Lymphangioleiomyomatosis: mikä tämä tauti on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on lymfangioleiomyomatoosi?

Lymphangioleiomyomatosis (LAM) On harvinainen etenevä monijärjestelmähäiriö, joka vaikuttaa pääasiassa hedelmällisessä iässä oleviin naisiin. Esiintyy naisilla, joilla on tuberoosiskleroosisamoin kuin naisilla, joilla ei ole tätä perinnöllistä geneettistä häiriötä. LAM: lle on ominaista erikoistuneiden solujen lisääntyminen ja hallitsematon kasvu (lisääntyminen) (LAM -solut, kuten sileät lihakset) tietyissä kehon elimissä, erityisesti keuhkoissa, munuaisissa ja imusolmukkeissa solmut.

Yleisiä lymfangioleiomyomatoosiin liittyviä oireita ovat yskä ja / tai hengenahdistus (hengenahdistus), varsinkin kuntoilun jälkeen. Ihmiset voivat myös kokea komplikaatioita, mukaan lukien romahtanut keuhko tai nesteen kertyminen keuhkojen ympärille (pleuraeffuusio). Häiriö on etenevä ja voi joissakin tapauksissa johtaa krooniseen hengitysvajaukseen.

Merkit ja oireet

Lymfangioleiomyomatoosin oireet vaihtelevat tapauskohtaisesti. Erityiset oireet riippuvat siitä, mihin elimiin LAM -solut vaikuttavat. Useimmissa tapauksissa ensimmäiset oireet ovat lieviä ja sisältävät hengenahdistusta, erityisesti rasituksen yhteydessä. Potilaat voivat myös kokea rintakipuja, yskää, hengityksen vinkumista ja yskimistä hieman verta (hemoptysis).

Jotkut ihmiset voivat kokea nesteen kertymistä (kuten chyle) rintaonteloon keuhkojen ympärille (pleuraeffuusio). Chyle on samea neste, joka on kyllästetty rasvalla ja joka imeytyy ruoansulatuksen aikana suoliston ympärillä sijaitsevien imusolmukkeiden kautta. Chyle yleensä virtaa imusolmukkeiden kautta ylempään rintaan (rintakanavaan) ja sitten laskeutuu suoniin, jossa se sekoittuu vereen. Joillakin ihmisillä, joilla on LAM, imusolmukkeet voivat repeytyä tai tukkeutua (tukkeutua), mikä johtaa chilen kertymiseen rintaonteloon (chylothorax). Joissakin tapauksissa chyle voi kerääntyä vatsaan aiheuttaen turvotusta, jota kutsutaan chyle -askiitiksi. Aksiaalisten imusolmukkeiden osallistuminen voi myös johtaa lymfangioleiomien, chyle-täytettyjen imusolmukkeiden muodostumiseen rintakehän ja vatsan sisällä.

Jotkut LAM-potilaat voivat kokea ei-traumaan liittyvän keuhkojen romahtamisen (spontaanisti) keuhkokuume). Romahtuneen keuhkojen oireita voivat olla:

• äkillinen, terävä rintakipu;
• hengenahdistus (takypnea);
• sydämentykytyksiä (takykardia);
• alhainen verenpaine (hypotensio);
• runsas hikoilu;
• huimaus.

Joillakin potilailla keuhkojen romahtaminen voi uusiutua.

Noin 50 prosentilla ihmisistä, joilla on lymfangioleiomyomatoosi, kehittyy angiomyolipooma, joka ovat hyvänlaatuisia kasvaimia, jotka koostuvat rasvasta, verisuonista ja samanlaisista soluista sileät lihakset. Nämä kasvaimet vaikuttavat munuaisiin tai vatsaan eivätkä usein aiheuta oireita (oireettomia). Joissakin tapauksissa ne voivat aiheuttaa kylkikipua, verta virtsassa (hematuria) tai vatsan verenvuoto (verenvuoto vatsaan).

