Ensisijainen hyperparatyreoosi: mikä se on, syyt, oireet, hoito

Mikä on primaarinen hyperparatyreoosi?

Ensisijainen hyperparatyreoosi (PGPT) on tila, jossa lisäkilpirauhaset tuottavat liikaa lisäkilpirauhashormonia ja veren kalsiumpitoisuus nousee. Lisäkilpirauhaset ovat osa endokriinistä järjestelmää, rauhasverkostoa, joka vapauttaa hormoneja verenkiertoon, josta ne matkustavat eri kehon alueille. Sisäeritysrauhaset erittävät hormoneja, jotka säätelevät kemiallisia prosesseja (aineenvaihduntaa), jotka vaikuttavat eri elinten toimintoihin ja toimintoihin kehossa.

Hormonit ovat mukana monissa elintärkeissä prosesseissa, mukaan lukien sykkeen säätely, kehon lämpötilaa ja verenpainetta sekä solujen erilaistumista ja kasvua sekä tiettyjen aineenvaihdunta -aineiden modulaatiota prosessit. Niskassa on neljä pientä lisäkilpirauhasta. Ne ovat suunnilleen herneen kokoisia. Lisäkilpirauhashormoni (yhdessä D-vitamiini

) on tärkein veren kalsiumpitoisuuden säätelijä. Se vaikuttaa myös veren fosforitasoon, luun kasvuun ja luusolujen toimintaan.

Useimmat ihmiset, joilla on ensisijainen hyperparatyreoosi, eivät kehitä oireita tai ovat vain hyvin lieviä oireita. Primaarinen hyperparatyreoosi vaikuttaa pääasiassa luustoon ja munuaisiin, mutta joskus se voi vaikuttaa sydämeen, ruoansulatuskanavaan ja hermostoon. Noin 80–85% tapauksista PGPT: n aiheuttaa hyvänlaatuinen kasvain, jota kutsutaan adenoomaksi, joka esiintyy yleensä yhdessä neljästä lisäkilpirauhasesta.

Merkit ja oireet

- Oireeton primaarinen hyperparatyreoosi.

Yleisin primaarisen hyperparatyreoosin ilmentymä on se, kun lääkärit havaitsevat korkean kalsiumpitoisuuden veressä, mutta ei liitännäisiä oireita. Sitä kutsutaan myös oireettomaksi hyperkalsemiaksi. Jotkut ihmiset, joilla on oireeton PGPT, ovat raportoineet väsymystä, heikkoutta, lievää masennus tai lievä kognitiivinen toimintahäiriö, kuten lievät keskittymis- tai muistihäiriöt. Potilailla voi myös olla luukato (alhainen luun mineraalitiheys) ja "hiljainen" kiviä munuaisissa ja selkärangan murtumia havaittiin kuvantamisessa. Lopulta oireeton primaarinen hyperparatyreoosi voi edetä ja ihmisille voi kehittyä HPPT: n klassisessa muodossa havaitut oireet.

- Klassinen primaarinen hyperparatyreoosi.

Primaarisen hyperparatyreoosin ominaispiirre on kalsiumin munuaiskivien (munuaiskivitauti). Munuaiskivet voivat aiheuttaa alaselän kipua munuaisalueella (munuaiskoliikki) ja kipu alavatsassa. Joskus munuaisvaurio voi kehittyä ja munuaiset voivat toimia heikommin kuin pitäisi (krooninen munuaisten vajaatoiminta).

Sairaat ihmiset voivat menettää luun mineraalitiheyden, mikä voi edistää luiden ohenemista ja heikentymistä (osteoporoosi). Potilas voi olla altis luunmurtumille ja voi kokea luukipua.

PGPT voi aiheuttaa luusairauden muodon, jota kutsutaan osteitis -kystiseksi fibroosiksi. Se on kuitenkin harvinaista. Potilaat ovat alttiita murtumille, ja heillä voi olla muita luuston poikkeavuuksia ja luukipua tai arkuutta vaurioituneilla alueilla. Kystinen kuituinen osteiitti esiintyy etenevän sairauden yhteydessä.

