Trimetyyliaminuria: mikä se on, oireet ja hoito, ennuste

Mikä on trimetyyliaminuria?

Trimetyyliaminuria (kalan hajuoireyhtymä) On harvinainen sairaus, jossa kehon aineenvaihdunta ei voi muuttaa kemiallista trimetyyliamiinia. Trimetyyliamiinilla on epämiellyttävä haju. Tämä on kemikaali, joka antaa mätälle kalalle epämiellyttävän hajun. Kun normaali aineenvaihduntaprosessi epäonnistuu, trimetyyliamiini kerääntyy kehoon ja sen haju löytyy henkilön hikeestä, virtsasta ja hengityksestä. Pahanhajuiset vaikutukset voivat aiheuttaa vakavia sosiaalisia ja psyykkisiä vahinkoja nuorille ja aikuisille.

Tämän taudin geneettinen tai primaarinen muoto välittyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Aineenvaihdunnan puute johtuu solun kyvyttömyydestä tuottaa tiettyä proteiinia, tässä tapauksessa flaviinia sisältävää monooksigenaasi 3 -entsyymiä (eng. flaviinia sisältävä monooksigenaasi 3 [FMO3]). Entsyymit ovat luonnollisia katalyyttejä ja nopeuttavat biokemiallisia prosesseja. Ilman FMO3-entsyymiä karnitiinia, koliinia ja / tai trimetyyliamiini-N-oksidia sisältävät elintarvikkeet muuttuvat trimetyyliamiiniksi eivätkä enää sisällä sitä, aiheuttaen voimakasta kalan hajua.

Trimetyyliaminurian toissijainen muoto voi johtua sivuvaikutuksista, joita aiheutuu hoidosta suurilla annoksilla aminohappojohdannaista L-karnitiinia (levokarnitiinia) tai koliinia. Tämä häiriön toissijainen muoto on seurausta trimetyyliamiinin ylikuormituksesta. Tässä tapauksessa entsyymi ei riitä eroon ylimääräisestä trimetyyliamiinista.

Merkit ja oireet

Kalan haju on ilmeinen oire; muutoin potilaat näyttävät normaalilta ja terveiltä.

Trimetyyliamiini muodostuu yleensä bakteerien vaikutuksesta suolistossa koliiniin (löytyy elintarvikkeista kuten soija, maksa, munuaiset, vehnänalkio, oluthiiva ja munankeltuainen) tai trimetyyliamiinin N-oksidi (löytyy merestä kalastaa). Sitten trimetyyliamiini siirretään maksa, jossa se muuttuu trimetyyliamiinin N-oksidiksi, hajuttomaksi aineenvaihduntatuotteeksi.

Kun sekundaarinen trimetyyliaminuria kehittyy, kun otetaan suuria annoksia L-karnitiinia, koliinia tai lesitiiniä suun kautta, oireet häviävät, kun näiden aineiden annosta pienennetään. L-karnitiinia käytetään karnitiinipuutosoireyhtymien hoitoon, ja sitä käyttävät joskus urheilijat, jotka uskovat sen lisäävän fyysistä voimaa. Hoidossa käytetään koliinia Huntingtonin tauti ja Alzheimerin tauti. Koliinia ja lesitiiniä löytyy joistakin lisäravinteista ja terveellisistä elintarvikkeista.

Syyt

Ensisijainen trimetyyliaminuria on harvinainen aineenvaihduntahäiriö, joka periytyy autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä piirteenä.

Toissijainen trimetyyliaminuria johtuu hoidosta suurilla annoksilla häiritsevän kemikaalin ravintoaineiden esiasteita. Oireet kehittyvät, kun maksan entsyymin (flaviinia sisältävä monooksigenaasi 3) kyky hajottaa (metaboloida) trimetyyliamiinia estyy.

Vastuullinen geeni nimettiin FMO3. Vaikka ihmisellä on useita geenejä FMO, muutokset vain yhdessä niistä, FMO3aiheuttaa trimetyyliaminuriaa. Epäselvistä syistä geenissä on monia erilaisia ​​muutoksia (mutaatioita) FMO3.

