Merkelin karsinooma: syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Merkelin karsinooma?

Merkelin solukarsinooma (KKM), tunnetaan myös neuroendokriininen karsinooma, on harvinainen ihosyövän muoto. Tämä on aggressiivinen syöpätyyppi, joka voi levitä (metastasoitua) muille kehon alueille. Taudin tarkka perimmäinen syy on tuntematon, mutta on olemassa useita tekijöitä, mukaan lukien ympäristö- ja immunologiset tekijät, jotka vaikuttavat taudin kehittymiseen. Monien vuosien ajan uskottiin, että tämä syövän muoto syntyy Merkelin soluista. Nämä solut löytyvät ihon uloimmasta kerroksesta, jota kutsutaan epidermiksi. Merkel -solut sijaitsevat hyvin lähellä hermopäätteitä, jotka saavat aistituntemuksia ja voivat toimia hermoreseptoreina. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että CCM ei välttämättä tule Merkelin soluista. On mahdollista, että tämä syöpä johtuu epäkypsistä soluista, joista tulee lopulta Merkelin soluja (nämä ovat Merkelin solujen edeltäjiä).

Endokriininen kudos on erikoistunut kudos, joka sisältää hormoneja erittäviä soluja. Nämä solut vapauttavat useita eri hormoneja vereen (endokriininen) tai paikallisiin soluihin (parakriini, autokriini). Näillä hormoneilla on eri tehtävät kehossa. Merkelin karsinooma on luonnehdittu neuroendokriinisiksi karsinoomaksi, koska sillä on hermojen ja hormonitoimintaa (hormonia erittävät) solut. On myös useita muita syöpiä, jotka näyttävät samanlaisilta mikroskoopilla, mutta nämä kasvaimet käyttäytyvät usein hyvin eri tavalla.

Merkit ja oireet

Merkel -solukarsinooma vaikuttaa yleisimmin ihoalueisiin, jotka ovat alttiina auringolle, mukaan lukien pään / kaulan ja käsivarsien, mutta se voi kehittyä myös muille kehon alueille, jotka eivät yleensä ole alttiina altistuminen auringolle.

Useimmilla ihmisillä Merkelin karsinooman ensimmäinen merkki on pieni kohouma (kyhmy) iholla. Tämä pullistuma on yleensä kova ja ihonvärinen tai punertavan violetti. Sillä on myös taipumus kasvaa nopeasti. Kyhmyyn ei usein liity oireita. Joskus kyhmyssä voi olla kiiltävä pinta tai se voi olla peitetty pienillä laajentuneilla astioilla. Vaikka harvinainen BMC: ssä, epänormaali kyhmy voi repeytyä muodostaen avoimen, rapean haavan.

Joissakin tapauksissa imusolmukkeet suurenevat (lymfadenopatia). Tämä kliininen merkki (palpataatiolla ja / tai kuvantamisella) osoittaa, että tauti on levinnyt potilaan läheisiin (alueellisiin) imusolmukkeisiin.

Suuret BMC -kasvaimet liittyvät kohtalaisen suureen uusiutumisriskiin ja imusolmukkeiden leviämiseen. Pienilläkin BMC -kasvaimilla on kuitenkin vähintään 15%: n riski levitä läheisiin (alueellisiin) imusolmukkeisiin. Merkel -solukarsinooma voi levitä myös muille kehon alueille, kuten maksa, luut, haima ja muut ihon / kehon seinämän alueet.

