Gliooma: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on gliooma?

Glioma Onko keskushermoston kasvain, joka syntyy gliaalisista kantasoluista tai esisoluista. Gliaaliset solut ovat eräänlainen solu, jota on runsaasti hermostossa. Glioomia esiintyy pääasiassa aivoissa ja harvoin selkäytimessä. Kasvaimia kehittyy noin 6,6 tapausta 100 000 ihmistä kohti vuodessa. Niitä esiintyy eri ikäryhmissä alatyypin mukaan.

Kehittyvät glioomat voivat puristaa aivojen alueita, joissa ne esiintyvät, ja aiheuttaa erilaisia ​​oireita, kuten päänsärkyä, pahoinvointia, oksentelua, kognitiiviset häiriöt, kouristukset, kävelyn epätasapaino, kielen häiriö (afasia), tunnottomuus tai heikkous kehon toisella puolella (hemipareesi), näkömuutokset ja persoonallisuus.

Glioomien hoito vaatii usein neurokirurgian, sädehoidon ja kemoterapian yhdistelmän.

Luokittelu

Glioomien luokittelu on monimutkainen ja perustuu osittain kasvaimen mikroskooppiseen ulkonäköön (histologinen luokitus) ja osittain geenimuutoksiin (mutaatioihin), jotka liittyvät kasvaimen kehittymiseen. Erilaistuminen on tärkeä käsite glioomien histologisessa luokittelussa ja viittaa solun "erikoistumiseen". Esimerkiksi jotkut aivosolut voivat osoittaa hermosolujen tai gliaalisen erilaistumisen, kun taas alkion kantasolut eivät eroa toisistaan. Glioomien histologinen luokittelu riippuu kasvainsolujen mikroskooppisesta samankaltaisuudesta erilaisten gliasolujen alatyyppien kanssa (kuten astrosyytit ja ependymaaliset solut), kasvaimen kasvu ja käyttäytyminen sekä solujen erilaistumisaste kasvaimessa (tutkinto).

Glioomilla voi olla neljä erilaista erilaistumisastetta. Asteen 1 glioomat osoittavat korkeinta erilaistumista ja ovat vähiten pahanlaatuisia, kun taas asteen 4 kasvaimet ovat vähiten erilaistuneita ja pahanlaatuisimpia. Erilaisuuden menetys tunnetaan nimellä anaplasia, tästä johtuen useiden asteen 3 glioomien nimi. Asteen 1 ja 2 glioomaa kutsutaan usein heikkolaatuiseksi glioomaksi, ja asteen 3 ja 4 glioomaa kutsutaan usein pahanlaatuiseksi glioomaksi. Muu luokittelu on mahdollista riippuen soluissa tapahtuneista geneettisistä muutoksista. Seuraavassa käsitellään 5 glioomatyyppiä.

- Hajanaiset glioomat.

Diffuusioglioomat ovat ylivoimaisesti yleisimpiä gliakasvaimia aikuisilla. Ne kasvavat hajanaisesti ja tunkeutuvat keskushermoston toiminnallisiin kudoksiin (CNS -parenkyma). Ne voidaan jakaa edelleen niiden gliasolutyypin mukaan, joista ne syntyvät: astrosyyttiset kasvaimet syntyvät astrosyyteistä, gliasolutyypistä, joka osallistuu neuronien ylläpitoon, kudosten korjausprosessiin aivoissa ja selkäytimessä sekä veri-aivoesteen muodostumiseen. Diffuusiset astrosyyttiset kasvaimet Lisäksi niille on tunnusomaista, onko niissä mutaatioita IDH1 tai IDH2, jotka ovat solujen aineenvaihduntaan osallistuvia geenejä. Niillä voi myös olla mutaatioita geeneissä, kuten kasvainproteiini 53 (TP53, tärkein tuumorisuppressorigeeni) ja geeni ATRXosallistuu kromatiinin, DNA-RNA-proteiinin kompleksin, uudistamiseen. Glioblastooma on diffuusin gliooman yleisin ja pahanlaatuinen alatyyppi. Hajanainen keskilinjan gliooma Onko toinen pahanlaatuinen astrosyyttinen gliooma (luokka IV), joka liittyy H3-K27M-mutaatioon. Tämä mutaatio vaikuttaa histoneihin, jotka ovat osa proteiinikompleksia, joka osallistuu DNA: n taittumiseen solussa.

