Tay-Sachsin tauti: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Tay-Sachsin tauti?

Tay-Sachsin tauti On harvinainen neurodegeneratiivinen sairaus, jossa entsyymin (heksosaminidaasi A) puute johtaa tiettyjen rasvojen (lipidien) liiallinen kertyminen aivoihin ja hermoihin solut. Tämä gangliosidien liiallinen kertyminen johtaa keskushermoston etenevään toimintahäiriöön. Sairaus kuuluu ryhmään lysosomaaliset varastointisairaudet. Lysosomit ovat solujen tärkeimmät ruoansulatusyksiköt. Lysosomien entsyymit hajottavat tai "sulavat" ravintoaineita, mukaan lukien tietyt kompleksit hiilihydraatteja ja rasvat. Kun entsyymi, kuten heksosaminidaasi A, jota tarvitaan hajottamaan tiettyjä aineita, kuten rasvoja, puuttuu tai on tehoton, ne kerääntyvät lysosomeihin. Tätä kutsutaan epänormaaliksi "kertymiseksi". Kun lysosomiin kertyy liikaa rasvaa, siitä tulee myrkyllistä, tuhoamalla solut ja vahingoittamalla ympäröiviä kudoksia.

Tay-Sachsin tautiin liittyviä oireita voivat olla liiallinen hätkähdys äkillisiin ääniin, uneliaisuus, aiemmin hankittujen taitojen menetys (esimerkiksi psykomotorinen regressio) ja lihasten voimakas heikkeneminen (hypotensio). Hypotensiivisiä vauvoja voidaan kuvata "joustaviksi". Taudin edetessä sairastuneille imeväisille ja lapsille voi kehittyä kirsikanpunaisia ​​laikkuja silmien keskikerrokseen, ja ne menettävät vähitellen näkö ja kuulon heikkeneminen, lisääntynyt lihasjäykkyys ja rajoitettu liike (spastisuus), halvaus, hallitsemattomat sähköhäiriöt päässä aivot (

epilepsia) ja kognitiivisten prosessien heikkeneminen (dementia). Tay-Sachsin taudin klassinen muoto esiintyy lapsena. Se on yleisin muoto ja on yleensä kuolemaan johtava varhaislapsuudessa. On myös nuoria ja aikuisia Tay-Sachsin taudin muotoja, mutta tämä on harvinaista. Lapset, joilla on nuorten muoto, jota kutsutaan myös subakuutiksi muodoksi, kehittävät oireita myöhemmin kuin lapset, joilla on infantiilisessa muodossa, ja ne selviävät yleensä myöhempään lapsuuteen tai nuoruuteen. Aikuisten muoto, jota kutsutaan myös myöhään puhkeavaksi Tay-Sachsin taudiksi, voi esiintyä milloin tahansa murrosiästä 30-luvun puoliväliin. Oireet ja vakavuus voivat vaihdella henkilöstä toiseen. Jotkut ihmiset voivat olla nuorten ja aikuisten muotojen välillä.

Tay-Sachsin tauti tarttuu autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Tauti ilmenee geeniksi kutsutun geenin muutosten (mutaatioiden) seurauksena HEXA, joka säätelee heksosaminidaasi A -entsyymin tuotantoa. Gene HEXA löytyy kromosomin 15 (15q23-q24) pitkästä käsivarresta (q). Tay-Sachsin tautiin ei ole parannuskeinoa, ja hoidon tarkoituksena on lievittää erityisiä oireita.

Toinen nimi Tay-Sachsin taudille on tyypin 1 GM2 gangliosidoosi. On olemassa kaksi muuta sairautta, joita kutsutaan Sandhoffin taudiksi ja aktivaattorin heksosaminidaasin puutteeksi ovat oireiden perusteella erottamattomia Tay-Sachsin taudista, ja ne voidaan erottaa vain analysoimalla taustalla olevaa syyt. Nämä kaksi häiriötä aiheuttavat myös heksosaminidaasiaktiivisuuden heikkenemistä, mutta ne johtuvat eri geenien muutoksista. Yhdessä nämä kolme häiriötä tunnetaan nimellä GM2 gangliosidoosi.

