Alagillen oireyhtymä: mikä se on, syyt, oireet, hoito

Mikä on Alagillen oireyhtymä?

Alagillen oireyhtymä (kutsutaan myös arteriohepaattinen dysplasia, Alagille-Watsonin oireyhtymä) On harvinainen geneettinen sairaus, joka voi vaikuttaa kehon eri elinjärjestelmiin, mukaan lukien maksa, sydän, luuranko, silmät ja munuaiset. Alagillen oireyhtymän erityiset oireet ja vakavuus voivat vaihdella suuresti henkilöstä toiseen, jopa saman perheen sisällä. Joillakin ihmisillä voi olla lievä häiriön muoto, kun taas toisilla voi olla vakavampi taudin muoto.

Yleisiä oireita, jotka kehittyvät usein kolmen ensimmäisen elinkuukauden aikana, ovat sapen tukkeutuminen maksasta (kolestaasi), ihon ja limakalvojen keltaisuus (keltaisuus), huono kasvu ja painonnousu ja voimakas kutina. Muita oireita ovat sydämen sivuääni, synnynnäiset sydänviat, selkävaivat, renkaan paksuuntuminen, joka yleensä reunustaa silmän sarveiskalvon (posteriorinen embryotoksoni) ja erottavia piirteitä kasvot.

Useimmilla ihmisillä, joilla on Alagillen oireyhtymä, on muutoksia (mutaatioita) yhdessä geenikopiossa JAG1. Pienellä prosentilla (2 prosenttia) potilaista on geenimutaatioita NOTCH2. Nämä mutaatiot voidaan periä autosomaalisesti hallitsevalla tavalla, mutta noin puolessa tapauksista mutaatio tapahtuu uudessa muutoksessa (”de novo”) ihmisessä eikä sitä peritä vanhemmalta. Tällä hetkellä tämän oireyhtymän arvioitu esiintyvyys on noin 1/30 000 - 1/45 000.

Merkit ja oireet

Alagillen oireyhtymän oireet ja vakavuus voivat vaihdella suuresti henkilöstä toiseen, jopa saman perheen kesken. Joillakin ihmisillä voi olla lievä häiriön muoto, joka voi jäädä lähes huomaamatta; muilla ihmisillä voi olla vakava häiriön muoto, joka voi mahdollisesti aiheuttaa hengenvaarallisia komplikaatioita. On tärkeää huomata, että kärsivillä henkilöillä ei välttämättä ole kaikkia alla kuvattuja oireita.

Oireyhtymään voi liittyä maksan, sydämen, silmien, luuston, munuaisten ja muiden kehon elinten häiriöitä. Tärkein ominaisuus Alagillen oireyhtymä on maksasairaus, joka esiintyy usein kolmen ensimmäisen elinkuukauden aikana. Ihmiset, joilla on lievä maksavaurio, voidaan kuitenkin diagnosoida vasta myöhemmässä iässä. Oireyhtymän maksasairaus, jos sitä esiintyy, voi vaihdella vakavuudesta alkaen keltaisuus tai lievä kolestaasi vaikeaan etenevään maksasairauteen, joka voi mahdollisesti johtaa maksan vajaatoiminta.

Noin 90 prosentilla Alagillen oireyhtymästä kärsivistä ihmisistä on vähentynyt sappiteiden määrä maksassa (sappitiehyiden vajaatoiminta). Sappikanavat ovat pieniä putkimaisia ​​rakenteita, jotka kuljettavat sapen maksasta ohutsuoleen. Sapin tuotanto on yksi maksan tehtävistä. Sappi on neste, joka sisältää vettä, joitakin mineraaleja, jotka kuljettavat sähkövarausta (elektrolyyttejä), ja muita aineita, mukaan lukien sappisuolat, fosfolipidejä, kolesterolia ja oranssinkeltaista pigmenttiä (bilirubiinia), joka on sivutuote hemoglobiinin luonnollisesta hajoamisesta punasoluissa solut. Sappivirtaus suorittaa kaksi tärkeää tehtävää kehossa: se auttaa ruoansulatusta ja ravintorasvojen, vitamiinien ja muiden ravintoaineiden imeytymistä ja poistaa ylimääräisen kolesterolin, bilirubiinin, jätteet ja toksiinit kehosta. Näin ollen sapen erityksen ongelma johtaa usein elintärkeiden ravintoaineiden imeytymishäiriöön ja myrkyllisten materiaalien kertymiseen elimistöön.

