Swierin oireyhtymä: mikä se on, syyt, oireet, hoito

Mikä on Swierin oireyhtymä?

Swierin oireyhtymä - harvinainen sairaus, jolle on ominaista kyvyttömyys kehittää sukurauhasten (eli kivekset tai munasarjat). Swierin oireyhtymä luokitellaan kehityshäiriöksi, joka sisältää kaikki häiriöt, joissa kromosomaalinen, sukurauhasten tai anatominen seksuaalinen kehitys on epänormaalia. Tytöillä, joilla on häiriö, on XY -kromosomikoostumus (kuten pojilla) XX -kromosomikoostumuksen sijaan (kuten tytöillä). Huolimatta XY -kromosomikoostumuksesta, Swierin oireyhtymästä kärsivät tytöt näyttävät naisellisilta ja niillä on toiminnallisia naisten sukuelimiä ja rakenteita, mukaan lukien emätin, kohtu ja munanjohtimet.

Tytöillä, joilla on Swierin oireyhtymä, ei ole sukupuolirauhasia (munasarjoja). Sukupuolielinten sijaan naisille kehittyy "sukurauharaitoja", joissa munasarjat eivät kehity kunnolla (aplasia) ja ne korvataan toiminnottomalla arpikudoksella. Koska munasarjoja ei ole, sairaat tytöt eivät tuota sukupuolihormoneja eivätkä pääse murrosikään (ellei heitä hoideta hormonikorvaushoidolla). Swierin oireyhtymän tiedetään johtuvan useiden eri geenien mutaatioista. Tämä tila voi ilmetä uuden geenimutaation seurauksena tai se voidaan periä autosomaalisesti hallitsevassa, autosomaalisesti resessiivisessä, X-sidoksessa tai Y-sidoksissa.

Merkit ja oireet

Useimmat Swierin oireyhtymää sairastavat ihmiset eivät koe ulkoisia oireita vasta murrosiässä, jolloin he eivät aloita kuukautisia (ensisijainen) amenorrea). Tässä vaiheessa yleensä havaitaan, että tytöiltä puuttuvat munasarjat ja siksi heiltä puuttuvat sukupuolihormonit (estrogeeni tai progesteroni) murrosiän saavuttamiseksi. Kun hormonikorvaushoito alkaa, tytöillä on säännöllisesti rintojen suureneminen, kainalo ja häpykarvat kuukautiskiertoja ja muut näkökohdat normaaliin kehitykseen murrosiässä.

Naiset, joilla on sairaus, voivat olla pitkiä ja niillä on usein pieni kohtu ja hieman laajentunut klitoris verrattuna useimpiin naisiin. Koska naisilla, joilla on Swierin oireyhtymä, ei ole munasarjoja, he ovat hedelmättömiä. He voivat kuitenkin tulla raskaaksi istuttamalla luovuttajan munia.

Swierin oireyhtymästä kärsivien naisten tärkein lääketieteellinen ongelma on kehittymättömän sukurauhaskudoksen lisääntynyt riski sairastua syöpään. Noin 30 prosentille naisista kehittyy kasvain, joka syntyy kiveksen tai munasarjojen muodostavista soluista (sukurauhasten kasvain). Yleisin sukurauhassyöpä naisilla, joilla on Swierin oireyhtymä, on gonadoblastooma, hyvänlaatuinen (ei-pahanlaatuinen) kasvain, joka esiintyy yksinomaan viallisilla ihmisillä sukupuolielinten kehittymisestä. Gonadoblastooma ei yleensä tule syöväksi eikä metastaaseja. Gonadoblastoomat voivat kuitenkin olla pahanlaatuisen (syöpä) kasvaimen, kuten esim. dysgerminooma, joka on raportoitu yleisemmäksi naisilla, joilla on Swierin oireyhtymä kuin yleensä väestö.

Sukupuolielinten kasvaimet voivat kehittyä missä iässä tahansa, myös lapsuudessa, jo ennen kuin epäillään Swierin oireyhtymän diagnoosia.

