Meckelin oireyhtymä: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Meckelin oireyhtymä?

Meckelin oireyhtymä On harvinainen perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista poikkeavuudet, jotka vaikuttavat useisiin kehon järjestelmiin. Potilailla, joilla on Meckelin oireyhtymä, on tyypillisesti kolme klassista oirea: aivojen osan ja ympäröivien kalvojen pullistuma (meningia) vika kallon takaosassa (enkefalocele), munuaisten useat kystat (kystinen munuaissairaus) ja ylimääräiset sormet ja varpaat (polydaktyly). Vaikuttavilla lapsilla tai sikiöillä voi olla myös pään ja kasvojen (kallon ja kasvojen), maksan, keuhkojen, sydämen ja virtsateiden häiriöitä. Sikiön ympärillä olevan lapsiveden puute (oligohydramnios) aiheuttaa epätäydellistä keuhkojen kehitystä (keuhkojen hypoplasia).

Näiden vakavien terveysongelmien vuoksi Meckelin oireyhtymällä syntyneet vauvat eivät elä pidempään kuin muutama päivä tai viikko. Useimmat imeväiset kuolevat munuaisten vajaatoimintaan tai hengityselinsairauksiin. Vanhemmat päättävät joskus lopettaa raskauden, kun sikiöllä todetaan Meckelin oireyhtymä raskauden aikana.

Meckelin oireyhtymä periytyy autosomaalisena resessiivisenä sairautena 13 geenin kautta: B9D1, B9D2, CC2D2A, CEP290, MKS1, RPGRIP1L, TCTN2, TCTN3, TMEM67, TMEM107, TMEM216, TMEM231 ja TMEM237.

Ensimmäisen raportin Meckelin oireyhtymästä julkaisi Johann Friedrich Meckel vuonna 1822. Vuonna 1934 G.B. Gruber julkaisi raportteja ihmisistä, joilla on Meckelin oireyhtymä, ja kutsui häiriötä splanchnocystic dysencephalyksi. Häiriötä kutsutaan usein myös Meckel-Gruberin oireyhtymäksi.

Merkit ja oireet

Meckelin oireyhtymään liittyvät erityiset oireet vaihtelevat suuresti henkilöstä toiseen. Vaikuttavilla lapsilla ei ole kaikkia alla kuvattuja oireita. Keskushermoston, keuhkojen tai munuaisten häiriöt johtavat aina perinataaliseen kuolemaan.

Yleisin Meckelin oireyhtymään liittyvä keskushermoston poikkeavuus on niskakyhmy enkefalocele, sairaus, jossa vauva syntyy kallon repeämällä (eli osa yhdestä tai useammasta kallon muodostavasta levystä ei ole sinetöity). Aivot (aivokalvot) ja aivokudoksen peittävät kalvot ulottuvat usein tämän aukon läpi. Occipital encephalocele voi aiheuttaa ylimääräistä aivo -selkäydinnestettä (CSF) kerääntyä kalloon, mikä aiheuttaa painetta aivokudokseen (vesipää). Muita keskushermostosairauksia, joita voi esiintyä lapsilla, joilla on Meckelin oireyhtymä, ovat useimpien aivojen, kallon ja päänahan puuttuminen (anencefalia), taka -aivojen keskilinjan puuttuminen (pikkuaivojen vermiksen agenesis) ja tila, joka tunnetaan nimellä mikrokefalia, jossa pään ympärysmitta on pienempi kuin mitä odotetaan iän ja sukupuolen suhteen lapsi.

Vaikuttavilla lapsilla voi olla ominaisia ​​kasvonpiirteitä, kuten:

• epänormaalin pieni leuka (mikrognatia);
• suurentuneet, matalat ja rumat korvat;
• suulakihalkio;
• halkeama huuli;
• viisto otsa;
• lyhyt kaula.

Vaikuttavilla lapsilla voi olla silmäpoikkeavuuksia, mukaan lukien epänormaalin pienet silmät (mikroftalmia) ja kehittymättömät silmähermot (näköhermon hypoplasia tai kolobooma). Useat kystat munuaisissa (monikystinen munuaisten dysplasia) ovat yleisin Meckelin oireyhtymään liittyvä oire. Tilalle on ominaista normaali munuaiskudos, joka korvataan nesteellä täytetyillä pusseilla tai erikokoiset kystat, jotka kasvavat suuremmiksi (10-20 kertaa normaalia suuremmiksi) edetessään sairauksia. Kystiseen munuaissairauteen liittyviä oireita ovat munuaisten toiminnan heikkeneminen, joka johtaa loppuvaiheeseen munuaisten vajaatoiminta.

Sairastuneilla voi olla myös ylimääräisiä sormia ja varpaita (polydaktyly). Muita luuston epämuodostumia ovat käsivarsien ja jalkojen pitkien luiden taipuminen, viidennen varpaan kaarevuus (klinodactyly), varpaiden / jalkojen fuusio (syndactyly) ja jalkaterä.