Geneettiset sairaudet määritellään tietyn ominaisuuden geenien yhdistelmällä, joka löytyy isältä ja äidiltä saaduista kromosomeista.

Resessiivisiä geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun henkilö perii kultakin vanhemmalta saman epänormaalin (patologisen) geenin samalle piirteelle. Jos henkilö saa yhden normaalin geenin ja yhden geenin taudille, hän on taudin kantaja, mutta yleensä oireeton. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle siirtää muutettu geeni ja saada sairas lapsi on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta ja on geneettisesti terve tämän ominaisuuden vuoksi, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Kaikilla ihmisillä on useita epänormaaleja geenejä. Vanhemmilla, jotka ovat lähisukulaisia ​​(verisukulaisia), on suurempi riski kuin etuyhteydettömillä vanhemmilla vanhemmilla molemmilla on sama epänormaali geeni, mikä lisää riskiä saada lapsia, joilla on resessiivinen geneettinen geeni sairaus.

Vaikuttavat populaatiot

Trimetyyliaminuria on harvinainen aineenvaihduntahäiriö. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on kuvattu yli 100 tapausta. Jotkut lääkärit uskovat, että sairaus on alidiagnosoitu, koska monet, joilla on lieviä oireita, eivät hae apua. Jotkut lääkärit eivät kuitenkaan tunnista trimetyyliaminurian oireita, kun epämiellyttävä ruumiinhaju hakee apua diagnoosin tekemiseen.

Diagnostiikka

Mädäntyneen kalan haju on suuntaa antava, etenkin vaikeissa tapauksissa. Hajuun perustuva diagnoosi on kuitenkin epäluotettava, koska haju on usein satunnaista eikä kaikki voi havaita trimetyyliamiinin hajua. Lisäksi trimetyyliaminurian haju voi olla vaikea erottaa muista ruumiinhajua aiheuttavista tiloista. Diagnoosi perustuu virtsa -analyysi trimetyyliamiinille ja trimetyyliamiini-N-oksidille, mikä erottaa vakavat ja lievät tapaukset. Virtsa -analyysi suurten trimetyyliamiiniannosten ottamisen jälkeen voi erottaa taudin kantajat terveistä potilaista. Saatavilla on geneettinen testaus, jolla voidaan erottaa primaarinen geneettinen trimetyyliaminuria, joka johtaa vakaviin oireisiin, toissijaisista ei-geneettisistä sairauden muodoista.

Vakiohoidot

Lievissä tapauksissa oireet lievittyvät rajoittamalla koliinia ja lesitiiniä sisältävien elintarvikkeiden saantia. Joissakin vakavissa tapauksissa voi olla tarpeen antaa suolistoa steriloiva antibiootti, kuten metronidatsoli. Tämä hoito vähentää suolistobakteerien määrää, jotka hajottavat koliinin ja trimetyyliamiinin N-oksidin trimetyyliamiiniksi. Jos mutaatioita ei poisteta kokonaan FMO3 -aktiivisuudesta, riboflaviinilisä voi auttaa maksimoimaan entsyymin jäännösaktiivisuuden. Elintarvikelisäaineet, kuten aktiivihiili ja kupari -klorofylliini, voivat sitoa trimetyyliamiinia suolistossa ja siten vähentää imeytymiseen käytettävissä olevaa määrää. Käyttämällä lievästi happamia saippuoita ja vartalovoiteita voit muuttaa ihon trimetyyliamiinin vähemmän haihtuvaan muotoon, joka voidaan poistaa pesemällä. Jos häiriö johtuu L-karnitiinin, koliinin tai lesitiinin liiallisista annoksista, oireet häviävät, kun annosta pienennetään.

Geneettinen neuvonta voi olla avuksi potilaille ja heidän perheilleen.

Ennuste

Monet ihmiset, joilla on trimetyyliaminuria, erityisesti ne, joilla on lieviä tai kohtalaisia ​​oireita, voivat vähentää kalan hajua ruokavalion ja elämäntapojen muutoksilla. Trimetyyliaminuria ei aiheuta muita fyysisiä terveysongelmia, ja sairastuneet ovat yleensä terveitä.