Syyt ja riskitekijät

CCM: lle on tunnistettu useita riskitekijöitä. Riskitekijöitä ovat yli 50 -vuotiaat, vaalea iho, laaja auringonvalo (ultraviolettisäteily) tai heikentynyt immuunijärjestelmä. Henkilöt, joilla on sairauksia, kuten HIV /aids, potilaille, joilla on maksa-, munuais- tai sydänsiirto, ja autoimmuunisairaudet, immunosuppressiivisia lääkkeitä, jotka tukahduttavat immuunijärjestelmää, ihmiset, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) ja jotkin muodot verisyöpä (hematologinen syöpä), kuten leukemia tai lymfooma, yleensä heikko immuniteetti. Huolimatta siitä, että tällaisilla ihmisillä on lisääntynyt riski sairastua Merkelin karsinoomaan, yli 90 prosentilla BMC -potilaista ei ole tunnettuja immuunijärjestelmän ongelmia.

Tutkijat ovat havainneet, että Merkelin solukarsinooma liittyy usein (~ 80%) virukseen nimeltä Merkel -solun polyomavirus. Merkel -solun polyomavirus, MCPyV). Nyt on selvää, että useimmat ihmiset saavat MCPyV -tartunnan lähempänä aikuisuutta, mutta näyttää siltä virus ei aiheuta oireita, paitsi erittäin harvinaisissa tilanteissa, joissa se johtaa KKM. Lisäksi joillakin ihmisillä kehittyy Merkelin karsinooma ilman Merkelin solujen polyomavirusta (~ 20%), ja tällaiset tapaukset liittyvät yleensä laajaan altistumiseen UV -säteilylle.

Vaikuttavat populaatiot

Koska Merkelin solukarsinooma (MCC) kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1972, kirjallisuudessa on raportoitu yli 600 tapausta; yli 320 näistä tapauksista koski päätä ja kaulaa.

Noin 60% BMC -kasvaimista esiintyy miehillä. Viimeisten 15 vuoden aikana ilmaantuvuus on kolminkertaistunut, ja se voi johtaa kuolemaan noin kolmanneksessa sairastuneista. Vuosittainen BMC-esiintyvyys on 0,2–0,45 tapausta 100 000 väestöä kohti. Tämä harvinainen syöpä on 100 kertaa harvinaisempi kuin melanooma.

Liittyvät häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat jäljitellä Merkelin karsinooman oireita. Vertailusta voi olla apua ihovaurioiden syiden pohtimiseen.

Merkel -karsinoomasta on erotettava monia erilaisia ​​ehtoja. Nämä sisältävät:

• epidermoidiset kystat;
• okasolusyöpä;
• tyvisolusyöpä;
• pyogeeninen granulooma;
• lipoomat;
• lisäyksien kasvaimet;
• talirauhakset;
• melanooma;
• lymfooma;
• ihon Ewingin sarkooma.

Pieni solu mikroskoopin alla keuhkosyöpä sitä on usein vaikea erottaa primaarisesta Merkelin karsinoomasta. Molemmilla syövillä on samanlaisia ​​neuroendokriinisiä piirteitä. Siksi on tarpeen suorittaa erityinen värjäys erottaakseen yhden syöpämuodon toisesta. Tätä menettelyä kutsutaan immuunivärjäykseksi. Immunovärjäyksen aikana vasta -aineita levitetään kasvaimenäytteeseen, joka on otettu biopsian tai kirurgisen poiston seurauksena. Vasta -aineita käytetään tiettyjen proteiinien (markkereiden) testaamiseen, yleensä CCM -kasvainten värjäytymiseen positiivinen pienimolekyylipainoisille sytokeratiinille (CAM 5.2 tai AE1 / AE3), CK20: lle ja neurospesifiselle enolaasille (NSE).

Diagnostiikka

Merkel -solukarsinooman diagnoosi perustuu tyypillisten oireiden tunnistamiseen, potilaan yksityiskohtaiseen historiaan, perusteelliseen kliiniseen arviointiin ja erilaisiin erikoistutkimuksiin.

- Kliininen testaus ja tutkimus.