Syyt

Useimmissa Swierin oireyhtymän tapauksissa häiriön tarkka syy on tuntematon. Tutkijat uskovat, että poikkeavuudet tai muutokset (mutaatiot) geenissä tai geeneissä, jotka osallistuvat XY -sikiön normaaliin seksuaaliseen erilaistumiseen, aiheuttavat Swierin oireyhtymän.

Geenit ovat DNA -sekvenssejä, jotka sijaitsevat tietyssä paikassa kromosomissa ja ovat tärkein perintöyksikkö. Geenit määrittelevät henkilön tietyn ominaisuuden tai piirteen. Ihmissolujen ytimessä olevat kromosomit sisältävät geneettistä tietoa jokaisesta ihmisestä. Ihmiskehon soluissa on yleensä 46 kromosomia. Ihmisen kromosomiparit on numeroitu 1 - 22 ja niitä kutsutaan autosomeiksi. Sukukromosomeja merkitään X ja Y. Miehillä on yleensä yksi X -kromosomi ja yksi Y -kromosomi, kun taas naisilla on yleensä kaksi X -kromosomia.

Noin 15-20 prosentilla potilaista Swierin oireyhtymä johtuu Y-alueen geenin mutaatioista (SRY), sukupuolen määrittäminen Y-kromosomissa tai geenin sisältävän Y-kromosomisegmentin deleetio SRY. Uskotaan, että geeni SRY on kriittinen miespuolisen sukupuolen määrittämisen aloittamiseksi, mikä aiheuttaa erilaistumattoman sukurauhaskudoksen muuttumisen kiveksiksi. Tämän geenin puuttuminen tai mutaatio johtaa siihen, että kivekset eivät muodostu.

Koska vain 15-20 prosentilla Swierin oireyhtymästä kärsivistä naisista on geenimutaatio SRYTutkijat uskovat, että muihin geeneihin liittyvät viat voivat myös aiheuttaa häiriön. Kaikkien näiden geenien uskotaan vaikuttavan kiveksen kehityksen stimulointiin ja lopulta XY -sikiön erilaistumiseen urokseksi. Mutaatiot sisään Kartta3K1 ovat myös yleinen syy Swierin oireyhtymään.

Joillakin sairastuneilla naisilla on geenimutaatioita NROB1 X -kromosomissa. Tutkijat ovat yhdistäneet muita Swierin oireyhtymän tapauksia geenimutaatioihin DHHsijaitsee kromosomissa 12. Geenimutaatiot DEAH37 on myös tunnistettu yleiseksi syyksi. Useita harvinaisia ​​tapauksia on liitetty mutaatioihin steroidogeenisen tekijän 1 geenissä (SF1 tai NR5A1), Wnt-4-proteiinigeeni (WNT4) ja geenit CBX2, GATA4 ja Wwox. Tutkijat uskovat, että Swierin oireyhtymän kehittymiseen voi liittyä myös muita, vielä tunnistamattomia geenejä.

Uskotaan, että jotkut sairaustapaukset eivät periydy, vaan ovat seurausta uudesta geneettisestä mutaatiosta tai poikkeavuudesta, joka tapahtuu tuntemattomista syistä (spontaanisti). Joillakin naisilla geenimutaation vuoksi SRY oli isiä (ja jotkut jopa veljet), joilla oli myös SRY -mutaatio Y -kromosomissa. Ei tiedetä, miksi näissä tapauksissa isät ja / tai veljet eivät kehittäneet Swierin oireyhtymää. Tutkijat spekuloivat, että muut geenit ja / tai tekijät yhdessä geenimutaation kanssa SRY saattaa olla tarpeen Swierin oireyhtymän kehittymiselle näillä potilailla.

Swierin oireyhtymän tapaukset geenimutaatiosta johtuen NROB1 voidaan periä X-linkitetyssä mallissa. X-linkitetyt geneettiset häiriöt ovat häiriöitä, jotka johtuvat epänormaalista geenistä X-kromosomissa. Naisilla on yleensä kaksi X -kromosomia, yksi X -kromosomeista on "pois päältä" ja kaikki kyseisen kromosomin geenit ovat inaktivoituja. Naisilla, joilla on jonkin X -kromosomissaan olevan taudin geeni, ei yleensä näy sairauden oireita, koska epänormaalin geenin sisältävä X -kromosomi poistetaan yleensä käytöstä. Koska Swierin oireyhtymästä kärsivillä naisilla on kuitenkin XY -kromosomikoostumus eikä heillä ole toista X -kromosomia, heillä on oireita, jotka liittyvät yhden X -kromosomin vikaan.