Olidendrogliomas syntyvät oligodendrosyyteistä, jotka ovat vastuussa hermosolujen myeliinivaipan muodostumisesta keskushermostossa. Myeliinivaippa eristää aksonin, "kaapelin", jonka kautta neuronin tuottama sähkövirta kulkee. IHD1 -mutaatiot ja IDH2 ominaista myös diffuuseille oligodendrogliaalisille kasvaimille. Myös kromosomin 1 (1p) lyhyen haaran ja kromosomin 19 (19q) pitkän varren poistaminen, joka tunnetaan nimellä 1p / 19q, poistetaan nivelistä, on myös ominaisuus näille gliakasvaimille. Telomeraasin käänteistranskriptaasi (TERT) -geeni koodaa telomeraasin tärkeän alayksikön. Telomeerit sijaitsevat kromosomin päässä ja lyhenevät jokaisen solujakautumisen myötä. Telomeraasi on proteiini, joka voi pidentää telomeerejä. Mutaatiot promoottorialueella TERT voi esiintyä hajanaisissa oligodendroglioomissa ja johtaa telomeraasin yliekspressioon, mikä voi johtaa telomeerien hallitsemattomaan pidentymiseen ja äärettömään replikaatiopotentiaaliin kasvaimessa solut.

- Muut astrosyyttiset kasvaimet.

Kuten useimpien muiden ei -diffuusien glioomien kohdalla, muut astrosyyttiset kasvaimet pyrkivät kasvamaan hitaasti ja niitä pidetään enemmän kapseloituna. Ne ovat yleisimpiä lapsilla ja nuorilla aikuisilla. Tämän luokan tunnettuja kasvaimia ovat pilosyyttinen astrosytooma (luokka I) ja subependymaalinen jättiläinen solu -astrosytooma. Pilosyyttiset astrosytoomat ovat yleisimpiä lapsuuden glioomia, ja niihin liittyy lukuisia geneettisiä poikkeavuuksia, joista yleisin on geenifuusio KIAA1549 ja BRAF. Tämä johtaa geenien yliekspressioon BRAFmikä puolestaan ​​johtaa säätelemättömään solujen kasvuun. Subependymaaliset jättisoluiset astrosytoomat liittyvät läheisesti oireyhtymään, joka tunnetaan nimellä tuberoosiskleroosi, ja siksi ne liittyvät mutaatioihin tuberoottisten skleroosityyppien 1 ja 2 kompleksin geeneissä (TSC1 ja TSC2).

— Ependymalkasvaimia.

Ependymaaliset kasvaimet syntyvät ependymaalisista soluista, jotka vuoraavat aivojen alueen, joka tunnetaan kammiojärjestelmänä, jossa aivo -selkäydinneste (CSF) luodaan ja kierrätetään. CSF: llä on monia toimintoja, mukaan lukien ravinteiden siirtäminen aivoihin ja aivoista sekä suojautuminen iskuvammoilta. Yleisimmät ependymaalisten kasvainten alatyypit ovat heikkolaatuinen ependymoma (luokka II) ja anaplastinen ependymoma (luokka III). Läsnä olevat geneettiset poikkeavuudet riippuvat kasvaimen alatyypistä ja sijainnista. Esimerkiksi II ja III asteen ependymaaliset kasvaimet, jotka sijaitsevat pikkuaivojen yläpuolella (supratentorial kasvaimet), liittyvät geenifuusioon RELA ja C11orf95. Tämä geenifuusio johtaa monien muiden geenien aktivoitumiseen ja edistää ependymaalisten kasvainten muodostumista.

- Muut glioomat.

Tämän luokan gliakasvaimissa voi olla merkkejä muuntyyppisistä glioomista, mutta niillä on omat ainutlaatuiset ominaisuudet, jotka vaihtelevat alatyypin mukaan. Useimmilla potilailla ne kasvavat hitaasti ja tarkasti.

- Sekoitetut hermosolujen ja glian kasvaimet.

