Perinnöllinen angioedeema: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on perinnöllinen angioedeema?

Perinnöllinen angioedeema (NAO) On harvinainen perinnöllinen sairaus, jolle on tunnusomaista toistuva nesteen kertyminen verisuonten ulkopuolelle, joka estää normaali verenkierto tai imuneste, mikä aiheuttaa nopean kudosten turvotuksen käsissä, jaloissa, raajoissa, kasvoissa, suolistossa tai hengitysteissä tapoja. Yleensä tämä turvotus ei mukana kutinaa, kuten voi tapahtua allerginen reaktio. Ruoansulatuskanavan turvotus johtaa kouristuksiin. Hengitysteiden turvotus voi johtaa tukkeutumiseen, mahdollisesti erittäin vakavaan komplikaatioon.

Nämä oireet kehittyvät tiettyjen proteiinien puutteen tai toimintahäiriön seurauksena, jotka auttavat ylläpitämään normaalia nesteen virtausta hyvin pienten verisuonten läpi (kapillaareja). Joissakin tapauksissa neste voi kertyä muihin sisäelimiin. Taudin vakavuus vaihtelee suuresti sairaiden välillä.

Yleisin HAE -muoto on tyypin I perinnöllinen angioedeema, joka on tulos epätavallisen alhaisista tiettyjen monimutkaisten proteiinien määrästä veressä (C1 -esteraasin estäjät), jotka tunnetaan nimellä täydentää. Ne auttavat säätelemään erilaisia ​​kehon toimintoja (esimerkiksi kehon nesteiden virtausta soluihin ja niistä pois). Perinnöllinen angioödeema tyyppi II, harvinaisempi häiriön muoto, johtuu epänormaalien komplementtiproteiinien tuotannosta.

Merkit ja oireet

Perinnöllisen angioedeeman tyypillinen oire on toistuvat turvotusalueet, jotka johtuvat liiallisen nesteen kertymisestä elimistöön. Yleisimpiä kehon alueita ovat käsivarret, jalat, silmäluomet, huulet ja / tai sukupuolielimet. Turvotus voi esiintyä myös hengitysteiden ja ruoansulatuskanavan limakalvoilla, mikä on yleisempää HAO -potilailla kuin muilla muodoilla angioedeema (eli hankittu tai traumaattinen). Ihmisillä, joilla on tämä häiriö, on yleensä kova ja kivulias turvotus eikä punainen ja kutiava turvotus. Ihon kautta nokkosihottuma (nokkosihottuma) esiintyy harvoin.

Perinnöllisen angioedeeman oireet voivat uusiutua ja muuttua vakavammiksi. Trauma, voimakas kipu, leikkaus, hammashoito, virustaudit ja / tai stressi voivat aiheuttaa tai pahentaa toistuvia HAE -oireita.

Ruoansulatuskanavan (ruoansulatuskanavan) turvotukseen liittyviä oireita ovat pahoinvointi, oksentelu, voimakas vatsakipu ja / tai muut tukkeutumisen merkit. Kurkun (nielun) tai äänilaatikon (kurkunpään) turvotus voi aiheuttaa kipua, nielemisvaikeuksia (dysfagia), puhumisvaikeudet (dysfonia), meluisa hengitys (stridor) ja mahdollisesti hengenvaarallinen tukehtuminen.

Syyt

Perinnöllinen angioedeema periytyy autosomaalisena hallitsevana piirteenä. Geneettiset sairaudet määritetään kahdella geenillä, joista toinen siirtyy isältä ja toinen äidiltä.

Hallitsevia geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun taudin ilmaantumiseen tarvitaan vain yksi epänormaalin geenin kopio. Epänormaali geeni voi olla peritty joltakin vanhemmalta tai se voi olla seurausta spontaanista uudesta mutaatiosta (geenimuutos) sairastuneessa. Riski siirtää epänormaali geeni sairastuneelta vanhemmalta jälkeläisille on 50% jokaisen raskauden aikana lapsen sukupuolesta riippumatta.

Tyypin I perinnöllisen angioedeeman oireet kehittyvät johtuen C1-esteraasin estäjä (C1-INH) -proteiinin puutteesta, joka on osa komplementtijärjestelmää. Tyypin II perinnöllinen angioedeema on harvinaisempi häiriön muoto ja se voi johtua epänormaaleista C1 -esteraasiproteiineista, jotka eivät toimi kunnolla.

Perinnöllistä angioedeemaa aiheuttava geeni sijaitsee kromosomin 11 (11q12-q13.1) pitkällä varrella. Ihmissolujen ytimessä olevat kromosomit kantavat jokaisen ihmisen geneettistä tietoa. Ihmisen kromosomien parit on numeroitu 1-22 ja lisäksi 23. sukupuolikromosomipari, jotka sisältävät yhden X- ja Y -kromosomin miehillä ja kaksi X -kromosomia naisilla. Jokaisella kromosomilla on lyhyt varsi, merkitty "p", ja pitkä varsi, merkitty "q". Kromosomit on edelleen jaettu useisiin vyöhykkeisiin, jotka on numeroitu. Esimerkiksi "kromosomi 11q12-q13.1" viittaa kaistoihin 12-13.1 kromosomin 11 pitkällä varrella. Numeroidut raidat osoittavat kussakin kromosomissa olevien tuhansien geenien sijainnin.