Monet epäspesifiset oireet liittyvät klassiseen primaariseen hyperparatyreoosiin. Epäspesifinen tarkoittaa, että oireet ovat yhteisiä monille eri sairauksille. Näitä oireita ovat:

• tahaton laihtuminen;
• oksentelu
• pahoinvointi;
• ummetus;
• luonnoton voimakas, sammumaton jano (polydipsia);
• Usein virtsaaminen (polyuria)

Jotkut kärsivät ihmiset kokevat heikkoutta ja väsymystä.

Monet ihmiset, joilla on ensisijainen hyperparatyreoosi, ovat raportoineet neuropsykiatrisista oireista, kuten masennuksesta, ärtyneisyydestä, psykoosista ja vähentyneestä sosiaalisesta vuorovaikutuksesta. Kognitiivinen toimintahäiriö on mahdollista, mikä tarkoittaa, että keskittymisessä tai muistissa voi olla ongelmia tai ihmiset voivat kokea henkisen selkeyden puutetta ("aivosumu").

Joskus PGPT voi liittyä sydän- ja verisuonitauteihin, mukaan lukien korkea verenpaine (valtimoverenpainetauti), epäsäännölliset sydämen rytmit (rytmihäiriöt), vasemman alemman sydämen kammion laajentuminen ja sakeutuminen (kammioiden hypertrofia) ja suonien ja venttiilien kalsiumin kertymisestä (kalkkeutumisesta) johtuva kovettuminen verenkiertoelimistö. Yleensä sydän- ja verisuonitauteja on raportoitu ihmisillä, joilla on vaikea primaarinen hyperparatyreoosi. Paljon ei ole täysin ymmärretty primaarisen hyperparatyreoosin ja sydän- ja verisuonitautien välisestä suhteesta (esim. Sydän- ja verisuonitautien perimmäinen syy, niiden vaste hoitoon jne.). Tutkimuksia tehdään parhaillaan näiden kahden tilan ymmärtämiseksi paremmin ja niiden vuorovaikutuksen tai vaikutuksen vuoksi.

- Normokalseminen primaarinen hyperparatyreoosi.

Tälle tilalle on ominaista korkea lisäkilpirauhashormonin määrä, mutta normaali veren kalsiumpitoisuus. Tähän primaariseen hyperparatyreoosiin liittyviin oireisiin kuuluvat munuaiskivet, luukato ja hauraat luut, jotka voivat olla alttiita murtumille (osteoporoosi). Suuri osa tästä taudista on tuntematon tai sitä ei täysin ymmärretä. Jotkut tutkijat uskovat, että PGPT: n normokalkeeminen muoto voi olla klassisen PGPT: n varhainen tai lievä muoto.

- Lisäkilpirauhasen kriisi (hyperkalsemia).

Lisäkilpirauhasen kriisi on harvinainen komplikaatio primaarisesta hyperparatyreoosista. Potilaille kehittyy vaikea, hengenvaarallinen hyperkalsemia. Oireita voivat olla muutokset henkisessä tilassa, luusairaus, nestehukka ja munuaiskivet. Joskus pahoinvointi, oksentelu ja voimakas vatsakipu. Jotkut ihmiset, joilla on hyperkalsemia tai lievä hyperparatyreoosi, kehittävät myöhemmin hyperkalsemisen kriisin (akuutti lisäkilpirauhasen vajaatoiminta). Toisilla ihmisillä hyperkalseminen kriisi voi olla ensimmäinen merkki sairaudesta.

Syyt ja riskitekijät

Yleisin syy ensisijaiseen hyperparatyreoosiin on pieni, hyvänlaatuinen kasvain, jota kutsutaan adenoomaksi. Yleensä yksi adenoma muodostuu yhteen neljästä lisäkilpirauhasesta, mutta useampia lisäkilpirauhasia on mahdollista lisätä. Lisäkilpirauhasen adenooma aiheuttaa sairastuneen rauhasen liiallista toimintaa. Useita rauhasen liikakasvua on noin 6-12%. Tälle tilalle on ominaista useiden lisäkilpirauhasen lisääntyminen johtuen niiden solujen lisääntymisnopeudesta. Useita rauhasen hyperplasioita esiintyy satunnaisesti (satunnaisesti) tai osana suurempaa geneettistä oireyhtymää. Kaksoisadenoomien osuus on noin 2-5%.