Lymfangioleiomyomatoosin oireet voivat asteittain pahentua, kun LAM-solut lisääntyvät edelleen, mikä johtaa lopulta krooniseen hengenvaaralliseen hengitysvajaukseen. LAM -oireet pahenevat usein raskauden aikana. Monet LAM -tapaukset liittyvät osteoporoosi, tila, jolle on ominaista luiden asteittainen oheneminen.

Syyt ja riskitekijät

Lymfangioleiomyomatoosin tarkkaa syytä ei tunneta. Koska tauti esiintyy lähes yksinomaan lisääntymisikäisillä naisilla, naishormonien (esim. e. estrogeeni ja progesteroni) ja LAM.

Jotkut tutkijat tutkivat harvinaisen tuberkuloosiskleroosikompleksin (TSC) ja LAM: n välistä yhteyttä. Noin 30 prosentilla naisista, joilla on CTS, on todisteita keuhkojen lymfangioleiomyomatoosista, mikä viittaa siihen, että näillä häiriöillä voi olla yhteinen syy tai alkuperä. Tuberoottinen skleroosikompleksi johtuu mutaatioista yhdessä kahdesta geenistä, jotka tunnetaan TSC1 -geeninä tai TSC2 -geeninä.

Viime aikoina tutkimus on osoittanut, että joillakin LAM -potilailla, joilla ei ole CTS: ää, on TSC2 -geenissä somaattisia mutaatioita (esimerkiksi mutaatioita, joita esiintyy perifeerisissä kudoksissa hedelmöittymisen jälkeen). Näitä mutaatioita ei löydetty verestä, normaaleista keuhkosoluista tai normaaleista munuaissoluista sairailla yksilöillä. Nämä tiedot viittaavat siihen, että TSC -geenien mutaatiot ovat LAM: n syy jopa naisilla, joilla ei ole perinnöllistä TSC -häiriötä.

Lymfangioleiomyomatoosiin liittyvät oireet johtuvat LAM -solujen leviämisestä ja kertymisestä (lisääntymisestä) kehon eri elimissä, erityisesti keuhkoissa. Tämä epänormaali leviäminen johtaa kystien muodostumiseen sekä hengitysteiden, verisuonten ja imusolmukkeiden tukkeutumiseen. Keuhkojen tunkeutuminen LAM -soluihin voi johtaa eteneviin hengitysvaikeuksiin, keuhkojen romahtamiseen ja keuhkojen kykyyn toimittaa happea muulle keholle.

Verisuonten tukkeutuminen voi johtaa keuhkoverenvuotoon (keuhkoverenvuoto) ja veren yskimiseen (hemoptysis). Imusuonten tukkeutuminen voi johtaa chylous -effuusioihin ja askitesiin. Imusolmukkeet ovat osa imunestejärjestelmää, verisuonia, kanavia ja solmuja, jotka suodattavat ja jakavat imusolmukkeet ja verisolut koko kehoon. Lymf on neste, joka kiertää kehon läpi puhdistamaan ja vahvistamaan kudoksia. Tehtäviensä suorittamisen jälkeen imusolmukkeet tyhjennetään imunestejärjestelmän kautta.

Vaikuttavat populaatiot

LAM on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa pääasiassa hedelmällisessä iässä oleviin naisiin. Sairastuneiden keski -ikä oireiden alkamishetkellä on 33 vuotta. Yli 400 tapausta on raportoitu lääketieteellisessä kirjallisuudessa Yhdysvalloissa sen jälkeen, kun tohtori von Stossel kuvasi häiriötä ensimmäisen kerran vuonna 1937. On arvioitu, että yli 1000 naista pelkästään Yhdysvalloissa voi olla LAM. Monet tutkijat uskovat, että häiriö on alidiagnosoitu, mikä vaikeuttaa sen todellisen esiintymistiheyden määrittämistä väestössä. Tuberkuloosiskleroosiliitto suosittelee tuberkuloosiskleroosin sairastavien naisten seulontaa vähintään kerran kypsyyden saavutettuaan.

