Proteus -oireyhtymä: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Proteus -oireyhtymä?

Proteuksen oireyhtymä - harvinainen sairaus, jolle on ominaista eri kehon kudosten lisääntyminen. Taudin syy on geenimutaation mosaiikkimuoto AKT1. Suhteeton, epäsymmetrinen kasvu tapahtuu mosaiikin muodossa (eli satunnainen "hajanainen" kuvio vaikuttaville ja vahingoittumattomille alueille).

Vaikuttavat ihmiset voivat kokea monenlaisia ​​komplikaatioita, joihin voi kuulua eteneviä luuston epämuodostumia, hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset kasvaimet, verisuonten epämuodostumat, rakkulainen keuhkosairaus ja tietyt leesiot iho. Jotkut ihmiset voivat kehittää hengenvaarallisia tiloja, joihin liittyy verenvuotohäiriöitä, kuten syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.

Merkit ja oireet

Proteus -oireyhtymä voi vaikuttaa luustoon ja sidekudokseen, rasvakudokseen, ihoon, keskushermostoon ja sisäelimiin. Oireet ja vakavuus vaihtelevat suuresti potilaasta toiseen. Joillakin potilailla on vain muutamia lieviä oireita, mikä vaikeuttaa diagnoosia.

Useimmat sairaat ihmiset syntyvät ilman havaittavia oireita. Joidenkin potilaiden aivojen liikakasvu syntymän aikana voi olla ilmeistä. Kasvu alkaa yleensä 6-18 kuukauden välillä. Vaurioituneet kehon alueet vaihtelevat suuresti potilaasta toiseen. Luut, sidekudos ja rasva ovat yleisimmin kehon kudoksia.

Proteus -oireyhtymään liittyvä liikakasvu on epäsäännöllistä, suhteetonta ja voi vaikuttaa kehon toiselle puolelle, kuten vain yhdelle jalalle. Luiden liikakasvua (hyperostoosi) voi esiintyä, mikä vaikuttaa kalloon, käsivarsien ja jalkojen pitkiin luisiin sekä jalkoihin ja käsiin. Sairauksien lisääntyminen on yleensä vakavaa ja muodonmuutoksia tunnistamattomasti. Selkä voi vaikuttaa, mikä voi johtaa skolioosi - tila, jossa selkäranka on epätavallisen kaareva. Luun progressiivinen ylikasvu vaikuttaa lopulta niveliin, mikä rajoittaa liikealuetta. Lopulta sairastunut nivel voi kasvaa merkittävästi ja muuttua liikkumattomaksi.

Lapsuudessa potilaille voi kehittyä epänormaaleja iho -olosuhteita, mukaan lukien paikalliset alueet, joissa rasvaa kasvaa liikaa, erityisesti vatsaan tai käsivarsiin ja jaloihin. Joissakin tapauksissa hyvänlaatuiset kasvaimet, jotka koostuvat rasvakudoksesta (lipoomat). Liiallisen rasvakudoksen kasvun lisäksi joillekin potilaille kehittyy rasvakudoksen surkastuminen, etenkin rinta -alueella.

Vaikuttaville lapsille voi myös kehittyä kohonnut, syyläinen leesio (epidermaalinen) nevus), yleensä karkea ja tummanruskea tai ruskehtavan musta. Epidermaalinen nevus voi olla läsnä syntyessään. Toinen ihovaurio, joka tunnetaan nimellä aivokalvon sidekudoksen nevi, voi esiintyä. Tämä hitaasti kasvava vaurio on yleisin jaloissa ja harvemmin käsissä. Se puuttuu syntymähetkellä ja koostuu paksuuntuneesta epänormaalin tiheästä ihonalaisesta kudoksesta. Iholle voi muodostua syviä uria.