Joillakin ihmisillä voi olla virtsateiden poikkeavuuksia, mukaan lukien yhden tai molempien kiveksien kyvyttömyys laskeutua kivespussiin (kryptoorhismi), kehittymätön rakko ja sukupuolielinten epätäydellinen kehitys.

Joillakin lapsilla voi olla häiriöitä, jotka vaikuttavat muihin kehon osiin, mukaan lukien maksa, keuhkoihin tai sydämeen. Maksassa voi esiintyä kuitukudosta (maksan fibroosi) ja laajentuminen (laajentuminen) ja liiallinen määrä pieniä kanavia, jotka kuljettavat sapen maksasta ohutsuoleen (sappitiehyet). Keuhkot voivat olla alikehittyneitä, ja rakenne, joka peittää kurkunpään sisäänkäynnin nieltynä, voi tulla auki (halkeama epiglottis). Perna voi puuttua (asplenia) tai esiintyä useina pieninä pernoina yhden sijaan (polysplenia).

Sydämen poikkeavuuksiin voivat kuulua eteisten ja kammioiden väliseinän viat (ASD ja VSD) ja avoin valtimotiehye tai muut monimutkaisemmat epämuodostumat. ASD: lle on tunnusomaista epänormaali aukko kuituliuskassa, joka erottaa sydämen kaksi ylempää kammiota (eteistä). VSD: lle on tunnusomaista epänormaali aukko septumissa, joka erottaa sydämen kaksi alempaa kammiota (kammiot). Väliseinän vian koko, sijainti ja luonne sekä niihin liittyvät poikkeavuudet määräävät oireiden vakavuuden. Patent ductus arteriosus on tila, jossa verisuonen välinen kanava (kanava), joka johtaa keuhkoihin (keuhkovaltimo) ja kehon päävaltimoon (aortta), ei voi sulkeutua syntymä.

Syyt

Meckelin oireyhtymä voi johtua 13 geenin muutoksista (mutaatioista): B9D1, B9D2, CC2D2A, CEP290, MKS1, RPGRIP1L, TCTN2, TCTN3, TMEM67, TMEM107, TMEM216, TMEM231 ja TMEM237. Näiden 13 geenin mutaatiot muodostavat 75 prosenttia kaikista tapauksista; lopuilla 25 prosentilla on tuntemattomia geneettisiä syitä. Useimmat näistä geeneistä ovat myös vastuussa neurologisesta häiriöstä, jota kutsutaan Joubertin oireyhtymäjohtaa käsitykseen siitä, että Meckelin oireyhtymä on Joubertin oireyhtymän äärimmäinen tappava muoto.

Näiden geenien tuottamien proteiinien tiedetään vaikuttavan solurakenteisiin tai -toimintoihin, joita kutsutaan ensisijaisiksi silmuiksi. Cilia ovat mikroskooppisia projektioita, jotka tarttuvat solun pinnalta ja auttavat siirtämään tietoa signalointireittejä pitkin. Cilia on tärkeä monille solutoiminnoille, monentyyppisille soluille, erityisesti munuaisissa, maksassa, silmissä ja aivoissa. Näiden geenien mutaatiot aiheuttavat ongelmia primaaristen ripsien toiminnassa, mistä seuraa erilaisia ​​vikoja solutyypistä riippuen. Varhainen viallinen siliaarinen toiminta voi olla syy kehityshäiriöihin, erityisesti munuaisissa, aivoissa, raajoissa, sydämessä.

Meckelin oireyhtymä periytyy autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä häiriönä. Resessiivisiä geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun henkilö perii saman muutetun geenin yhdelle piirteelle kustakin vanhemmasta. Jos henkilö saa sairauteen yhden toimivan geenin ja yhden ei-toimivan geenin, hän on taudin kantaja, mutta yleensä oireeton. Riski, että molemmat kantaja-vanhemmat siirtävät toimimattoman geenin ja saavat siksi sairaan lapsen, on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada kantajalapsia, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Vanhemmat, jotka ovat lähisukulaisia ​​(sisaruksia), ovat todennäköisempiä kuin etuyhteydettömät vanhemmat vanhemmilla, joilla on sama epänormaali geeni, mikä lisää riskiä saada lapsi, jolla on resessiivinen geeni häiriö.