Liittyvät häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin LAM: n oireet. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

On olemassa useita esteitä keuhkosairaudet, joka voi aiheuttaa samanlaisia ​​oireita kuin LAM. Nämä sairaudet, kuten emfyseema, astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkoputkentulehdusvoidaan sulkea pois laboratoriokokeilla ja röntgentutkimuksilla.

• Tuberous skleroosi on harvinainen, geneettinen, monijärjestelmähäiriö, joka ilmenee yleensä pian syntymän jälkeen, mutta voi ilmetä aikuisena. Häiriölle voi olla ominaista aivojen hallitsemattoman sähköisen toiminnan jaksot (epilepsia); kehitysvammaisuus; erityiset ihosairaudet; ja hyvänlaatuiset (ei-syöpäiset) kasvaimen kaltaiset kyhmyt (hamartoomat) aivoissa, tietyillä silmäalueilla (esim. verkkokalvo), sydämessä, munuaisissa, keuhkoissa tai muissa kudoksissa tai elimissä. Lisäksi monilla sairastuneilla voi olla kysta-kaltaisia ​​muodostelmia tietyillä luustoalueilla, erityisesti sormien ja varpaiden luissa (falangeissa). Tyypillisiä ihovaurioita ovat jyrkästi rajatut alueet, joilla on vähentynyt ihon värjäytyminen (hypopigmentaatio), jotka voivat kehittyä lapsenkengissä ja suhteellisen pieniä, punertavia kyhmyjä, joita voi esiintyä poskille ja nenälle noin neljästä alkaen vuotta vanha. Nämä punertavat vauriot lopulta suurenevat, sekoittuvat (sulautuvat) ja muodostavat syylisen ulkonäön (talirauhasten). Myös muita ihovaurioita voi kehittyä, mukaan lukien litteät, kahvinväriset alueet, joissa ihon pigmentti on lisääntynyt; Hyvänlaatuiset, kuitumaiset kyhmyt (fibroidit), joita esiintyy kynsiesi ympärillä tai alla tai karkeita, kohonneita, "epätasaisia" leesioita (shagreens) alaselässä. Noin 30 prosentilla tuberoosiskleroosipotilaista kehittyy keuhkojen lymfangioleiomyomatoosi. Tuberoosiskleroosi johtuu muutoksista (mutaatioista) geenissä tai geeneissä, jotka voivat esiintyä spontaanisti (satunnaisesti) tuntemattomista syistä tai olla peritty autosomaalisesti hallitsevaksi merkki. Useimmissa tapauksissa esiintyy uusia (satunnaisia) geenimutaatioita, joilla ei ole perinnöllistä sairautta.
• Langerhansin solujen histiosytoosi (GCR) on harvinainen sairauksien kirjo, jolle on ominaista ylituotanto (proliferaatio) ja tietyntyyppisten leukosyyttien (histiosyyttien) kertyminen eri kudoksiin ja kehon elimet. GCL: n ulkonäkö keuhkoissa voi olla samanlainen kuin LAM tietokonetomografiassa.

Diagnostiikka

Lymfangioleiomyomatoosin diagnoosi voidaan vahvistaa huolellisella kliinisellä arvioinnilla, joka sisältää yksityiskohtaisen sairaushistorian ja erilaisia erikoistutkimukset, mukaan lukien röntgenkuvat, keuhkojen toimintakokeet ja / tai kirurginen poisto ja potilaan mikroskooppinen tutkimus kudos (biopsia). Noin 80 prosentilla LAM -potilaista CT -skannaus löytää kystat keuhkoista tai yhden tai molempien keuhkojen ympäriltä (pleuraeffuusio). Vatsan CT -tutkimukset voivat paljastaa angiomyolipoomia tai lymfangioleiomyomia, jotka vahvistavat LAM -diagnoosin.