Lääketieteellisen kirjallisuuden mukaan joillakin Swierin oireyhtymän tapauksilla on autosomaalinen hallitseva tai resessiivinen perintö. Mutaatiot geenit WNT4, MAP3K1 tai SF1 (NR5A1) voidaan periä autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Geenimutaatio DHH voidaan välittää autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.

Hallitsevia geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun tarvitaan vain yksi epänormaalin geenin kopio tietyn sairauden aiheuttamiseksi. Epänormaali geeni voi olla peritty joltakin vanhemmalta tai se voi olla seurausta uudesta mutaatiosta (geenimuutoksesta) sairastuneessa henkilössä. Riski siirtää epänormaali geeni sairastuneelta vanhemmalta jälkeläisille on 50% jokaisen raskauden aikana. Riski on sama miehillä ja naisilla. Joillakin ihmisillä tauti johtuu spontaanista (uudesta) geneettisestä mutaatiosta, joka tapahtuu munasolussa tai siittiösolussa. Tällaisissa tilanteissa häiriö ei periydy vanhemmilta.

Taantumavaikeuksia esiintyy, kun henkilö perii kaksi kopiota epänormaalista geenistä samalle piirteelle, yhden kummaltakin vanhemmalta. Jos henkilö perii yhden normaalin geenin ja yhden taudin geenin, hän kantaa sairauden, mutta on yleensä oireeton. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle siirtää muutettu geeni ja saada sairas lapsi on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Kaikilla ihmisillä on 4-5 poikkeavaa geeniä. Vanhemmat, jotka ovat lähisukulaisia ​​(verisukulaisia), ovat todennäköisempiä kuin etuyhteydettömät vanhemmat vanhemmilla, joilla on sama epänormaali geeni, mikä lisää riskiä saada lapsia, joilla on resessiivinen geneettinen geeni sairaus.

Potilaita kehotetaan hakeutumaan geneettiseen neuvontaan saadakseen vastauksia kaikkiin Swierin oireyhtymään liittyviin monimutkaisiin geneettisiin tekijöihin liittyviin kysymyksiin.

Vaikuttavat populaatiot

Swierin oireyhtymä vaikuttaa tyttöihin, joilla on XY -kromosomikoostumus, ei munasarjoja, mutta toimivat naispuoliset elimet, mukaan lukien kohtu, munanjohtimet ja emätin. Tarkkaa taajuutta ei tiedetä. Yksi arvio on, että ilmaantuvuus on yksi 80 000 syntymästä. Toisen arvion mukaan taudin esiintyminen (sukurauhasten täydellinen dysgeneesi) ja sukupuolielinten osittainen dysgeneesi on yksi tapaus 20000 syntymästä. Sukupuolielinten poikkeavuuksia esiintyy yleensä noin yhdellä 4500 synnytyksestä.

Liittyvät häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Swierin oireyhtymä. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa.

