McArdlin tauti: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on McArdlen tauti?

McArdlen tauti (tyypin V glykogenoosi) on yleisin luustolihasten hiilihydraattiaineenvaihduntahäiriö ja yksi yleisimmistä geneettisistä myopatioista (esiintyvyys ~ 1: 100 000). Viisitoista erilaista glykogenoosityyppiä on kuvattu, jotka johtuvat glykogeenin synteesin ja hajoamisen vikoista, pääasiassa lihaksissa ja maksassa, vaikka muutkin kudokset voivat vaikuttaa.

Tyypin V glykogenoosi johtuu glykogeenifosforylaasientsyymin (myofosforylaasi) puutteesta lihaksissa. Vaikka oireet alkavat yleensä kymmenen ensimmäisen elinvuoden aikana, diagnoosi -ikä voi vaihdella huomattavasti. McArdle -taudin tyypillisiä oireita ovat liikunta -intoleranssi, lihaskipu (lihaskipu), lihasjäykkyys ja supistukset, nopea väsymys sekä hyperkemia ja myoglobinuria (eli viininpunainen virtsa, joka johtuu sydämessä ja lihakset). Nämä oireet johtuvat yleensä isometrisestä tai jatkuvasta aerobisesta harjoituksesta.

Tällä hetkellä ei ole parannuskeinoa McArdle -tautiin. Selviytyäkseen taudista terveydenhuollon tarjoajat ehdottavat, että uhrit välttävät voimakasta fyysistä harjoittelua stressiä ja johtaa erittäin passiiviseen elämäntapaan, mutta samalla harjoittaa johdonmukaista ja maltillista aerobic.

Merkit ja oireet

McArdlin taudille on ominaista liikunnan suvaitsemattomuus. Tämä koostuu yleensä akuuteista kriiseistä, kuten varhaisesta väsymyksestä, lihasjäykkyydestä ja supistuksista, erityisesti harjoituksen alussa, jotka yleensä laantuvat harjoituksen lopettamisen jälkeen. Oireet ilmenevät yleensä ensimmäisen kymmenen elinvuoden aikana, mutta kliiniset ilmenemismuodot ja vakavuus vaihtelevat. Joillakin tautia sairastavilla potilailla on lieviä oireita, kun taas toisilla voi esiintyä oireita pian syntymän jälkeen ja edetä nopeasti. Vähitellen joidenkin ihmisten lihasheikkous ilmenee vain 60-70 -vuotiaana.

Sairastuneiden potilaiden lihakset toimivat yleensä normaalisti levossa tai kohtalaisen rasituksen aikana. Vain voimakkaan liikunnan aikana esiintyy vakavia lihaskouristuksia. Harjoitus, johon liittyy voimakasta kipua, johtaa lihasten vaurioitumiseen (rabdomyolyysi) ja myoglobinuriaan noin 50 prosentilla potilaista. Myoglobiiniproteiini voi myös vahingoittaa munuaisia ​​ja johtaa hengenvaaralliseen kehitykseen munuaisten vajaatoimintaellei ryhdytä kiireellisiin toimiin.

Taudin ainutlaatuinen piirre on niin sanottu "toisen hengityksen" ilmiö, jota useimmat potilaat kutsuvat kykyksi Jatka dynaamista, suurta massaharjoitusta, jos he lepäävät hieman, kun alussa esiintyy ennenaikaista väsymystä Harjoittele. "Toisen hengityksen" ilmiö esiintyy noin 90 prosentilla McArdle -tautia sairastavista.

Vakavuusasteikko kehitettiin kuvaamaan kliinisten oireiden vaihteluita:

• Tyyppi 0 = oireeton tai lähes oireeton sairaus (lievä liikunnan suvaitsemattomuus, mutta ei toiminnallinen rajoitus jokapäiväisessä elämässä).
• Tyyppi 1 = liikunta -intoleranssi, supistukset, lihaskipu ja fyysisen aktiivisuuden rajoittaminen ja joskus päivittäisen elämän rajoitukset; ei myoglobinuriaa, lihasmassan menetystä tai heikkoutta.
• Tyyppi 2 = samat merkit kuin ensimmäisessä tyypissä sekä toistuva myoglobinuria rasituksen, kohtuullisen liikunnan ja päivittäisten toimintojen rajoittamisen yhteydessä.
• Tyyppi 3 = samat oireet kuin toisessa sairaustyypissä sekä kiinteä lihasheikkous ja vakavat rajoitukset liikunnalle ja useimmille päivittäisille toiminnoille.

