Rubinstein-Teibin oireyhtymä: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Rubinstein-Teibin oireyhtymä?

Rubinstein-Teibin oireyhtymä (lyh. CPT tai laaja peukalon oireyhtymä, tyypilliset kasvot ja henkinen kehitysvamma) On harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa moniin elinjärjestelmiin. CPT: lle on ominaista kasvun hidastuminen, tyypilliset kasvojen piirteet, henkinen kehitysvammaisuus (keskimääräinen älykkyysosamäärä [kerroin] älykkyys] 36–51), epätavallisen leveät ja usein kulmikkaat peukalot ja varpaat sekä ruokintaongelmat (dysfagia). CRT: n ominaispiirteitä ovat alaspäin kallistetut silmät (palpebral halkeamat), pitkät silmäripset, erittäin kaarevat kulmakarvat, matala roikkuva nenän väliseinä (columella), korkea kitalaki ja lisää tuberkuloosia etuosan kielellisellä puolella hammas.

Useimmilla lapsilla Rubinstein-Teibin oireyhtymä johtuu uudesta geenimutaatiosta, vaikka harvinaisissa tapauksissa oireyhtymä periytyy sairastuneelta vanhemmalta autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Tyypillisesti kasvua ja ruokintaa seurataan hoidon aikana, näön ja kuulon vuosittainen arviointi sekä sydämen, hampaiden ja munuaisten poikkeavuuksien arviointi suoritetaan. Näytetään käyttäytymisterapia ja erityisopetus.

Merkit ja oireet

- Yleiset oireet.

Rubinstein-Teibin oireyhtymä on harvinainen geneettinen sairaus, joka voi vaikuttaa moniin kehon elinjärjestelmiin. Ominaisuuksia ovat selvästi leveät ja / tai kaarevat sormet ja varpaat, kehityksen viivästyminen, kasvun hidastuminen, stunting puhe, kehitysvammaisuus, tyypilliset pään ja kasvojen poikkeavuudet (kallon ja kasvojen dysmorfismi), hengitys- ja ruokintavaikeudet (dysfagia) ja urogenitaaliset poikkeavuudet. Joillakin ihmisillä iho, sydän ja / tai hengityselimet voivat myös vaikuttaa. CRT: hen liittyvät oireet vaihtelevat suuresti henkilöstä toiseen.

Useimmilla pikkulapsilla, joilla on CRT, peukalot ja / tai jalat ovat epätavallisen leveitä peukalokärkien epätavallisen leveiden luiden (terminaaliset falangit) seurauksena. Lisäksi distaaliset peukalon luut voivat olla väärässä asennossa (väärin) epäsäännöllisen muotoisen luun (delta phalanx) proksimaalisessa osassa. Viides sormi voidaan kiinnittää taivutettuun asentoon (klinodactyly).

- Kasvu ja kehitys.

Vaikka synnytystä edeltävä kasvu on usein normaalia, useimmilla imeväisillä on lapsuudessa CPT -parametrit pituudelle, painolle ja pään ympärysmitalle, jotka ovat alle viidennen prosenttipisteen. Sairaat vauvat eivät voi kasvaa ja saada painoa odotetulla nopeudella (epäonnistuminen). Vaikka painonnousu voi olla hyvin hidasta lapsuudessa, CRT -lapset voivat myöhemmin näyttää suhteellisilta lihavuus korkeudellesi. Ruokintaongelmia (dysfagia) voi esiintyä, ja monet potilaat ovat alttiita toistuville hengitystieinfektioille. Kun vauvat vanhenevat, he voivat jatkaa taantumistaan ​​ja taantumistaan ​​(useimmissa tapauksissa alle kolmannen prosenttipisteen).

