Lowen oireyhtymä: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Lowen oireyhtymä?

Lowen oireyhtymä (tai oculo–aivot–munuaisten oireyhtymä) On harvinainen recessiivinen X-sidoksinen ihmissairaus, joka kuuluu ciliopatioiden ryhmään. Lowen oireyhtymälle on ominaista näköongelmat, mukaan lukien silmän linssin sameus (kaihi), joita esiintyy syntyessä, munuaisongelmat, jotka yleensä kehittyvät ensimmäisenä elinvuotena, ja aivojen poikkeavuudet, jotka liittyvät kehitysvammaisuuteen.

Merkit ja oireet

Potilailla, joilla on Lowen oireyhtymä, on kaihijoka on läsnä syntymähetkellä kummassakin silmässä (ja havaitaan prenataalisesti korkean resoluution ultraäänellä epäilyttävissä tapauksissa). Hyvin harvoja poikkeuksia lukuun ottamatta kaihi vaatii leikkausta varhaisessa vaiheessa heti kun terveydelliset olosuhteet sallivat anestesian. Mutta jopa optimaalisissa olosuhteissa korjatut näöntarkkuudet tallennuksen aikana ovat harvoin parempia kuin 20/100. Noin puoleen silmistä kehittyy korkea paine silmään (

glaukooma), joka voi vahingoittaa näköhermon ja johtaa sokeuteen, jos sitä ei valvota.

Pikkulapsilla, joilla on Lowen oireyhtymä, on alhainen lihasääni (hypotensio) syntyessään ja heillä on viivästynyt motorinen kehitys. Lähes kaikilla Lowen oireyhtymästä kärsivillä pojilla on kehitysvamma ja kehitysvamma, joka voi vaihdella lievästä (~ 10% -25%) vakavaan (~ 50% -65%). Noin puolella heistä on kohtauksia kuuden vuoden iässä, ja joillakin Lowen oireyhtymällä olevilla pojilla on käyttäytymisongelmia. Varhaislapsuudessa ja murrosiässä osa sairastuneista miehistä kehittää kasvua toisen tai molempien silmien sarveiskalvoihin, joita kutsutaan keloideiksi. Nämä kertymät ovat progressiivisia ja voivat johtaa sokeuteen.

Lowen oireyhtymään liittyvää munuaisongelmaa kutsutaan Fanconi-tyyppiseksi proksimaaliseksi tubulaariseksi toimintahäiriöksi. Tämä häiriö johtaa tiettyjen aineiden (aminohappojen, bikarbonaattien ja fosfaattien) menetykseen virtsassa, jotka yleensä suodatetaan ennen kuin ne erittyvät virtsaan tai imeytyvät elimistöön. Kuitenkin, kuten mainittiin, aminohappovuoto tai -vuoto virtsaan alkaa harvoin ennen ensimmäisen elinvuoden loppua, joskus viivästyttäen ja hämmentäen diagnoosia. Suodattimet munuaisissa (glomerulukset) alkavat yleensä epäonnistua pojilla, joilla on Lowen oireyhtymä 10 vuoden iän jälkeen. Munuaisten vajaatoiminta on hidas ja progressiivinen ja johtaa elinajanodotteen laskuun noin 30-40 vuodella.

Muita Lowen oireyhtymää sairastavien poikien oireita ovat lyhytkasvuisuus, hammaskystat ja epänormaali dentiinin muodostuminen hampaissa, ihon kystat ja D -vitamiinin puutosjotka voivat aiheuttaa pehmeitä luita, luuston muutoksia (riisitauti), luunmurtumat, skolioosi ja tulehdukselliset rappeuttavat nivelsairaudet. Viivästynyt hemorraginen diateesi, jolle on tunnusomaista normaali hemostaasi ja hyytymän muodostuminen ja muutaman tunnin kuluttua - äkillinen uusiutuminen verenvuoto. Tämä voi olla tärkeä tekijä kaikissa leikkauksissa, mutta erityisesti kaihileikkauksessa ja glaukoomassa, jossa silmän sisäisellä verenvuodolla voi olla merkittäviä seurauksia.

