Schwarz-Jampelin oireyhtymä: mikä se on, oireet, ennuste, hoito

Mikä on Schwarz-Jampelin oireyhtymä?

Schwarz-Jampelin oireyhtymä (SD) on harvinainen geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista luustolihasten poikkeavuudet, mukaan lukien lihasheikkous ja -jäykkyys (myotoninen myopatia); luiden dysplasia; Joidenkin taivutusten jatkaminen tai laajentaminen jatkuvasti kiinteässä asennossa (liitoksen kontraktuurit); ja / tai hidastunut kasvu, joka johtaa epänormaalin lyhyeen kasvuun (kääpiö). Potilailla on myös erilaisia ​​poikkeavuuksia kasvojen ja silmien piirteissä, joista osa voi aiheuttaa näköhäiriöitä.

Oireiden laajuus ja vakavuus voivat vaihdella henkilöstä toiseen. On tunnistettu kahdenlaisia ​​häiriöitä, jotka voidaan erottaa puhkeamisen iän ja muiden tekijöiden mukaan. Tyypin 1 SDS, jota pidetään häiriön klassisena muotona, voi ilmetä varhaisessa ja myöhäisessä lapsuudessa tai lapsuudessa. Tyypin 2 SDS, harvinaisempi häiriön muoto, joka yleensä tunnistetaan syntyessään (synnynnäinen). Useimmat tutkijat uskovat nyt, että tyypin 2 SDS on itse asiassa sama häiriö kuin Stuve-Wiedemannin oireyhtymä eikä Schwarz-Jampelin oireyhtymän muoto.

SDS: n uskotaan periytyvän autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Jotkut lääketieteellisessä kirjallisuudessa kuvatut tapaukset viittaavat kuitenkin autosomaaliseen hallitsevaan perintöön.

Merkit ja oireet

Schwarz-Jampelin oireyhtymälle on ensisijaisesti ominaista luustolihasten, luiden ja ruston poikkeavuudet (patologiat); silmien ja kasvojen epämuodostumat; ja kasvun hidastuminen. Joissakin tapauksissa voi esiintyä ylimääräisiä poikkeamia. Liittyvien oireiden ja fyysisten oireiden laajuus ja vakavuus vaihtelevat henkilöstä riippuen häiriön muodosta ja muista tekijöistä. Kaksi häiriön muotoa on tunnistettu, tyypin 1 ja tyypin 2 SDS. Tyypin 1 SDS, jota pidetään häiriön klassisena muotona, voidaan tunnistaa varhaisessa ja myöhäisessä lapsuudessa tai lapsuudessa, kun taas tyypin 2 SDS on ilmeinen syntyessään (synnynnäinen).

Vauvat kanssa klassinen SShD tai SShD tyyppi 1 ovat normaalipainoisia tai pienipainoisia. Ensimmäisestä tai toisesta elinvuodesta lapsuuteen asti sairaan lapsen kasvuvauhti on alle normaalin. Vaikka kasvuvauhti voi lisääntyä murrosiässä, aikuisten kasvu voi silti jäädä alle normaalin; Tämän seurauksena tällaisilla potilailla on epänormaalin lyhytkasvuisuus (kääpiö). Mahdollisen kasvun hidastumisen lisäksi useimmat vauvat, joilla on Schwarz-Jampelin oireyhtymä, viivästyvät saavuttamasta kehityksen virstanpylväitä, kuten indeksointia, istumista, kävelyä jne. (viivästynyt moottorin kehitys). Kuitenkin noin kahden vuoden kuluttua heidän motoriset kykynsä voivat parantua. Mielenterveys on yleensä normaalia.

SDS: ään liittyvät luustolihasten poikkeavuudet voidaan havaita syntymässä tai lapsuudessa tai ilmetä toisen elinvuoden aikana. Sairailla lapsilla on lihasjäykkyyttä ja -heikkoutta, kyvyttömyyttä rentouttaa tiettyjä lihaksia supistumisen jälkeen (myotoninen myopatia) ja pieniä luustolihaksia. Lisäksi jotkin nivelet voidaan kiinnittää pysyvästi taivutettuun tai laajennettuun asentoon (nivelten supistumiset) lihaskuitujen lyhenemisen vuoksi. Joissakin tapauksissa SDS: ään liittyvät myotonisen myopatian oireet voivat vähitellen parantua.