Proteus -oireyhtymässä erilaiset verisuonten epämuodostumat (verisuonten epämuodostumat) ovat yleisiä. Kapillaarit, laskimot ja imusolmukkeet voivat vaikuttaa. Kapillaarit ovat pieniä verisuonia, jotka yhdistävät valtimoita ja laskimoita. Suonet ovat verisuonia, jotka kuljettavat verta sydämeen. Imusolmukkeet ovat osa imunestejärjestelmää, alusten, kanavien ja solmujen kiertoverkkoa, jotka suodattavat ja jakavat tiettyjä proteiinipitoisia nesteitä (imusolmukkeita) ja verisoluja kaikkialle runko.

Ihmiset, joilla on Proteus -oireyhtymä, voivat olla vaarassa saada veritulppia jaloissaan, mikä tunnetaan nimellä alaraajojen syvä laskimotromboosi. Jalat voivat tulla tuskallisiksi ja turvoksiksi, ja jalkojen verisuonet voivat suurentua huomattavasti. Joissakin tapauksissa osa veritulpasta voi irrota ja kulkea verenkierron kautta keuhkoihin, missä se voi aiheuttaa keuhkoveritulppa. Keuhkoembolia - hyytymä juuttuu keuhkovaltimon sisään, mikä voi aiheuttaa hengenahdistus, äkillinen rintakipu, tuhlausta tai hengenvaarallisia komplikaatioita, kuten korkea verenpaine keuhkovaltimossa (keuhkoverenpainetauti).

Proteus -oireyhtymässä voidaan havaita muita merkkejä, mukaan lukien tiettyjen sisäelinten epänormaali laajentuminen, kuten pernakateenkorvan, paksusuolen ja muiden kudosten.

Potilailla on myös taipumus kehittää monenlaisia ​​kasvaimia, joista suurin osa on hyvänlaatuisia. Yleisimmin sairauteen liittyvät kasvaimet ovat kahdenväliset munasarjasystadenoomat, ryhmä sylkirauhasen harvinaisia ​​kasvaimia, joita kutsutaan monomorfisiksi adenoomiksi ja meningiomas.

Oireyhtymän harvinaisempia ilmenemismuotoja ovat keskushermoston epämuodostumat, esimerkiksi puolen aivojen liikakasvu (hemimegalenkefalia). Joillakin potilailla voi olla kehitysvammaisuutta, ja heitä on myös raportoitu epilepsia. Ihmisillä, joilla on näitä poikkeavuuksia, voi myös olla erilaisia ​​kasvonpiirteitä, mukaan lukien pitkänomaiset kasvot. kuva yläpuolella), alaspäin viistot silmäluomien laskostukset (silmien raot), roikkuvat silmäluomet (ptoosi), matala nenäsilta, leveät sieraimet ja pitkä kapea pää (dolikokefalia). Syy neurologisten ja kasvojen poikkeavuuksien yhteyteen on tuntematon.

Jotkut ihmiset, joilla on Proteus -oireyhtymä, voivat kehittyä kystiseksi keuhkosairaus, munuaisten tai virtsateiden sairaussekä silmäsairaudet, kuten strabismus tai hyvänlaatuiset kystat tai silmämunan kasvaimet (epibulbar -kystat tai dermoidit).

Syyt

Proteus-oireyhtymä johtuu mutaatiosta kasvua säätelevässä geenissä, jota kutsutaan AKT1, joka tapahtuu alkion hedelmöityksen jälkeen (somaattinen mutaatio). Potilailla on joitakin soluja, joilla on normaali kopio tästä säätelygeenistä, ja joillakin soluilla on epänormaali geeni (mosaiikki). Sairauteen liittyvien oireiden moninaisuus johtuu osittain terveiden ja epänormaalien (epänormaalien) solujen suhteesta. Kun kaikilla soluilla on patologinen geeni, tämä tila ei ole yhteensopiva elämän kanssa. Tutkijat uskovat, että tämä somaattinen mutaatio tapahtuu satunnaisesti ilman ilmeistä syytä (satunnaisesti).

Jotkut tutkijat ovat määrittäneet proteus -oireyhtymää sairastavien alaryhmän geenimutaatioon PTENsijaitsee kromosomissa 10. Tämä johti potilaiden hämmennykseen. Muut tutkijat uskovat, että nämä potilaat, vaikkakin ovat osittain samanlaisia ​​kuin Proteuksen oireyhtymä, eivät täytä tiettyjä diagnostisia kriteerejä. Tämä niin kutsuttu proteus-oireyhtymä on täysin erilainen sairaus. Kenelläkään potilaista, joilla oli selvä vahvistettu Proteus -oireyhtymä, ei havaittu geenimutaatiota PTEN.