Sappiteiden vähentyneen määrän vuoksi taudista kärsiville ihmisille voi kehittyä keltaisuutta ja kolestaasia yleensä neljän ensimmäisen elinkuukauden aikana. Kolestaasi on sapen vähentynyt tai estynyt virtaus maksasta. Kolestaasi voi aiheuttaa ihon tai silmänvalkuaisten keltaisuutta (keltaisuutta), kutinaa, joka voi olla voimakasta, vaaleita ulosteita, tummaa virtsaa, rasvaisia ​​kuoppia (ksantoomat) suoraan ihon pinnan alle ja epänormaali maksan suureneminen (hepatomegalia) ja tai laajentunut perna (splenomegalia). Koska keho ei pysty kunnolla imemään rasvoja ja rasvaliukoisia vitamiineja (A-, D-, E- ja K-vitamiineja), kärsivät lapset voivat myös kokea kasvuvajeita ja kyvyttömyyttä kehittyä. Elintärkeiden ravintoaineiden heikentynyt imeytyminen voi myös johtaa riisitauti- tila, jolle on ominaista luiden pehmeneminen ja heikkeneminen (D -vitamiinin puutos), näköongelmat (A -vitamiinin puute), huono koordinaatio ja kehitysviiveet (E -vitamiinin puutos) ja veren hyytymisongelmat (K -vitamiinin puutos).

Noin 15 prosentilla potilaista etenevä maksasairaus johtaa maksan arpeutumiseen (kirroosi) ja maksan vajaatoiminta. On mahdotonta määrittää, mitkä lapset ovat vaarassa saada vakavan etenevän maksasairauden ja Alagillen oireyhtymän.

Monilla ihmisillä, joilla on Alagillen oireyhtymä, on sydänongelmatjotka voivat vaihdella hyvänlaatuisista sydämen sivuääniä tai vakavia rakenteellisia vikoja. Murina sydämessä Onko lisäääni, joka kuuluu sydämenlyönnin aikana. Sydämen kohina lapsilla, joilla on häiriö, johtuu yleensä keuhkojen verisuonten kaventumisesta (keuhkovaltimon ahtauma). Yleisin sydänsairaus on keuhkojen perifeerinen ahtauma, jossa jotkut verisuonet, jotka kuljettavat verta keuhkoihin (keuhkovaltimot), ovat kaventuneet (ahtauma). Joillakin Alagillen oireyhtymää sairastavilla lapsilla voi olla monimutkaisia ​​sydänvaurioita, joista yleisin on Fallotin tetraatti. Fallotin tetralogy on harvinainen syanoottinen muoto sydänsairaudet. Syanoosi Onko epänormaali sinertävä-sinertävä ihon ja limakalvojen värjäytyminen, joka johtuu alhaisesta verenkierrosta.

Fallotin tetralogy koostuu useiden eri sydänvikojen yhdistelmästä:kammion väliseinävikaestää veren ulosvirtauksen oikeasta kammiosta keuhkoihin, johtuen keuhkovaltimon ja sydämen oikean kammion välisen aukon epänormaalista kaventumisesta (keuhkojen ahtauma), syrjäytynyt aortta, joka saa veren virtaamaan aorttaan sekä oikeasta että vasemmasta kammiosta, ja epänormaali suureneminen oikeasta kammio.