Syyt

Lowen oireyhtymä on X-kytketty geneettinen sairaus, joka johtuu geenin mutaatiosta OCRL, mikä johtaa OCRL-fosfatidyylininositoli-polyfosfaatti-5-fosfataasi -entsyymin aktiivisuuden vähenemiseen. Noin kolmanneksella sairastuneista miehistä on uusi mutaatio geenissä; useimmissa muissa tapauksissa häiriö periytyy äidiltä, ​​joka on taudin geneettinen kantaja.

X-linkitetyt geneettiset häiriöt ovat ehtoja, jotka johtuvat epänormaalista X-kromosomin geenistä, joka esiintyy pääasiassa miehillä. Naiset, joilla on sairausgeeni yhdessä X -kromosomistaan, ovat häiriön kantajia. Kuten muissakin X-sidoksissa olevissa häiriöissä, naaraskantajilla on kaksi X-kromosomia ja yksi inaktivoitu niin, että kyseisen kromosomin geenit eivät toimi. Vaikka monissa X-sidoksissa olevissa häiriöissä naisten kantajilla ei yleensä ole oireita, koska normaalin geenituotteen aktiivisuus on riittävä estämään poikkeavuuksia, tämä ei päde oireyhtymään Lowe. Lähes jokaisella yli 10 -vuotiaalla Lowen oireyhtymästä kärsivällä naisella on silmän linssissä tyypillisiä muutoksia, jotka eroavat muista metabolisista kaihista. Joillekin kantajille, jopa 30 -vuotiaana, kehittyy visuaalisesti merkittävä kaihi, joka riittää leikkaukseen sen poistamiseksi, joten leikkaava kirurgi voi jättää sen väliin. Nämä erittäin informatiiviset ja erottamiskykyiset muutokset naispuolisen linssin pitäisi kuitenkin johtaa silmälääkärin, joka epäilee tätä diagnoosia miehellä, tulisi laajentaa oppilaitaan ja tutkia reflektiivisesti kyseisen henkilön äiti lapsi.

Miehellä on vain yksi X -kromosomi, jonka hän perii äidiltään; jos mies perii sairausgeenin sisältävän X -kromosomin, hän kehittää sairauden. Naiset, jotka ovat X: n aiheuttaman häiriön kantajia, saavat 25% todennäköisemmin kantajatyttären jokaisen raskauden aikana. itsellesi 25%: n mahdollisuus saada terve tytär, 25%: n mahdollisuus saada poika, jolla on sairaus, ja 25%: n riski synnyttää ennallaan poika. Jokainen raskaus ei tietenkään ole riippuvainen viimeisestä eikä vaikuta seuraavan raskauden lopputulokseen.

Lowen oireyhtymää sairastavilla miehillä ei ole koskaan ollut lapsia.

Vaikuttavat populaatiot

Lowen oireyhtymä on harvinainen geneettinen sairaus, joka esiintyy lähes yksinomaan miehillä. Arvioitu esiintyvyys on 1–10 miestä 1 000 000 väestöä kohti. Tauti on raportoitu Amerikassa, Euroopassa, Japanissa ja Intiassa.

