Refsumin tauti: mikä se on, oireet, syyt, hoito, ennuste

Mikä on Refsumin tauti?

Refsumin tauti Onko aineenvaihduntahäiriö, jolle on tunnusomaista rasvojen (lipidien) kertyminen fytaanihapoksi veriplasmaan ja kudoksiin. Refsum -tautia sairastavat ovat yleensä terveitä syntyessään, mutta oireet alkavat kehittyä 10–20 -vuotiaana, alkaen menetyksestä yönäkö (retinitis pigmentosa) ja lopulta käsien ja jalkojen heikkous tai epävakaus (pikkuaivojen ataksia). Muita yleisiä oireita, joita esiintyy vuosien varrella, ovat hajujen menetys (anosmia), karkea, hilseilevä iho (ichthyosis) ja kuurous.

Refsumin taudin hoito perustuu fytaanihappopitoisten elintarvikkeiden kulutuksen rajoittamiseen. Kehomme ei voi tuottaa fytaanihappoa; pikemminkin sitä löytyy elintarvikkeista, kuten maitotuotteista, naudanlihasta, karitsasta ja joistakin merenelävistä. Refsum -sairaus johtuu muutoksesta (mutaatiosta) geenissä, joka luo entsyymin, joka vastaa fytaanihapon hajoamisesta, tietyntyyppinen rasvahappo, joka tuotetaan vihreiden kasvien bakteerikäymisellä, tai levät. Entsyymitoiminnan puute (fytanoyyli-CoA-hydroksylaasi) johtaa fytaanihapon kertymiseen veriplasmaan ja kudoksiin. Tauti tarttuu autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.

Refsum -tauti on geneettisten sairauksien perheen jäsen, joka tunnetaan nimellä leukodystrofiat, jotka johtuvat lipidimetabolian virheistä. Tämä virhe, joka vaikuttaa yhteen prosessiin, estää myeliinivaipan, eristävän kerroksen, joka koostuu rasvat ja proteiinit, jotka ympäröivät hermosolujamme, mukaan lukien silmäsolumme, kasvavat tai toimivat kunnolla tapa.

Refsum -tautia kutsutaan joskus aikuisen Refsum -taudiksi tai klassiseksi Refsum -taudiksi. Sigwald Refsum kuvasi sen ensimmäisen kerran vuonna 1946. Tämä sairaus eroaa lapsuuden (lapsuuden) Refsum -taudin muodosta, jolla on eri syy ja joka kuuluu Zelwegerin oireyhtymän spektrihäiriöihin (katso alla). Aiheeseen liittyvät häiriöt alla), jotka johtuvat peroksisomeiksi kutsuttujen solukomponenttien kokoonpanovirheistä.

Merkit ja oireet

Syntyessään Refsumin tautia sairastavat ihmiset näyttävät yleensä normaalilta, vaikka heillä voi olla lyhyempiä luita käsivarsissaan ja jaloissaan. Kuva). 10–20 -vuotiaana ihmiset voivat kokea ensimmäiset oireensa, jotka liittyvät useimmiten pimeänäön menetykseen (retinitis pigmentosa). Jotkut ihmiset eivät ehkä näytä mitään oireita ennen 50 -vuotiaita. Retinitis pigmentosa ilmenee, kun verkkokalvon valoherkät solut, silmän takana oleva kerros, hajoavat vähitellen. Ensimmäinen yönäköhäiriö tapahtuu yleensä lapsuudessa, ja eteneminen näköhäviöön ja täydellinen sokeutuminen voi tapahtua vuosien kuluessa.

Refsum -tautia sairastavilla on usein retinitis pigmentosa ja muiden oireiden yhdistelmä. Muita mahdollisia silmäongelmia ovat epänormaalin pienet pupillit, nopea tahaton silmäliike (nystagmus) ja silmän sameus, mikä voi saada ihmiset näkemään tähtimuotoisia haloja kirkkaiden esineiden ympärillä (kaihi). Ihmiset voivat menettää haju- ja makuaistinsa (anosmia), ja kuurous tulee näkyviin monien vuosien kuluttua.

