Ensisijainen sapen kolangiitti: oireet, hoito, ennuste

Mikä on primaarinen sapen kolangiitti?

Ensisijainen sapen kolangiitti (lyh. PBH, aiemmin nimeltään ensisijainen sappikirroosi) Onko krooninen (pitkäaikainen) etenevä maksasairaus, joka vaikuttaa pääasiassa naisiin ja ilmenee yleensä keski-iässä. Noin 25% PBC -potilaista on alle 40 -vuotiaita naisia ​​ja noin 10% potilaista on miehiä.

Ensisijainen sapen kolangiitti aiheuttaa tulehdusta ja arpeutumista pienissä sappitiehyissä (maksan "vesijohtojärjestelmä", joka kuljettaa sapen, aineen, joka auttaa sulattamaan rasvaa). Kun PBC on erittäin vaikea, se voi johtaa ihon kellastumiseen (keltaisuus), joka ilmenee, kun bilirubiinipitoisuus nousee yli 2–3 mg / dl tai 34–51 µmol / l.

Jos PBC jätetään hoitamatta tai lääkehoitoon ei saada täydellistä vastetta, tauti voi johtaa kirroosi (koko maksan arpeutuminen), joka voi aiheuttaa maksan vajaatoiminta. PBC on jaettu neljään vaiheeseen vaiheesta 1 (varhainen vaihe, ilman merkittävää maksan arpeutumista) vaiheeseen 4 (kirroosi). Vaikka PBC: n tarkka syy on tuntematon, uskotaan, että tauti johtuu todennäköisesti useiden tekijöiden yhdistelmästä, kuten autoimmuuni (kun henkilön oma immuunijärjestelmä hyökkää hänen kehoonsa), geneettiset ja ympäristötekijät Keskiviikko.

Merkit ja oireet

Yleisimmät primaarisen sapen kolangiitin oireet ovat:

• väsymys;
• kutina ja ihon ärsytys;
• keltaisuus.

PBC -väsymyksen syy on tuntematon ja voi olla hyvin heikentävä. Valitettavasti PBC: ssä ei ole yleisesti hyväksyttyjä parannuskeinoja väsymykseen, vaikka tutkimusta lääkkeistä, jotka voivat auttaa väsymyksen hoidossa, on käynnissä. Koska väsymys on hyvin yleistä, on tärkeää sulkea pois muut väsymyksen syyt. Väsymys PBC: n kanssa ei liity vakavuuteen maksasairaus. Potilailla voi olla varhainen sairaus, mutta he ovat edelleen erittäin väsyneitä kun taas muilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt tauti, ei välttämättä ole väsymystä ollenkaan. Väsymys ei myöskään liity siihen, kuinka nopeasti tauti etenee.

Kuten väsymys, PBC -kutinaa ei tunneta eikä se aina liity maksasairauden vakavuuteen. On todennäköistä, että kutina ja ärsytys johtuvat veressä olevista aineista eikä ihosta, toisin kuin aiheuttama kutina allergiat. Onneksi, toisin kuin väsymys, on olemassa useita kutiavia lääkkeitä, jotka toimivat useimmille ihmisille. (Katso alla olevat vakiohoidot).

Kuten yllä mainittu, keltaisuus esiintyy, kun PBC on erittäin vakava. Joskus keltaisuutta voidaan hoitaa PBC -hoidolla, mutta joskus keltaisuutta sairastavat potilaat tarvitsevat maksansiirron. Keltaisuus ilmenee yleensä, kun maksa on niin vaurioitunut, että normaali maksan toiminta on heikentynyt.

Primaarisen sapen kolangiitin komplikaatiot:

• portaalihypertensio (askites, suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia);
• rasvan imeytymisen rikkominen;
• rasvakertymät;
• osteoporoosi/остеомаляция.

Portaalihypertensio ilmenee yleensä sen jälkeen, kun potilaalle kehittyy kirroosi. Tämä voi johtaa nesteen kertymiseen vatsaonteloon (vatsan askiitti) tai suurten suonien muodostuminen (samanlainen kuin suonikohjuja) ruokatorveen (rakenne, jonka kautta ruoka pääsee nieltynä). Se voi myös johtaa aivo-ongelmiin (johtuen toksiinien kertymisestä, joita maksa ei eritä).

Rasvan imeytymishäiriö ilmenee vain, jos PBC on vakava ja hyvin harvinainen. Jos näin tapahtuu, se aiheuttaa ripuli, rasvaiset ulosteet ja laihtuminen. Rasvan kertyminen ihon alle (ksantoomat) ovat yleisempiä, koska PBC -potilailla on enemmän kolesterolia veressä. Nämä rasvapitoisuudet näkyvät keltaisina kuoppia ihon alla, yleensä silmien alla tai nivelten yläpuolella. PBC: n korkea kolesteroli ei liity suurentuneeseen riskiin sydänkohtaus, aivohalvaus tai muita komplikaatioita.

