Tromboottinen trombosytopeeninen purppura: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on tromboottinen trombosytopeeninen purppura?

Tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TPP, Moshkovitzin tauti) On harvinainen vakava verisairaus. Pääoireita voivat olla verihiutaleiden määrän jyrkkä lasku (trombosytopenia), punasolujen epänormaali tuhoutuminen (hemolyyttinen anemia) sekä hermoston ja muiden elinten häiriöt, jotka johtuvat pienten verihyytymien (trombien) muodostumisesta pienimmissä valtimoissa. Tromboottisen trombosytopeenisen purppurin tarkka syy on tuntematon.

Merkit ja oireet

Trombosytopenia ja hemolyyttinen anemia johtuvat näistä pienistä verihyytymistä monien elinten verisuonissa, mikä saattaa estää normaalin verenkierron suonien läpi. Hermostoon vaikuttavia häiriöitä voivat olla:

• päänsärky
• henkiset muutokset;
• tajunnan sekavuus;
• puhehäiriöt;
• lievä tai osittainen halvaus (pareesi);
• kouristukset;
• kenelle.

Myös kuumetta, plasman proteiineja virtsassa (proteinuria) ja hyvin vähän punasoluja virtsassa (hematuria) voi esiintyä. Vaurioituneet ihmiset kehittävät myös punaisia, ihottumaa muistuttavia ihon laikkuja tai purppuraisia ​​(purppura) laikkuja epänormaalin verenvuodon seurauksena limakalvoille (ohut, kostea kerros, joka verhoaa kehon ontelot) ja sisään iho. Muita Moshkovitzin taudin oireita voivat olla epätavallisen runsas verenvuoto, heikkous, väsymys, värin puute (kalpeus) ja vatsakipu, johon liittyy pahoinvointia ja oksentelua. Puolet ihmisistä, joilla on TTP, ovat kohonneet kemiallisen yhdisteen, joka tunnetaan nimellä

seerumin kreatiniini.

Akuutti munuaisten vajaatoimintavain 10 prosentilla potilaista, joilla on TTP. Virtsan virtaus on usein alle normaalin. Muutaman päivän kuluessa saatat kokea turvotus lopettaa, hengenahdistus, päänsärky ja kuume. Veden ja suolan kertyminen vereen voi johtaa korkeaan verenpaineeseen (valtimoverenpainetauti), aivojen aineenvaihdunnan muutokset ja sydämen ja keuhkojen ruuhkautuminen. Akuutti munuaisten vajaatoiminta voi johtaa kaliumin kertymiseen vereen (hyperkalemia), mikä voi aiheuttaa epäsäännöllisen sydämenlyönnin.

Tromboottinen trombosytopeeninen purppura voi kehittyä raskauden aikana, ja naisilla, joilla on TTP, voi olla vakavia komplikaatioita raskauden aikana. Yleensä Moshkovitzin tauti esiintyy usein yhtäkkiä erittäin vakavasti ja voi uusiutua tai jatkua.

Syyt ja riskitekijät

TTP: n tarkka syy on tuntematon. Tauti liittyy kuitenkin veren hyytymiseen osallistuvan entsyymin, jota kutsutaan von Willebrand -tekijäproteaasiksi (kutsutaan myös nimellä ADAMTS13), puutteeseen. Tämän entsyymin puute sallii suuria hyytymisproteiinin komplekseja, jotka tunnetaan taustatekijänä Von Willebrand, kiertää veressä, mikä johtaa verihiutaleiden hyytymiseen ja punasolujen tuhoutumiseen Härkä.

Uskotaan, että on olemassa hankittu (ei-perinnöllinen) TTP-muoto ja perinnöllinen muoto. Hankittu muoto voi ilmetä myöhemmin elämässä, myöhemmin lapsuudessa tai aikuisikään, ja potilaat voivat kokea yhden jakson tai toistuvia taudin jaksoja. Tätä kutsutaan immuunivälitteiseksi TTP: ksi.

Jos häiriö esiintyy syntyessään (perinnöllinen), merkit ja oireet voivat yleensä ilmaantua aikaisemmin, lapsenkengissä tai varhaislapsuudessa. Tätä kutsutaan synnynnäiseksi TTP: ksi.

Hankittu muoto voi sisältää autoimmuunireaktion. Autoimmuunisairaudet tapahtuu, kun kehon luonnollinen puolustus "vieraita" tai hyökkääviä organismeja (kuten vasta -aineita) vastaan ​​alkaa hyökätä terveitä kudoksia vastaan ​​tuntemattomista syistä.

Tromboottinen trombosytopeeninen purppura voi johtua aidsa, kompleksi, joka liittyy AIDSiin tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttamaan infektioon.

Vaikuttavat populaatiot

Tällä hetkellä TTP: n esiintyvyys on noin 3,7 tapausta miljoonaa ihmistä kohti vuodessa. Erään arvion mukaan Moshkovitzin taudin ilmaantuvuus on neljä / 100 000. Kaksi kolmasosaa TTP -potilaista on naisia. Moshkovitzin tauti vaikuttaa yleensä 20–50 -vuotiaisiin.

TTP liittyy joskus raskauteen ja kollageenisuonitauteihin (joukko sairauksia, jotka vaikuttavat sidekudokseen).

TTP on yleisempi kuin tavallisesti ihmisillä, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV).