Vaikuttavat populaatiot

Proteus -oireyhtymä on erittäin harvinainen sairaus. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on kuvattu noin 200 potilasta, ja näyttää siltä, ​​että tauti vaikuttaa kaikkien etnisten ja rodullisten ryhmien ihmisiin. Kuitenkin tutkijat, joilla on laaja kokemus Proteuksen oireyhtymän hoidosta, tutkivat näitä potilaita ja päättivät, että vain alle 100 ihmistä täytti taudin tiukat diagnostiset kriteerit.

Koska taudin diagnosointi on niin vaikeaa, jotkut ihmiset eivät ehkä saa diagnoosia tuolloin. miten toiset voidaan diagnosoida väärin, kun heillä on jokin muu sairaus sairauden sijaan. Siksi on erittäin vaikeaa määrittää häiriön todellinen esiintymistiheys väestössä.

Proteus -oireyhtymä vaikuttaa miehiä useammin kuin naisia. Tämä raportoitiin ensimmäisen kerran lääketieteellisessä kirjallisuudessa vuonna 1979. Tutkijat uskovat nyt, että Joseph Merrick, jonka elämä kuvattiin elokuvassa The Elephant Man, kärsi Proteus -oireyhtymästä eikä neurofibromatoosista, kuten aiemmin luultiin.

Oireisiin liittyvät häiriöt

Seuraavien tilojen oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Proteus -oireyhtymän oireet. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa.

• Hemihyperplasia-multippelinen lipomatoosi-oireyhtymä - harvinainen sairaus, jolle on tunnusomaista useiden hyvänlaatuisten kasvainten (lipoomien) kehittyminen ja toisen puolen tai kehon rakenteen epänormaali laajentuminen (hemihyperplasia), mikä johtaa epätasaiseen (epäsymmetriseen) kasvu. Hemihyperplasia voi osoittaa epäsymmetriaa vain raajojen ja toisten välillä tai kehon puolen ja toisen välillä. Hemihyperplasia voi olla kohtalaisen etenevä. Taudin syy on yleensä somaattinen geenimutaatio PIK3CA.
• Enkefalokranikutaaninen lipomatoosi - erittäin harvinainen sairaus, jolle on tunnusomaista silmäpoikkeamat, ihon poikkeavuudet, mukaan lukien rasvakudoksesta koostuvat kasvaimet (lipomat), vaikuttaa päänahkaan ja keskushermostoon sekä ihovaurioita, jotka koostuvat huonosti kehittyneestä sidekudoksesta (sidekudos nevi). Erityiset oireet vaihtelevat suuresti potilaasta toiseen. Joillakin ihmisillä on normaali älykkyys, toisilla voi olla henkinen kehitysvamma. Jotkut ihmiset ovat rekisteröityneet epilepsia ja porencephalic -kystat. Myös muita oireita voi esiintyä. Vaikka aiemmin ajateltiin, että enkefalokraniokutaaninen lipomatoosi on Proteus -oireyhtymän muoto, joka rajoittuu päähän ja kaulaan, tutkijat ovat äskettäin määritelleet tarkempia kriteerejä taudille, ja näyttää siltä, ​​että tämä sairaus on erilainen kuin oireyhtymä Proteus. Monilla potilailla, joilla on tämä häiriö, on mosaiikkimutaatioita geenissä, jota kutsutaan FGFR1.
• Klippel-Trenone -oireyhtymä - harvinainen sairaus, joka esiintyy syntymähetkellä (synnynnäinen), jolle on tunnusomaista verisuonten epämuodostumat (portviinivärjäys tai liekehtivä nevus) iholla käsivarsi tai jalka, joka johtuu tämän jalan ja / tai käsivarren (raajojen) pehmytkudosten ja luiden liiallisesta kasvusta (hypertrofiasta) ja suonikohjuista (laskimo epämuodostuma). Joillakin kärsivillä ihmisillä on myös imukudoksen epänormaali vaikutus raajassa. Ihmisillä, joilla on tämä tila, tämä hypertrofia vaikuttaa yleensä yhteen osaan tai kehon toiselle puolelle (hemihypertrofia). Häiriöön liittyvät oireet ja merkit voivat vaihdella vaihteluvälillä ja vakavuudella potilaasta toiseen. Klippel-Trenone-oireyhtymä johtuu yleensä mosaiikkimutaatiosta PIK3CA ja se on osa liiallisen kasvun kirjoa PIK3CA.
• Maffucci -oireyhtymä - harvinainen geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista hyvänlaatuiset ruston kasvut (enchondromas), luuston epämuodostumat ja tummanpunaiset laikut epäsäännöllisen muotoinen iho, joka johtuu ihon (ihon) hyvänlaatuisista kasvaimista ja joka koostuu verisuonten massoista (hemangioomat). Enchondromia esiintyy yleisimmin tietyissä käsien ja jalkojen luissa (falangeissa). Luurangan epämuodostumia voivat olla suhteettomat jalkojen pituudet ja / tai selkärangan epänormaali kaarevuus puolelta toiselle (skolioosi). Monille ihmisille luut murtuvat helposti. Useimmilla ihmisillä hemangioomat ilmenevät syntyessään tai varhaislapsuudessa ja voivat edetä. Maffucci -oireyhtymä periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla.