Osteoporoosi on yleisin PBC -komplikaatio, vaikka se on myös hyvin yleistä ihmisillä, joilla ei ole PBC: tä. Tämä johtaa luiden ohenemiseen ja sitä hoidetaan osteoporoosilääkkeillä.

Muut sairaudet ovat yleisempiä PBC -potilailla:

• kilpirauhasen vajaatoiminta;
• Sjogrenin oireyhtymä: tila, joka aiheuttaa silmien ja suun kuivumista;
• keliakia: sairaus, joka vaikuttaa ohutsuoleen ja aiheuttaa allergian gluteenille (proteiinit elintarvikkeissa, joissa on vehnää, ruista, leseitä).

Syyt ja riskitekijät

Primaarisen sapen kolangiitin tarkka syy on tuntematon. Mahdollisia immunologisia, autoimmuunisia, geneettisiä ja / tai ympäristötekijöitä tutkitaan mahdollisina syinä.

Immunologiset poikkeavuudet voi olla tärkeä tekijä PBC: n kehittämisessä. Immuunijärjestelmä on jaettu useisiin komponentteihin, joiden yhteisvaikutus on suojattu erilaisilta infektioilta. T-solujärjestelmä (soluvälitteinen immuunivaste) on vastuussa sienien, joidenkin virusten ja bakteerien torjunnasta. B -solujärjestelmä (humoraalinen immuunivaste) taistelee muiden virusten ja bakteerien aiheuttamia infektioita vastaan. Se tekee tämän erittämällä immuunitekijöitä, joita kutsutaan vasta -aineiksi (tunnetaan myös nimellä immunoglobuliinit) veren nesteosaan (seerumi) ja kehon eritteisiin (kuten sylkiin). Ihmisillä, joilla on PBC, on riittämätön, vähentynyt kiertävien T -solujen määrä veressä, T -solujen toimintahäiriö ja toimintahäiriö (auttaja- ja tukahduttavat T -solut).

Autoimmuniteetti voi myös vaikuttaa PBC: hen. Autoimmuunisairauksia ilmenee, kun kehon luonnollinen puolustus hyökkääviä mikro -organismeja vastaan ​​vahingossa hyökkää terveen kudoksen kimppuun. Esimerkiksi vasta -aineet yleensä tappavat hyökkääjät (esimerkiksi mikro -organismit, toksiinit ja muut vieraat aineet) suoraan tai peittävät ne siten, että leukosyytit tuhoavat ne helpommin. Valkosolut (leukosyytit) ovat osa kehon puolustusjärjestelmää ja niillä on tärkeä rooli infektioita vastaan ​​suojaamisessa sekä infektioiden torjunnassa, jos niitä ilmenee. Joillakin potilailla vasta -aineet eivät kuitenkaan välttämättä muodostu kunnolla tiettyjä kehon omia kudoksia vastaan ​​aiheuttaen autoimmuunisairaudet.

Noin 95 prosenttia PBC -potilaista kehittää vasta -aineita (tunnetaan "autovasta -aineina"), jotka kohdistuvat kehon tiettyihin mitokondrioihin (mitokondrioiden autoantigeenit, esim. pyruvaattidehydrogenaasikompleksin E2-komponentti [PDC-E2], haarautuneen ketjun 2-oksohappodehydrogenaasikompleksin E2-komponentti [BCOADC-E2]). Mitokondrioita esiintyy sadoissa kehon soluissa ja niissä on energiantuotannon perusta. Heillä on omat geneettiset ohjeet (mtDNA) ja ne sijaitsevat solun ytimen (sytoplasman) ulkopuolella. Antimitokondrioiden vasta -aineiden roolia PBC: hen liittyvien oireiden mahdollisessa puhkeamisessa ei täysin ymmärretä.

Lisäksi joillakin primaarista sappikolangiittia sairastavilla on erikoistuneita laboratoriokokeita veren nestemäiselle osalle. (seerumi), ovat tunnistaneet tiettyjen vasta -aineiden läsnäolon, jotka yleensä tuotetaan vasteena tietyille viruksille (esimerkiksi retrovirus antigeenejä). Antigeenit ovat aineita, kuten mikro -organismeja, toksiineja tai muita vieraita aineita, jotka voivat laukaista tiettyjen vasta -aineiden tuotannon osana immuunivastetta. Tämä viittaa siihen, että PBC -potilailla tietyt vasta -aineet voivat virheellisesti reagoida yhteen tai useampaan kehon omaan proteiiniin, jotka ovat hyvin samanlaisia ​​kuin fragmentit proteiineja tietyistä hyökkäävistä viruksista (eli immuunijärjestelmä ei voi erottaa tiettyjen virusten pinnalla olevia "jäljitteleviä" proteiineja ja kehon omia proteiineja). Toisaalta tällaiset havainnot voivat osoittaa, että PBC voi johtua ainakin osittain aikaisempi bakteeri- tai virusinfektio, joka on osoitettu muilla autoimmuunisairauksilla sairauksia.