Kuten heidän nimensä viittaa, sekoitetut neuronaaliset-gliaaliset kasvaimet sisältävät glial- ja neuronaalisen erilaistumisen soluja. Näiden kasvainten diagnosointi voi olla haastavaa, koska ne voidaan sekoittaa neuroneja ympäröiviin diffuusiin glioomiin. Yleensä sekoitetut hermosolujen ja glian kasvaimet ovat hyvin määriteltyjä ja hitaasti kasvavia. Ne osoittavat myös selkeitä molekyyliprofiileja. Esimerkiksi diffuuseilla leptomeningeaalisilla glioneuronaalisilla kasvaimilla ei ole mutaatioita IDH1mutta yleensä mutaatioita BRAF ja kromosomin 1 (1p) lyhyen haaran deleetiot, joihin liittyy tai ei liity kromosomin 19 (19q) pitkän varren deleetioita.

Merkit ja oireet

Glioomiin liittyvät oireet ovat samat kaikille tyypeille, mutta voivat vaihdella potilaan ja kasvaimen sijainnin mukaan. Epileptiset kohtaukset (polttoväli tai yleistynyt), kielen häiriö (afasia), kehon osan heikkous (hemipareesi), aistimuutokset kehon osassa ja päänsärky ovat yleisiä oireita sairaudesta. Muita mahdollisia oireita ovat:

• kävelyhäiriöt;
• väsymys;
• huimaus;
• visuaaliset muutokset;
• oksentelu
• muutokset virtsaamisessa.

Myös psyykkisiä oireita voi esiintyä, kuten:

• kognitiivinen rajoite;
• persoonallisuuden muutokset;
• masennus;
• ahdistuneisuus
• muistin heikkeneminen.

Suurin osa oireista johtuu kasvaimen ja ympäröivän nesteen (peritumoraalinen turvotus) puristavasta vaikutuksesta aivoihin. Pahanlaatuiset glioomat (luokat 3 ja 4) liittyvät myös verihyytymien kehittymiseen syvissä laskimoissa, erityisesti jaloissa (alaraajojen syvä laskimotromboosi), joka voi siirtyä ja vaeltaa tukkien keuhkojen valtimoita (keuhkotromboembolia).

Glioomat voivat kehittyä missä iässä tahansa. Niiden keski -ikä vaihtelee suuresti gliooman alatyypin mukaan. Esimerkiksi puolet pilosyyttisistä astrosytoomista esiintyy alle 12 -vuotiailla lapsilla ja puolet glioblastoomilla yli 65 -vuotiailla. Samalla tavalla, eloonjääminen riippuu suuresti gliooman alatyypistä. Pilosyyttisen astrosytooman eloonjäämisaste on 96,9% 5 vuoden jälkeen alle 14 -vuotiailla lapsilla, kun taas yli 40 -vuotiailla aikuisilla, joilla on glioblastooma, tämä luku on 4,3%.

Ennuste

Sen lisäksi, että niitä käytetään diagnosointiin ja luokitteluun, geenimutaatioita, joita esiintyy vaikuttavissa soluissa, käytetään myös ennustamiseen taudin kulku ja selviytyminen (ennuste). Esimerkiksi geenin mutaatiot IDH1 liittyy glioblastooman ja muiden diffuusien glioomien korkeampaan 5 vuoden eloonjäämisasteeseen. Muutoksilla, jotka eivät vaikuta suoraan geneettiseen koodiin, vaan pikemminkin tapaan, jolla se luetaan ja ilmaistaan ​​(epigeneettiset muutokset), on myös merkitystä ennusteessa. Esimerkki epigeneettisestä muutoksesta on DNA -korjausgeeni, jota kutsutaan MGMT. Kun tämä geeni on aktiivinen, se voi korjata kasvainsolujen vaurioituneen DNA: n, mikä edistää niiden eloonjäämistä ja tekee niistä vastustuskykyisempiä tietyille hoidoille. Kuitenkin, jos tämä geeni vaimennetaan tietyillä kemiallisilla muutoksilla (kutsutaan saarekkeen metylaatioksi) CpG), se ei pysty korjaamaan DNA -vaurioita, joten se on alttiimpi tietyille hoitoon. Epigeneettinen hiljaisuus MGMT (promoottorin metylaation kautta) havaitaan noin 40%: lla glioblastoomapotilaista, ja siihen liittyy parempi selviytyminen ja lisääntynyt hoitovaste.

Ajan myötä glioomat voivat lisääntyä ja muuttua pahanlaatuisiksi (pahanlaatuinen eteneminen). Pahanlaatuisen etenemisen nopeus riippuu gliooman alatyypistä ja vaurioituneiden solujen geneettisistä ominaisuuksista. Korkeammat kasvaimet liittyvät yleensä alhaisempiin eloonjäämisasteisiin.