• 46, XY seksuaalisen kehityksen rikkominen - harvinainen synnynnäinen sairaus, jossa ihmisten kromosomikoostumus on 46, XY, ulkoiset sukupuolielimet, jotka eivät ole täysin kehittyneet ja / tai joilla voi olla merkkejä molemmista sukupuolista (epäselvät sukupuolielimet) ja epänormaalista kivesten muodostumisesta (sukupuolielinten osittainen dysgeneesi), jossa siittiöiden tuotanto vähenee tai poissaolo. Joillakin ihmisillä virtsan aukko voi olla peniksen alapuolella (hypospadia) ja peniksen kaarevuus alaspäin. Joillakin potilailla ei välttämättä ole täydellistä Müllerin rakennetta (emätin, kohtu ja munanjohtimet) täysin kehittyneeseen kohtuun ja munanjohtimiin. Henkilöt, joilla on 46, XY DSD, ovat suuremmalla riskillä kuin yleinen väestö sukurauhassyövän, kuten gonadoblastooman tai dysgerminoman, kehittymiselle.
• Seksuaalisen kehityksen häiriöt kuuluvat synnynnäisten sairauksien ryhmään, joissa epänormaalin kromosomaalisen, sukupuolielinten tai anatomisen sukupuolen kehittyminen on epätyypillistä. Näiden tilojen oireet voivat vaihdella suuresti, mutta ne voivat sisältää epäselviä sukupuolielimiä, naisten sukuelimiä, joilla on suurentunut klitoris, ja miesten sukuelimiä, joilla on laskemattomat kivekset, mikropenis, virtsan aukon väärä sijoittaminen peniksen alapuolelle (hypospadiat) sekä vika alkion osassa, joka kehittyy vatsan alaseinään (kloaakiksi), mikä saattaa altistaa alavatsan ja sen lähistöllä olevat rakenteet, kuten virtsaputken, virtsarakon ja suoliston eksstrofia). Tämä häiriöryhmä sisältää täydellisen tai osittaisen herkkyyden androgeeneille, 5-alfa-reduktaasin puutteen, synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia, seksuaalisen kehityksen häiriöt (aiemmin todellinen hermafroditismi) ja muut häiriöt. Näiden häiriöiden syyt ovat erilaisia.

Diagnostiikka

Swierin oireyhtymän diagnoosi perustuu perusteelliseen kliiniseen tutkimukseen, potilaan yksityiskohtaiseen historiaan, ominaisimpien merkkien (esimerkiksi kuukautisten puuttumisen, sukurauhasten) havaitseminen ja erilaiset testit, mukaan lukien kromosomaaliset analyysi. Esimerkiksi erityistä tekniikkaa, nimeltään fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH), voidaan käyttää henkilön karyotyypin määrittämiseen. Karyotyyppi on visuaalinen esitys henkilön kromosomikoostumuksesta (eli 46 kromosomia solussa). Nämä 46 kromosomia on jaettu 22 pariksi (kussakin parissa yksi kromosomi tulee isältä ja toinen äidiltä). Sukukromosomeja pidetään erillisinä pareina, XX tai XY. Swierin oireyhtymä diagnosoidaan yleensä, kun nuoret testataan viivästyneen murrosiän vuoksi.

Molekyylien geneettinen testaus voi määrittää, onko jokin Swierin oireyhtymään liittyvistä spesifisistä geenimutaatioista läsnä sairastuneessa.

Uhrin lähisukulaisen arviointi voi auttaa määrittämään, onko tauti satunnaista vai perinnöllistä kyseisessä perheessä.

Vakiohoidot

Swierin oireyhtymän hoito voi vaatia asiantuntijaryhmän koordinoitua työtä. Lastenlääkärit, lasten endokrinologit, geneetikot, urologit tai gynekologit, psykologit tai psykiatrit, sosiaalityöntekijät ja muiden terveydenhuollon tarjoajien on ehkä suunniteltava järjestelmällisesti ja kokonaisvaltaisesti vaikutusvaltaisen lapsen hoito.

Swierin oireyhtymää hoidetaan hormonikorvaushoidolla, mukaan lukien estrogeenin ja progesteronin korvaaminen, joka aloitetaan yleensä murrosiässä. Sen lisäksi, että hormonaalinen korvaushoito auttaa toissijaisten sukupuoliominaisuuksien normaalissa kehityksessä, se voi myös auttaa ehkäisemään luukatoa ja ohenemista (osteoporoosi) myöhemmässä iässä.

Raidalliset sukurauhaset poistetaan yleensä leikkauksella, koska ne asettavat potilaille suuremman sukupuolielinten kasvainten riskin.

Ihmisillä, joilla on SF1 -mutaatioita, voi olla lisämunuaisen vajaatoiminta. Tämä on tutkittava ja hoidettava, jos sellainen on.

Geneettistä neuvontaa suositellaan potilaille ja heidän perheilleen. Muut hoidot ovat oireenmukaisia ​​ja tukevia.

Vaikka tautia sairastavat naiset ovat hedelmättömiä, he voivat tulla raskaaksi ja kantaa vauvan lahjoitetuista munista.