Lesch-Nihanin oireyhtymä: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Lesch-Nihanin oireyhtymä?

Lesch-Nihanin oireyhtymä (tai Nehena) on harvinainen synnynnäinen virhe puriiniaineenvaihdunnassa, jolle on tunnusomaista hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasientsyymin (HGFT tai Eng. HPRT). Puriinit ovat typpeä sisältäviä yhdisteitä, joita esiintyy monissa elintarvikkeissa (kuten luomulihassa, siipikarjassa ja palkokasveissa).

HPRT -puriinien puuttuessa hypoksantiinia ja guaniinia ei sisällytetä nukleotideihin. Ihmisillä, joilla on Lesch-Nuhanin oireyhtymä, on epänormaalin korkea virtsahappopitoisuus, ja natriumuraatikiteitä voi kertyä epänormaalisti nivelissä ja munuaisissa.

Lesch-Nyhanin oireyhtymä periytyy X-kytkettyyn resessiiviseen geneettiseen häiriöön, joka harvinaisia ​​naisia ​​lukuun ottamatta vaikuttaa useimmiten miehiin. Lesch-Nihanin oireyhtymän oireita ovat munuaisten vajaatoiminta, akuutti kihti niveltulehdus ja itsensä heikentävä käyttäytyminen, kuten huulten ja sormien pureminen ja / tai pään lyöminen.

Merkit ja oireet

Lesch-Nihanin oireyhtymän oireet voivat ilmaantua jo 6 kuukauden iässä. Aiempi uraattikiteiden muodostuminen epätavallisen korkeiden virtsahappopitoisuuksien seurauksena Tämä johtaa oranssin ("oranssin hiekan") kerrostumiseen vauvoissa tämän kanssa häiriö. Tämä voi olla Lesch-Nihanin oireyhtymän ensimmäinen ilmentymä, mutta sitä tunnistetaan harvoin varhaislapsuudessa.

Liialliset määrät virtsahappoa, joka erittyy natriumuraattina Lesch-Nyhanin oireyhtymän imeväisten munuaisiin, voi johtaa virtsakivien (kivien) kehittymiseen. Nämä kivet voivat aiheuttaa ulkonäköä verta virtsassa (hematuria) ja lisää riskiä virtsatieinfektiot. Uraattikiteitä voi esiintyä myös nivelissä, mutta yleensä vain myöhäisessä murrosiässä tai Aikuisena Lesch-Nihanin oireyhtymästä kärsimättömillä potilailla esiintyy toistuvia kipua ja nivelten turvotusta, kuten aikuiset kanssa kihti. Nämä jaksot voivat yleistyä alkamisen jälkeen.

Vanhemmilla lapsilla, joilla on tämä sairaus, natriumuraattikertymiä voi kertyä nivelten ja korvien rustoon; korvissa ne muodostavat näkyviä "pullistumia", joita kutsutaan tofuksiksi. Tämä oire tunnetaan myös yleisesti nimellä kihti tofus.

Lesch-Nyhanin oireyhtymään liittyvät neurologiset oireet alkavat yleensä ennen 12 kuukauden ikää. Näitä voivat olla käsien ja jalkojen tahattomat vääntelevät liikkeet (dystonia) ja tavoitteettomat toistuvat liikkeet (korea), kuten sormien taipuminen, hartioiden nostaminen ja laskeminen ja / tai irvistys naamalla. Vauvat, jotka aiemmin pystyivät istumaan pystyasennossa, menettävät yleensä tämän kyvyn. Aluksi lihakset voivat olla pehmeitä ja vaikeuttaa pään pitämistä pystyasennossa. Vaikuttavat lapset eivät ehkä saavuta kehityksen virstanpylväitä, kuten indeksointia, istumista tai kävelyä (eli kehitysviiveitä). Loppujen lopuksi useimmat Lesch-Nihanin oireyhtymää sairastavat lapset kokevat epänormaalisti lisääntynyttä lihasääntä (kohonnutta verenpainetta) ja lihasjäykkyyttä (spastisuutta). Syvä jänteen refleksit lisääntyvät (hyperrefleksia). Myös älyllinen vamma voi ilmetä ja on yleensä lievää. Älykkyyden tarkka arviointi voi kuitenkin olla vaikeaa huonosti muotoillun puheen (dysartria) vuoksi. Joillakin potilailla on normaali älykkyys.

Silmiinpistävin piirre Lesch-Nihanin oireyhtymässä, jota esiintyy noin 85 prosentilla potilaista, on itsensä vahingoittaminen. Tämä käyttäytyminen alkaa useimmiten kahden ja kolmen vuoden iässä. Ne voivat kuitenkin kehittyä myös ensimmäisen elinvuoden aikana tai paljon myöhemmin lapsuudessa. Itsensä vahingoittamiseen voi kuulua huulien, sormien ja / tai käsien toistuva pureminen ja pään toistuva hakkaaminen kovia esineitä vasten. Jotkut lapset voivat naarmuttaa kasvojaan useita kertoja. Ihmiset, joilla on Lesch-Nihanin oireyhtymä, eivät kuitenkaan ole herkkiä kipulle. Muita käyttäytymishäiriöitä ovat aggressiivisuus, oksentelu ja sylkeminen. Säännöllinen itsensä vahingoittaminen johtaa kudosten menetykseen.