Tutkijat eivät tiedä, miksi adenoomat muodostuvat lisäkilpirauhasiin. Useimmissa tapauksissa niitä esiintyy satunnaisesti, eikä yleensä ole perinnöllistä sairautta. Joskus geneettiset tekijät voivat vaikuttaa PGPT: n kehittymiseen. Satunnaisissa muodoissa nämä geneettiset vaihtelut tapahtuvat alkion hedelmöityksen jälkeen, eivätkä ne periydy (somaattinen mutaatio). Lisäkilpirauhasen adenoomien kanssa havaitaan erilaisia ​​geneettisiä muutoksia (esimerkiksi uudelleenjärjestelyjä, mutaatioita jne.).

Primaarisen hyperparatyreoosin perinnöllisissä muodoissa vaihtelut sekä onkogeeneissä että tuumorisuppressorigeeneissä havaitaan useammin kuin yleisessä populaatiossa. Onkogeenit aiheuttavat hallitsematonta kasvua, kun yksi parikopioista (alleeleista) on viallinen. Kasvainta estävät geenit rajoittavat tai pysäyttävät yleensä solujen kasvua. Nämä vaihtelut siirretään vanhemmilta tai ne tapahtuvat satunnaisesti, ilman sukututkimusta (uusi mutaatio).

PGPT voidaan nähdä osana suurempaa geneettistä häiriötä, mukaan lukien moninkertainen endokriininen neoplasia tyyppi 1, moninkertainen endokriininen neoplasia, tyyppi 2A, hyperparatyreoosi -oireyhtymä ja leukatuumori tai perinnöllinen eristetty primaarinen hyperkalsemia. Nämä ovat erittäin harvinaisia ​​rikkomuksia.

Ihmisillä, jotka ovat saaneet säteilyä pään ja kaulan alueelle, on suurempi riski saada primaarinen hyperparatyreoosi, usein 20-40 vuotta säteilyaltistuksen jälkeen.

Lisäkilpirauhaset vapauttavat hormoneja vastauksena alhaisiin kalsiumpitoisuuksiin. PGPT: ssä ne vapauttavat hormoneja, kun keho ei tarvitse kalsiumia (lisääntynyt aktiivisuus). Kohonnut lisäkilpirauhashormonin pitoisuus saa luut vapauttamaan enemmän kalsiumia verenkiertoon, mikä johtaa kohonneisiin kalsiumpitoisuuksiin (hyperkalsemia). Ensisijaisen hyperparatyreoosin merkit ja oireet kehittyvät lisäkilpirauhashormonipitoisuuden ja hyperkalsemian vuoksi. Kalsium on mineraali, joka varastoituu luuhun. Se on välttämätöntä terveille luille ja hampaille. Kalsiumilla on myös tärkeä rooli sydän- ja verisuonijärjestelmässä, lihasten supistuksissa, veren hyytymisessä ja hermosignaalissa. D -vitamiini auttaa myös säätelemään kalsiumia, ja sitä puuttuu joskus PHPT -potilailla.

Vaikuttavat populaatiot

Arviot ensisijaisen hyperparatyreoosin esiintymisestä ja esiintyvyydestä maailmassa ovat erilaisia. Suurin osa ihmisistä, joilla on tämä sairaus, yli 80% maailmassa, ei ole oireita. Henkilöt, joilla on oireita, etenkin vakavia, ovat harvinaisempia kehittyneissä maissa. Primaarinen kilpirauhasen liikatoiminta voi ilmetä missä iässä tahansa, mutta useimmiten se vaikuttaa yli 50 -vuotiaisiin. Ilmaantuvuus on korkein afrikkalaisamerikkalaisten ihmisten keskuudessa, jota seuraa valkoihoiset. Naiset kärsivät noin kolme kertaa useammin kuin miehet.

PGPT: n esiintyvyys on 20-200 uutta havaintoa 100 000 väestöä kohti. Yhdysvalloissa raportoidaan vuosittain noin 100 000 tapausta, tämä on 15,4 tapausta 100 000: aa kohden ja vanhusten keskuudessa - 150 tapausta 100 000 ihmistä kohden. Euroopassa tämä luku on suurempi, keskimäärin 300 tapausta 100 000 ihmistä kohden.