Avoimen keuhkon kirurginen biopsia on yksi lopullisista tavoista vahvistaa LAM -diagnoosi. Nämä biopsia -kudosnäytteet vahvistavat LAM -solujen läsnäolon.

Vakiohoidot

Lymfangioleiomyomatoosin hoito keskittyy erityisiin oireisiin, joita jokainen kokee. Kertyminen nestettä keuhkoissa (pleuraeffuusio) voidaan tyhjentää kirurgisesti istutetulla shuntilla tai putkella. Steriilin ärsyttävän aineen (kuten oksisykliiniantibioottien) kirurginen antaminen tilaan keuhkojen ympärillä, voi auttaa tuomaan keuhkot rintakehän seinämään ja vähentämään nesteen kertymistä ympärille keuhkot. Lääkkeet, jotka tilapäisesti laajentavat keuhkoputkia (keuhkoputkia laajentavat aineet), voivat joissakin tapauksissa lievittää hengitysvaikeuksia (astman kaltaisia ​​oireita). Lisähappea tulee antaa tarpeen mukaan.

Rapamysiini (Sirolimus) on hyväksytty lymfangioleiomyomatoosin (LAM) hoitoon, joka on harvinainen etenevä keuhkosairaus, joka vaikuttaa pääasiassa hedelmällisessä iässä oleviin naisiin. Rapamysiiniä valmistaa Wyeth Pharmaceuticals, Inc., Pfizer, Inc: n tytäryhtiö.

Koska LAM on yleisimpiä hedelmällisessä iässä olevilla nuorilla naisilla, tutkijat ehdottavat, että naishormoneilla, kuten estrogeeneillä, on rooli häiriön kehittymisessä. Yhteyttä LAM: n ja naishormonien välillä ei ole osoitettu. Monet lääkärit ovat kuitenkin tutkineet aineiden käyttöä, jotka vähentävät estrogeenin tuotantoa tai altistumista kehossa. Tulokset vaihtelivat suuresti ihmisten kesken. Tällaisia ​​aineita voivat olla medroksiprogesteroniasetaatti. Jotkut potilaat ovat kokeneet oireiden paranemista tämän lääkityksen käytön aikana, erityisesti potilailla, joilla on joka on kirothoraxin uusiutunut, mutta säännöllistä käyttöä ei suositella merkittävien sivuvaikutusten vuoksi vaikutuksia. Estrogeenilääkkeiden ja ravintolisien käyttö on lopetettava LAM -potilailla.

Ruokavalion korvaamisesta voi olla hyötyä tai ei ehkä olla hyötyä joillekin naisille, joilla on LAM: ään liittyvä chylothorax. Vatsan angiomyolipomien kirurginen poistaminen voi olla tarpeen, jos nämä kasvut aiheuttavat verenvuotoa ja kipua. Ensimmäinen suositus on embolisoida angiomyolipoma, joka voi johtaa leesion nekroosiin.

Ihmisillä, joilla on vakavia lymfangioleiomyomatoositapauksia, keuhkojen siirtoa voidaan pitää viimeisenä keinona. Muut hoidot ovat oireenmukaisia ​​ja tukevia.

Koska LAM liittyy usein osteoporoosiin, uhrien on suoritettava luun mineraalitiheystesti. Kaikki luun mineraalitiheyden menetykset tulee hoitaa D-vitamiini, kalsiumlisät ja bisfosfonaatit.

Ennuste

Aiemmat raportit osoittivat synkän ennusteen lymfangioleiomyomatoosille, johon liittyy etenevä hengitysvajaus ja kuolema 10 vuoden kuluessa diagnoosista. Viimeaikaiset raportit ovat kuitenkin suotuisammat: 71% sairastuneista on ollut elossa yli 10 vuotta. Tilastot voivat parantua, kun potilaat diagnosoidaan aikaisemmin tai joilla on enemmän hyvänlaatuisia sairauksia.