Koska lääketieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu useita perinnöllisiä PBC -tapauksia, epäillään myös, että tietyt geneettiset tekijät voivat vaikuttaa PBC: n kehittymiseen. Ympäristötekijät tai muut laukaisijat voivat aiheuttaa oireita ihmisillä, joilla on geneettinen taipumus sairauteen.

Lisätutkimuksia tarvitaan määrittämään mahdollinen rooli, joka immunologisilla, autoimmuunisilla, geneettisillä, ympäristöön liittyvillä ja / tai muilla tekijöillä voi olla PBC: n puhkeamisessa.

Vaikuttavat populaatiot

Ensisijainen sapen kolangiitti vaikuttaa pääasiassa naisiin, mutta sitä diagnosoidaan yhä enemmän miehillä. Tauti ilmenee yleensä keski -iässä ja vaikuttaa aluksi useimpiin 45–65 -vuotiaisiin. Tauti todettiin kuitenkin 22 -vuotiailla naisilla ja 90 -vuotiailla naisilla. On arvioitu, että PBC on yksi yleisimmistä autoimmuunisairauksista, ja sitä esiintyy lähes yhdellä tuhannesta yli 40 -vuotiaasta naisesta.

Liittyvät häiriöt

Muita ehtoja, jotka on ehkä suljettava pois, ovat seuraavat:

—​ Primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC).

Vaikka nimet PBC ja PSC ovat samankaltaisia, ne ovat hyvin erilaisia ​​sairauksia, eikä niitä pidä sekoittaa keskenään. Vaikka PBC vaikuttaa maksan pieniin kanaviin, PSC vaikuttaa maksan suuriin sappitiehyisiin. Tämä johtaa suurten sappitiehyiden kaventumiseen, tulehdukseen ja arpeutumiseen, mikä voi johtaa sappitiehyiden tukkeutumiseen, johon liittyy kuumetta, kipua ja keltaisuutta. Toisin kuin PBC, keltaisuutta PSC: ssä voi esiintyä jopa taudin alkuvaiheessa suuren sappitiehyen tukkeutumisen vuoksi. Koska PSC -potilailla on myös paljon alkalista fosfataasia (maksatesti, joka osoittaa sappitiehyiden vaurion), se voidaan joskus sekoittaa PBC: hen. Jos potilaalla, jolla on korkea alkalinen fosfataasipitoisuus, on negatiivinen mitokondrioiden vasta -ainetesti ja biopsia ei ole samanlainen kuin PBC, on tehtävä magneettikuvauskolangiopankreatografia (MRCP) -testi. Tämä testi on erityinen magneettikuvaus (MRI), joka tutkii sappitiehyet huolellisesti määrittääkseen, ovatko ne normaaleja. Jos sappitiehyet näyttävät epänormaaleilta MRCP: llä, yksi diagnoosi on PSC.

PSC voi myös johtaa muodostumiseen sappikivet sappitiehyissä (ei vain sappirakossa), mikä voi myös aiheuttaa tukoksia, mikä johtaa kuumeeseen, kipuun ja keltaisuuteen. Joskus potilaat tarvitsevat erityisen testin, jota kutsutaan endoskooppiseksi retrogradiseksi haimasyöväksi (ERCP) avatakseen kapenevat sappitiet ja / tai poistamaan sappikivet sappitiehyistä. PSC -potilaat voivat myös tarvita antibiootteja sappitieinfektioiden hoitoon.

Toisin kuin PBC, tällä hetkellä ei ole lääketieteellisiä hoitoja, joiden tiedetään hidastavan tai pysäyttävän PSC: n etenemisen. Kuitenkin ursodeoksikoolihappoa määrätään joskus PSC: lle. On tärkeää huomata, että PSC ja PBC eivät voi esiintyä samalla potilaalla samanaikaisesti.

— Autoimmuunihepatiitti (AIH).

Autoimmuuni hepatiitti Onko eräänlainen autoimmuunisairaus, joka joskus esiintyy PBC- tai PSC -potilailla. Tämä sairaus vaikuttaa yleensä sappiteiden ympärillä olevaan maksakudokseen eikä itse sappitiehyihin. AIH: n diagnosoimiseksi tarvitaan yleensä maksan biopsia. AIH: n hoitoon käytetään lääkkeitä, jotka auttavat hallitsemaan liian aktiivista immuunijärjestelmää. kuten steroidit, atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, mykofenolaattimofetiili / natrium, takrolimuusi tai syklosporiini.

