Mastosytoosi: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on mastosytoosi?

Mastosytoosi on harvinainen sairaus, jolle on ominaista syöttösolujen epänormaali kertyminen iholle, luuytimeen ja sisäelimiin (maksa, perna, ruoansulatuskanava ja imusolmukkeet). Aikuisuudessa alkavat tapaukset ovat yleensä kroonisia ja niihin liittyy ihon lisäksi luuydin, kun taas lapsuudessa tähän tilaan liittyy usein ihon ilmenemismuotoja ilman sisäelinten osallistumista, ja se voidaan usein ratkaista yhdynnän aikana kypsyminen. Useimmilla aikuispotilailla mastosytoosi on yleensä pysyvä ja voi edetä progressiivisempaan luokkaan pienellä osalla potilaista. Mastosytoosi voidaan luokitella tiettyyn tyyppiin oireiden ja yleisen esityksen mukaan.

Mastosytoosin tyypit

Mastosytoosi voi vaikuttaa pääasiassa ihoon (kutsutaan ihon mastosytoosiksi) tai muihin kehon osiin (kutsutaan systeemiseksi mastosytoosiksi).

• Ihon mastosytoosi:
   Ihon mastosytoosi esiintyy useimmiten lapsilla. Joskus syöttösolut kerääntyvät ihoon vain yhtenä massana (mastosytoomat), yleensä jopa 6 kuukauden ikäisinä. Useimmiten syöttösolut kerääntyvät monille ihon alueille muodostaen pieniä punaruskeita pisteitä tai kuoppia (ns. Pigmentti nokkosihottuma). Urticaria pigmentosa kehittyy harvoin systeemiseksi mastosytoosiksi lapsilla, mutta sitä voi esiintyä useammin aikuisilla.
• Systeeminen mastosytoosi: Systeeminen mastosytoosi esiintyy useimmiten aikuisilla. Tyypillisesti syöttösolut kerääntyvät luuytimeen (jossa verisoluja tuotetaan). Ne kertyvät usein myös iholle, vatsaan, suolistoon, maksa, perna ja imusolmukkeet. Elimet voivat jatkaa toimintaansa pienillä häiriöillä tai ilman mitään häiriöitä. Mutta jos luuytimeen kertyy liikaa syöttösoluja, verisolujen tuotanto vähenee merkittävästi ja vakavia verisairauksia, kuten leukemiaa, voi kehittyä. Jos elimiin kertyy liikaa syöttösoluja, elimet alkavat toimia väärin. Seurauksena olevat ongelmat voivat olla hengenvaarallisia.

Merkit ja oireet

Yksinäinen mastosytooma ei välttämättä aiheuta oireita.

Täplät ja kolhut voivat kutittaa, varsinkin jos ne hierovat tai naarmuuntuvat. Kutinaa voivat pahentaa:

• lämpötilan muutokset;
• joutua kosketuksiin vaatteiden tai muiden materiaalien kanssa;
• tiettyjen lääkkeiden käyttö, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (Tulehduskipulääkkeet);
• kuumien juomien, mausteisten elintarvikkeiden tai alkoholin kulutus;
• liikunta.

Jos tahroja hierotaan tai naarmutetaan, niistä voi kehittyä nokkosihottumaja iho voi muuttua punaiseksi.

Hyperemia on yleistä.

Mahahaava voi kehittyä, koska histamiinia tuotetaan liikaa, mikä stimuloi ylimääräisen mahahapon eritystä. Mahahaava voi aiheuttaa vatsakipua. Pahoinvointi, oksentelu ja krooninen ripuli. Vatsa voi suurentua, kun maksan ja pernan toiminta on epänormaalia, mikä aiheuttaa nesteen kertymistä vatsaonteloon.

Jos luuydin vaikuttaa, voi esiintyä luukipua.

Ihmiset, joilla on mastosytoosi, voivat tulla ärtyneiksi, masentuneiksi tai tunnelmallisiksi.

Laajoja reaktioita voi esiintyä. Systeemisessä mastosytoosissa laajat reaktiot ovat yleensä vakavia. Näitä ovat anafylaktiset ja anafylaktoidiset reaktiot, jotka aiheuttavat pyörtyminen ja hengenvaarallinen verenpaineen lasku (shokki). Anafylaktoidiset reaktiot muistuttavat anafylaksiamutta ne eivät ole allergeenin aiheuttamia.