Syyt

McArdlen tauti johtuu geenin mutaatioista PYGM (lihasglykogeenifosforylaasi), joka koodaa myofosforylaasientsyymiä. Gene PYGM sijaitsee kromosomissa 11 osoitteessa 11q13.

Ihmissolujen ytimessä olevat kromosomit kantavat jokaisen ihmisen geneettistä tietoa. Ihmiskehon soluissa on yleensä 46 kromosomia. Ihmisen kromosomien parit on numeroitu 1-22, ja sukupuolikromosomit on merkitty X: llä ja Y: llä. Miehillä on yksi X- ja yksi Y -kromosomi, kun taas naisilla on kaksi X -kromosomia. Jokaisella kromosomilla on lyhyt varsi, merkitty "p", ja pitkä varsi, merkitty "q". Kromosomit on edelleen jaettu useisiin numeroituihin vyöhykkeisiin. Esimerkiksi "kromosomi 11q13" viittaa kaistalle 13 kromosomin 11 pitkällä varrella. Numeroidut raidat osoittavat kussakin kromosomissa olevien tuhansien geenien sijainnin.

Geneettiset sairaudet määritellään tietyn ominaisuuden geenien yhdistelmällä, joka löytyy henkilön isältä ja äidiltä saaduista kromosomeista.

McArdlen tauti on autosomaalinen resessiivinen geneettinen häiriö. Autosomaaliset resessiiviset geneettiset häiriöt ilmenevät, kun henkilö perii saman epänormaalin geenin yhdelle piirteelle jokaiselta vanhemmalta. Jos henkilö saa yhden normaalin geenin ja yhden geenin taudille, hän on taudin kantaja, mutta yleensä oireeton. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle siirtää molemmat vialliset geenit ja synnyttää siksi sairaan lapsen on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Lapsen mahdollisuus saada normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta ja olla geneettisesti normaali tälle erityispiirteelle on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Kaikilla ihmisillä on 4-5 epänormaalia geeniä. Vanhemmat, jotka ovat lähisukulaisia ​​(veli ja sisko), ovat todennäköisempiä kuin etuyhteydettömiä vanhemmilla, joilla on sama epänormaali geeni, mikä lisää riskiä saada lapsia, joilla on resessiivinen geneettinen geeni häiriö.

Vaikuttavat populaatiot

McArdlin tauti on hyvin harvinainen, ja lääketieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu vain muutama sata tapausta. Jotkut tutkijat uskovat, että se on todennäköisesti alidiagnosoitu lievien oireiden vuoksi. Vastasyntyneet, varhaiset ja hyvin myöhäiset muodot ovat vielä harvinaisempia.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien sairauksien oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin McArdle -taudin oireet. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Pompen tauti (tyypin II glykogenoosi) on harvinainen monijärjestelmäinen geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista lysosomaalisen entsyymin alfa-glukosidaasi (GAA) puuttuminen tai puute. Pikkulapselle on ominaista voimakas lihasheikkous ja epänormaalisti vähentynyt lihasääni (hypotensio) ilman lihasten heikkenemistä, ja se ilmenee yleensä ensimmäisten elinkuukausien aikana. Muita häiriöitä voivat olla sydämen laajentuminen (kardiomegalia), maksa (hepatomegalia) ja / tai kieli (makroglossia). Ilman hoitoa progressiivinen sydämen vajaatoiminta aiheuttaa yleensä hengenvaarallisia komplikaatioita 12–18 kuukauden iässä. Pompen tauti voi esiintyä myös lapsuuden, nuoruusiän tai aikuisuuden aikana, yhdessä tunnettuna nimellä myöhään alkava Pompen tauti. Elinvaurioiden vakavuus voi vaihdella eri henkilöiden välillä; Luustolihasten heikkoutta esiintyy kuitenkin yleensä, kun sydämen toiminta on vähäistä. Myöhästyneen Pompe-taudin ensimmäiset oireet voivat olla hienovaraisia ​​ja jäädä tunnistamatta vuosiksi. Pompen tauti periytyy autosomaalisena resessiivisenä piirteenä.
• Forbesin tauti (Tuhkarokko, tyypin III glykogenoosi) on toinen glykogeenin varastointisairaus, jolla on autosomaalinen resessiivinen perintö. Oireet johtuvat amylo-a-1-6-glukosidaasin entsyymin puutteesta. Tämä entsyymipuutos aiheuttaa ylimääräisten glykogeenien kertymisen hiilihydraatteja, v maksa, lihakset ja sydän. Myös jalkojen takana, kantapään ja jalan sivuilla olevat hermot varastoivat ylimääräistä glykogeenia. Joissakin tapauksissa sydän voi olla mukana.
• Taruyan tauti (tyypin VII glykogenoosi) on toinen glykogenoosityyppi, jolla on autosomaalinen resessiivinen perintö. Tämän geneettisen metabolisen häiriön oireet johtuvat synnynnäisestä fosfofruktokinaasientsyymin puutteesta lihaksissa ja tämän entsyymin osittaisesta puutteesta punasoluissa. Puute estää glukoosin hajoamisen energiaksi. Tarui -taudille on ominaista kipu ja lihaskouristukset lihasjännityksen aikana, mutta usein vähäisemmässä määrin kuin tyypin V glykogenoosilla.