Oireelliset häiriöt

Jotkut seuraavien tilojen oireista voivat olla samanlaisia ​​kuin primaarinen hyperparatyreoosi (PHPT). Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa.

• Perheen hypokalsurinen hyperkalsemia - geneettinen häiriö, jossa geenissä on vaihtelua, joka koodaa proteiinia, joka määrittää veren kalsiumpitoisuuden (kalsiumreseptori). Joskus vaihtelu on toisessa geenissä. Kuten primaarisessa hyperparatyreoosissa, veren kalsiumpitoisuus on kohonnut. Lisäkilpirauhashormoni on yleensä normaalin ylärajalla. Ihmisillä, joilla on tämä sairaus, on korkeampi veren kalsiumpitoisuus kuin tavallisessa väestössä, ja tämä on "normaalia" heidän keholleen. Perheen hypokalsurinen hyperkalsemia erottuu primaarisesta hyperparatyreoosista alhaisella virtsakalsiumilla, sukututkimuksella ja joissakin tapauksissa geneettisellä testauksella. Leikkaus ei paranna eikä sitä ole lähes koskaan tarkoitettu perinnölliseen hypokalsuriseen hyperkalsemiaan.
• Eristetty perinnöllinen hyperparatyreoosi - harvinainen geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista lisäkilpirauhasen aktiivisuuden lisääntyminen. Ihmisillä on kohonnut veren kalsiumpitoisuus, mikä voi aiheuttaa heikkoutta, väsymystä, korkeaa verenpainetta, munuaiskiviä ja heikentyneitä luita, jotka ovat alttiita murtumille (osteoporoosi). Perinnöllinen, eristetty hyperparatyreoosi johtuu geenivaihtelusta, mukaan lukien geenit MEN1, CDC73 ja CASR, ja se diagnosoidaan, kun ei ole muita siihen liittyviä hormonitoimintaa aiheuttavia sairauksia kuin HGPT. Nämä vaihtelut periytyvät autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Joskus taustalla oleva syy on tuntematon eikä näistä geeneistä löydy vaihtelua, mikä viittaa siihen, että muissa geeneissä esiintyvät vaihtelut voivat aiheuttaa perinnöllistä, eristettyä hyperparatyreoosia.
• Lisäkilpirauhasen karsinooma - harvinainen syöpämuoto, joka vaikuttaa lisäkilpirauhasiin. Se on noin 1% tai vähemmän primaarista hyperparatyreoosia sairastavista. Potilailla on yleensä erittäin korkea veren kalsiumpitoisuus (hyperkalsemia) ja he voivat kokea väsymystä, heikkoutta, ummetusta, masennusta ja sekavuutta. He voivat myös kokea luukipua ja ovat alttiita murtumille ja munuaiskiville. Useimmilla ihmisillä, joilla on tämä syöpä, on geenimuunnelma CDC73. Lisäkilpirauhaskarsinooma voi esiintyä yksinään tai osana suurempaa geneettistä häiriötä. Leikkaus kärsivän lisäkilpirauhasen poistamiseksi on tärkein hoitovaihtoehto. Lääkitystä veren kalsiumpitoisuuden alentamiseksi käytetään myös joskus leikkauksen yhteydessä.
• Toissijainen hyperparatyreoosi viittaa ihmisiin, joilla on hyperparatyreoosi (korkea lisäkilpirauhashormonin pitoisuus normaalit veren kalsiumpitoisuudet) johtuu toisesta häiriöstä. Tämä voi sisältää krooninen munuaissairaus, kalsiumin puute ruokavaliossa, imeytymishäiriö ja vaikea D -vitamiinin puutos. Joissakin tapauksissa sekundaarinen hyperparatyreoosi on palautuva, kun taustalla oleva syy hoidetaan.