Useimmilla ihmisillä, joilla on klassinen Schwarz-Jampelin oireyhtymä, on luun ja ruston kasvun poikkeavuuksia (kondrodystrofia). Rustokerrokset, jotka erottavat pitkän luun varren (diaphysis) sen kasvavasta päästä (epifyysilevy tai kasvulevy), voivat kehittyä epänormaalisti (epifysaalinen dysplasia). (Pitkillä luilla tarkoitetaan käsivarsien ja jalkojen luita.) Tämän seurauksena pitkän luun kasvava pää (käpyrauhanen) voi litistyä ja sirpaleita. Tämä reisiluun epifyysin litistyminen edistää lonkan luun epänormaalia kehitystä (lonkan dysplasia).

Lapsilla, joilla on klassinen Schwarz-Jampelin oireyhtymä, kehittyy myös muita luuston patologioita. Potilailla voi olla epänormaalin lyhyt kaula, lonkkanivelen epämuodostuma ja / tai selkärangan kaarevuus sivuille ja edestä taakse (kyphoscoliosis). Lisäksi rintakehä voi työntyä esiin ("kyyhkynen", "kananrinta").

Jotkut tutkijat ehdottavat, että SDS: n klassinen muoto voidaan jakaa kahteen erilliseen alaryhmään, riippuen luuston poikkeavuuksien vakavuudesta. Tyypin 1A SDS: lle, joka voidaan tunnistaa varhaislapsuudessa, on luonteenomaista lieviä luuston muutoksia, jotka ovat toissijaisia ​​luustolihasten poikkeavuuksista. Tyyppi 1B voidaan tunnistaa syntymästä tai varhaislapsuudesta johtuen ensisijaisista, voimakkaammista luun poikkeavuuksista (primaarinen luuston dysplasia) yhdessä lihasten vikojen kanssa.

Monet klassiseen SDS: ään liittyvät tuki- ja liikuntaelinsairaudet (esim. Myotonia, kontraktuurit) nivelet, lonkan dysplasia jne.) voivat vaikeuttaa tiettyjen vapaaehtoisten liikkeiden suorittamista sairas. Esimerkiksi monilla on vaikeuksia kävellä yksin.

Klassiseen SDS: ään liittyvät kasvojen poikkeavuudet ilmenevät myös ensimmäisen tai toisen elinvuoden aikana. Suu ja leuka voivat näyttää epätavallisen pieniltä; kasvot näyttävät litteiltä; kiinteä tai irvistysmainen ilme; ja kasvojen ulkonäkö voi olla tyypillinen. Lisäksi koko kasvot voivat näyttää pieniltä pään kokoon verrattuna. Sairailla ihmisillä on myös usein epätavallisen matalat korvat.

Monilla ihmisillä, joilla on klassinen SDS, on myös silmäsairauksia. Silmän etummainen läpinäkyvä alue, jonka läpi valo kulkee, voi olla pieni (mikrojuuret) tai koko silmä voi näyttää epätavallisen pieneltä (mikrotalmos). Ylä- ja alaluomien (silmärakojen) välinen aukko on kapea ja lyhyt (blefarofimoosi), ja silmäluomilla on kaksi tai useampi ripsirivi. Potilailla voi myös olla likinäköisyys (likinäköisyys), silmän linssien sameus (nuori) kaihi) ja / tai ajoittain tahattomia supistuksia tai lihaskouristuksia silmien ympärillä (blefarospasmi). Nämä silmän poikkeavuudet johtavat vaihtelevaan näkövammaan. Blefarospasmin tapauksessa tahattomien lihaskouristusten aiheuttama kyvyttömyys avata silmäluomia johtaa toiminnalliseen sokeuteen. Näkövamman aste potilailla riippuu esiintyvien silmäpoikkeamien vakavuudesta ja / tai yhdistelmästä.