Muita sydämen vajaatoimintojajoita voi esiintyä Alagilles -oireyhtymän yhteydessä, ovat kammioiden väliseinän viat, eteisväliseinän viat, avoin ductus arteriosus ja aortan koarktaatio. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että harvinaisissa tapauksissa on yhteys Wolff-Parkinson-White -oireyhtymä, tila, jolle on tunnusomaista sydämen sähköhäiriöt.

Jotkut ihmiset, joilla on häiriö, voivat olla silmien poikkeavuudet, etenkin posteriorinen embryotoksoni, tila, johon liittyy renkaan paksuuntuminen, joka yleensä vuoraa silmän sarveiskalvon. Sarveiskalvo on ohut, läpinäkyvä kalvo, joka peittää silmämunan. Useimmissa tapauksissa posteriorinen embryotoksoni on hyvänlaatuinen poikkeavuus, joka ensisijaisesti auttaa tehdä kliininen diagnoosi ja visio ei yleensä muutu, vaikka selkeys saattaa hieman heiketä näkemys. Harvemmin voi olla muut silmän poikkeavuudetkuten Axenfeldin anomalia, tila, jossa iiriksen filamentit ovat epänormaalisti kiinnittyneet sarveiskalvoon, tai progressiivinen verkkokalvon rappeuma (retinopathy pigmentosa). Verkkokalvo on hermosolujen ohuet kerrokset, jotka reunustavat silmän takaosan sisäpintaa, tunnistaa valon ja muuntaa sen hermosignaaleiksi, jotka sitten välitetään aivoihin visuaalisesti hermo.

Ihmisillä, joilla on Alagillen oireyhtymä, on yleensä erottuvia kasvojen piirteitämukaan lukien syvät ja leveät (hypertelorismi) silmät, terävä leuka, leveä otsa ja matalat silmät. Vanhemmilla ihmisillä ja aikuisilla leuka voi näyttää suuremmalta ja näkyvämmältä (prognathia).

Jotkut ihmiset, joilla on häiriö, voivat olla luuston poikkeavuudetmukaan lukien perhonen nikama, tila, jossa tietyt selkärangan luut ovat epäsäännöllisen muotoisia. Tämä tila havaitaan usein röntgenkuvissa, mutta yleensä patologia ei aiheuta oireita tai ongelmia.

Myös ihmiset, joilla on häiriö, voivat kokea muita oireita, kuten:

• munuaisten poikkeavuudet;
• haiman vajaatoiminta;
• verisuonten poikkeavuudet;
• lieviä kehityshäiriöitä ja kognitiivisia häiriöitä.

Munuaisten poikkeavuudet voi olla yleisempiä ihmisillä, joilla on Alagillen oireyhtymä, johtuu geenin mutaatiosta NOTCH2 ja sisältävät epänormaalin pienet munuaiset, läsnäolo munuaiskystat ja heikentynyt tai heikentynyt munuaisten toiminta. Haima On pieni elin mahan takana, joka erittää entsyymejä, jotka tulevat suolistoon ja auttavat ruoansulatusta. Haima erittää myös muita hormoneja, kuten insuliiniajoka auttaa hajottamaan sokeria. Haiman vajaatoiminta Tämä on silloin, kun haima ei pysty tuottamaan tai kuljettamaan tarpeeksi entsyymejä suolistoon auttamaan ruoan ja ravinteiden hajoamisessa ja imeytymisessä.