Vaurioituneet ihmiset voivat myös kokea tunnottomuutta, heikkoutta, pistelyä tai refleksien menettämistä käsissä ja jaloissa (perifeerinen polyneuropatia), joka liittyy epävakaaseen kävelyyn (pikkuaivojen ataksia), koska niiden tila terveys heikkenee. Lisäksi potilailla, joilla on sairaus, voi olla karkeita, hilseileviä iholaastareita (ihtioosi) ja yleinen heikkous koko kehossa. Käsien ja jalkojen luiden lyheneminen ja epänormaali kasvulevyn muodostuminen, joka vaikuttaa polviin, hartioihin ja kyynärpäihin (luuston dysplasia), voi esiintyä. Vaikka tämä on harvinaista, jos fytaanihappopitoisuudet nousevat erittäin korkeiksi Refsum-tautia sairastavilla, voi esiintyä rytmihäiriöitä (epäsäännöllinen syke), jotka voivat olla hengenvaarallisia.

Refsum -tautia sairastavilla esiintyvien oireiden tyyppi ja määrä vaihtelee suuresti henkilöstä toiseen, ja vakavuus riippuu elimistön fytaanihapon tasosta. Jos henkilölle on kertynyt enemmän fytaanihappoa, hänellä odotetaan olevan vakavampia oireita. Oireiden määrä ja vakavuus voivat myös kasvaa iän myötä.

Syyt

Useimmat (90%) Refsumin taudista ovat seurausta geenin muutoksesta (mutaatiosta) PHYH. Suurin osa jäljellä olevista tapauksista on seurausta geenin mutaatiosta PEX7, joka kuljettaa PHYH: n solun peroksisomiosastoon. Geenimutaatiot PHYH ja PEX7 aiheuttaa häiriöitä peroksisomien toiminnassa, sillä ne ovat rakenteita, jotka mahdollistavat rasvahappojen, mukaan lukien ftaanihapon, hajoamisen. Erityisesti, PHYH koodaa fytanoyyli-CoA-hydroksylaasientsyymiä, jota käytetään peroksisomissa fytaanihapon hajottamiseen. Fytaanihappo tulee ruoasta ja muodostuu vihreiden kasvien tai levien bakteerikäymisestä. Sitä esiintyy yleisesti maitotuotteissa, naudanlihassa, karitsassa ja muissa märehtijöiden elintarvikkeissa sekä joissakin merenelävissä. Peroksisomin ja siihen liittyvien entsyymien toimintahäiriö tarkoittaa, että fytaanihappoa ei voida hajottaa ja kertyä soluun. Tällä hetkellä on epäselvää, kuinka fytaanihapon kertyminen on myrkyllistä ja vaikuttaa näkökykyyn tai miten se aiheuttaa muita sairauden oireita.

Refsum -tauti on autosomaalinen resessiivinen geneettinen häiriö. Resessiivisiä geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun henkilö perii toimimattoman geenin kustakin vanhemmasta. Jos henkilö saa sairauteen yhden toimivan geenin ja yhden toimimattoman geenin, hän on taudin kantaja, mutta yleensä oireeton. Riski kahdelle kantaja-vanhemmalle siirtää ei-toimiva geeni ja saada sairas lapsi on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada kantajalapsia, kuten vanhempi, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa työgeenejä molemmilta vanhemmilta, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Vaikuttavat populaatiot

Refsum -tautia esiintyy noin yhdellä miljoonasta ihmisestä. Miehet ja naiset kärsivät tasavertaisesti.

Liittyvät häiriöt

Fytaanihappopitoisuudet voivat myös nousta muissa olosuhteissa.