Joissakin tapauksissa ihmisillä, joilla on klassinen SDS, saattaa olla muita poikkeavuuksia. Potilailla voi olla korkea ääni ja heidän puheensa voi olla vaikea ymmärtää. Joissakin tapauksissa paksusuolen osien pullistuminen nivuslihasten epänormaalin aukon kautta (nivustyrä) tai vatsan seinämään, jossa napanuora liittyy sikiön vatsaan (navan tyrä). Lisäksi joillakin kärsineillä miehillä kivekset voivat olla epätavallisen pieniä. Ihmiset, joilla on tämä tila, voivat myös olla alttiita toistuville hengitystieinfektioille.

Jotkut ihmiset, joilla on Schwarz-Jampelin oireyhtymä, ovat vaarassa pahanlaatuinen hypertermia - tila, jossa altistuminen tietyille anestesia- tai lihasrelaksantteille voi aiheuttaa äkillisen kehon lämpötilan nousun (hypertermia), lihasten nykimistä ja jäykkyyttä sekä muita oireita. Ilman asianmukaista hoitoa voi esiintyä hengenvaarallisia oireita.

Kuten edellä mainittiin, tutkijat ovat tunnistaneet Schwarz-Jampelin oireyhtymän toisen, vakavamman muodon, joka tunnetaan nimellä tyypin 2 SDS. Koska tämä häiriön muoto ilmenee syntyessään, sitä kutsutaan usein myös vastasyntyneen SDS: ksi. SDS tyyppi 2 jolle on ominaista luonteenomaiset kasvojen poikkeavuudet, mukaan lukien suun "ryppyinen" ulkonäkö; lihas heikkous; ja käsivarsien ja jalkojen (raajojen) pitkien luiden (metafysiikka) kasvavien päiden epämuodostumat, niihin liittyvä raajojen kaarevuus (kamomeli-metafysaalirungon dysplasia) ja lyhytkasvuisuus.

Lisämerkkejä ovat yleensä useiden nivelten jatkuva taipuminen tai laajentuminen eri kiinteissä asennoissa (nivelkonraktuurit) syntyessään. Sairastuneilla imeväisillä on myös vaikeuksia ruokkia, niellä ja hengittää ja he ovat alttiita voimakas kehon lämpötilan nousu (hypertermia), mikä voi johtaa hengenvaaraan komplikaatioita. Monet tutkijat ehdottavat, että tyypin 2 SDS ja Stuve-Wiedemannin oireyhtymäksi kutsuttu häiriö ovat sama häiriö.

Syyt

Molemmilla Schwarz-Jampelin oireyhtymillä uskotaan olevan autosomaalinen resessiivinen perintö. Geneettiset sairaudet määräytyvät kahden geenin perusteella: toinen peritty isältä ja toinen äidiltä.

Resessiivisiä geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun henkilö perii saman epänormaalin geenin samalle piirteelle jokaiselta vanhemmalta. Jos henkilö saa yhden normaalin geenin ja yhden geenin taudille, hän on taudin kantaja, mutta yleensä oireeton. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle siirtää viallisen geenin ja saada sairas lapsi on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta ja on geneettisesti normaali tälle piirteelle, on 25%.

Joidenkin SDS -tyyppejä 1 ja 2 sairastavien potilaiden vanhemmat olivat verisukulaisia ​​(insesti). Kaikilla ihmisillä on epänormaaleja geenejä ja geneettisiä muunnelmia. Vanhemmat, jotka ovat lähisukulaisia ​​(veri), ovat todennäköisempiä kuin etuyhteydettömät vanhemmat, joilla on sama epänormaali geeni, mikä lisää riskiä saada lapsia, joilla on resessiivinen geneettinen häiriö.

