Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä?

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä (lyh. CRO, 7-dehydrokolesterolireduktaasin puute) Onko vaihteleva geneettinen häiriö, jolle on ominaista hidas kasvu ennen ja jälkeen syntymän, pieni pää (mikrokefalia), lievä tai kohtalainen henkinen kehitysvamma ja useita synnynnäisiä vikoja, mukaan lukien tietyt kasvonpiirteet, suulakihalkio, sydämen vajaatoiminta, toisen ja kolmannen sormen sulatetut sormet, ylimääräiset sormet ja varpaat sekä alikehittyneet ulkoiset sukupuolielimet miehillä. CFRM: n vakavuus vaihtelee suuresti potilaiden välillä, jopa saman perheen kesken, ja joillakin on normaali kehitys ja vain pieniä synnynnäisiä vikoja. CCLO johtuu 7-dehydrokolesterolireduktaasin entsyymin puutteesta, mikä johtaa heikentyneeseen kolesteroliaineenvaihduntaan. Tauti periytyy autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä häiriönä.

Merkit ja oireet

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän oireet vaihtelevat suuresti potilaiden välillä, mutta tyypillinen poikkeavuuksien malli sisältää:

• kasvun hidastuminen;
• mikrokefalia;
• ylimääräiset sormet ja varpaat;
• toisen ja kolmannen varpaan fuusio;
• suulakihalkio;
• miesten ulkoisten sukupuolielinten alikehitys;
• kehitysvammaisuus.

Kasvojen piirteitä, jotka liittyvät 7-dehydrokolesterolireduktaasin entsyymin puutteeseen, ovat roikkuvat silmäluomet, silmien sisäkulmien poimut, hienot rypyt ylä- ja alaluomien iholla, sieraimet käännetty eteenpäin, pitkä ylähuuli, ylösalaisin V-muotoinen ylähuuli, pieni leuka ja suuret ulkokorvat. Joskus esiintyy ienongelmia ja joillakin potilailla on erilaisia ​​näkövammoja, mukaan lukien kaihi.

Satunnaisia ​​havaintoja ovat:

• epilepsia;
• sydänviat;
• alhainen lihasääni (hypotensio) pienillä lapsilla;
• Mahalaukun distaalisen aukon kaventuminen (pylorinen ahtauma);
• suolitukos.

Monilla Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymästä kärsivillä ihmisillä on epätavallisen kivulias silmien herkkyys valolle (valonarkuus).

Syyt ja riskitekijät

CCLO johtuu 7-dehydrokolesterolireduktaasin entsyymin puutteesta. Entsyymipuutos johtuu geenimutaatiosta DHCR7peritty jokaiselta vanhemmalta.

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä on autosomaalinen resessiivinen geneettinen häiriö. Resessiivisiä geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun henkilö perii saman epänormaalin geenin samalle piirteelle jokaiselta vanhemmalta. Jos henkilö saa yhden normaalin geenin ja yhden geenin taudille, hän on taudin kantaja, mutta yleensä ei oireeton. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle siirtää viallisen geenin ja saada sairas lapsi on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta ja on geneettisesti normaali tälle piirteelle, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Kaikilla ihmisillä on 4-5 poikkeavaa geeniä. Vanhemmilla, jotka ovat lähisukulaisia ​​(verisukulaisia), on enemmän riskejä kuin etuyhteydettömillä vanhemmilla, joilla on sama epänormaali geeni, mikä lisää riskiä saada lapsia, joilla on resessiivinen geneettinen geeni sairaus.

Vaikuttavat populaatiot

7-dehydrokolesterolireduktaasientsyymin puutteen esiintyvyyden arvioidaan olevan noin yksi 20000–60 000 elävästä syntymästä. Ennustettu esiintyvyys, joka perustuu vastasyntyneen seulontaan geenin kantajien suhteen, arvioidaan 1 vuonna 1590 - 13 500, ja tämä ero voi johtua siitä, että monet hedelmät, joissa on talousjohtaja, syntyvät kuolleena syntynyt. Tämä tila esiintyy yhtä paljon miehillä ja naisilla, mutta naisilla sitä ei usein diagnosoida, koska sukupuolielinten poikkeavuudet eivät ole näkyvissä. Talousjohtaja on yleisempi eurooppalaisilla ihmisillä.

Diagnostiikka

Suu- ja sorkkataudin diagnoosi perustuu fyysisiin oireisiin ja kohonneen seerumin 7-dehydrokolesterolipitoisuuden (7-DHC) havaitsemiseen tai kohonneen 7-dehydrokolesterolin ja kolesterolin suhteeseen. Molekyylien geneettinen testaus geenimutaatioille DHCR7 saatavilla ja käytetään pääasiassa median testaamiseen ja synnytyksen jälkeiseen diagnostiikkaan.

Vakiohoidot

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän lääketieteellinen hoito perustuu lapsen erityisiin ongelmiin. On tärkeää, että lapsi tutkitaan erilaisten CFLO -sairauksien varalta, mukaan lukien silmä-, sydän-, tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet. sukupuolielinten ja ruoansulatuskanavan ja että hoitoa seuraa erikoislääkäri, joka tuntee 7-dehydrokolesterolin entsyymin puutteen reduktaasi. Potilaat, joilla on vakavia sairauksia, saattavat tarvita leikkausta suulakihalkojen, sydämen vajaatoiminnan ja sukupuolielinten poikkeavuuksien korjaamiseksi. Kolesterolilisät (yksi tai kaksi munankeltuaista), joskus yhdistettynä sappihappoihin, näyttävät parantavan kasvua ja vähentävän valoherkkyyttä CFO -potilailla ilman haitallisia sivuvaikutuksia.

Geneettistä neuvontaa suositellaan lapsen vanhemmille.

Ennuste

Ennuste riippuu taudin vakavuudesta ja siihen liittyvistä epämuodostumista. Sydänsairaus ja aivojen epämuodostumat voivat olla kohtalokkaita. Jotkut potilaat elävät aikuisuuteen. Potilaat, joilla on lievä vamma, voivat asua ja työskennellä kotona.

Komplikaatiot

Monet mahdolliset komplikaatiot tunnistetaan. Lähes jokainen kehon solu on riippuvainen kolesterolista normaalin toiminnan ylläpitämiseksi; siksi kolesterolin puute Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymässä voi vaikuttaa kaikkiin elimiin.

Ne, jotka kärsivät vakavimmin oireyhtymästä, joko keskenmenon tai kuolevat vastasyntyneiden aikana maksimaalisesta hoidosta huolimatta.

Selviytyneillä potilailla voi olla munuaisten vajaatoiminta, lisämunuaisen vajaatoiminta, epilepsia, kehityshäiriö ja toimintahäiriö maksa.