Diagnostiikka

HGPT: n diagnoosi perustuu pääasiassa veri- ja virtsakokeisiin. Lisäksi suoritetaan perusteellinen kliininen arviointi oireista ja sukututkimuksesta sekä useita erikoistutkimukset syyn, luuston ja munuaisten vaikutusten sekä kirurgisen tarpeen määrittämiseksi häiriöitä. Ensisijaista hyperparatyreoosia voidaan epäillä ihmisillä, joilla on munuaiskiviä.

- Analyysit ja tutkimukset.

Säännölliset verikokeet, joissa arvioidaan erilaisia ​​olosuhteita (biokemiallinen seulonta), voivat osoittaa kohonneita kalsiumpitoisuuksia. Liialliset kalsiumpitoisuudet ovat yleisiä häiriössä, mutta ne voivat johtua muista syistä. Testit, joilla voidaan mitata aineen määrää, voidaan tehdä lisäkilpirauhashormonin tason määrittämiseksi veressä. Kohonnut kalsiumin ja lisäkilpirauhashormonin pitoisuus osoittavat primaarisen hyperparatyreoosin diagnoosin.

Normokalseminen primaarinen hyperparatyreoosi diagnosoidaan yleensä ihmisillä, joilla on alhainen luutiheys, kun korkeat verenkierron lisäkilpirauhashormonitasot testataan ja todetaan normaaliksi kalsiumia. Näissä tilanteissa sekundaarisen normokalsemisen hyperparatyreoosin syyt, kuten D -vitamiinin puutos tai munuaisten vajaatoiminta.

Luun mineraalitiheyden mittaamiseen suositellaan menetelmää, joka tunnetaan kaksoisenergian röntgenabsorptiometrisenä (DXA). Tämän tutkimuksen aikana henkilö makaa pöydällä ja robotti käsivarsi kulkee tutkittavan alueen yli. Kapeaa matalan energian röntgensädettä käytetään luun tiheyden mittaamiseen. Joillekin potilaille suositellaan selkärangan röntgenkuvausta piilotettujen selkämurtumien havaitsemiseksi.

Joskus tietokonetomografiaa tai ultraäänitutkimuksia voidaan käyttää "hiljaisten" munuaiskivien havaitsemiseen. Tietokonetomografia käyttää tietokonetta ja röntgensäteitä luodakseen kuvia tietyistä kudosrakenteista, joissa näkyy poikkileikkauksia tietyistä kudosrakenteista. Ultraääni käyttää heijastuneita ääniaaltoja luodakseen kuvia sisäelimistä ja muista rakenteista. Ultraääni on tutkimus, jossa käytetään korkeataajuisia ääniaaltoja kehon osien ja kudosten luomiseen. Tämä laite luo ääniaaltoja, jotka heijastuvat ja tallennetaan ja muunnetaan sitten kuviksi tietokoneen avulla.

Verikoe voidaan tehdä erityisesti D -vitamiinin puutteen tarkistamiseksi. Suositellaan 24 tunnin virtsankeräystä kalsiumpitoisuuden ja tiettyjen muiden kemikaalien arvioimiseksi. Tämä voi auttaa lääkäreitä määrittämään munuaisten tilan ja munuaiskivien riskin.

Vakiohoidot

Leikkaus on ensisijainen hoitovaihtoehto ensisijaiseen hyperparatyreoosiin. Valppaalla odottamisella ja lääkkeiden käytöllä voi myös olla osansa joidenkin potilaiden hoidossa.

- Kirurginen interventio.

Lisäkilpirauhasen kirurginen poisto (lisäkilpirauhasen poistaminen) on ainoa mahdollinen lääke ensisijaiseen hyperparatyreoosiin. Kokenut kirurgi voi parantaa sairauden 95%: lla ihmisistä. Edullinen kirurginen menetelmä vaikuttaa yhteen lisäkilpirauhanen on minimaalisesti invasiivinen lisäkilpirauhasen poisto, joka suoritetaan avohoidossa. Kirurgi tekee pienen viillon kaulaan, joka poistaa vaurioituneen rauhasen. Tämä toimenpide suoritetaan käyttämällä kuvantamistekniikoita ensisijaisesti tunnistamaan ja paikantamaan vaurioitunut lisäkilpirauhanen. Minimaalisesti invasiivisesta toimenpiteestä on tulossa yhä yleisempi hoitomenetelmä.