Systeeminen mastosytoosi voi vaikuttaa luuytimeen; lisäksi jopa 30%: lla aikuisista, joilla on systeeminen mastosytoosi, kehittyy syöpä, erityisesti myelooinen leukemia. Näiden potilaiden elinajanodote voi olla lyhyt.

Syyt ja riskitekijät

Geneettisiä muutoksia (mutaatioita), jotka johtavat syöttösolujen kasvutekijäreseptorin (KIT) reseptorin liialliseen aktivoitumiseen, on tapahtunut todettiin epänormaaleissa syöttösoluissa lähes kaikilla mastosytoosia sairastavilla aikuisilla ja noin 80 prosentilla lapsista, joilla oli ihovaurioita. Yleisin c-kit-mutaatio mastosytoosissa on D816V, ja sen uskotaan aiheuttavan epänormaalia lisääntymistä ja syöttösolujen kertymistä kudoksiin. Noin> 90% aikuisista ja 40% lapsista kärsii myös tästä mutaatiosta, kun taas 40%: lla lapsista on mutaatioita muilla KIT -alueilla. Lapsuuden sairauden mutaatiotyypin ennustavaa arvoa ei ole vielä määritetty. Mutaatiot ovat luonteeltaan somaattisia, joten niitä ei siirretä useimmille potilaille seuraavalle sukupolvelle.

Syöttösolujen välittäjien, kuten histamiinin, hepariinin, kemokiinien, vapautuminen sytokiinit, leukotrieenit ja prostaglandiini D2 johtavat muiden soluvälittäjien joukossa oireisiin jaksot. Histamiini on luonnossa esiintyvä kemikaali, joka vapautuu aikana allerginen reaktiokutiava hengenahdistus, verisuonten laajentuminen ja mahahapon liikaeritys.

Vaikuttavat populaatiot

Mastosytoosi vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä paljon. Häiriö voi alkaa lapsuudessa tai aikuisuudessa. Lapsuuden sairaus ilmenee useimmiten kahden ensimmäisen elinvuoden aikana.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin mastosytoosin oireet. Vertailu voi olla hyödyllistä differentiaalidiagnoosissa:

• Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) liittyy epänormaaliin immuunivasteeseen ruoansulatuskanavan luonnossa esiintyville bakteereille. Potilaat voivat kokea laihtumista, vatsakramppeja ja kipua, pahoinvointia ja oksentelua, väsymystä ja epäsäännöllistä suoliston liikettä. Tulehduksellinen diagnoosi suolistosairaus perustuu usein oireisiin, joihin voi kuulua nopea syke (takykardia), punasolujen määrän väheneminen (anemia), mikä johtaa väsymykseen, nestehukka ja kuumetta. On olemassa erilaisia ​​testejä ja kuvantamistutkimuksia, jotka voidaan suorittaa diagnoosin vahvistamiseksi ja jotka voivat sisältää: täydellisen analyysin verikokeet, serologiset testit, jakkaratestit, ravitsemusarvioinnit, kolonoskopia, vatsan ultraääni ja muut ruoansulatuskanavan testit visualisointi.
• Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) on maha -suolikanavan häiriö, johon liittyy vatsavaivoja, muuttuneita suoliston rakenteita ja joissakin tapauksissa ruoansulatuskanavan tulehdusta. IBS -potilaat voivat kokea närästys, pahoinvointi ja oksentelu, kirkas tai valkoinen lima, vatsakipu ja ummetus tai ripuli. Potilaat voivat myös kokea turvotus, mikä voidaan vahvistaa vatsaontelon tietokonetomografialla. IBS: n diagnosointiin on erityisiä kriteerejä, jotka perustuvat häiriön oireiden esiintymistiheyteen ja kestoon. IBS -diagnoosin kriteerit edellyttävät, että potilailla on toistuva vatsakipu tai epämukavuus vähintään kolme päivää kuukaudessa viimeisten kolmen kuukauden aikana, johon liittyy kaksi tai useampia seuraavista tiloista: helpotus suolen liikkeistä; puhkeaminen, joka liittyy ulosteen taajuuden muutokseen; ja / tai puhkeaminen, joka liittyy ulosteen muodon tai ulkonäön muutokseen. IBS: n diagnosoimiseksi voidaan tehdä fyysisiä tutkimuksia, laboratoriokokeita ja röntgenkuvia muiden syiden poissulkemiseksi.
• Suoliston imeytymishäiriö​ Sisältää kaikki tilat, jotka liittyvät ruoansulatuksen ja / tai elintarvikkeiden ravintoaineiden imeytymiseen liittyviin poikkeavuuksiin. Potilaat voivat kokea ripulia ja laihtumista; Yleisimmät oireet perustuvat kuitenkin usein tiettyyn syyhyn. Syy voidaan tunnistaa erilaisilla testeillä, ja niihin voivat kuulua veri-, elektrolyytti- ja kemialliset ryhmätestit sekä serologiset testit. Imeytymishäiriön hoito koostuu ravitsemuksellisten puutteiden korjaamisesta sekä aiheuttavan tilan hoidosta.
• Myeloproliferatiiviset sairaudet ovat ryhmä häiriöitä, jotka liittyvät yhden tai useamman erillisen solulinjan lisääntymiseen. Potilaat voivat kokea väsymystä, laihtumista, vatsavaivoja, helposti mustelmia tai verenvuotoa, infektioita ja muita oireita. Spesifinen diagnoosi voi perustua laboratoriokokeisiin (ts. Täydellinen verenkuva, leukosyyttien alkalisen fosfataasin lukemat, analyysi polymeraasiketjureaktio, seerumin virtsahappotasot, punasolumassa) ja luuydinbiopsiat, jotka heijastavat solumäärän muutoksia verta. Myeloproliferatiivisen sairauden hoito riippuu erityisestä syystä. Potilaita, joilla on krooninen myelooinen leukemia, voidaan hoitaa useilla kemoterapia -aineilla. Vertailun vuoksi hoito on suunnattu tukevaan hoitoon potilailla, joilla on todellinen polysytemia, välttämätön trombosytemia ja myelofibroosi.
• Nokkosihottuma (nokkosihottuma) Onko ihosairaus, johon liittyy punaisia, kohonneita laikkuja iholla, jotka voivat kutittaa ja ärsyttää kosketettaessa. Nokkosihottuma on usein eristetty eikä liity muihin systeemisiin oireisiin tai oireisiin. Urtikaria on usein itsestään rajoitettu ja ohimenevä. Ihovauriot voivat kestää 20 minuutista kolmeen tuntiin ja häviävät sitten 24-48 tunnin kuluessa. Uuteen urtikariaan liittyy usein tunnistettavissa oleva syy, kuten suora kosketus, ja se voidaan tunnistaa potilaan historiasta. Nokkosihottuma voidaan usein sekoittaa muihin ihosairaudet. Diagnoosi voidaan kuitenkin tehdä urtikarian tyypillisen ulkonäön perusteella (eli kutiava punainen ihovaurio). Nokkosihottuma sisältää usein antihistamiineja.
• Endokriiniset kasvaimetkuten karsinoidi, feokromosytooma ja medullaarinen kilpirauhasen syöpä voivat aiheuttaa punoitusta. Kuumat aallot vaihdevuosien jälkeen ovat yleensä lyhytaikaisia ​​ja liittyvät hikoiluun.
• Monoklonaalinen syöttösolujen aktivaatio -oireyhtymä. Omistaa näillä potilailla esiintyy syöttösolujen aktivaation oireita, mukaan lukien toistuva anafylaksia, mutta ei todisteita ihon mastosytoosista. Niiden luuytimen biopsia osoittaa 1 tai 2 vähäistä kriteeriä systeemiselle mastosytoosille, mutta ei täytä Maailman terveysjärjestön (WHO) kaikkia kriteerejä.
• Idiopaattinen syöttösolujen aktivaatio -oireyhtymä. Tätä häiriötä sairastavilla potilailla on episodisia systeemisen syöttösolujen aktivaation oireita, jotka liittyvät kohonneisiin syöttösolujen välittäjiin, kuten tryptaasiin ja metaboliitteihin histamiinia tai prostaglandiinia virtsassa, mikä reagoi myönteisesti hoitoon lääkkeillä, jotka estävät syöttösolujen välittäjää ja joilla ei ole diagnostisia merkkejä iholta tai systeemistä mastosytoosi. Muut sairaudet, joilla on samanlaisia ​​oireita, kuten allergiset sairaudet, on suljettava pois ennen tämän diagnoosin ottamista.

Diagnostiikka

Diagnostiikka sisältää:

• lääkärintarkastus;
• biopsia;
• verikokeet muiden sairauksien poissulkemiseksi.