Muita tyypin V glykogenoosin kaltaisia ​​sairauksia ovat:

• mitokondrioiden myopatia;
• tyypin I myodenylaattideaminaasipuutos;
• karnitiinipalmitoyylitransferaasi II: n puute;
• tyypin X glykogenoosi;
• tyypin XI glykogenoosi;
• fosforylaasikinaasi b: n puutos;
• lisääntynyt kreatiinifosfokinaasi;
• rasvahappojen, joilla on erittäin pitkä hiiliketju, asyyli-kaa-dehydrogenaasin puute;
• mitokondrioiden trifunktionaalisen proteiinin puute.

Diagnostiikka

Perinteisesti diagnoosi on perustunut potilaan kyvyttömyyteen tuottaa laktaattia rasitustestin aikana. kyynärvarsi, lihasglykogeenifosforylaasin puute lihaskudoksessa sekä DNA -tutkimuksissa geeni PYGM. Lisäksi plasman kreatiinikinaasipitoisuuksien mittaus ja "toisen hengityksen" ilmiön määrittäminen auttavat tekemään oikean diagnoosin tarkasti.

Tällä hetkellä taudin diagnoosi perustuu pääasiassa verinäytteistä saadun DNA: n molekyylianalyysiin. Se on minimaalisesti invasiivinen tekniikka, ja kun otetaan huomioon tämän taudin genetiikasta eri populaatioissa kertynyt tieto, se voidaan kohdistaa. Geenisekvensointi PCR -monistuksen jälkeen on yleisimmin käytetty menetelmä eri mutaatioiden tutkimiseen. PYGM.

Vakiohoidot

Tällä hetkellä ei ole parannuskeinoa McArdle -tautiin, mutta useita erilaisia ​​terapeuttisia lähestymistapoja on käytetty.

- Ravintolisät / lääkkeet.

Potilailla, joilla on sairaus ja jotka saavat haarautuneita aminohappoja, depot glukagonia, dantroleeninatriumia, verapamiilia, b -vitamiini6 tai suuret annokset oraalista riboosia, merkittäviä hyödyllisiä vaikutuksia ei ole raportoitu. Ristiriitaisempia tuloksia on löydetty kreatiinilisästä; pieni annoslisäys (60 mg / kg / vrk 4 viikon ajan) vähensi lihassairauksia viidessä testatusta potilailla, mutta suuremmilla annoksilla (150 mg / kg / vrk) itse asiassa lisääntyi fyysisesti aiheuttama myalgia ladata.

Kuitenkin hyödyllinen toimenpide oireiden lievittämiseksi ja lihasten suojaamiseksi rabdomyolyysiltä on jotta potilaalle saadaan jatkuvasti riittävästi glukoosia vereen päivä. Tämä voidaan saavuttaa noudattamalla ruokavaliota, jossa on paljon (65%) monimutkaisia ​​hiilihydraatteja (kuten vihanneksissa, hedelmissä, viljoissa, pastassa ja riisissä) ja vähän rasvaa (20%). Toinen strategia voisi olla yksinkertaisten hiilihydraattien nauttiminen ennen harjoittelua (75 g sakkaroosia 30-40 minuuttia ennen harjoitusta).

- Harjoitukset.

Potilaat, joilla on McArdin tauti, sopeutuvat suotuisasti säännölliseen liikuntaan VO2 -piikin (suurin hapenkulutus) huomattava nousu kontrolloidun aerobisen harjoittelun jälkeen Harjoittele. Itse asiassa on osoitettu, että fyysisesti aktiiviset potilaat parantavat paljon todennäköisemmin kliinistä kulkuaan neljän vuoden aikana verrattuna heidän passiivisiin ikätovereihinsa.

Ennuste

Tila on krooninen. Ennuste on hyvä, jos vakava rabdomyolyysi vältetään. Myoglobinuria voi kuitenkin johtaa mahdollisesti hengenvaaralliseen munuaisten vajaatoimintaan.