Laajempaa toimenpidettä kutsutaan avoimeksi lisäkilpirauhasen poistamiseksi. Tämän toimenpiteen aikana kirurgi tunnistaa kaikki neljä lisäkilpirauhasta määrittääkseen, mitkä niistä vaikuttavat leikkauksen aikana. Tämä toimenpide sisältää viillon, yleensä kaulan keskellä ja alaosassa. Iho taitetaan taakse ja lihakset erotetaan niin, että kirurgi näkee jokaisen lisäkilpirauhasen. Biopsia, johon kuuluu pienen kudosnäytteen leikkaaminen ja näytteen katsominen mikroskoopilla, suoritetaan kaikille lisäkilpirauhasille. Tämä leikkaus on erittäin onnistunut, mutta invasiivisempi. Avointa lisäkilpirauhasen poistoa käytetään, kun lisäkilpirauhasta ei voida visualisoida ennen leikkausta tai kun useat rauhaset kärsivät.

Menetelmiä käytetään tunnistamaan vaurioituneet lisäkilpirauhaset ja auttamaan kirurgia leikkauksen aikana kuvantaminen, mukaan lukien ultraääni, teknetriiliskintigrafia ja muut tekniikat, kuten korkea tietokonetomografia oikeudet. Lisäkilpirauhanen Technetril -scintigrafiassa käytetään technetriiliä, radioaktiivista yhdistettä. Tämä yhdiste ruiskutetaan potilaaseen ja imeytyy lopulta yliaktiivisista lisäkilpirauhasista. Yhteys näkyy erityisellä kameralla ja yliaktiiviset lisäkilpirauhaset voidaan tunnistaa.

Leikkausta suositellaan kaikille potilaille, joilla on oireinen HHPT (potilaille, joilla on perustuslaillisia oireita, jotka liittyvät korkeaan kalsiumpitoisuuteen, kuten pahoinvointi, oksentelu jne. osteiitti). Leikkaus voi olla hyödyllinen myös oireettomille potilaille ilman vasta -aiheita.

Potilaita, joilla on lievä hyperparatyreoosi ja joille ei ole tehty leikkausta, on seurattava säännöllisesti sairauden etenemisen määrittämiseksi. Vältä nestehukkaa juomalla runsaasti nesteitä ja välttämällä virtsaamista lisääviä diureetteja. Näitä potilaita on seurattava munuaisten toiminnan ja luun mineraalitiheyden arvioinnin varalta pienenemisen tai muutoksen havaitsemiseksi.

- Lääkkeet.

Lääkkeitä voidaan käyttää joidenkin primaarisen hyperparatyreoosin omaavien ihmisten hoitoon, joille ei ole tehty leikkausta. Bisfosfonaatteja, luokkaa lääkkeitä, jotka voivat estää luukatoa, voidaan käyttää osteoporoosin hoitoon. Kalsimimeetit ovat lääkkeitä, jotka jäljittelevät kalsiumin vaikutuksia kudoksiin ja voivat huijata lisäkilpirauhasia tuottamaan vähemmän lisäkilpirauhashormonia.

Cinacalcet (Mimpara®) on FDA: n hyväksymä primaarista hyperparatyreoosia sairastavien potilaiden hoitoon kärsivät vakavasta hyperkalsemiasta eivätkä saa leikkausta, sekä ihmiset, joiden hyperparatyreoosi ilmenee lisäkilpirauhasen karsinooman vuoksi rauhaset. Se on myös hyväksytty hyperparatyreoosi toissijainen krooninen munuaissairaus. Sinakalsetti on eräänlainen kalsimimeetti.

D -vitamiinin puutetta tulee hoitaa varoen lisäämällä D -vitamiinia ruokavalioon. Optimaalista D -vitamiiniannosta tai hoito -ohjelmaa ihmisille, joilla on HPPT, ei tunneta.

Potilaiden tulee välttää kuivumista, koska tämä voi johtaa kalsiumpitoisuuden nousuun. Tämä voi tapahtua, kun henkilö kuivuu pahoinvoinnin ja oksentelun vuoksi sairauden aikana. Dehydratoituneiden ihmisten on hakeuduttava lääkärin hoitoon.