Diagnostiikka

Proteus -oireyhtymän diagnoosi tehdään julkaistujen kliinisten diagnostisten kriteerien ja molekyylitestien avulla. Diagnoosin vahvistaminen voi olla vaikeaa ja kliinisten diagnostisten kriteerien tulkinta on epäselvä. Syy -geenimutaation tunnistaminen AKT1 molekyylidiagnostiikka voi sallia, vaikka tämä voi olla myös haastavaa. Geenimuutos esiintyy harvoin veressä, ja siksi diagnostinen DNA -testaus on yleensä suoritettava vaurioituneen kudoksen biopsioille.

Muita diagnostisia menetelmiä, joita voidaan käyttää arvioinnissa, voivat olla tavalliset röntgenkuvat, tietokonetomografia (CT) havaitsemiseksi kallon vauriot, korkean resoluution tietokonetomografia keuhkokystille ja aivojen, vatsan, lantion ja raajat. Ultrasonografiaa käytetään kivespussin tai munasarjojen kasvun havaitsemiseen ja syvä laskimotromboosin arviointiin.

Vakiohoidot

Proteus -oireyhtymän hoidon tarkoituksena on poistaa jokaisessa ihmisessä esiintyvät erityiset oireet. Tyypillisesti tarvitaan lukuisia ortopedisiä toimenpiteitä, joilla pyritään hallitsemaan Proteus -oireyhtymään liittyvää nopeaa kasvua. Leikkaus voi olla tarpeen, jos liiallinen kasvu heikentää nivelten toimintaa, skolioosia tai kulmavääristymiä. Leikkaus umpeenkasvaneen kudoksen tai kehon osien vähentämiseksi voi olla aiheellista. Epifysioosi (kasvulevyjen poistaminen tai ablaatio luissa) voi olla erityisen hyödyllinen luuston liikakasvun ehkäisyyn tai hoitoon oireyhtymässä.

Potilaita, joilla on Proteus -oireyhtymä, leikkausta tulee seurata tarkasti, koska leikkaus voi altistaa uhrit syvä laskimotukokselle. Leikkauksen yhteydessä on harkittava verihyytymien estämistä estämään verihyytymien muodostumista (antitromboottinen profylaksia) tai hoitamaan verihyytymiä niiden jälkeen koulutus.

Geneettistä neuvontaa suositellaan potilaille ja heidän perheilleen. Muut hoidot ovat oireenmukaisia ​​ja tukevia.

Ennuste

Ennuste vaihtelee komplikaatioiden vakavuuden mukaan.