Merkit ja oireet

Tay-Sachsin tauti luokitellaan klassiseen tai infantiiliseen muotoon, nuorten muotoon ja aikuisen tai myöhään alkavaan muotoon. Henkilöillä, joilla on pikkulasten Tay-Sachsin tauti, oireet ilmenevät yleensä ensimmäisen kerran kolmen ja viiden kuukauden iässä. Ihmisillä, joilla on myöhäinen puhkeaminen, voi olla oireita milloin tahansa murrosiästä 30-luvun puoliväliin.

- Taudin lapsellinen muoto.

Tay-Sachsin taudin lapsuuden muodolle on ominaista heksosaminidaasi A -entsyymin lähes täydellinen aktiivisuuden puute. Häiriö etenee usein nopeasti, mikä johtaa merkittävään henkiseen ja fyysiseen heikkenemiseen.

Vauvat voivat vaikuttaa täysin koskemattomilta syntyessään. Alkuvaiheen oireita, jotka yleensä kehittyvät 3-6 kuukauden iässä, voivat olla lievä lihasheikkous, lihasten nykiminen (myokloninen nykiminen) ja liiallinen hätkähdysvaste, kuten äkillisesti tai odottamatta ääni. Hätkähdyttävä vaste voi osittain liittyä lisääntyneeseen ääniherkkyyteen (akustinen yliherkkyys).

6–10 kuukauden ikäiset imeväiset eivät ehkä saa uusia motorisia taitoja. He lopettavat katseensa silmiin ja voivat kokea epätavallisia silmien liikkeitä. Ne voivat olla uneliaita ja ärtyneitä. Kun vauvat kasvavat, he voivat kokea hidasta kasvua, etenevää lihasheikkoutta, heikentynyttä lihasääntä (hypotensio) ja heikentyneitä henkisiä suorituksia. Imeväiset voivat myös kärsiä asteittaisesta näköhäiriöstä, tahattomista lihaskouristuksista, jotka johtavat hitaaseen, jäykät liikkeet (spastisuus) ja aiemmin hankittujen taitojen menetys (esim. psykomotorinen regressio), kuten ryömintä tai istuminen.

Tyypillinen oire Tay-Sachsin taudille on kirsikanpunaisten pilkkujen ilmestyminen silmiin. Tämä tila ilmenee, kun silmän makulaariset solut tuhoutuvat paljastamalla taustalla oleva koroidi. Suonikalvo on silmän keskikerros, joka koostuu verisuonista, jotka toimittavat verta verkkokalvolle. Tämä ominaisuus esiintyy noin 90 prosentilla potilaista.

Kun vauvat vanhenevat, voi kehittyä vakavampia komplikaatioita, kuten:

• epilepsia;
• dysfagia (nielemisen rikkominen tai nielemisvaikeudet);
• progressiivinen kuulon heikkeneminen;
• sekavuus, sekavuus ja / tai älykkyyden heikkeneminen (dementia);
• halvaus;
• ja jatkuva näön menetys, joka voi olla nopeaa ja johtaa sokeuteen.

Lopulta vauvat voivat tulla immuuneiksi ympäristölleen ja ympäristölleen. Hengenvaarallisia komplikaatioita, kuten hengitysvajausta, voi esiintyä kolmen ja viiden vuoden iässä.

- Nuorten (subakuutti) Tay-Sachsin tauti.

Tämän muodon puhkeaminen voi olla 2–10 vuoden ikäinen. Kömpelö ja koordinaatio -ongelmat ovat usein yksi ensimmäisistä oireista. Tämä johtuu siitä, että sairastuneilla lapsilla on vaikeuksia hallita kehon liikkeitä (ataksia). Myös käyttäytymisongelmat, progressiivinen puheen menetys, elämäntaidot ja älykkyys kehittyvät. Lapsilla voi olla kirsikanpunaisia ​​pilkkuja tai ei. Voi esiintyä hermon rappeutumista, joka lähettää impulsseja silmästä aivoihin kuvien muodostamiseksi (optinen atrofia). Joillakin lapsilla saattaa olla verkkokalvorappeuma, suuri joukko näkövammoja, jotka aiheuttavat verkkokalvon progressiivista rappeutumista, valonherkkää kalvoa, joka peittää silmän sisäpuolen. Lapset eivät reagoi ympäristöönsä paremmin.