Tutkijat päättivät, että klassinen SDS-muoto voi johtua muutoksista (mutaatioista) perlekaania koodaavassa geenissä, joka sijaitsee kromosomin 1 (1p36.1-p34) lyhyellä varrella (p). Perlecan on suuri hepariinisulfaattiproteoglykaani, jolla on rooli neuromuskulaarisessa toiminnassa ja ruston muodostumisessa. Kromosomeja löytyy kehon kaikkien solujen ytimistä. Ne kantavat jokaisen ihmisen geneettisiä ominaisuuksia. Ihmisen kromosomien parit on numeroitu 1 - 22, ja miehillä on epätasainen 23. X- ja Y -kromosomipari ja naisilla kaksi X -kromosomia. Jokaisella kromosomilla on lyhyt varsi, joka on merkitty kirjaimella "p", ja pitkä varsi, joka on merkitty kirjaimella "q". Kromosomit on edelleen jaettu useisiin numeroituihin vyöhykkeisiin.

Geneettinen tutkimus vähintään kolmesta perheestä, joilla on vaikea vastasyntyneen SDS (tyyppi 2), totesi, että sairastuneilla ei ollut mutaatioita taudigeenissä, joka sijaitsee kohdassa 1p36.1-p34 (edellä keskusteltu). Näin ollen tutkijat huomauttavat, että SDS voi olla seurausta eri geenien mutaatioista (geneettinen heterogeenisyys).

Vaikuttavat populaatiot

Schwarz-Jampelin oireyhtymän tyypit 1 ja 2 ovat harvinaisia ​​sairauksia, jotka vaikuttavat miehiin ja naisiin yhtä paljon. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on kuvattu yli 85 tapausta, mukaan lukien potilaat, joilla on klassinen (tyyppi 1) ja vaikeampi vastasyntyneen muoto (tyyppi 2). Tyypin 2 SDS löytyy useimmiten Yhdistyneistä arabiemiirikunnista tulevien maahanmuuttajien keskuudessa. Riippuen häiriön muodosta, mukana olevat oireet ja merkit löytyvät syntymähetkellä tai ilmaantuvat lapsuudessa tai toisen elinvuoden aikana.

Diagnostiikka

Harvoissa tapauksissa Schwarz-Jampelin oireyhtymä voidaan diagnosoida ennen syntymää (prenataalisesti) erityistesteillä, kuten ultraäänellä. Ultraäänen aikana heijastuneita ääniaaltoja käytetään luomaan kuva kehittyvästä sikiöstä. Tällaiset kuvantamistutkimukset voivat paljastaa tunnusomaisia ​​merkkejä, jotka viittaavat SDS: ään tai muihin sikiön poikkeavuuksiin.

Tauti diagnosoidaan yleensä syntyessään tai ensimmäisen tai toisen elinvuoden aikana. Tämä diagnoosi voidaan vahvistaa huolellisella kliinisellä arvioinnilla, yksityiskohtaisella potilashistorialla ja erilaisilla erikoistesteillä. Sairauteen liittyvän ensisijaisen oireen, myotonisen myopatian, läsnäolo voidaan vahvistaa useilla testeillä, mukaan lukien elektromyogrammit (EMG). EMG on tekniikka, joka tallentaa luustolihasten sähköisen aktiivisuuden levossa ja lihasten supistumisen aikana. Myotonisen myopatian tapauksissa EMG voi osoittaa jatkuvaa sähköistä aktiivisuutta lihaskuiduissa myös levossa. Muita myotonisen myopatian vahvistamiseen käytettäviä erikoismenetelmiä voivat olla tutkimukset, joissa mitataan tiettyjen nesteessä olevien entsyymien pitoisuuksia veriosat (seerumin entsyymit) ja / tai kirurginen poisto (biopsia) ja pienten lihasnäytteiden mikroskooppinen tutkimus (valo- ja / tai elektronimikroskopia) kankaat. Luuston poikkeavuudet, jotka usein liittyvät Schwarz-Jampelin oireyhtymään, voidaan vahvistaa erityisillä kuvantamistutkimuksilla ja muilla testeillä.

Vakiohoidot

Schwarz-Jampelin oireyhtymän hoidon tarkoituksena on käsitellä erityisiä oireita, jotka ilmenevät jokaisessa ihmisessä. Lastenlääkärit; lääkärit, jotka diagnosoivat ja hoitavat silmäsairauksia (silmälääkärit); luuston poikkeavuuksien diagnosoinnin ja hoidon asiantuntijat (ortopedit); kirurgit; fysioterapeutit; ja / tai muiden terveydenhuollon ammattilaisten on ehkä työskenneltävä yhdessä tarjotakseen kattavan lähestymistavan hoitoon.