Syyt ja riskitekijät

Glioomat johtuvat geneettisten mutaatioiden kertymisestä gliaalisiin kantasoluihin tai esisoluihin, jolloin ne kasvavat hallitsemattomasti. Mutaatuneet geenit ovat yleisesti mukana toiminnoissa, kuten kasvaimen tukahduttaminen, DNA: n korjaus ja solukasvun säätely. Esimerkkejä mutatoituneista geeneistä tietyntyyppisissä glioomissa ovat TP53, PTEN (tuumorisuppressorigeenit), ATRX (osallistuu kromatiinin, DNA-RNA-proteiinikompleksin uudistamiseen), TERT (koodaa telomeraasin alayksikköä, entsyymiä, joka voi johtaa äärettömään halkeamispotentiaaliin soluissa) BRAF (osallistuu solujen kasvuun) ja IDH1 (osallistuu solujen aineenvaihduntaan).

Gliooman kehittymisen tarkka syy suurimmalla osalla ihmisistä on tuntematon. Ainoa tunnistettu riskitekijä ympäristön kannalta glioomiin liittyy altistuminen ionisoivalle säteilylle. Pahanlaatuisia glioomia voi esiintyä itsestään (mutaatio de novo), tai ne voivat johtua geneettisten mutaatioiden kertymisestä edelleen huonolaatuisiin glioomiin (pahanlaatuinen eteneminen). Pahanlaatuiset glioomasolut menettävät yleensä erikoistuneen rakenteensa ja toimintansa (dedifferenssia tai anaplasiaa). Aluksi kaikki gliooman solut sisältävät saman geneettisen koodin ja ovat identtisiä. Ajan mittaan eri mutaatioita kertyy eri kasvainsoluihin, mikä johtaa erilaisiin subklooneihin ja geneettisesti heterogeeniseen kasvaimeen. Muutokset, jotka eivät vaikuta suoraan geneettiseen koodiin, vaan pikemminkin sen lukemiseen ja ilmaisemiseen (epigeneettiset muutokset), ovat myös mukana glioomien kasvussa ja kehityksessä.

Glioomien solut ovat muuttaneet glukoosin aineenvaihduntaa (aerobisen glykolyysin pääasiallinen käyttö, joka tunnetaan nimellä Warburgin vaikutus) ja kykenevät kehittää omaa verisuoniverkostoa (angiogeneesi), jonka avulla he voivat ylläpitää korkeita energiantarpeita jakautumiseen ja kasvuun solut. Tulehdus ja nesteen kertyminen kasvaimen ympärille (peritumoraalinen turvotus) ovat myös merkkejä glioomasta. Ajan myötä tietyt glioomityypit voivat kasvaa ja tunkeutua terveeseen aivokudokseen.

Vaikuttavat populaatiot

Muiden keskushermostoon vaikuttavien syöpien etäpesäkkeitä lukuun ottamatta glioomien osuus on 26% kaikista aivokasvaimia (primaarisia aivokasvaimia) ja 81% kaikista pahanlaatuisista aivokasvaimista. Niitä kehittyy noin 6,6 / 100 000 ihmistä vuodessa ja 2,94 / 100 000 alle 14 -vuotiasta. Gliooman kehittymisen keski -ikä (eli puolet sairastuneista on nuorempia kuin tämä ikä ja puolet vanhempia) on 12-65 vuotta alatyypistä riippuen. Pilosyyttinen astrosytooma on yleisin gliooma alle 14 -vuotiailla (34,4% kaikista glioomista), kun taas glioblastooma on yleisin aikuisten gliooma (56,6% kaikista glioomat).

Glioomat ovat hieman yleisempiä miehillä. Ne vaikuttavat yleensä ikääntyneisiin ja ovat yleisempiä maissa, joissa on korkeampi kehitystaso, koska näissä maissa on yleensä suurempi ikäihmisten osuus. On myös useita oireyhtymiä, joihin liittyy suurempi riski saada gliooma.