Useimmilla imeväisillä ja lapsilla, joilla on Rubinstein-Teibin oireyhtymä, on vaihteleva kehitysvamma (keskimääräinen IQ 36-51), viivästynyt sellaisten taitojen hankkiminen, jotka edellyttävät lihas- ja henkisen toiminnan koordinointia (viivästynyt psykomotorinen kehitys) sekä viivästyminen sosialisointi. Useimmat imeväiset ja lapset eivät saavuta tiettyjä kehityksen virstanpylväitä (esim. Istumista, ryömimistä, seisomista, kävelyä jne.) Silloin, kun niitä odotettaisiin. Suurin osa CRT -lapsista kärsii huomattavasta viiveestä ilmeikkäässä puheessa. Lisäksi voi esiintyä lihasäänen heikkenemistä (hypotensio), epänormaalisti liioiteltuja refleksejä (hyperrefleksia), jäykkää, epävakaata kävelyä, harvinaisia ​​suolen liikkeitä (ummetus) ja kouristuksia.

- Ulkomuoto.

Pikkulapsilla, joilla on CRT, on useita pään ja kasvojen erityispiirteitä (kallon ja kasvojen poikkeavuudet). Useimmilla imeväisillä on suuri nokan muotoinen nenä tai suora nenä, jossa on leveä silta. Lisäksi sairastuneilla imeväisillä voi olla tyypillinen kasvojen ulkonäkö ja roikkuvat silmäluomet (silmien raot). Joillakin lapsilla sieraimet jakava seinämä (väliseinä) voi työntyä sieraimien alle (matala roikkuva columella). Lapsilla, joilla on CRT, on yleensä pieni pää (mikrokefalia) viidennen prosenttipisteen alapuolella.

Voi esiintyä suun ja leuan poikkeavuuksia, mukaan lukien epänormaalin pieni suun koko, lyhyt ohut ylähuuli, voimakkaasti kaareva suulaki, alikehittynyt yläleuan luu ja epänormaalin pieni alaleuka (mikrognatia), joka siirtyy odotettua kauemmas (retrognatia). Monilla sairastuneilla imeväisillä on epäsäännöllisen muotoiset hampaat, jotka ovat epätavallisen täynnä, ja sen seurauksena ylä- ja alaleuat eivät liity kunnolla toisiinsa (virheellinen tukkeuma). Potilailla voi olla luinen ulkonema ylempien etuhampaiden kielellisellä puolella. Pehmytkudoksen rakenne, joka ripustaa nielun takaosaan, voidaan myös jakaa (haarukka -uvula). Lisäksi jotkut sairaat ihmiset voivat näyttää synkeiltä tai järkyttyneiltä hymyillen.

Epätavallisen leveiden sormien ja varpaiden lisäksi joillakin CRT -lapsilla voi olla päällekkäisiä varpaita, luita epätavallisen muotoiset jalat (metatarsaaliset luut) ja / tai kaksinkertaiset luut (proksimaaliset tai distaaliset falanget) peukaloista jalat.

Ihmisillä voi olla arpikudoksen kasvua leikkauksen, vamman tai kirurgisen viillon (keloidimuodostus) kohdalla tai se voi tapahtua spontaanisti.

- Silmät.

Sairastuneilla imeväisillä voi olla silmän poikkeavuuksia, mukaan lukien silmät, jotka näyttävät leveältä toisistaan ​​(ilmeinen hypertelorismi); strabismus; yläluomien roikkuminen (ptoosi); ja / tai muita ihon taitoksia nenän kummallakin puolella, jotka voivat peittää silmien sisäkulmat (epicantal -taitokset).

- Luurangan epämuodostumat.

Rubinstein-Teibin oireyhtymä aiheuttaa luuston poikkeavuuksia, mukaan lukien selkärangan epänormaali kaarevuus sivulta toiselle (skolioosi) tai edestä taakse (kyphosis), luun epänormaali masennus, joka muodostaa rintakehän (rintalastan), joka tunnetaan nimellä "Suppilon rintakehä" tai nikamien ja lantion poikkeavuudet, kylkiluun epämuodostumat ja toistuva dislokaatio polvisuojat.

- Urogenitaalinen järjestelmä.

