Progressiivinen supranukleaarinen halvaus: oireet, hoito, ennuste

Mikä on progressiivinen supranukleaarinen halvaus?

Progressiivinen supranukleaarinen halvaus (Tnp tai myös soitettu katseen etenevä supranuclear paresis tai Steele-Richardson-Olshevskin oireyhtymä) Onko harvinainen rappeuttava neurologinen sairaus, joka aiheuttaa progressiivista epätasapainoa ja epätasapainoa kävelyssä; silmien liikkeen rikkominen, erityisesti alaspäin; epänormaali lihasääni (lihasjäykkyys); puheongelmat (dysartria); ja nielemis- ja syömisongelmat (dysfagia).

Potilaat kokevat usein persoonallisuuden muutoksia ja kognitiivisia häiriöitä. Oireet ilmenevät yleensä 60 vuoden iän jälkeen, mutta voivat ilmetä aikaisemmin. Progressiivisen supranukleaarisen halvauksen tarkka syy on tuntematon. PNP: tä pidetään usein väärässä Parkinsonin tauti, Alzheimerin tauti, aivokalvon rappeuma ja muut neurodegeneratiiviset häiriöt.

Tohtori John C. Steele, J. TO. Richardson ja J. Olszewski tunnisti etenevän supranukleaarisen halvauksen erilliseksi neurologiseksi häiriöksi vuonna 1963. Tästä syystä toinen nimi, Steele-Richardson-Olshevskin oireyhtymä.

Merkit ja oireet

Progressiivisen supranukleaarisen halvauksen merkit ja oireet vaihtelevat henkilöstä toiseen, mutta potilaat kuuluvat yleensä joka neljäs kliiniset oireyhtymät (fenotyypit): Richardsonin oireyhtymä, epätyypillinen parkinsonismi, kortikobasaali -oireyhtymä ja puhdas akinesia kävely. Harvemmin potilailla on kognitiivinen heikkeneminen ja motoristen merkkien puute.

Yleisin ilmentymä on Richardsonin oireyhtymäjohon kuuluu heikentynyt kävely ja tasapaino, suuret silmät, ilme, epänormaali puhe, muistin heikkeneminen ja kognitiiviset toiminnot sekä silmien vapaaehtoisen liikkeen hidastuminen tai menetys, etenkin alaspäin (ydinvoima oftalmoplegia). Kognitiivisia oireita ovat unohdus ja persoonallisuuden muutokset, kuten kiinnostuksen menetys aiemmin nautittua toimintaa kohtaan, heikentynyt huomio ja keskittymiskyky, masennus ja lisääntynyt ärtyneisyys.

Alle puolet kaikista PSP -potilaista diagnosoidaan aluksi oikein, koska monilla potilailla ei ole klassista Richardsonin oireyhtymää. Monet näistä potilaista ovat aluksi hitaita, lihasten jäykkyyttä ja joskus vapinamuistuttavat Parkinsonin tautija ne voivat aluksi vastata jonkin verran parkinsonismilääkkeeseen, levodopaan. Muilla potilailla on epätavallinen jäykkyys (jäykkyys ja dystonia) ja vapaaehtoistoiminnan menetys yhdessä yläraajassa, kuten aivokalvon rappeuma. Harvoin potilaat osoittavat primaarinen akinesiaoireyhtymä, johon liittyy jäätymiskävely. Näillä potilailla on epäröivä kävelyn alku ja taipumus jäätyä tai pysähtyä kaarreajossa ja kynnysten ylittäessä (oviaukot). Heidän silmänliikkeensä ja kognitiiviset tuntemuksensa ovat normaaleja.

Pieni käsiala ja matala äänenvoimakkuus, nopea, mummeli puhe (tachyphemia tai epäjohdonmukainen puhe) on tyypillinen ja samanlainen kuin mitä esiintyy joilla on Parkinsonin tauti, mutta toisin kuin Parkinsonin tauti, ei ole hitautta (bradykinesia) tai lihasjäykkyyttä (jäykkyys).

Lopuksi joillakin PNP -potilailla on kognitiivisia häiriöitä, jotka muistuttavat Alzheimerin tauti tai frontotemporaalinen dementia. Useimmille potilaille, joilla on epätyypillisiä oireita, kehittyy lopulta häiriöitä silmien liikkeessä, puheessa, nielemisessä ja kävelyssä (Richardsonin oireyhtymä) useiden vuosien jälkeen. Siten PNP -diagnoosista tulee yleensä luotettavampi taudin edetessä.