• Zellwegerin oireyhtymän spektrihäiriöt Onko ryhmä harvinaisia ​​geneettisiä monijärjestelmähäiriöitä, joita pidettiin aikoinaan erillisinä sairauksina. Nämä häiriöt luokitellaan nyt saman sairausprosessin eri ilmenemismuodoiksi (variantteiksi) niiden yhteisen biokemiallisen perustan vuoksi. Yhdessä ne muodostavat sairauksien kirjon tai jatkuvuuden. Näiden häiriöiden vakavinta muotoa kutsuttiin aiemmin Zellwegerin oireyhtymäksi, välimuotoa vastasyntyneeksi adrenoleukodystrofiaa ja lievempiä muotoja kutsuttiin refsum infantiiliseksi taudiksi tai Heimlerin oireyhtymäksi riippuen kliininen kuva. Zelwegerin oireyhtymän häiriöt vaikuttavat useimpiin kehon elimiin. Neurologiset vajavaisuudet, lihasäänen menetys (hypotensio), kuulon heikkeneminen, näköongelmat, maksan vajaatoiminta ja munuaisten poikkeavuudet ovat yleisiä. Häiriö johtaa usein vakaviin, hengenvaarallisiin komplikaatioihin varhaislapsuudessa. Jotkut lievämuotoiset ihmiset selviävät aikuisuuteen. Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.
• Muut viat fytaanihapon hajoamisreitissäluultavasti samankaltaisia ​​Refsumin taudin kanssa. Entsyymivikoja, kuten alfa-metyyliasyylikoentsyymi A-rasemaasia (AMACR), on kuvattu, jotka liittyvät joilla on oireita, jotka vaikuttavat pitkiin hermoihin (pistely, tunnottomuus), mutta harvemmin vakaviin sairauksiin silmä. AMACR vaikuttaa myös tiettyihin sappihappoihin liittyviin prosesseihin.
• PHARC -oireyhtymä. Hyvin harvinainen sairaus, jonka varhainen puhkeaminen on nimeltään polyneuropatia (tunnottomuus, pistely) ja kuulon heikkeneminen, ataksia, retinitis pigmentosa ja kaihi (eng. Polyneuropatia-kuulon heikkeneminen-ataksia-retiniitti pigmentosa-kaihi, lyhyt oireyhtymä PHARC), sillä on monia yhteisiä kliinisiä piirteitä Refsum -taudin kanssa, mutta se johtuu viasta toisessa entsyymissä abhydrolaasidomeeni, joka sisältää 12-lysofosfolipaasia (ABHD12), joka osallistuu luonnollisen hajoamiseen kannabinoideja.

Diagnostiikka

Refsum -tauti voidaan diagnosoida havaitsemalla kohonneita fytaanihappopitoisuuksia verinäytteestä. Seuraava testi on perstaattihapon taso, joka on yleensä alhainen. Tämä alkuperäinen diagnoosi on sitten vahvistettava joko molekyylien geneettisellä testauksella mutaatioille PHYH -geenit, tai PEX7, tai ihon biopsian entsyymimääritys sen määrittämiseksi, onko fytanoyyli-CoA-hydroksylaasireitillä epänormaalia entsyymiaktiivisuutta.

Vakiohoidot

Refsumin taudin hoito edellyttää naudanlihan, karitsan, joidenkin merenelävien ja maitotuotteiden kulutuksen minimointia ylläpitää hiilihydraattien saantia, mikä auttaa estämään fytaanihapon pääsyn verenkiertoon rasva- tai varastoista maksa. Veren poistaminen ja uudelleeninfuusio (plasmafereesi tai afereesi) saattaa myös olla tarpeen, jos pitoisuus on erittäin korkea tai jos esiintyy yleisiä oireita, kuten voimakasta heikkoutta. Muut hoidot ovat oirepohjaisia ​​ja yleensä tukevia. Paastoa ja nopeaa laihtumista tulee välttää Refsum -potilailla, koska tämä laukaisee elimistöön varastoidun fytaanihapon vapautumisen. Potilaiden tulee käyttää ibuprofeenia, koska se voi häiritä fytaanihapon hajoamisreittiä.

Potilaiden tulee kysyä neuvoa pätevältä ravitsemusterapeutilta ja lääkäriltä minimoimiseksi akuutin fytaanihapon vapautumisen riskit ja kuinka noudattaa vähärasvaista fytaanihappoa sisältävää ruokavaliota happoa.

Geneettistä neuvontaa suositellaan potilaille ja heidän perheilleen.

Ennuste

Hoitamattomilla potilailla on yleensä huono ennuste. Myelinoitujen hermokuitujen ja sydämen johtamisjärjestelmän toimintahäiriö johtaa keskus- ja perifeerisiin neuropaattisiin oireisiin, näköhäiriöihin ja sydämen rytmihäiriöihin. Jälkimmäiset ovat usein kuolinsyy. Käännettävää vestibulaarista neuropatiaa on kuvattu.

Varhain diagnosoiduissa ja hoidetuissa tapauksissa fytaanihappopitoisuus laskee hitaasti, sen jälkeen mitä seurasi ihon kuorinnan parantuminen ja vaihtelevassa määrin viimeaikaisten neurologisten sairauksien katoaminen oireita. Näön ja kuulon säilymistä on raportoitu. Neurologisten, silmä- ja sydänoireiden lievittäminen edellyttää jatkuvaa asianmukaisen ruokavalion ja plasmafereesin noudattamista.