Miehillä imeväisillä, joilla on CRT, voi olla virtsateiden poikkeavuuksia, mukaan lukien yhden tai molempien kiveksen kyvyttömyys laskeutua kivespussiin (kryptoorhismi), epänormaali ihopoimu, joka ulottuu peniksen pohjan ympärille, ja / tai epänormaali virtsausaukon sijainti, esimerkiksi peniksen alapuolella (hypospadia). Lisäksi vauvoilla, joilla on Rubinstein-Teibi-oireyhtymä, voi olla alikehittyneitä (hypoplastisia) tai puuttuvia munuaisia, toistuvia virtsatieinfektioita, kiviä munuaisissaepätavallinen virtsan kertyminen munuaisiin (hydronefroosi) ja / tai virtsan paluuvirtaus (palautusjäähdytys) virtsajohtimiin, joka yleensä kuljettaa virtsaa virtsarakkoon. Joissakin tapauksissa voi esiintyä myös munuaisten ja / tai virtsajohtimien päällekkäisyyttä.

- Sydän- ja verisuonijärjestelmä.

Noin kolmanneksella pikkulapsista, joilla on CRT, on siihen liittyvä sydänvika. Lääketieteellisen kirjallisuuden mukaan avoin valtimotiehye voi olla yleisin synnynnäinen sydänsairaus pikkulapsilla, joilla on CRT. Pikkulapsilla, joilla on CRT, voi olla myös muita sydämen ääniä (sydämen nurina), keuhkovaltimon ja sydämen oikean kammion välisen aukon epänormaali kaventuminen (keuhkojen stenoosi), aortan kaventuminen (aortan koarktaatio) ja / tai kammion väliseinän viat ( / VSD) ja / tai eteisen väliseinän viat (DMPP). Kammion väliseinän vikaan tai eteisen väliseinän vikaan liittyvät oireet vaihtelevat henkilöstä riippuen vian koosta ja sijainnista.

- Hengityselimet.

Potilailla voi olla myös hengityselinten poikkeavuuksia. Keuhkot voivat olla epänormaalisti jaettu pieniksi lisäosiksi (lobules) ja / tai äänilaitteen (kurkunpään) seinät voivat olla heikkoja ja helposti taittuva, mikä voi johtaa nielemis- ja hengitysvaikeuksiin (esimerkiksi normaalin hengitysrytmin väliaikainen lakkaaminen unen aikana [uniapnea]).

- Käyttäytymispoikkeamat.

Ihmiset, joilla on Rubinstein-Teibi-oireyhtymä, osoittavat usein vähäistä huomiota, heikentynyttä melua ja väkijoukkoa, impulsiivisuutta ja mielialaa. Autistinen käyttäytyminen on yleistä.

- Lisääntynyt herkkyys.

Jotkut CRT -potilaat kehittävät todennäköisemmin tiettyjä syöpiä (mukaan lukien meningioma, pilomatrixooma, rabdomyosarkooma, feokromosytooma, neuroblastooma, medulloblastooma, oligodendroglioma, leiomyosarkooma, seminoma, odontoma, choric ja leukemia). Eräs äskettäinen tutkimus osoitti kuitenkin vain lisääntyneen riskin meningioomalle ja pilomatrixoomalle, mutta ei pahanlaatuisille kasvaimille yleensä.

CRT -potilaita voi olla vaikea intuboida kurkunpään seinämän helpon hajoamisen vuoksi. Nukutuslääkärin, joka voi hoitaa lasten monimutkaisia ​​hengitystieongelmia, tulisi määrätä yleisanestesia tarpeen mukaan.

Syyt

Useimmilla lapsilla Rubinstein-Teibin oireyhtymä johtuu uudesta geneettisestä mutaatiosta, jota vanhemmilla ei ole eikä voida kantaa. Näissä tapauksissa riski saada toinen sairas lapsi on alle 1%.

CRT voidaan myös periä autosomaalisesti hallitsevalla tavalla, mikä tarkoittaa, että jos henkilöllä on oireyhtymä, jokaisella lapsella on 50% riski saada Rubinstein-Teibin oireyhtymä.