Lääkäri voi poistaa pienen näytteen vaurioituneesta ihosta ja tutkia sitä mikroskoopilla (ts. Koepala kudoksesta). Yleisimpiä biopsioita ovat parranajon jälkeinen biopsia (osa epänormaalin kudoksen yläosasta poistetaan veitsellä) tai lävistysbiopsia (suoritetaan yhdellä liikkeellä (isku) käyttämällä erityistä putkimaista) skalpelli). Patologi, joka on kudosten ja solujen tutkimukseen koulutettu asiantuntija, tutkii näytteen taudin syyn ymmärtämiseksi.

BMC: n hallitsemiseksi lääkärit tekevät yleensä vartioidun imusolmukkeen biopsian (SLL) sen määrittämiseksi, onko syöpä levinnyt tyhjeneviin imusolmukkeisiin. Sentinel -imusolmukkeen biopsiaa käytetään tunnistamaan ensimmäiset imusolmukkeet, joihin syöpä on levinnyt. Tätä menetelmää käytetään sentinel -imusolmukkeen (tyhjennyssolmukkeen) tunnistamiseen. Tämä toimenpide suoritetaan leikkaussalissa. Tämän toimenpiteen aikana lääkäri pistää radioaktiivisen väriaineen ensisijaisen vaurion kohtaan. Väriaine kulkee ja kerääntyy sentinel -imusolmukkeeseen. Lääkärit voivat nähdä tämän erityisen koettimen kautta, joka voi tarkastella radioaktiivista väriainetta. Sentelelin imusolmuke poistetaan ja tutkitaan huolellisesti mikroskoopilla pienen määrän kasvainsolujen varalta.

Kuvantamistekniikoita, mukaan lukien tietokonetomografia (CT), positroniemissiotomografia (PET) ja magneettikuvaus (MRI), käytetään syövän leviämisen havaitsemiseen.

Joskus lääkärit suosittelevat yhdistettyä PET / CT -skannausta. Tämä skannaus kerää tietoa siitä, kuinka paljon aineenvaihdunta -aktiivisuutta (glukoosinottoa PET: llä mitattuna) syövällä on samanaikaisesti viereisten kehon rakenteiden (CT) kartoittamisen kanssa.

Vakiohoidot

Merkelin karsinooman diagnoosi ja hoito edellyttävät ihosairauksien diagnosointiin ja hoitoon keskittyvän lääketieteen asiantuntijaryhmän (ihotautilääkärit) koordinoituja ponnistuksia; syövän diagnoosi ja hoito (onkologit); syövän kirurginen hoito (kirurgiset onkologit); syövän hoito säteilyllä (säteilyonkologit); syövän sairaanhoitajat; ravitsemusterapeutit; psykiatrit; ja / tai muut terveydenhuollon ammattilaiset. Psykososiaalista tukea koko perheelle määrätään usein myös tämän syövän harvinaisuuden ja suhteellisen suuren riskin vuoksi.

Erityiset terapeuttiset toimenpiteet ja toimenpiteet voivat vaihdella monien tekijöiden, kuten sairauden vaiheen, mukaan; kasvaimen koko; kasvaimen lokalisointi; tiettyjen oireiden esiintyminen tai puuttuminen; henkilön ikä ja yleinen terveydentila; ja / tai muut tekijät, kuten immuunijärjestelmän terveys. Lääkärien on tehtävä päätökset tiettyjen lääkehoitojen ja / tai muiden hoitojen käytöstä. ja muut terveydenhuollon tiimin jäsenet kuulevat huolellisesti potilaan ominaisuuksien perusteella kotelo; keskustellaan huolellisesti mahdollisista eduista ja riskeistä, mukaan lukien mahdolliset sivuvaikutukset ja pitkän aikavälin seuraukset; potilaan mieltymykset; ja muut asiaan liittyvät tekijät.