- Myöhäinen Tay-Sachsin tauti.

Myöhäiseen Tay-Sachsin tautiin liittyvät oireet vaihtelevat suuresti henkilöstä toiseen. Potilailla ei ole kaikkia alla lueteltuja oireita. Häiriö etenee paljon hitaammin kuin lapsen muoto. Vaihtelevaa myöhässä alkanutta Tai-Sachsin tautia voidaan havaita jopa saman perheen jäsenillä. Yhdellä henkilöllä voi olla oireita 20 -vuotiaana ja toisella 60- tai 70 -vuotiaana vain vähäisiä lihasongelmia.

Myöhäiseen Tay-Sachsin tautiin liittyviin ensimmäisiin oireisiin voivat kuulua kömpelö, mielialan muutokset, progressiivinen lihasheikkous ja heikkeneminen (amyotrofia). Ikääntyessään potilaat kokevat vapinalihasten nykiminen (kouristukset), kouristukset, epäselvä puhe (dysartria), kyvyttömyys koordinoida vapaaehtoisia liikkeitä (ataksia), nielemisvaikeudet (dysfagia) ja dystonia -niminen tila. Dystonia on ryhmä sairauksia, joille on ominaista tahattomat lihassupistukset, jotka voivat aiheuttaa tiettyjen kehon osien epätavallisia ja joskus kivuliaita liikkeitä ja asentoja. Joillakin ihmisillä on tahattomia lihaskouristuksia, jotka johtavat hitaisiin, koviin liikkeisiin (spastisuus).

Myöhään alkaneen Tay-Sachsin taudin edetessä potilaille kehittyy kävely-, juoksu- ja muita vastaavia toimintoja. Vaikeissa tapauksissa kärsivät tarvitsevat lopulta apuvälineitä, kuten kävelijän tai pyörätuolin.

Joissakin tapauksissa ihmiset voivat kokea henkistä heikkenemistä, muistihäiriöitä ja käyttäytymismuutoksia, mukaan lukien lyhyt tarkkaavaisuus ja persoonallisuuden muutokset. Noin 40%: lla potilaista on mielenterveysjaksoja, mukaan lukien yhteyden katoaminen todellisuuteen, vainoharhaisuus, aistiharhat, kaksisuuntainen mielialahäiriö ja masennus.

Syyt

Tay-Sachsin tauti johtuu heksoaminidaasi A: n alfa-alayksikköä koodaavan geenin muutoksesta (mutaatiosta)HEXA). Geenit antavat ohjeita proteiinien valmistamiseksi, joilla on kriittinen rooli monissa kehon toiminnoissa. Kun geenimutaatio tapahtuu, proteiinituote voi olla viallinen, tehoton tai puuttuu. Riippuen proteiinin toiminnasta, se voi vaikuttaa moniin kehon elinjärjestelmiin, mukaan lukien aivot.

Gene HEXA säätelee heksosaminidaasi A -entsyymin tuotantoa. Tätä tautia sairastavilla ihmisillä on tunnistettu yli 80 erilaista geenimutaatiota HEXA. Kahden geenin mutatoidun kopion perintö HEXA (homotsygootti) aiheuttaa heksosaminidaasi A -entsyymin puutteen, joka on välttämätön GM2-gangliosidina tunnetun rasva-aineen (lipidin) hajoamiseen kehon soluissa. GM2-gangliosidin hajottamatta jättäminen johtaa sen epänormaaliin kertymiseen aivoihin ja hermoihin solut, mikä johtaa lopulta keskushermoston tilan asteittaiseen heikkenemiseen järjestelmät.