Yleisin CPT: stä vastaava geeni on geeni CREBBP. Patogeeniset geenivariantit CREBBP todettiin 50-60%: lla CRT-potilaista. Geenimutaatiot EP300 todettiin 3-8%: lla CRT-potilaista.

Vaikuttavat populaatiot

Rubinstein-Teibin oireyhtymä on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä paljon. Taudin tarkka ilmaantuvuus on tuntematon, vaikka Alankomaista tehdyn tutkimuksen mukaan ilmaantuvuus on 1: 100 000 - 1: 125 000.

Diagnostiikka

Diagnoosi perustuu ensisijaisesti fyysisiin (kliinisiin) piirteisiin, mukaan lukien vino palpebral -halkeamat, matala roikkuva nenä väliseinä (columella), korkea kitalaki, tuberkuluksen kaltaiset rakenteet etuhampaissa ja / tai suuret sormet ja varpaat leveillä kulmat.

Tulevaisuudessa diagnoosi voidaan vahvistaa röntgentutkimuksilla, jotka paljastavat CRT: lle ominaisia ​​käsivarsien ja jalkojen luiden epämuodostumia. Geneettinen testaus (FISH tai sekvenssianalyysi) voi vahvistaa Rubinstein-Teibin oireyhtymän, mukaan lukien patogeeniset variantit geenissä CREBBP (tunnistettu 50–60 prosentilla sairastuneista) tai geenissä EP300 (todettu 3% -8% potilaista).

Vakiohoidot

Rubinstein-Teibin oireyhtymän hoito keskittyy kunkin henkilön erityisiin oireisiin. Hoito voi vaatia koordinoituja toimia asiantuntijaryhmältä, mukaan lukien lastenlääkärit, lääkärit, jotka diagnosoivat ja hoitavat sydämen poikkeavuudet (kardiologit), luuston poikkeavuudet (ortopedit), kuulo -ongelmat (audiologit), virtsateiden poikkeavuudet (urologit), munuaisten vajaatoiminta (nefrologit) sekä hammaslääkärit, fysioterapeutit, puheterapeutit, ravitsemusterapeutit ja / tai muut alan asiantuntijat terveydenhuolto. Kasvuparametrit on piirrettävä säännöllisesti CPT: n mukaisesti laadittuun kasvukaavioon. Visuaaliset ja kuulotutkimukset on suoritettava vuosittain sekä sydämen, hampaiden ja munuaisten häiriöiden säännöllinen seuranta.

Ortopedinen kirurgia, fysioterapia ja / tai muut tukimenetelmät voivat auttaa hoitamaan tiettyjä luuston poikkeavuuksia, jotka voivat mahdollisesti liittyä CRT: hen, kuten skolioosia. Joissakin tapauksissa leikkaus voidaan tehdä käsille ja / tai jaloille, varsinkin kun sormia ja / tai varpaita on ylimääräisiä tai kun sormet ovat vakavasti väärin.

Sairaat ihmiset saattavat tarvita varhaista hoitoa estääkseen ja / tai hallitakseen hengityselinsairauksia ja ruokintaongelmia. Erityisopetusta, ammatillista koulutusta, puhe- ja / tai käyttäytymisterapiaohjelmia voidaan myös suositella.

Geneettistä neuvontaa suositellaan potilaille ja heidän perheilleen.

Ennuste

CRT-potilaiden pitkän aikavälin näkymät (ennuste) ovat yleensä suotuisat, mutta ne voivat vaihdella riippuen mahdollisesti esiintyvien terveysongelmien laajuudesta ja vakavuudesta. Useimmilla potilailla on kehityshäiriöitä ja henkinen kehitysvamma, mutta useimmat yli 6 -vuotiaat potilaat voivat oppia lukemaan. Tämä ei yleensä vaikuta elinajanodoteeseen, paitsi lapsilla, joilla on monimutkaisia ​​sydänsairauksia (sydänvika). Syöpä ja hengitystieinfektiot ovat yleisimpiä kuolinsyitä. Selviytymisprosentit ovat yleensä hyviä, ja CRT -aikuisilla on monia raportteja.