SDS: n erityishoidot ovat oireenmukaisia ​​ja tukevia. Joillakin imeväisillä, joilla on vaikea vastasyntyneen häiriö (tyypin 2 SDS), hoito saattaa vaatia erityisiä tukihoitoja riittävän ravinteiden saanti, happihoito, toimenpiteet, jotka auttavat ehkäisemään tai hoitamaan asianmukaisesti hypertermiaa, ja muut hoidot välttämättömyys.

Tuki- ja liikuntaelimistön sairauksien, kuten niveltulehdusten, kyfoskolioosin ja / tai dysplasian, hoitoon ja / tai korjaamiseen lonkanivel, SDS -potilailla voidaan käyttää erilaisia ​​ortopedisia hoitoja, mukaan lukien kirurgiset häiriöitä. Koska lonkan dysplasiaan liittyvät luuston muutokset voivat pahentua lapsuudessa, varhainen ortopedinen hoito voi olla välttämätöntä tämän etenemisen estämiseksi oireita. Joissakin lonkan dysplasian tapauksissa keinotekoista laitetta (proteesia) voidaan käyttää lonkkanivelen korvaamiseen. Fysioterapia yhdistettynä tällaisiin kirurgisiin ja tukitoimenpiteisiin voi parantaa uhrin kykyä kävellä ja liikkua. Lisäksi joillakin SDS -potilailla näkökyvyn parantamiseksi, riippuen näkökyvystä, käytä korjaavia laseja, piilolinssejä ja muita tuki- ja / tai kirurgisia tekniikoita häiriöitä.

Joissakin tapauksissa saatetaan tarvita muita terapeuttisia ja / tai tukitoimenpiteitä. Lääkärit voivat seurata potilaita säännöllisesti ja suositella ehkäiseviä toimenpiteitä niille, jotka voivat olla alttiita hengitystieinfektioille. Ihmisille, joilla on paksusuolen osien ulkonema epänormaalin aukon kautta nivusiin (nivusyrä), suositellaan tyrän kirurgista korjaamista. Jos vatsan seinämän lihaksissa on pieni epänormaali aukko napanuoran ja vatsan risteyksessä sikiön ontelo (navan tyrä), epänormaali aukko voi sulkeutua (spontaanisti) yhden tai kaksi vuotta; kuitenkin, jos navan tyrä on suuri, leikkaus voi olla tarpeen.

Joillakin SDS -potilailla voi olla pahanlaatuisen hypertermian riski altistettuna tietyille anestesia -aineille tai lihasrelaksanteille. Kirurgien, anestesiologien, hammaslääkäreiden ja muiden terveydenhuollon ammattilaisten tulisi ottaa tämä riski huomioon silloin, kun tehdä päätöksiä mahdollisesta leikkauksesta ja tiettyjen leikkausten käytöstä anestesia -aineita. Tämä on otettava huomioon myös perusterveydenhuollon lääkäreiden ja muiden terveydenhuollon tarjoajien määrättäessä tiettyjä lääkkeitä.

Varhainen puuttuminen on välttämätöntä, jotta Schwarz-Jampelin oireyhtymää sairastavat lapset voivat saavuttaa potentiaalinsa. Erityispalveluja, joista voi olla apua sairastuneille lapsille, voivat olla erityinen parantava koulutus, puheterapia ja muut lääketieteelliset, sosiaaliset ja / tai ammatilliset palvelut.

Potilaat ja heidän perheensä hyötyvät geneettisestä neuvonnasta. Muut hoidot ovat oireenmukaisia ​​ja tukevia.

Ennuste

Lukuun ottamatta potilaita, joilla on Stuve-Wiedemannin oireyhtymä, joka on olennaisesti erilainen kuin tyypin 1 SDS, useimmilla potilailla, joilla on SDS, on hyvä ennuste. Lihasten jäykkyys, lihasheikkous ja luuston poikkeavuudet voivat vähitellen pahentua tai pysyä lähes vakaina.