Lapsuuden Tay-Sachsin taudissa heksosaminidaasi A on lähes kokonaan poissa. Myöhään alkaneessa Tay-Sachsin taudissa heksosaminidaasi A -entsyymin aktiivisuus on puutteellinen. Joidenkin entsyymiaktiivisuuksien vuoksi tauti on lievempi ja etenee paljon hitaammin kuin lapsuuden Tay-Sachsin tauti. Entsyymiaktiivisuuden tarkka suuruus myöhään alkaneessa Tay-Sachsin taudissa vaihtelee suuresti henkilöstä toiseen. Näin ollen myös myöhässä alkavan taudin puhkeamisen ikä, vakavuus, erityiset oireet ja etenemisnopeus vaihtelevat suuresti henkilöstä toiseen.

Vaihtuu HEXA Tay-Sachsin tautia aiheuttava geeni periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Useimmat geneettiset sairaudet määräytyvät kahden geenikopion tilan perusteella, yksi isältä ja toinen äidiltä. Taantumavaikeuksia esiintyy, kun henkilö perii kaksi kopiota epänormaalista geenistä samalle piirteelle, yhden kummaltakin vanhemmalta. Jos henkilö perii yhden normaalin geenin ja yhden taudin geenin, hän kantaa sairauden, mutta on yleensä oireeton. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle siirtää muutettu geeni ja saada sairas lapsi on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Tutkijat päättivät, että Tay-Sachsin taudin geeni sijaitsee kromosomin 15 (15q23-q24) pitkällä kädellä (q). Kromosomit sijaitsevat ihmisen solujen ytimessä ja kantavat jokaisen ihmisen geneettistä tietoa. Ihmiskehon soluissa on yleensä 46 kromosomia. Ihmisen kromosomipareja, numeroitu 1-22, kutsutaan autosomeiksi ja sukupuolikromosomeja X ja Y. Miehillä on yksi X- ja yksi Y -kromosomi, kun taas naisilla on kaksi X -kromosomia. Jokaisella kromosomilla on lyhyt varsi, joka on merkitty kirjaimella "p", ja pitkä varsi, joka on merkitty kirjaimella "q". Kromosomit on edelleen jaettu useisiin numeroituihin vyöhykkeisiin. Esimerkiksi "kromosomi 11p13" viittaa kaistalle 13 kromosomin 11 lyhyellä varrella. Numeroidut raidat osoittavat kussakin kromosomissa olevien tuhansien geenien sijainnin.

Vaikuttavat populaatiot

Tay-Sachsin tauti vaikuttaa miehiin ja naisiin tasapuolisesti. Tauti on yleisempi askenazi -alkuperää olevien juutalaisten eli itä- tai keski -eurooppalaisten maahanmuuttajien keskuudessa. Noin joka kolmas 30 ashkenazi -juutalaista kantaa muuttunutta geeniä Tai Sachsin taudille. Lisäksi joka 300 ihmistä, jotka eivät ole Tashkentazin juutalaisia, ovat kantajia.

Tässä nimenomaisessa juutalaisväestössä noin 1 3600 elävään syntymään vaikuttaa. Se vaikuttaa myös joihinkin italialaisiin, irlantilaisiin katolisiin ja ei-juutalaisiin ihmisiin. ranskalais-kanadalaista alkuperää, etenkin Louisianaan ja Kaakkois-Kajun-yhteisöön kuuluvien keskuudessa Quebec. Yleisväestössä muutetun geenin siirtonopeus on noin 1 250-300 ihmisestä.

Tay-Sachsin taudin myöhäinen muoto on harvinaisempi kuin lapsen muoto. Kuitenkin harvinaiset sairaudet, kuten myöhäinen Tay-Sachsin tauti, jäävät usein tunnistamatta. Nämä häiriöt ovat alidiagnosoituja, mikä vaikeuttaa tällaisten häiriöiden todellisen esiintymistiheyden määrittämistä väestössä.

Diagnostiikka

Tay-Sachsin taudin diagnoosi voidaan vahvistaa huolellisella kliinisellä arvioinnilla ja erikoiskokeilla, kuten verikokeilla, jotka mittaavat heksosaminidaasi A: n määrää kehossa. Heksosaminidaasi A on vähentynyt potilailla, joilla on Tay-Sachsin tauti, ja se puuttuu tai on lähes olematon imeväisillä.