- Alkoholiton steatohepatiitti (NASH).

NASH on krooninen, hitaasti etenevä sairaus, jolle on ominaista rasva maksan infiltraatio (maksan steatoosi), maksatulehdus (hepatiitti) ja / tai epänormaali muodostuminen arpikudos (maksan fibroosi), joka joissakin tapauksissa voi johtaa kirroosiin. Maksatulehdus voi jäljitellä alkoholin aiheuttamaa tulehdusta. Sairauteen liittyviä oireita voivat olla ylävatsakipu, maksan suureneminen (hepatomegalia) ja / tai joidenkin maksaentsyymien epätavallisen korkeat tasot. Vaikka NASH: n tarkkaa syytä ei ole selvitetty, tauti liittyy usein liikalihava; diabetes; ja / tai epätavallisen korkeat rasvapitoisuudet plasmassa, veren nestemäisessä osassa (hyperlipidemia). Joissakin tapauksissa NASH on kehittynyt myös yleisen huonon terveyden, aliravitsemuksen ja syöpään liittyvän heikkouden (syövän kakeksia) vuoksi.

Diagnostiikka

PBC -diagnoosi vaatii:

1. korkea alkalinen fosfataasi (ALP, maksan verikoe) yhdessä
2. positiiviset antimitochondrial -vasta -aineet (+ AMA).

Jos AMA -testi on negatiivinen, potilas tarvitsee maksan biopsian PBC -diagnoosin vahvistamiseksi, koska monet sairaudet voivat aiheuttaa korkeita ALP -tasoja.

Vakiohoidot

Ei tunnettuja parannuskeinoja. Hoito sisältää:

• Lääkkeet, jotka vähentävät oireiden vakavuutta, pääasiassa kutinaa.
• Ursodeoksikoolihappo hidastaa maksavaurioiden etenemistä.
• Obetikolihappo on uusi lääke PBC: n hoitoon, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt vuonna 2016. primaarisen sapen kolangiitin hoitoon. Tämä lääke on tarkoitettu käytettäväksi potilailla, joilla ursodeoksikoolihappo ei ole riittävän tehokas. Sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus.
• Komplikaatioiden hoito.
• Lopulta maksansiirto.

Sinun ei pitäisi juoda alkoholia. Lääkkeet, jotka voivat vahingoittaa maksan, on lopetettava.

Kutinaa voi lievittää kolestyramiini sekä rifampiini, naltreksoni (opioidi), sertraliini tai ursodeoksikoolihappo yhdistettynä ultraviolettivaloon.

Ursodeoksikoolihappo, etenkin jos se otetaan ennen taudin etenemistä, vähentää maksavaurioita, pidentää elämää ja myös viivästyttää maksansiirron tarvetta. Obetikoolihappo on uusi FDA: n hyväksymä lääke, jonka on osoitettu parantavan testituloksia maksaan liittyvä veri monilla PBC -potilailla, joilla ursodeoksikoolihapon käyttö yksinään ei anna tarvittavaa vaikutus.

Kalsiumlisiä tarvitaan ja D-vitamiiniestää osteoporoosin kehittymistä tai hidastaa sen etenemistä. Painonnosto, bisfosfonaatit tai raloksifeeni voivat myös auttaa ehkäisemään tai hidastamaan osteoporoosia. Saatat tarvita vitamiinilisää A-, D-, E- ja K -vitamiinin puutteiden korjaamiseksi. A-, D- ja E -vitamiinit voidaan ottaa suun kautta. K -vitamiini annetaan injektiona.

Jos tauti on edennyt pitkälle, maksansiirto on edelleen paras hoito. Se voi pidentää elämää. Joillakin potilailla PBC voi uusiutua elinsiirron jälkeen, mutta sairaus muuttuu harvoin vakavaksi.

Ennuste

Primaarinen sapen kolangiitti etenee yleensä hitaasti, mutta etenemisnopeus vaihtelee suuresti. Oireet eivät välttämättä näy 2 vuoteen tai jopa 10-15 vuoteen. Joidenkin potilaiden tila voi 3-5 vuoden kuluttua huonontua huomattavasti. Oireiden ilmaantumisen jälkeen elinajanodote on noin 10 vuotta. Jotkut tunnusomaiset merkit, jotka viittaavat siihen, että tauti etenee nopeasti:

• oireiden nopea paheneminen;
• vanhus;
• nesteen kertyminen ja muut kirroosin oireet;
• autoimmuunisairauksien esiintyminen, kuten nivelreuma;
• jotkut maksan toimintakokeet ovat epänormaaleja.

Jos kutina häviää, keltaiset rasvakuplat vähenevät ja kehittyy keltaisuutta, ja kuolema voi tapahtua muutaman kuukauden kuluessa.