Vaikuttavat populaatiot

Meckelin oireyhtymä vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä paljon. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu yli 200 tapausta. Meckelin oireyhtymän arvioitu esiintyvyys eri puolilla maailmaa vaihtelee yhdestä 13250: stä 1: een 140 000 elävään syntymään. Häiriö on yleisempää suomalaisessa väestössä perustajavaikutuksen vuoksi, ja sen esiintyvyys on 1: 9000 ja 1: 3 000 belgialaista alkuperää. Kuitenkin Gujarati -ihmisillä tautia esiintyy 1: llä 1300: sta. Häiriö esiintyy useammin sukulaisliittojen yhteydessä.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Meckelin oireyhtymä. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä (7-dehydrokolesterolireduktaasin puute) on harvinainen perinnöllinen kehityshäiriö, jolle on tunnusomaista useat synnynnäiset häiriöt. Oireita voivat olla tyypilliset kasvojen piirteet, mikrokefalia, lyhytkasvuisuus, henkinen kehitysvamma, ylimääräiset sormet tai varpaat (polydaktyly), näkökyvyn menetys, miesten sukupuolielinten epätäydellinen kehitys, lyhyt nenä, jossa sieraimet ovat siirtyneet ja ahtauma portinvartija. Joillakin potilailla voi olla aivojen tai sydämen poikkeavuuksia. Kunkin henkilön oireet vaihtelevat suuresti. Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.
• Trisomia 13 (Pataun oireyhtymä) on kromosomaalinen sairaus, jossa koko kromosomi 13 tai osa siitä on kopioitu kolme kertaa (trisomia) eikä kahdesti kehon soluissa. Joillakin potilailla vain prosenttiosuus soluista voi sisältää ylimääräisen kromosomin 13 (mosaiikki), kun taas toiset solut sisältävät normaalin kromosomiparin. Ihmisillä, joilla on trisomia 13, liittyvien oireiden ja merkkien laajuus ja vakavuus voivat riippua kromosomin 13 monistetun (trisomisen) osan erityinen sijainti sekä sisältävien solujen prosenttiosuus poikkeavuuksia. Kuitenkin monilla sairastuneilla imeväisillä ja lapsilla nämä poikkeavuudet voivat sisältää kehityshäiriöitä, syvää henkistä hidastumista, epätavallisen pieniä silmiä (mikroftalmia), epänormaali masennus ylähuulissa (halkeama), suun katon epätäydellinen sulkeminen (suulakihalkio), laskeutumattomat kivekset (kryptoorhismi) miehillä ja ylimääräiset sormet ja varpaat (monidaktisesti). Myös muita kallon ja kasvojen epämuodostumia voi esiintyä, kuten suhteellisen pieni pää (mikrokefalia); leveä litteä nenä; leveät silmät; pystysuorat ihopoimut, jotka peittävät silmät; sisäkulmat (epicantal -taitokset); päänahan viat; ja rumat, matalat korvat. Vaikuttavilla lapsilla voi myös olla epätäydellinen kehitys tietyillä aivojen alueilla (esim. Etusaivot); munuaisten poikkeavuudet; synnynnäiset sydänviat. Henkeä uhkaavat komplikaatiot voivat kehittyä lapsenkengissä tai varhaislapsuudessa.
• Lyhyt kylkiluun oireyhtymä — polydaktisesti ovat ryhmä harvinaisia ​​luustosairauksia, joille on tunnusomaista kasvuvaje lyhytkasvuinen, kapea rintakehä ja epätavallisen lyhyet kylkiluut sekä ylimääräiset sormet ja jalat. Lyhyen kylkiluun oireyhtymään liittyvissä oireissa on huomattavaa päällekkäisyyttä, polydaktyly. Muita merkkejä voi olla polykystinen munuaissairaus, keuhkojen alikehitys (hypoplasia), urogenitaalijärjestelmän poikkeavuudet, keskushermoston poikkeavuudet, kehityshäiriöt, huuli- ja suulakihalkio. Lyhyen kylkiluun oireyhtymän vakavia muotoja-polydactyly sisältää Saldino-Noonan, Mayevsky, Verma-Naumov ja Beamer-Langerin oireyhtymä. Nämä häiriöt periytyvät autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.

Diagnostiikka

Meckelin oireyhtymä diagnosoidaan usein ultraäänellä raskauden tai synnytyksen aikana huolellisella kliinisellä tutkimuksella. Molekyylien geneettistä testausta voidaan käyttää diagnoosin vahvistamiseen ja geneettisen neuvonnan suorittamiseen. Synnytysdiagnoosi on saatavana ultraäänitutkimuksella jo 14 raskausviikolla, mikä voi havaita tiettyjä poikkeavuuksia (esim. enkefalocele, polydactyly, kystinen munuaisvaurio ja oligohydramnios). Kromosomaalianalyysi voidaan tehdä trisomian 13 sulkemiseksi pois. Smith Lemli-Opitzin oireyhtymän poissulkemiseksi voidaan suorittaa biokemiallinen tutkimus.

Vakiohoidot

Tällä hetkellä ei ole parannuskeinoa Meckelin oireyhtymään. Häiriö on pysyvästi kuolemaan johtava munuaisten vajaatoiminta ja keuhkojen hypoplasia. Hoito on oireenmukaista ja tukevaa. Geneettistä neuvontaa suositellaan perheille.

Ennuste

Häiriö on kohtalokas kohdussa tai hyvin varhaisella vastasyntyneellä, ja keuhkojen hypoplasia ja munuaisten vajaatoiminta ovat tärkeitä varhaisen kuoleman syitä.