Molekyylien geneettinen testaus voi vahvistaa Tay-Sachsin taudin diagnoosin. Molekyylien geneettinen testaus voi havaita mutaatioita geenissä HEXA, tiedetään aiheuttavan häiriön, mutta ne ovat saatavilla vain diagnostiikkapalveluna erikoistuneissa laboratorioissa.

Joissakin tapauksissa on mahdollista, että diagnoosi voidaan epäillä ennen syntymää (prenataalisesti) erikoistutkimusten, kuten lapsivesikeskuksen ja korionvillinäytteenoton (CVS) perusteella. Lapsivesitutkimuksen aikana näyte kehittyvää sikiötä ympäröivästä nesteestä poistetaan, kun taas CVS sisältää kudosnäytteiden poistamisen osasta istukkaa. Näitä näytteitä tutkitaan sen määrittämiseksi, onko heksosaminidaasi A: ta läsnä tai, kuten Tay-Sachsin tautia sairastavilla, sitä ei ole tai se on merkittävästi alhaisella tasolla. Tätä kutsutaan entsyymimääritykseksi. Prenataalinen diagnoosi on mahdollista myös kudosnäytteiden molekyyligeneettisen testauksen avulla, saatu CVS: llä tai lapsivesitutkimuksella, jos perheessä tiedetään spesifinen mutaatio, joka aiheuttaa taudin geeni HEXA.

Verikokeilla voidaan selvittää, ovatko ihmiset taudin kantajia (ts. e. onko heillä yksi kopio taudin geenistä). Tay-Sachsin tautia sairastavien omaisten sukulaiset on testattava sen määrittämiseksi, kantavatko he taudin geeniä. Pariskuntia, jotka suunnittelevat lapsen hankkimista ja ovat juutalaista alkuperää (ei vain askenazeja), kehotetaan tekemään kantajakoe ennen raskautta.

Vakiohoidot

Tay-Sachsin taudille ei ole erityistä hoitoa. Hoidon tarkoituksena on käsitellä erityisiä oireita, joita jokainen kokee. Hoito voi vaatia koordinoitua asiantuntijaryhmää. Lastenlääkärit, neurologit, puheterapeutit, asiantuntijat, jotka arvioivat ja hoitavat kuulo -ongelmia (audiologit), silmä ammattilaisten ja muiden terveydenhuollon tarjoajien on ehkä suunniteltava järjestelmällisesti ja kattavasti hoito loukkaantunut lapsi. Geneettinen neuvonta voi olla hyödyllistä kärsineille ja heidän perheilleen. Psykososiaalista tukea suositellaan koko perheelle.

Mahdollisten ruokintaongelmien vuoksi imeväisiä on seurattava ravitsemustilan ja riittävän nesteytyksen suhteen. Ravintotukea ja lisäravinteita saatetaan tarvita, ja joskus myös letkuruokintaa. Ravitsemustuen lisäksi voidaan tarvita syöttöputki, joka estää ruoan, nesteen tai muiden vieraiden aineiden pääsyn vahingossa keuhkoihin (aspiraatio).

Kouristuksia ehkäiseviä lääkkeitä voidaan käyttää Tay-Sachsin tautiin liittyvien kohtausten hoitoon, mutta ei kaikilla ihmisillä. Lisäksi kohtausten tyyppi ja esiintymistiheys voivat muuttua ihmisessä, mikä edellyttää lääkkeen tyypin tai annoksen muuttamista.

Ennuste

Tay-Sachsin tauti on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus.

• Klassinen lapsenmuoto on yleensä kohtalokas 2-3 vuoden iässä. Kuolema tapahtuu yleensä samanaikaisten infektioiden vuoksi.
• Nuorten muodossa kuolema tapahtuu yleensä 10-15 vuoden iässä; jota edelsi useiden vuosien vegetatiivinen tila ja decerebrates -jäykkyys. Kuolema tapahtuu yleensä infektion vuoksi.
• Aikuisten muodossa useimmilla potilailla on normaali elinikä.