Ihmiset, joilla on Alagillen oireyhtymä, voivat myös kehittyä tiettyjen verisuonten poikkeavuudet (verisuonten poikkeavuudet), mukaan lukien aivoissa, maksassa, keuhkoissa, sydämessä ja munuaisissa. Aivojen verisuonten poikkeavuudet voivat johtaa verenvuotoon aivojen sisällä (kallonsisäinen verenvuoto) ja aivohalvaus. Jotkut ihmiset, joilla on häiriö, kehittävät Moyamoya -oireyhtymänä tunnetun tilan. Moyamoyan oireyhtymä on etenevä sairaus, jolle on tunnusomaista kapenevan (ahtauma) ja / tai sulkeutumisen (tukkeutuminen) kaulavaltimon kallo, joka on tärkein valtimo, joka kuljettaa verta aivoihin. Kallonsisäinen verenvuoto ja muut verisuonten poikkeavuudet ovat mahdollisesti hengenvaarallisia komplikaatioita ja muodostavat merkittävän prosenttiosuuden Alagillen oireyhtymän kuolleisuudesta ja sairastuvuudesta.

Syyt

Alagillen oireyhtymä johtuu mutaatioista yhdessä kahdesta geenistä - JAG1 tai NOTCH2. Geenimutaatiot JAG1 todettiin yli 88 prosentissa tapauksista. Geenimutaatiot NOTCH2 alle 1 prosentin tapauksista. Nämä mutaatiot periytyvät autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Joissakin tapauksissa mutaatiot tapahtuvat satunnaisesti spontaanin geneettisen muutoksen (eli uuden mutaation) vuoksi.

Hallitsevia geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun häiriön esiintymiseen tarvitaan vain yksi kopio mutatoituneesta geenistä. Geeni, jolla on mutaatio, voidaan periä joltakin vanhemmalta tai olla seurausta sairastuneen henkilön uudesta mutaatiosta (geenimuutoksesta). Riski siirtää geeni, jossa on mutaatio yhdeltä vanhemmalta jälkeläisille jokaisen raskauden aikana, on 50 prosenttia. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Vaikuttavat populaatiot

Alagillen oireyhtymä vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä paljon. Oireyhtymän arvioitu esiintyvyys on noin yksi 30 000–45 000 ihmistä väestössä. Joissakin tapauksissa tauti voidaan diagnosoida väärin tai diagnosoida väärin, mikä vaikeuttaa oireyhtymän todellisen esiintymistiheyden määrittämistä väestössä.

Diagnostiikka

Alagilles -oireyhtymän diagnoosi perustuu tyypillisten oireiden tunnistamiseen, potilaan yksityiskohtaiseen historiaan, perusteelliseen kliiniseen arviointiin ja erilaisiin erikoistutkimuksiin. Koska Alagilles -oireyhtymän oireet vaihtelevat niin paljon, diagnoosi voi olla vaikeaa. Maksakudoksen kirurginen poisto ja mikroskooppinen tutkimus (maksan biopsia) voivat paljastaa sappitiehyiden puutteen. Vaikka sappitiehyen puutetta pidetään taudin keskeisenä ominaispiirteenä, tämä oire ei ole aina läsnä lapsilla, joilla on häiriö.

Lääkäri voi epäillä oireyhtymää, jos henkilöllä on sapen vajaatoiminnan lisäksi kolme seuraavista viidestä kliinisestä oireesta kanavat: maksasairauden tai kolestaasin oireet, sydämen vajaatoiminta, luuston poikkeavuudet, silmäpoikkeamat (oftalmologia) ja / tai tunnusmerkit kasvot.

Maksan biopsian lisäksi lääkärit voivat tehdä muita testejä häiriön diagnosoimiseksi. Tällaisia ​​testejä voivat olla verikokeet maksan toiminnan määrittämiseksi ja rasvaliukoisten vitamiinien puutteiden havaitsemiseksi, silmätutkimukset, Selkärangan röntgenkuvaus ominaismuutosten havaitsemiseksi, maksa- ja sappijärjestelmän elinten (esimerkiksi maksan, haiman) ultraääni rauhaset, sappirakko ja perna) havaita poikkeavuuksia tai sulkea pois muita tiloja ja tutkia sydämen rakennetta ja toimintaa mahdollisten sydämen poikkeavuuksien havaitsemiseksi.