Yleensä ihmisille, joilla on paikallinen sairaus ilman imusolmukkeiden osallistumista ja ilman (etäistä) syövän leviämisen vuoksi suositellaan leikkausta ensisijaisen solukarsinooman poistamiseksi Merkel. Yleensä kasvain poistetaan yhdessä sitä ympäröivän terveen ihon kanssa (laaja paikallinen leikkaus). Jos myös läheiset imusolmukkeet kärsivät, mutta syöpä ei ole levinnyt (metastasoitunut) pidemmälle, vaurioituneet imusolmukkeet hoidetaan yleensä leikkauksella (ja / tai sädehoidolla). Imusolmukkeiden kirurgista poistamista voidaan kutsua imusolmukkeen dissektioksi tai lymfadenektomiaksi.

Tietty leikkaustyyppi, nimeltään Mohsin mikrografinen leikkaus, voi olla sopiva joillekin Merkel -karsinoomaa sairastaville. Tällä lähestymistavalla kirurgi käyttää tarkkaa tekniikkaa poistamaan vaurioitunut kudos jättäen mahdollisimman paljon normaalia kudosta. Tutkimukset osoittavat, että sädehoitoa tulisi antaa Mohsin leikkauksen jälkeen BMC: n hallitsemiseksi paremmin.

Joillekin ihmisille sädehoitoa voidaan suositella leikkauksen jälkeen. Tätä kutsutaan adjuvanttisäteilyksi ja sitä annetaan ensimmäisen hoidon (tässä tapauksessa leikkauksen) jälkeen syövän uusiutumisen riskin vähentämiseksi. Adjuvantti sädehoito viittaa sädehoitoon, jota käytetään syövän tappamiseen leikkauksen jälkeen jäljelle jääneet solut poistamalla kaikki kliinisesti havaittavat kasvaimet (näkyvä) kasvaimet). Sädehoito käyttää röntgensäteitä tai vastaavia säteilymuotoja tappamaan suoraan syöpäsoluja. Sädehoitoa voidaan käyttää myös ensisijaisena hoitona ihmisille, joille syövän kirurginen poistaminen ei ole mahdollista.

Joskus lääkärit voivat suositella syöpälääkkeitä (kemoterapiaa) leikkauksen lisähoitona. Kemoterapiaa ja sädehoitoa voidaan käyttää yhdessä adjuvanttina. Kemoterapian käytöstä on huolta, koska jotkut kemoterapiaohjelmat voivat tukahduttaa immuunijärjestelmän.

Immunoterapiaa suositellaan useimmille ihmisille, joilla on toistuva tai etäpesäke. Tämän tyyppisen hoidon tarkoituksena on lisätä kehon luontaista kykyä taistella syöpää vastaan ​​immuunijärjestelmän kautta. Esimerkiksi avelumabi on eräänlainen immunoterapia nimeltä PD-L1-salpa, joka vapauttaa immuunijärjestelmän "jarrut", joita jotkut syövät yrittävät paeta immuunisoluista.

Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset PD-1- tai PD-L1-salpaa sisältävistä lääkkeistä (esim. Avelumabi, pembrolitsumabi ja nivolumabi) progressiivinen CCM osoitti pitkäaikaisen vasteen noin 60% potilaille, jotka eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapia. Vaste on noin 32% potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa. Koska nämä immunoterapeuttiset vasteet ovat hyvin pitkäkestoisia (usein kestäviä monta vuotta) verrattuna kemoterapiaan (yleensä kestävät kuukausia), nämä tulokset johtivat nopeasti siihen, että immunoterapiaa suositeltiin kemoterapian sijaan KKM.

Ennuste

Merkelin karsinooma on harvinainen, joten tarkkaa eloonjäämisastetta on vaikea arvioida. Selviytymisaste kertoo, kuinka suuri osa ihmisistä, joilla on samanlainen syöpä ja joka on elossa tietyn ajan kuluttua diagnoosista.

American Cancer Societyin mukaan BMC: n viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 60%. Tämä tarkoittaa, että noin 60% ihmisistä, joilla on diagnosoitu BMC, ovat edelleen elossa viisi vuotta diagnoosin jälkeen.