) sokeri ja joka imeytyy helpommin kehon suolistossa ja jalostetaan muiksi elimet. Ihmisillä, joilla on laktaasin puutos, esiintyy kohtauksia, pahoinvointia, turvotus, vatsakurina, kaasu ja / tai ripuli laktoosipitoisten elintarvikkeiden syömisen tai kulutuksen jälkeen, joista kaikki eivät ole maitotuotteita. Oireet ovat vakavampia, kun ne ilmenevät vastasyntyneellä vauvalla.
• Vastasyntyneen hepatiitti Yleisellä termillä viitataan maksavaurioon, joka ilmenee juuri ennen syntymää ja / tai sen jälkeen. Vastasyntyneen hepatiitti voi johtua viruksista, aineenvaihdunta- tai geneettisistä häiriöistä tai muista harvinaisista sairauksista, jotka vaikuttavat tai heikentävät maksan toimintaa. Joillakin lapsilla maksavaurion syy on tuntematon - näitä tapauksia kutsutaan idiopaattiseksi vastasyntyneen hepatiitiksi (INH). Idiopaattisen vastasyntyneen hepatiitin merkit voivat vaihdella merkittävästi henkilöstä toiseen. Usein on yhteisiä merkkejä maksasairaudetmukaan lukien silmien ja ihon kovakalvon keltaisuus (keltaisuus), suurentunut maksa (hepatomegalia) ja epätavallisen tumma virtsa. Useimmat idiopaattista vastasyntyneen hepatiittia sairastavat toipuvat täysin taudista; Joissakin tapauksissa tauti etenee krooniseen maksasairauteen.

Diagnostiikka

Galaktosemia voidaan havaita verikokeella. Tämä testi suoritetaan osana tavallista vastasyntyneen seulontatestiä. Ennen hedelmöitystä aikuiset, joilla on häiriöinen sukulainen tai lapsi, voidaan testata, onko heillä häiriön aiheuttava geeni. Taudin kehittymisen riski lapsella, jonka molemmat vanhemmat ovat geenin kantajia, on yksi neljästä. Kantajat ovat ihmisiä, joilla on epänormaali geeni, joka on vastuussa tietystä sairaudesta, mutta joilla ei ole oireita tai näkyviä merkkejä sairaudesta.

Toinen testi suoritetaan tarkistamaan, onko galaktoosipitoisuus kohonnut virtsassa.

Vakiohoidot

Imeväisten ja lasten, joilla on galaktosemia, tulisi syödä laktoositonta (maitotonta) ruokavaliota. sisältävät laktoosittomia maidonkorvikkeita ja muita tuotteita, kuten soijatuotteita pavut.

Laktoositoleranssitestiä EI saa antaa lapsille, joilla on galaktosemia. Onneksi galaktosemiaa sairastava lapsi voi syntetisoida galaktolipidejä ja muita välttämättömiä galaktoosia sisältäviä yhdisteitä ilman galaktoosia elintarvikkeissa. Siksi tyydyttävä fyysinen kehitys on suurelta osin mahdollista tiukalla ruokavaliolla.

Puheterapia voi olla tarpeen lapsille, joilla on lapsuuden puheapraksia tai dysartria. Kouluikäisille lapsille jotkut voivat tarvita yksilöllisiä oppimissuunnitelmia ja / tai ammatillista oppimisapua psykologisen kehityksen arvioinnin mukaan. Hormonikorvaushoitoa voidaan käyttää myös myöhästyneen murrosiän tapauksissa ja sitten nuoruusiässä kuukautisten toissijaisen menetyksen vuoksi, jota kutsutaan ennenaikaiseksi munasarjojen vajaatoiminnaksi (PNI).

Asianmukaista hoitoa (kuten antibiootteja) voidaan käyttää infektion hallintaan vastasyntyneen aikana. Tiukan ruokavalion tunnevaikutukset voivat vaatia huomiota ja tukitoimenpiteitä koko lapsuuden ajan. Geneettistä neuvontaa suositellaan lapsiperheille, joilla on galaktosemia.

Monien ihmisten on otettava kalsium- ja vitamiinilisät.

Ennuste

Jos galaktosemia havaitaan syntymähetkellä ja hoidetaan asianmukaisesti, maksa- ja munuaisongelmat eivät kehity ja alkuperäinen henkinen kehitys pysyy normaalina. Kuitenkin jopa riittävällä hoidolla galaktosemiaa sairastavilla lapsilla saattaa olla alhaisempi älykkyysosamäärä (IQ) kuin heidän sisaruksensa, ja murrosiässä he kehittävät usein puhetta ja saldo. Monilla lapsilla on myös kaihi. Tytöillä on usein munasarjat, jotka eivät toimi, ja vain harvat voivat tulla raskaaksi luonnollisesti. Poikilla kivesten toiminta ei ole heikentynyt.