Alagilles -oireyhtymän diagnoosi voidaan monissa tapauksissa vahvistaa molekyyligeneettisellä testauksella, joka osoittaa geenimutaation esiintymisen JAG1 tai NOTCH2. Kuitenkin joillakin häiriöpotilailla geneettinen testaus ei ehkä havaitse mutaatiota. JAG1 tai NOTCH2.

Vakiohoidot

Alagillen oireyhtymän hoito keskittyy erityisiin oireisiin, joita jokainen kokee. Hoito voi vaatia asiantuntijaryhmän koordinoituja ponnisteluja. Lastenlääkärit, gastroenterologit, kardiologit, silmälääkärit ja muut terveydenhuollon ammattilaiset saattavat joutua suunnittelemaan järjestelmällisesti ja kattavasti lapsen hoidon. Ihmisillä, joilla on Alagilles -oireyhtymä, tulisi olla peruskertokardiogrammi (sydämen ultraääni) sydämen vajaatoiminta, vatsan ultraääni maksan ja munuaisten poikkeavuuksien tutkimiseksi ja tutkimus silmä. Lisäksi, jos tietoja erityisistä oireista ei ole aiemmin saatu, pään verisuonten seulontaa suositellaan. lapsille, jotka ovat riittävän vanhoja istumaan tutkimukseen ilman anestesiaa tai sedaatiota huumeita.

Lisähoito vitamiineilla ja ravintoaineilla on tarpeen henkilöille, joilla on imeytymishäiriö. Tällainen hoito voi sisältää A-, D-, E- ja K -vitamiinien palauttamisen. Pienille lapsille voidaan antaa keskipitkäketjuinen triglyseridikaava, koska tällaista rasvaa imevät paremmin ihmiset, joilla on Alagilles -oireyhtymä ja joilla on kolestaasi. Jotkut sairaat lapset voivat tarvita ruokaa putken kautta, joka kulkee nenästä vatsaan (nasogastrinen putki) tai suoraan vatsaan sijoitetun putken kautta pienen viillon kautta vatsan seinämään ja vatsaan (gastrostomia tuubi).

Erityistä hoitoa voidaan osoittaa potilaille, joilla on kolestaattinen maksasairaus. Lääkettä ursodeoksikoolihappoa käytetään parantamaan sapen virtausta, mikä voi johtaa joidenkin oireiden, kuten kutinaa tai kolesterolin kertymistä (ksantoomi), vähenemiseen. Kuitenkin sairauteen liittyvä kutina on usein resistentti hoidolle. Muita lääkkeitä, joita on käytetty kutinaan, ovat antihistamiinit, rifampiini, kolestyramiini ja naltreksoni. On myös suositeltavaa pitää iho kosteutettuna kosteusvoiteilla. Kolestyramiini voidaan myös indikoida henkilöille, joilla on korkea kolesteroli tai ksantooma.

Joitakin sairastuneita imeväisiä ja lapsia, joilla on Alagillen oireyhtymä ja jotka eivät reagoi lääke- ja ruokavaliohoitoihin, voidaan hoitaa leikkauksella. Kirurgista toimenpidettä käytetään sappihappojen kierron häiritsemiseen tai hylkäämiseen maksan ja ruoansulatuskanavan välillä. Tämä hoito on osoittanut, että joillakin lapsilla se voi parantaa tiettyjä oireita, kuten kutinaa tai ksantooman muodostumista.

Vaikeissa häiriötapauksissa (ts. Tapauksissa, joissa kirroosi tai maksan vajaatoiminta on edennyt) tai joissa muut hoidot ovat epäonnistuneet), elinsiirto (elinsiirto) saattaa olla tarpeen maksa.

Muita komplikaatioita, jotka voivat liittyä Alagilles -oireyhtymään, mukaan lukien sydämen, verisuonten ja munuaisten poikkeavuudet, hoidetaan tavalliseen tapaan. Joissakin tapauksissa niiden hoito voi sisältää leikkauksen.