Diagnostiikka

Gliooman diagnosointi vaatii laajan potilaan historian sekä täydellisen fyysisen ja neurologisen tutkimuksen. Merkkejä siitä, että lisätutkimuksia voidaan tarvita, ovat uudet kohtaukset, vaikea kognitiivinen heikkeneminen ja muut neurologiset oireet. Päänsärky, joka ilmenee äkillisesti tai pahenee ja joka alkaa ilmetä 50 vuoden kuluttua ja herättää potilaan unesta jopa sisään lieviä ja jotka liittyvät kognitiivisten toimintojen heikentymiseen, ovat varoitusmerkkejä, jotka osoittavat kasvaimen esiintymisen aivot.

Aivokasvaimen esiintymistä voidaan epäillä lääketieteellisen kuvantamisen avulla. Magneettikuvaus (MRI) on edullinen kuvantamistekniikka gliooman alustavaan arviointiin. Lopullinen diagnoosi ja siten hoitosuunnitelma voidaan määrittää vasta kasvainkudoksen palan mikroskooppisen analyysin jälkeen. Lisäarviointi voidaan suorittaa testaamalla vaurioituneiden solujen DNA: ta mutaatioiden esiintymisen määrittämiseksi tiettyihin gliooman alatyyppeihin liittyvissä geeneissä.

Potilaan ikä, kliiniset oireet, kuvantamistulokset ja patologia -analyysi auttavat määrittämään parhaat hoitovaihtoehdot ja ennusteen potilaalle.

Vakiohoidot

Glioomipotilaiden terapeuttinen hoito edellyttää suurta monialaista lääketieteen ja terveydenhuollon ammattilaisten ryhmää. Potilaat menevät yleensä päivystykseen tai hoitava lääkäri lähettää neuvoa magneettikuvaukseen. Radiologi tai neuroradiologi tulkitsee potilaan aivojen magneettikuvauksen. Ensimmäisen diagnoosin tekemisen jälkeen potilasta harkitaan neurokirurgiaan poistamaan mahdollisimman paljon kasvainta turvallisesti (kirurginen resektio). 5-aminolevuliinihappo (5-ALA) on lääke, joka voidaan määrätä leikkauksen aikana Tämän seurauksena kasvainsolut, erityisesti pahanlaatuiset, fluoresoivat ja parantavat niiden määrää resektio. Leikkauksen jälkeen neurologi tutkii ja luonnehtii kasvainta mikroskoopilla.

Terapeuttinen hoito riippuu gliooman tyypistä, sen koosta ja sijainnista sekä potilaan erityispiirteistä. Erityisesti potilailla, joilta kasvainta ei voida poistaa kokonaan, koska se tunkeutuu aivoihin kriittisillä alueilla tai on saavuttamattomissa, leikkausta seuraa kemoterapia ja sädehoito. Siksi tarvitaan onkologien ja lääketieteellisten onkologien tai neuro-onkologien yhteistyötä. Esimerkkejä gliooman kemoterapiasta ovat temotsolomidi ja lomustiini. Nämä kaksi lääkettä ovat osa alkyloivina aineina tunnettua lääkeryhmää. Niiden terapeuttinen vaikutus on vahingoittaa kasvainsolujen DNA: ta, mikä johtaa kasvainsolujen kuolemaan. Hyvin rajattuja glioomia voidaan hoitaa vain leikkauksella.

Kemoterapian lisäksi glioomipotilaille annettavat lääkkeet voivat sisältää epilepsialääkkeitä (jos potilaalla on epilepsia), antikoagulantteja (jos kehittyy verihyytymiä) ja kortikosteroideja lievittämään neurologisia oireita, jotka johtuvat nesteen kertymisestä kasvaimen ympärille (peritumoraalinen turvotus). Neurologit ja mahdollisesti muut lääketieteen ammattilaiset voivat joutua kirjoittamaan reseptejä ja seuraamaan sairaita henkilöitä.

Potilaat saattavat joutua käymään kuntoutuksessa leikkauksen jälkeen saadakseen takaisin toiminnot, joihin kasvain ja leikkaus vaikuttavat. Kuntoutusryhmiin kuuluu monia terveydenhuollon ammattilaisia, mukaan lukien fysioterapeutit, toimintaterapeutit ja sairaanhoitajat. Valitettavasti, koska jotkut glioomien alatyypit ovat erittäin aggressiivisia, niistä kärsivät potilaat saattavat joutua palliatiiviseen hoitoon. he saavat optimaalisen hoidon oireiden ja kivun minimoimiseksi, mukaan lukien kipulääkkeet, epilepsialääkkeet ja antiemeetit varoja.