Heikentynyt silmänliike lopulta tekee lukemisesta, ajamisesta ja ihmissuhteista vaikeita tai mahdottomia. Vääränlainen silmäluomen hallinta saa silmät sulkeutumaan tahattomasti (blefarospasmi) muutaman sekunnin tai pidempään, ja jotkut sairaat ihmiset eivät ehkä pysty avaamaan silmiään (okulomotorinen apraksia), vaikka kouristus pysähtyy. Muilla potilailla on vaikeuksia sulkea silmänsä tai välähtää tavallista vähemmän, mikä johtaa silmien kuivumiseen.

Kehon lihakset voivat tahattomasti supistua, jolloin sairastunut kehon osa (kuten ylä- tai alaraajojen) ottaa omituisia asentoja. Tätä kutsutaan dystoniaksi. Blefarospasmi on dystonian muoto, joka vaikuttaa silmien ympärillä oleviin lihaksiin.

Lievää tai kohtalaista henkistä kärsimystä esiintyy lopulta useimmilla potilailla ja se voidaan diagnosoida väärin kuten Alzheimerin tauti (AD), jos se ilmenee taudin varhaisessa vaiheessa, ennen kuin ilmenee merkittäviä puhe-, koordinaatio- ja liikevaikeuksia silmä.

Jotkut potilaat kokevat unihäiriöitä, kuten usein heräämistä ja muutoksia nukkumismalleissa. Unihäiriöt voivat olla merkki masennuksesta tai lääkkeiden sivuvaikutuksista. REM -nukkumiskäyttäytymishäiriö (REM) ei ole PSP: n oire, mutta on dementian merkki Lewyn ruumiilla, Parkinsonin taudilla ja moninkertaisella systeemisellä atrofialla. REM -unikäyttäytymishäiriössä potilaat puhuvat ja liikkuvat unen aikana, ja tämä liike voi aiheuttaa vamman henkilölle tai loukkaantumisen sängyn kumppanille.

Syyt ja riskitekijät

Progressiivisen supranukleaarisen halvauksen syytä ei tunneta, mutta se on säästämisen muoto (eli neurodegeneratiivinen sairaus, joka liittyy tau -proteiinin epänormaaliin tarttumiseen neurofibrillaarisia sotkuja aivokudoksessa), joissa tau -proteiinin epänormaali fosforylaatio johtaa elintärkeiden proteiinifilamenttien tuhoutumiseen hermosoluissa aiheuttaen heidän kuolemansa. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että tauti on ainakin osittain geneettinen. Monet tutkijat uskovat nyt, että erilaiset geneettiset ja ympäristötekijät vaikuttavat tämän häiriön kehittymiseen.

Lääketieteellisessä kirjallisuudessa sanaa "taupathies" käytetään viittaamaan useisiin neurodegeneratiivisiin sairauksiin, mukaan lukien ANP, joissa tau: ta ei käsitellä kunnolla. Muita säästösairauksiksi luokiteltuja neurodegeneratiivisia häiriöitä ovat aivokalvon rappeuma ja Pickin tauti.

Potilaat, joilla on perinnöllinen PNP, ovat hyvin harvinaisia, ja taustalla oleva geneettinen poikkeavuus on yleensä tuntematon näissä perheissä. Jotkut PNP -tapaukset liittyvät geenin mutaatioon tai geneettiseen vaihteluun MAPT, joka auttaa tuottamaan (koodaa) tau -proteiinia. Tämä geeni sijaitsee kromosomissa 17 (17q21.1). Vähintään kolmen muun geenin variantit (STX6, EIF2AK3 ja MOBP) liittyy lisääntynyt riski sairastua PNP: hen. Geneettisten mekanismien tutkimuksen pitäisi viime kädessä johtaa tehokkaaseen lääketieteelliseen hoitoon.

Vaikuttavat populaatiot

PNP on alidiagnosoitu sairaus, joten on vaikea määrittää, kuinka monella ihmisellä se on. On arvioitu, että noin 20 000 ihmistä kärsii häiriöstä pelkästään Yhdysvalloissa. Kuitenkin tapauksia on diagnosoitu paljon vähemmän. Joidenkin raporttien mukaan jopa viisi ihmistä 100 000: sta kärsii PNP: stä. Tämän häiriön puhkeaminen on 45-75 -vuotiaita, ja sen keski -ikä on noin 63 vuotta. Miehet sairastuvat useammin kuin naiset.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien tilojen oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin etenevä supranukleaarinen halvaus (PNP). Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa.