Liittyvät häiriöt

Lapsuuden alkaminen tai synnynnäinen tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) esiintyy usein samanaikaisesti systeeminen lupus erythematosus (SLE). Toronton yliopiston tutkijoiden kirjallisuushaussa havaittiin, että noin puolet lapsuudessa alkaneista TTP-tapauksista täytti "alkavan tai avoimen SLE: n" kriteerit. Paras indikaattori SLE: n esiintymisestä tai myöhemmästä kehittymisestä oli korkea-asteinen proteinuria (ylimääräiset seerumin proteiinit virtsassa) TTP-diagnoosin aikaan. Tutkijat suosittelivat, että lääkärit sulkevat pois samanaikaisen SLE: n kaikilla lapsilla, joilla on TTP.

Seuraavien tilojen oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin tromboottinen trombosytopeeninen purppura. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Tyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (tHUS) on harvinainen sairaus, jota esiintyy 5-15 prosentilla ihmisistä, erityisesti bakteereilla tartunnan saaneilla lapsilla Escherichia coli (E. coli). Tämä organismi vapauttaa suolistoon myrkkyjä, jotka imeytyvät verenkiertoon ja joita leukosyytit (valkosolut) voivat kuljettaa munuaisiin. Tämä johtaa akuuttiin munuaisvaurioon. Kouristukset ja jopa kooma voivat aiheuttaa aivovaurioita haima klo haimatulehdus ja joskus diabetes mellitus ja muut elimet. Tyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä vaikuttaa pääasiassa 1–10 -vuotiaisiin lapsiin. THUS: n alkamista edeltää sairaus, jolle on tunnusomaista oksentelu, vatsakipu, kuume ja yleensä verinen ripuli.
• Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP, primaarinen immuunitrombosytopenia, Werlhofin tauti) - verisairaus ilman tunnettua syytä (idiopaattinen). Sille on tunnusomaista trombosytopenia, epänormaali verenvuoto ihossa ja limakalvoissa sekä anemia. ITP on yleisempi lapsilla ja nuorilla aikuisilla ja yleisempi naisilla kuin miehillä. ITP: tä voi edeltää virusinfektio.
• Purppura Genoch-Schönlein (hemorraginen vaskuliitti) On harvinainen tulehduksellinen sairaus pienissä verisuonissa (kapillaareissa), joka yleensä häviää itsestään. Tämä on yleisin verisuonitulehduksen muoto lapsilla (verisuonitulehdus), mikä johtaa tulehduksellisiin muutoksiin pienissä verisuonissa. Henoch-Schönleinin purppurin oireet alkavat yleensä äkillisesti ja voivat sisältää päänsärkyä, kuumetta, ruokahaluttomuutta, kouristuksia, vatsakipua, kivuliaita kuukautisia, nokkosihottuma, ulosteet veren kanssa ja nivelkipu. Iholla on yleensä punaisia ​​tai violetteja täpliä (petechiae). Verenvuotoiseen verisuonitulehdukseen liittyviä tulehduksellisia muutoksia voi kehittyä myös nivelissä, munuaiset, ruoansulatuskanava ja harvinaisissa tapauksissa aivot ja selkäydin (keskushermosto) järjestelmä). Verenvuotoisen verisuonitulehduksen tarkkaa syytä ei ole täysin ymmärretty, vaikka tutkimukset viittaavat siihen, että siihen liittyy epänormaali immuunivaste tai joissakin harvoissa tapauksissa äärimmäinen allerginen reaktio tiettyihin haitallisiin aineisiin (esimerkiksi ruokaan tai lääkkeisiin).

Diagnostiikka

Tromboottisessa trombosytopeenisessa purppurissa nopea diagnoosi ja välitön hoito ovat välttämättömiä. Diagnoosi voidaan tehdä huolellisen kliinisen arvioinnin, potilaan yksityiskohtaisen historian ja ominaispiirteiden tunnistamisen perusteella.

Vakiohoidot

Monissa tapauksissa plasmafereesiä käytetään ADAMTS13-proteaasia estävien vasta-aineiden poistamiseen sekä toiminnallisen ADAMTS13-proteiinin lisäämiseen. Tämän prosessin aikana potilaan veri poistetaan erityisellä koneella, sitten verisolut erotetaan plasmasta, potilaan plasma korvataan terveellä plasmalla ja veri palautetaan potilaalle. Potilaille annetaan myös säännöllisesti steroideja estämään ADAMTS13-vasta-aineiden tuotantoa.

Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt verituotteiden plasma -SD: n (VIPLAS / SD) TTP: n hoitoon.

Vuonna 2019 FDA hyväksyi Cablivin (kaplasitsumabi) ensimmäiseksi nimenomaisesti listatuksi terapiaksi yhdistettynä plasmanvaihtoon ja immunosuppressiiviseen hoitoon aikuispotilaiden hoitoon TPP. Kablivi on ensimmäinen kohdennettu verihyytymien estäjä.

Geneettinen neuvonta voi olla avuksi sairastuneille henkilöille ja heidän perheilleen, jos synnynnäinen TTP on vaikuttanut muihin perheenjäseniin. Muut hoidot ovat oireenmukaisia ​​ja tukevia.

Ennuste

Kuolleisuus on noin 95% hoitamattomista tapauksista, mutta ennuste on varsin suotuisa (eloonjääminen) 80–90%) idiopaattista TTP: tä sairastaville, jotka diagnosoidaan ja hoidetaan aikaisin plasmafereesi.