Lapsilla, joilla on Lesch-Nyhanin oireyhtymä, voi olla nielemisvaikeuksia (dysfagia) ja ruokinta voi olla vaikeaa. Oksentelu on yleistä ja useimmat lapset kärsivät ikäänsä nähden alipainoisesti. Muita oireita voivat olla ärtyneisyys tai huutaminen. Jotkut lapset, joilla on Lesch-Nihanin oireyhtymä, voivat myös kehittyä harvinaiseksi anemiatunnetaan tuhoisa anemia.

Toinen Lesch-Nyhanin oireyhtymän oire voi olla vakava lihaskouristus, joka aiheuttaa selän vaikeaa taipumista ja pään ja kantapään kallistumista (opisthotonus). Vaikuttavat lapset voivat myös kokea lonkan dislokaatiota, murtumia, selkärangan epänormaalia kaarevuutta (skolioosi) ja / tai useiden nivelten pysyvä kiinnitys taivutettuun asentoon (kontraktuurit).

Kantaja -naisilla ei yleensä ole häiriön oireita, mutta he voivat kehittää kihtiä myöhemmin elämässä käsittelemättömän ylimääräisen virtsahapon (hyperurikemia) seurauksena.

Syyt

Ainoa geeni, jonka tiedetään liittyvän Lesch-Nihanin oireyhtymään, sijaitsee X-kromosomissa ja sitä kutsutaan HPRT1. Häiriöt (mutaatiot) geenissä HPRT1 johtaa hypoksantiini-guaniini-fosforibosyylitransferaasin (HGFT tai Eng. HPRT) ja virtsahapon epänormaali kertyminen vereen.

Lesch-Nyhanin oireyhtymä periytyy X-sidoksissa. X-linkitetyt geneettiset häiriöt ovat ehtoja, jotka johtuvat epänormaalista geenistä X-kromosomissa ja esiintyvät pääasiassa miehillä. Naiset, joilla on epänormaali geeni yhdessä X -kromosomistaan, ovat tämän häiriön kantajia. Kantajanaisilla ei yleensä ole oireita, koska naisilla on kaksi X -kromosomia ja vain yhdessä on epänormaali geeni. Miehillä on yksi X -kromosomi, joka on peritty äidiltään, ja jos mies perii X -kromosomin, joka sisältää epänormaalin geenin, hän kehittää sairauden.

Naisilla, jotka kantavat X-sairautta, on 25% riski jokaisen raskauden aikana saada kantajan tytär kuin itsensä, 25% riski synnyttää kantajan, joka ei ole kantaja, 25%: n mahdollisuus saada poika, joka kärsii sairaudesta, ja 25%: n mahdollisuus saada terve terveys poika.

Jos mies, jolla on X-sidoksinen häiriö, pystyy lisääntymään, hän välittää epänormaalin geenin kaikille tyttärilleen, jotka ovat kantajia. Mies ei voi siirtää X-linkitettyä geeniä pojilleen, koska miehet siirtävät aina Y-kromosominsa X-kromosomin sijasta miespuolisille jälkeläisille.

Vaikuttavat populaatiot

Lesch-Nihanin oireyhtymä on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa miehiin. Harvoin häiriö voi vaikuttaa naisiin. Useimmissa tapauksissa naiset voivat kuitenkin olla taudigeenin kantajia, mutta ovat oireettomia. Yksi arvio on, että tauti esiintyy noin yhdellä 380 000 elävästä syntymästä.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Lesch-Nyhanin oireyhtymän oireet siinä mielessä, että itsetuhoista käyttäytymistä voi esiintyä. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Rileyn päivän oireyhtymä (perinnöllinen dysautonomia) on autonomisen hermoston harvinainen geneettinen häiriö, joka vaikuttaa pääasiassa itäeurooppalaisten juutalaisten perintöön kuuluviin ihmisiin. Sille on ominaista kipuherkkyyden väheneminen, silmien repimisen puute, ulkonemien määrän väheneminen muodossa papilla, jotka peittävät kielen (sienipapillit), epätavalliset kehon lämpötilan vaihtelut ja epävakaa verenpaine. Tämän häiriön oireet ovat ilmeisiä syntyessään. Autonominen hermosto ohjaa kehon elintärkeitä tahattomia toimintoja.
• Cornelia de Langen oireyhtymä (Brahman-Langen oireyhtymä) on harvinainen geneettinen sairaus, joka ilmenee syntyessään. Liittyvät oireet ja merkit sisältävät yleensä fyysisen kehityksen viivästymisen ennen ja jälkeen syntymän; pään ja kasvojen (kallon ja kasvojen) alueen ominaispiirteet, jotka johtavat tyypilliseen kasvojen ulkonäköön; käsien ja käsivarsien epämuodostumat (yläraajat); ja lievä tai vaikea henkinen kehitysvamma. Lapset, joilla on Cornelia de Lange -oireyhtymä, voivat myös syödä ja hengittää. lisääntynyt alttius hengitystieinfektioille; hiljainen "muriseva" itku; sydänviat; luuranon viivästynyt kypsyminen; kuulon menetys; tai muita fyysisiä poikkeavuuksia. Liittyvien oireiden ja merkkien laajuus ja vakavuus voivat olla erittäin erilaisia ​​jokaiselle henkilölle.