• Kortikobasaalinen rappeuma (CBD) on harvinainen etenevä neurologinen sairaus, jolle on tunnusomaista solujen häviäminen ja kutistuminen (atrofia) tietyillä aivojen alueilla (aivokuori ja basaaligangliat). Tämän taudin oireet ja merkit muistuttavat joitain PNP -potilaita, ja jotkut asiantuntijat uskovat, että CBD ja PNP ovat saman taudin muunnelmia. Molemmat ovat säästöjä.
• Moninkertainen systeeminen atrofia (MCA) on harvinainen etenevä neurologinen sairaus, jolle on ominaista erilainen yhdistelmä parkinsonismia ja pikkuaivoja ataksia (huonosti koordinoitu raajan liike, epävakaa kävely ja dysartria). Monille MSA -potilaille kehittyy myös autonomisen hermoston toimintahäiriö, mikä hallitsee verenpainetta, sykettä, hikoilua, suolistoa ja virtsaa kupla. Usean systeemisen atrofian tarkka syy on tuntematon.
• Ujo-Dragerin oireyhtymä - usean systeemisen atrofian alatyyppi, johon liittyy autonominen vika. Useimmat asiantuntijat eivät enää käytä tätä termiä.
• Parkinsonin tauti - hitaasti etenevä neurologinen sairaus, jolle on tunnusomaista tahattomat vapinaa (lepovapina), lihasten jäykkyys tai jäykkyys, hidas liike (bradykinesia) ja vaikeudet tehdä vapaaehtoisia liikkeitä (akinesia). Degeneratiivisia muutoksia esiintyy aivojen syvillä alueilla (substantia nigra ja muut aivojen pigmentoituneet alueet), mikä aiheuttaa aivojen dopamiinipitoisuuden laskua. Dopamiini on välittäjäaine, kemikaali, joka lähettää signaalin aivojen hermosolusta toiseen. Parkinsonin tauti etenee paljon hitaammin kuin PNP, eikä se yleensä johda vammaisuuteen kymmeneen tai useampaan vuoteen.

Diagnostiikka

Progressiivisen supranukleaarisen halvauksen diagnoosia voidaan epäillä huolellisen kliinisen arvioinnin, potilaan yksityiskohtaisen historian ja tyypillisten fyysisten merkkien perusteella.

Vakiohoidot

Progressiivisen supranukleaarisen halvauksen hoito on oireenmukaista ja tukevaa. Tällä hetkellä ei ole parannuskeinoa. Joissakin tapauksissa Parkinsonin taudin hoitoon käytettävät lääkkeet (parkinsonismilääkkeet) kuten levodopalla voi olla jonkin verran hyötyä ruuhkautumisoireiden lievittämisessä, mutta vaikutus on yleensä rajallinen ja väliaikainen. Joissakin tapauksissa masennuslääkkeistä voi olla apua. Näiden lääkkeiden käyttöä tulee seurata tarkasti neurologin kanssa, jolla on kokemusta niiden käytöstä.

Kävely -apuvälineet, kuten eteenpäin painotetut kävelijät ja rypytetyt kengät, voivat auttaa estämään uhrin putoamisen taaksepäin. Joillekin PNP -potilaille voidaan määrätä bifokaaleja tai erikoislaseja prismoilla tiettyjen näköongelmien hoitoon (esimerkiksi vaikeudet katsoa alaspäin). Botuliinitoksiini -injektiot auttavat blefarospasmin hoitoon.

Kun potilas ei enää pysty nielemään, voidaan suorittaa kirurginen toimenpide, joka tunnetaan perkutaanisena gastrostomiana, riippuen potilaan toiveista ja elämänlaadusta. Toimenpiteen aikana putki työnnetään vatsan ihon läpi vatsaan ravinnon saamiseksi.

Ennuste

PNP -potilailla on yleensä asteittainen heikkeneminen, ja eloonjäämisen mediaani on 9,7 vuotta oireiden alkamisesta. Kävelyhäiriöt ilmenevät aikaisin ja potilaat tarvitsevat apua 3 vuoden ajan. Sängyn lepoa tai pyörätuolia tarvitaan yleensä 8 vuoden ajan.