Oireelliset häiriöt

Merkit seuraavista häiriöistä voivat olla samanlaisia ​​kuin Lowen oireyhtymä. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Synnynnäinen vihurirokko (Saksan tuhkarokko) on oireyhtymä, joka ilmenee, kun sikiö tarttuu vihurirokkovirukseen kohdussa. Sille on ominaista ensisijaisesti sydämen ja hermoston, silmien ja korvien häiriöt. Sikiö on alttiimpia virukselle kolmen ensimmäisen raskauskuukauden aikana, vaikka raskaana olevia naisia ​​kehotetaan välttämään kosketusta vihurirokkovirukseen aina. Naisilla, jotka saavat vihurirokkoa raskauden aikana, on suuri riski saada synnynnäinen vihurirokko.
• Zelwegerin oireyhtymän peroksisomispektrin biogeneesin rikkomukset ovat ryhmä vaikeusasteisia geneettisiä häiriöitä, joille on tunnusomaista alhainen lihasääni (hypotensio), syömisvaikeudet ja epänormaalit kasvojen piirteet. Muita oireita voivat olla näkö- ja kuulovamma, epilepsia ja toimintahäiriö maksa. Useiden eri geenien mutaatioiden on havaittu liittyvän ns. Solurakenteiden vähenemiseen tai eliminointiin peroksisomit, jotka ovat välttämättömiä tietyn rasvahappoluokan, nimeltään erittäin pitkät rasvahapot, hajottamiseksi ketju. Synnynnäinen kaihi ei kuitenkaan ole sairauden ominaisuus.
• Kaihin hammasoireyhtymä (Nance-Horanin oireyhtymä) on erittäin harvinainen geneettinen sairaus, joka voi ilmetä kaihien takia syntymähetkellä. Oireyhtymälle on ensisijaisesti ominaista hampaiden poikkeavuudet ja silmän linssin sameus (synnynnäinen kaihi), mikä johtaa näön heikkenemiseen. Usein esiintyy myös muita silmäpoikkeavuuksia, kuten epätavallisen pieni etuosa, kirkas se silmän osa, jonka läpi valo kulkee (mikro -sarveiskalvo) ja tahattomat, nopeat, rytmiset silmänliikkeet (nystagmus). Joissakin tapauksissa häiriöön voi liittyä myös muita fyysisiä poikkeavuuksia (korvat käännetty eteenpäin, lyhyt neljäs ja viidennet sormet ja varpaat sekä vakavasti epänormaalit hampaat, jotka ovat tynnyrin muotoisia ja laajalti sijoitettuja ja mahdollisesti älyllisiä jälkeenjääneisyys. Alue ja vakavuus voivat vaihdella suuresti henkilöstä toiseen, jopa perheenjäsenten välillä. On tärkeää huomata, että naisilla ja äideillä, jotka kantavat tätä sairautta, joka liittyy myös X: ään, havaitaan myös hyvin tyypillisiä kaihia, yleensä Y-muotoisilla linssin ompeleilla, jotka joskus pahenevat näkemys. Useimmilla naaraskantajilla on myös sarveiskalvoja, joiden halkaisija on hieman pienempi kuin normaalisti, mutta ne voivat jäädä huomaamatta, jos silmälääkäri ei aloita tutkimaan niitä.
• Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä (SLOS) on hyvin vaihteleva geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista hidas kasvu ennen ja jälkeen syntymän, pieni pää (mikrokefalia), lievä tai kohtalainen kehitysvamma ja useita synnynnäisiä vikoja, mukaan lukien tietyt kasvonpiirteet, vahingossa syntynyt kaihi suulakihalkio, sydänviat, sulanut toinen ja kolmas sormi, ylimääräiset sormet ja varpaat sekä alikehittyneet ulkoiset sukupuolielimet miehillä. SLOS -vakavuus vaihtelee suuresti sairastuneiden välillä, jopa samassa perheessä, ja jotkut osoittavat normaalia kehitystä ja vain pieniä synnynnäisiä vikoja. SLOS johtuu 7-dehydrokolesterolireduktaasin (entsyymin) puutteesta.DHCR7), mikä johtaa kolesterolisynteesin häiriöihin. SLOS periytyy autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä häiriönä. Aminoasiduriaa, riisitautia ja muita ominaisuuksia ei ole hypotensiosta huolimatta.
• Dentin tauti Onko X: ään liittyvä sairaus, jossa munuaiskivet ovat päällekkäisiä (munuaiskivitauti), hypofosfateeminen riisitauti ja ylimääräinen kalsium, fosfaatit, proteiinit ja aminohapot virtsassa. Monilla Dentin tautia sairastavilla miehillä on myös lieviä kehitysviiveitä. Noin kahdella kolmasosalla Dentin tautia sairastavista miehistä on mutaatioita kloridikanavageenissä CLCN5mutta useimmilla muilla on lieviä mutaatioita OCRLMielenkiintoista on, että ilman klassisen Lowen oireyhtymän tyypillisiä kasvoja, käyttäytymispiirteitä, metabolista asidoosia ja synnynnäistä kaihia.

Diagnostiikka

Lowen oireyhtymä diagnosoidaan, kun OCRL-entsyymin fosfatidylinositolipolyfosfaatti-5-fosfataasi-aktiivisuus vähenee viljellyissä ihosoluissa (fibroblasteissa). Saatavana myös ja havaitsee tarkasti yli 95% kärsineistä miehistä geenimutaatioiden molekyyligeneettisen testauksen OCRL.