Vaikuttavat populaatiot

Perinnöllinen angioedeema on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa miehiin ja naisiin samassa suhteessa. Oireet alkavat yleensä varhaislapsuudessa. Noin joka 50 000–150 000 ihmistä kärsii tästä taudista maailmanlaajuisesti.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien sairauksien oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin perinnöllinen angioedeema. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Akuutti ei-perinnöllinen angioedeema vaikuttaa ihoon ja limakalvoihin. Se häviää yleensä itsestään 1-2 päivässä. Siitä voi olla vastuussa mikä tahansa määrä allergeeneja, mukaan lukien lääkkeet, hyönteisten puremat ja tietyt elintarvikkeet (kuten munat, äyriäiset, pähkinät ja hedelmät). Joillakin ihmisillä voi olla erittäin vakavia allergisia reaktioita (anafylaksia), mikä voi johtaa hengityselinten angioedeemaan. Hankittua angioedeemaa voi esiintyä myös immuunihäiriöiden (esim. B-solulymfoproliferatiivinen sairaus), kroonisen lymfaattisen leukemian, myelooma, systeeminen lupus erythematosus (SLE), krooninen poskiontelotulehdus, hammastulehdus tai tietyt verisairaudet (suuret kryoglobulinemia). Muu hankittu turvotus voi johtua leikkauksesta (eli mastektomiasta), pahanlaatuisista kasvaimista ja / tai autoimmuunisairaudet. Hankittu angioedeema voi esiintyä missä iässä tahansa.
• Elastolyysi On harvinainen synnynnäinen tai hankittu sidekudoshäiriö, jolle on tunnusomaista ihon notko. Vaurioituneet ihon alueet voivat olla paksuuntuneet ja tummat. Tämä häiriö diagnosoidaan yleensä syntymässä tai varhaislapsuudessa. Ensimmäinen oire on yleensä kasvojen turvotus ja se voidaan sekoittaa perinnölliseen angioedeemaan. Elastolyysi etenee, aiheuttaen ihon muutoksia ja verisuonten vaurioita.

Diagnostiikka

HAE -diagnoosi tehdään huolellisella kliinisellä arvioinnilla, potilaan yksityiskohtaisella historialla ja verikokeilla, jotka havaitsevat komplementaarisen proteiinipitoisuuden laskun. Tapauksissa, joissa on suuri kliininen epäilys ja toistuva episodinen angioedeema, jonka etiologia on määrittelemätön, geneettinen testaus on aiheellista.

Vakiohoidot

NAO: n hoitoon kuuluu:

• Lääkkeet, kuten ekallantidi tai puhdistettu C1 -estäjä.
• Tuore jäädytetty plasma.
• Lääkkeet tulevien kohtausten estämiseksi.

Joskus turvotusta voidaan vähentää tietyillä lääkkeillä, kuten ekallantidilla tai puhdistetulla C1 -estäjällä (joka on valmistettu ihmisen verestä). Näitä lääkkeitä ei kuitenkaan ole helposti saatavilla. Tällaisissa tapauksissa voidaan määrätä tuoretta jäädytettyä plasmaa tai Euroopan unionissa traneksaamihappoa. Antihistamiinit ja kortikosteroidit ovat tehottomia.

Kipulääkkeet, pahoinvointia lievittävät lääkkeet (antiemeettiset lääkkeet) ja nesteet voivat auttaa lievittämään oireita.

- Ensiapu.

Joskus, jos ilmenee äkillinen hengitysteiden turvotus ja hengitysvaikeudet, lääkäreiden on palautettava hengitysteiden avoimuus. Tätä varten he voivat pistää adrenaliinia ihon alle tai lihakseen (turvotuksen vähentämiseksi). Epinefriini ei kuitenkaan voi johtaa turvotuksen nopeaan tai pitkäaikaiseen vähenemiseen. Lääkärit voivat sitten asettaa hengitysputken henkitorveen henkilön suun tai nenän kautta (intubaatio).

Joskus lääkäreiden on tehtävä pieni viilto ihoon henkitorven (henkitorven) yläpuolelle hengitysputken asettamiseksi.

- Kouristuksia estävät lääkkeet.

Stanozololi ja danatsoli (synteettiset mieshormonit) voivat auttaa estämään myöhemmät kohtaukset. Nämä lääkkeet voidaan ottaa useita päiviä ennen ja jälkeen hammas- tai kirurgisen toimenpiteen, joka voi laukaista hyökkäyksen. Tai ne voidaan määrätä estämään kohtauksia pitkällä aikavälillä.

Nämä lääkkeet suun kautta otettuna voivat stimuloida kehoa tuottamaan enemmän C1 -estäjää.

Koska näillä lääkkeillä voi olla virilisoivia sivuvaikutuksia, annosta on pienennettävä mahdollisimman pian ja niin paljon, kun naiset käyttävät sitä pitkään aikaan.

C1 -estäjä, jos saatavilla, voidaan määrätä 1 tunti ennen hammas- tai kirurgisia toimenpiteitä stanozololin tai danatsolin tilalle.

Ennuste

Harvinaisuudestaan ​​huolimatta HAO on mahdollisesti katastrofaalinen sairaus. Kurkunpään turvotus voi johtaa tukehtumiseen. Vatsakohtaukset voivat johtaa tarpeettomaan leikkaukseen ja viivästyneeseen diagnoosiin sekä huumeriippuvuuteen, joka johtuu riippuvuudesta voimakkaista kipulääkkeistä. Ihon kohtaukset ovat sekä epämiellyttäviä että vammaisia, mikä johtaa elämänlaadun heikkenemiseen.

Potilailla, joilla on varhain alkava perinnöllinen angioedeema, ennuste on huonompi kuin potilailla, joilla on myöhässä alkaneet kohtaukset.

Ennen tehokkaan hoidon kehittämistä kuolleisuus oli 20-30%. Asianmukaisella ennaltaehkäisevällä hoidolla HAE -potilaiden ennuste on nyt erinomainen. Androgeenien järkevä käyttö vähentää sekä lyhyen että pitkän aikavälin kielteisiä vaikutuksia. C1 -inhibiittorikasteen tulo on myös parantanut merkittävästi potilaiden hoitoa.