Diagnostiikka

Lesch-Nyhanin oireyhtymän diagnoosi voidaan vahvistaa huolellisella kliinisellä arvioinnilla, mukaan lukien yksityiskohtainen sairaushistoria ja erityiset verikokeet. Lapsilla, joilla on tämä häiriö, on epätavallisen suuria virtsahappopitoisuuksia veressä. HPRT -entsyymin puuttuminen minkä tahansa kudoksen soluista vahvistaa diagnoosin. Saatavilla on myös geenin molekulaarinen geneettinen testaus taudin aiheuttavan spesifisen mutaation tunnistamiseksi. HPRT1.

Prenataalinen diagnoosi ja preimplantation -geneettinen diagnoosi ovat mahdollisia, jos sairastuneella perheenjäsenellä on geenimutaatio HPRT1, aiheuttaa taudin. Prenataalinen diagnoosi voidaan tehdä myös entsyymitestillä.

Vakiohoidot

Lesch-Nihanin oireyhtymän hoito keskittyy erityisiin oireisiin, joita jokainen kokee. Hoito voi vaatia koordinoitua asiantuntijaryhmää. Lastenlääkärit, luustosairauksien diagnosoinnin ja hoidon asiantuntijat (ortopedit), fysioterapeutit ja muut terveydenhuollon työntekijöiden on ehkä suunniteltava järjestelmällisesti ja kattavasti uhrin hoito lapsi.

Allopurinolia käytetään Lesch-Nihanin oireyhtymään liittyvän ylimääräisen virtsahapon ja liiallisen virtsahapon oireiden hallintaan. Tämä hoito ei kuitenkaan vaikuta tähän häiriöön liittyviin neurologisiin tai käyttäytymiseen liittyviin oireisiin.

Läsnäollessa munuaiskiviä niitä voidaan hoitaa kehonulkoisella iskuaallon litotripsialla (ESWL). Tämän toimenpiteen aikana potilas upotetaan veteen ja suuren energian iskuaaltoja lähetetään kehoon munuaiskiven alueella. Kivi hajoaa pieniksi paloiksi, ja nämä pienet palaset tulevat virtsaan.

Mikään pitkäaikainen hoito tai lääkehoito ei ole osoittautunut yhtä tehokkaaksi Lesch-Nihanin oireyhtymään liittyvien neurologisten ongelmien hoidossa. Spastisuuden hoitoon on käytetty baklofeenia tai bentsodiatsepiineja. Diatsepaami voi myös auttaa.

Ihmisten, joilla on Lesch-Nihanin oireyhtymä, on raportoitu hyötyvän käyttäytymisen muuttamistekniikoista, jotka on kehitetty vähentämään itsensä vahingoittavaa käyttäytymistä, mutta todellinen menestys on epätavallista. Lapset, joilla on Lesch-Nyhanin oireyhtymä, tarvitsevat yleensä fyysistä hillintää lonkissa, rinnassa ja kyynärpäissä, jotta he eivät loukkaantuisi. Käsinojat pitävät kädet vapaina. Sormien ja / tai huulten puremat, jotka voivat johtaa peruuttamattomaan perversioon, voidaan estää käyttämällä suusuojaa (suun proteesit) tai hampaanpoistoa. Monet kärsivät ihmiset vaativat rajoituksia itse. Ikääntyessään joidenkin uhrien itsetuhoinen käyttäytyminen voi parantua tai lakata.

Joillakin potilailla lääkkeitä on käytetty Lesch-Nihanin oireyhtymään liittyvien käyttäytymishäiriöiden hoitoon. Näitä ovat Apilepsin, Depakine, Orfiril, Konvulex, Enkorat (valproiinihappo), gabapentiini, baklofeeni ja karbamatsepiini. Bentsodiatsepiinit voivat olla hyödyllisiä myös Lesch-Nihanin oireyhtymään liittyvien ahdistusoireiden hoidossa.

Ennuste

Potilaat voivat kuolla aspiraatioon keuhkokuume tai kroonisista komplikaatioista munuaiskivitauti ja munuaisten vajaatoiminta. Optimaalisen hoidon ansiosta harvat potilaat elävät yli 40 vuotta ja useimmat ovat pyörätuolilla.