Saatavana on myös naispuolisten kantajien testaus. Noin 95 prosentilla yli 10 -vuotiaista naispuolisista kantajista on erityisiä ja selkeitä linssipoikkeavuuksia, jotka kokenut silmälääkäri voi diagnosoida. Kantaja -aseman molekulaarinen geneettinen testaus on saatavilla, jos urospuolisessa sukulaisessa on tunnistettu tietty geenimutaatio OCRL. Fosfatidylinositoli-polyfosfaatti-5-fosfataasin OCRL-entsyymiaktiivisuuden biokemiallinen testaus ei ole luotettava testaamaan kantajia Lowen oireyhtymän varalta, koska entsyymiaktiivisuusalue ulottuu normaalille alueelle valikoima.

Synnytystä edeltävä diagnoosi on saatavilla käyttämällä biokemiallista analyysiä (entsyymimääritys) tai molekyylien geneettistä testausta, jos geenimutaatio OCRL tunnistettiin sairaasta miespuolisesta sukulaisesta tai kantajaäidistä.

Vakiohoidot

Lowen oireyhtymän hoito vaatii yleensä terveydenhuollon ammattilaisten ryhmän, mukaan lukien lasten silmälääkäri, nefrologi, geneettinen tutkija, ravitsemusterapeutti, endokrinologi, neurologi, lapsen kehitysasiantuntija, yleiskirurgi, ortopedi ja hammaslääkäri.

Alhainen lihasääni (hypotensio) voi joskus johtaa ravitsemusongelmiin ja saattaa vaatia keinotekoista ruokintaa ja tavanomaisia ​​gastroesofageaalisia refluksointitoimenpiteitä.

Kaihin varhainen poisto on suositeltavaa optimaalisen näkökyvyn kehittämiseksi. Silmälasit ja piilolinssit parantavat näköä. Glaukooma, joka vaikuttaa puoleen miehistä, voidaan joskus hoitaa lääkkeillä (silmätipat), mutta vaatii yleensä leikkauksen, joka ei aina onnistu yhdellä leikkauksella. Sarveiskalvon keloidit, jos niitä ilmenee, voidaan joskus poistaa kirurgisesti, mutta ne toistuvat usein aggressiivisemmin kuin ennen. Sarveiskalvon keloidien tappamiseen ei ole johdonmukaista, todistettua hoitoa.

Fanconi-tyyppistä proksimaalista putkimaista toimintahäiriötä hoidetaan oraalisella natriumbikarbonaatti- tai kaliumsitraattilisällä. Annokset on määritettävä yksilöllisesti.

Oraalista fosfaattia ja oraalista kalsitriolia käytetään riisitaudin hoitoon (tai ehkäisyyn). Luun tiheyttä on seurattava säännöllisesti. Kouristushäiriöitä hoidetaan kouristuslääkkeillä. Käyttäytymisongelmia hoidetaan käyttäytymisen muuttamisella ja lääkityksellä.

Suositellaan varhaisia ​​interventio -ohjelmia, jotka sisältävät fysioterapian, toimintaterapian, puheen ja kieliterapia, erityisopetuspalvelut ja palvelut näkövammaisille, ja niiden pitäisi alkaa aikaisin lapsuus.

Pojat, joilla on Lowen oireyhtymä, on tarkistettava säännöllisesti näköongelmien (erityisesti myöhäisen glaukooman), munuaisten toiminnan, kasvun, kehityksen, skolioosin, nivel- ja hammasongelmien varalta.

Loppuvaiheen munuaissairaus hoidetaan menestyksekkäästi dialyysillä ja munuaisensiirrolla myöhään nuorilla aikuisilla miehillä.

Ennuste

Elämänlaatu riippuu neurologisten ja munuaisten ilmenemisasteista. Elinajanodote on harvoin yli 40 vuotta ja kuolema tapahtuu 20-40 vuoden välillä munuaisten vuoksi vajaatoiminta, hypotensio, lisääntynyt alttius tartuntataudeille, kohtaukset ja äkillinen kuolemasta. Glaukomaa on usein vaikea hallita.

Vanhin rekisteröity potilas, jolla oli Lowen oireyhtymä, kuoli 54 -vuotiaana.