Lääkärit epäilevät mastosytoosia oireiden perusteella, varsinkin jos on pisteitä, jotka muuttuvat nokkosihottumaksi ja punoitukseksi naarmuuntumisen jälkeen.

Biopsia voi vahvistaa mastosytoosin diagnoosin. Tyypillisesti otetaan näyte ihokudoksesta ja tutkitaan mikroskoopilla syöttösolujen esiintymisen varalta. Joskus näyte otetaan luuytimestä.

Jos diagnoosi on epäselvä, lääkärit voivat tehdä seuraavaa:

• Veri- ja virtsakokeet syöttösoluihin liittyvien aineiden määrän mittaamiseksi. Näiden aineiden korkea taso vahvistaa systeemisen mastosytoosin diagnoosin.
• Veri- ja virtsakokeet, jotka sulkevat pois samankaltaisia ​​oireita aiheuttavat olosuhteet.
• Luun skannaus.
• Testit geneettiselle mutaatiolle, joka esiintyy monilla mastosytoosipotilailla.
• Biopsia (endoskoopin avulla) sen määrittämiseksi, onko ruoansulatuskanavassa epänormaalin paljon syöttösoluja.

Vakiohoidot

Hoito sisältää:

• lääkkeet oireiden vakavuuden vähentämiseksi;
• aggressiivinen systeeminen mastosytoosi, muut lääkkeet, kuten interferoni, tai leikkaus, kuten pernanpoisto.

Yksittäinen mastosytooma voi kadota spontaanisti.

Kutina aiheuttama ihon mastosytoosi, voidaan hoitaa antihistamiineilla. Muuta hoitoa lapsille ei tarvita. Jos aikuisille kehittyy kutinaa ja ihottumaa, psoraleeni (lääke, joka saa ihon näyttämään enemmän herkkä ultraviolettisäteilylle) ja ultraviolettivalolle tai kortikosteroidille voiteet.

Systeeminen mastosytoosi ei voida parantaa kokonaan, mutta oireet voidaan tukahduttaa H1- ja H2 -salpaajilla. H1 -salpaajat (yleisesti kutsutaan antihistamiineiksi) voivat lievittää kutinaa. H2 -salpaajat vähentävät mahahapon tuotantoa ja lievittävät siten mahahaavan oireita ja auttavat parantamaan haavaumia. Cromolynin nauttiminen voi lievittää ruoansulatusongelmia ja luukipua. Aspiriini lievittää punoitusta, mutta voi pahentaa muita oireita. Lapset eivät saa aspiriinia riskin vuoksi Reyen oireyhtymä.

Jos systeeminen mastosytoosi ilmenee aggressiivisessa muodossa, alfa-interferoni-injektiot ihon alle kerran viikossa voivat vähentää taudin vaikutusta luuytimeen. Nieleminen voi myös auttaa kortikosteroidit (esim. prednisoni), mutta vain lyhyen ajan. Kun kortikosteroideja otetaan suun kautta yli 3-4 viikkoa, ne voivat aiheuttaa monia haittavaikutuksia, joskus vakavia.

Jos pernaan kertyy paljon syöttösoluja, perna on ehkä poistettava.

Jos leukemia kehittyy, kemoterapialääkkeet (kuten daunomysiini, etoposidi ja merkaptopuriini) voivat auttaa.

Ihmisillä, joilla on systeeminen mastosytoosi, tulee aina olla mukana kynä, jossa on epinefriiniä kirurgiseen hoitoon anafylaktisen tai anafylaktoidisen reaktion sattuessa.

Ennuste

Ennuste riippuu alkamisen iästä. Useimmat potilaat, joilla on urtikaria pigmentosa, alkavat ennen 2 -vuotiaita, mikä liittyy erinomaiseen ennusteeseen, usein paranemiseen murrosiässä. Vaurioiden määrä vähenee noin 10% vuodessa. Kuitenkin akuutti laaja degranulaatio voi harvoin aiheuttaa hengenvaarallisia shokkijaksoja.

Ihon mastosytoosin esiintyminen 10 vuoden iän jälkeen ennustaa huonompaa ennustetta, koska tauti, jonka puhkeaminen on myöhäistä on yleensä resistentti, liittyy yleisemmin systeemisiin sairauksiin ja sisältää suuremman pahanlaatuisen riskin muutos.